生物制剂在银屑病治疗中的应用越来越广泛