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朱洪峰
主任医师
济宁市第一人民医院 儿科
擅长:小儿呼吸、心血管系统疾病的诊治,对小儿肺炎、心肌炎的诊治
专业方向:
儿科
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2024.2.29脑炎并不少见,规范合理诊治势在必行!
自身免疫性脑炎如何治疗?一文详解(附思维导图)|国际罕见病神经时讯《神经时讯》是致力于促进国内外最新神经病学技术的发展和学术交流的平台。公众号自身免疫性脑炎(AE)泛指一类由自身免疫机制介导的脑炎。2018年5月,该疾病被列入国家卫生健康委员会等5部门联合制定的《第一批罕见病目录》。AE的治疗包括免疫治疗、对癫痫发作和精神症状等的症状治疗、支持治疗和康复治疗,对合并肿瘤者进行切除肿瘤等抗肿瘤治疗。其中,免疫治疗又分为一线免疫治疗、二线免疫治疗、长程(维持)免疫治疗、升级免疫治疗和添加免疫治疗等。以AE中最为常见的抗N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎为例,其免疫治疗流程见图1。图1?抗NMDAR脑炎的免疫治疗流程AE首次发病的一线免疫治疗1.一线免疫治疗包括糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白(IVIg)与血浆置换(C级证据)。2.所有首次发病的AE患者均应接受一线免疫治疗(C级证据)。3.对于怀疑AE的患者,若能够合理地排除其他诊断(如感染性脑炎),即使抗体检测结果未出,也应及时启动一线免疫治疗。4.对于可能的AE,可酌情试用一线免疫治疗。5.静脉注射糖皮质激素(如静脉注射甲泼尼龙)应作为首选的一线免疫治疗。6.静脉注射糖皮质激素治疗后的减量期,可使用口服糖皮质激素,糖皮质激素的疗程一般为6个月。7.一般情况下,应联合使用糖皮质激素与IVIg;对于重症AE患者,可联合使用糖皮质激素冲击治疗与IVIg(C级证据)。8.对于重症或难治性AE患者,可考虑以多轮(两轮或以上)IVIg为基础的强化(重复)一线免疫治疗。9.对于血清抗体阳性的重症AE患者,可考虑使用血浆置换(C级证据)。1.糖皮质激素【作用机制】非特异性细胞因子抑制剂。【剂量】糖皮质激素冲击疗法:甲泼尼龙1000mg/d,静脉滴注3d;然后改为500mg/d,静脉滴注3d。而后可减量为甲泼尼龙40~80mg/d,静脉滴注2周;或者改为口服醋酸泼尼松1mg·kg-1·d-1,2周;之后每2周减5mg。2.?免疫球蛋白【作用机制】多克隆IgG,具有免疫调节与抗炎作用。【剂量】每一疗程:总量2g/kg,分3~5d静脉滴注;强化一线免疫治疗:可每2~4周重复应用。3.?血浆置换【作用机制】主要为清除血液中致病性抗体。【剂量】每一疗程:在7~10d内进行5~7次1~2个血浆当量置换。AE首次发病的二线免疫治疗1.二线免疫治疗包括利妥昔单抗与静脉注射环磷酰胺(C级证据)。2.若使用两种或以上一线免疫治疗,2周后病情无明显好转,应及时启动利妥昔单抗治疗(C级证据)。3.若利妥昔单抗无法获得,或者存在禁忌证,可考虑使用静脉注射环磷酰胺。4.在改善长期预后方面,二线免疫治疗优于强化(重复)一线免疫治疗(C级证据)。5.对于使用一种二线免疫治疗(例如利妥昔单抗)1~2个月后,病情无明显好转的重症患者,可考虑第二种二线免疫治疗(例如静脉注射环磷酰胺)。1.?利妥昔单抗【作用机制】抗CD20单抗,主要为清除B淋巴细胞。【剂量】常规方案:375mg/m2(最多1g),每周1次,连用4次。减量方案:总量600mg(第1天100mg,第2天500mg)或者总量400mg(每次100mg,每周1次,连用4次)。2.环磷酰胺【作用机制】烷化剂,细胞毒性免疫抑制作用。【剂量】750mg/m2(最多1500mg),每4周1次,连用6次或以上,或者用至病情缓解。AE首次发病的长程(维持)1.?长程(维持)免疫治疗包括吗替麦考酚酯、硫唑嘌呤与重复利妥昔单抗(D级证据)。2.一般情况下,长程(维持)免疫治疗的疗程不少于12个月。3.对于强化一线免疫治疗(例如多轮IVIg)后,或者二线免疫治疗后,病情无明显好转,可考虑加用长程(维持)免疫治疗。1.?吗替麦考酚酯【作用机制】次黄嘌呤单核苷酸脱氢酶抑制剂,抑制B、T淋巴细胞与浆细胞。【剂量】常规剂量1000~2000mg/d,分2~3次口服;诱导期剂量可用至2500~3000mg/d。2.?硫唑嘌呤【作用机制】6-巯基嘌呤类似物,具有抑制核酸合成和免疫调节作用。【剂量】100mg/d,一般分2次口服。3.?利妥昔单抗【剂量】可于CD19细胞再次增多,或者第一程治疗6个月后再次使用。AE首次发病的升级免疫治疗升级免疫治疗主要为静脉注射托珠单抗。仅对难治性重症AE患者,若使用二线免疫治疗1~2个月后病情无明显好转,可考虑升级至托珠单抗治疗(C级证据)。托珠单抗【作用机制】白介素(IL)-6受体单抗,阻断IL-6信号转导,具有抗炎作用。【剂量】常规方案:8mg·kg-1·次-1(最多800mg/次),每4周1次,连用6次或以上。减量方案:2~6mg·kg-1·次-1,每4周1次。AE首次发病的添加免疫治疗AE患者的添加免疫治疗包括甲氨蝶呤鞘内注射、硼替佐米和低剂量IL-2。2.仅对难治性重症AE患者,若使用二线免疫治疗1~2个月后病情无明显好转,经过严格筛选后,可考虑添加免疫治疗(D级证据)。1.鞘内注射甲氨蝶呤【作用机制】二氢叶酸还原酶抑制剂,抑制细胞增殖和抗炎作用。【剂量】鞘内注射采用甲氨蝶呤10mg(符合说明书用法,用生理盐水稀释成10ml)与地塞米松磷酸钠注射液10mg(2ml),每周1次,连用3~4周。2.?硼替佐米【作用机制】蛋白酶体抑制剂,主要作用于浆细胞。【剂量】每个疗程共21d,单次剂量按1.3mg/m2皮下注射,每周2次,连续2周(即在第1、4、8、11天注射),后停药10d(即从第12天至第21天)。每次与地塞米松20mg联用。一般使用1~6个疗程。3.?低剂量IL-2【作用机制】可能具有免疫调节作用,主要作用于调节性T细胞。【剂量】治疗过程共9周。第1周:150万IU/d皮下注射,连用5d;第3周:300万IU/d皮下注射,连用5d;第6周、第9周用法与第3周相同。AE复发的免疫治疗1.所有AE复发患者均应接受一线免疫治疗。2.对于AE复发患者,应考虑及时(在一线免疫治疗后2周内)启动二线免疫治疗和(或)长程(维持)免疫治疗。3.复发患者的长程(维持)免疫治疗疗程应达到12~24个月1.抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎患者一经发现卵巢畸胎瘤应尽快予以切除(C级证据)。2.AE患者若合并恶性肿瘤,应由相关专科进行手术、化学治疗与放射治疗等综合抗肿瘤治疗;在抗肿瘤治疗期间一般需要继续AE的免疫治疗。参考文献:中华医学会神经病学分会神经感染性疾病与脑脊液细胞学学组.中国自身免疫性脑炎诊治专家共识(2022年版)[J].中华神经科杂志,2022,55(9):931-949.?
复旦大学附属浦东医院科普号
2024.2.22世界脑炎日
据世界卫生组织的数据,世界上有77%的人不知道脑炎是什么。关于脑炎,有以下5点需要知道:1.脑炎是脑子里的炎症;2.脑炎可以是病原体感染,也可以是免疫系统错误攻击脑部造成的自身免疫性炎症;3.任何人都有可能得脑炎,和年龄,性别,种族无关;4.脑炎可以致死,幸存者可能会因为脑损伤而改变人生轨迹;5.早期识别、早期治疗可以挽救生命,改善患者预后。
上海市华山医院科普号
自身免疫性脑炎最新鉴别诊断与治疗标准
MAGIMED?美格医学?2022-12-0217:45?发表于广东神经系统自身免疫性疾病是神经病学领域中的一大类重要疾病,主要累及青中年人群,并具有免疫疾病的复杂性和神经系统疾病的高致死、致残性的特点,因此受到临床医师和研究者的高度关注,而自身免疫性脑炎则是神经系统自身免疫性疾病中的一类疾病。自身免疫性脑炎自身免疫性脑炎(autoimmuneencephalitis,AE),简称自免脑,泛指一类由自身免疫介导的、累及脑实质的炎症性疾病,可导致神经功能障碍,大脑不能正常发挥作用。儿童、青少年、成人均可发生,发病率约为十万分之一,男女发病比例约为1:4。研究显示,AE患者占脑炎患者总数的10%~20%,其中以抗N-甲基d-天冬氨酸受体(NMDAR)脑炎最常见,约占AE患者总数的54%~80%。2018年5月11日,该病被列入国家卫生健康委员会等5部门联合制定的《第一批罕见病目录》。发病原因与分类:多数自身免疫性脑炎的发病机制与抗神经抗体相关,抗神经抗体主要包括抗神经元表面蛋白抗体与抗神经元细胞内蛋白抗体,前者一般属于致病性抗体,通过体液免疫机制引起相对可逆的神经元功能障碍。根据不同的抗神经元抗体和相应的临床综合征,自免脑可分为抗NMDAR脑炎、抗体相关的边缘性脑炎、其他自身免疫性脑炎综合征3种主要类型。图:来源于中国自身免疫性脑炎诊治专家共识(2022年版)临床症状:主要临床症状包括精神行为异常(精神病症状)、认知障碍、近事记忆力下降、癫痫发作、言语障碍、运动障碍、不自主运动、意识水平下降与昏迷、自主神经功能障碍等;其他症状包括睡眠障碍、中枢神经系统(CNS)局灶性损害、周围神经和神经肌肉接头受累等。诊断流程:图:来源于中国自身免疫性脑炎诊治专家共识(2022年版)鉴别诊断:1.?感染性疾病:如病毒性脑炎,单纯疱疹病毒性脑炎与流行性乙型脑炎等,神经梅毒,细菌、真菌和寄生虫所致的CNS感染,Creutzfeldt-Jakob病等以及免疫抑制剂或者抗肿瘤药物相关的机会性感染性疾病。病毒性脑炎急性期脑脊液(CSF)抗NMDAR抗体阴性。抗神经元抗体阴性的边缘性脑炎,需考虑单纯疱疹病毒性脑炎的可能,少数单纯疱疹病毒性脑炎患者在恢复期重新出现脑炎症状,此时CSF病毒核酸转阴而抗NMDAR抗体呈阳性,属于感染后AE,病毒感染是AE的诱因之一;2.?代谢性与中毒性脑病:Wernicke脑病、肝性脑病和肺性脑病等代谢性脑病;青霉素类或者喹诺酮类等抗生素、化疗药物或者免疫抑制剂等引起的中毒性脑病,放射性脑病等;3.?桥本脑病:如果其同时存在抗神经元表面蛋白抗体,则可视为确诊的AE;如果其抗神经元抗体阴性,则可视为可能的AE;4.?CNS肿瘤:尤其是弥漫性或者多灶性的脑肿瘤,例如大脑胶质瘤病、原发CNS淋巴瘤、多发转移癌等;5.?遗传性疾病:如线粒体脑病、甲基丙二酸血症、肾上腺脑白质营养不良等;6.?神经系统变性病:如路易体痴呆、额颞叶痴呆、多系统萎缩和遗传性小脑变性等。鉴别诊断推荐项目:病原微生物检测;副肿瘤综合征抗体检测;中枢神经系统脱髓鞘疾病检测;周围神经病(抗神经节苷脂抗体谱)/郎飞结节或旁结病检测等。治疗措施:所有自免脑患者都应尽可能在疾病早期进行相关治疗,症状改善或康复出院后应定期复查,以防复发。1.?免疫治疗:分为一线免疫治疗、二线免疫治疗、长程(维持)免疫治疗、升级免疫治疗和添加免疫治疗等。一线免疫治疗包括糖皮质激素、静脉注射免疫球蛋白(IVIg)和血浆置换,已在AE患者中广泛应用。必要时可相互联用、重复使用或采用二线方案治疗。图:来源于中国自身免疫性脑炎诊治专家共识(2022年版)2.?肿瘤的治疗:抗NMDAR脑炎患者一经发现卵巢畸胎瘤应尽快予以切除。AE患者如果合并恶性肿瘤,应由相关专科进行手术、化疗与放疗等综合抗肿瘤治疗。3.?癫痫症状的控制:AE的癫痫发作一般对于抗癫痫药物反应较差。可选用广谱抗癫痫药物,例如苯二氮?类、丙戊酸钠、左乙拉西坦、拉莫三嗪和托吡酯等。4.?精神症状的控制:可以选用药物包括奥氮平、氯硝西泮、丙戊酸钠、氟哌啶醇和喹硫平等。需要注意药物对意识水平的影响和锥体外系不良反应等;免疫治疗起效后应及时减停抗精神病药物。图:来源于中国自身免疫性脑炎诊治专家共识(2022年版)预后:本病总体预后良好。大约80%的抗NMDAR脑炎患者功能恢复良好,但也有12.0%~31.4%的患者出现复发。抗GABAbR抗体相关脑炎合并小细胞肺癌者,预后较差。检测项目简介自身免疫性脑炎抗体检测项目是基于临床常见及部分罕见抗体介导的中枢神经系统损伤而开发的检测项目,自免脑抗体的识别有助于病因的确定、早期的免疫治疗以及预后的判断,助力临床精准诊疗,从而改善自身免疫性脑炎患者的最终结局。自免脑抗体检测项目详情:样本类型的选择:送检注意事项:
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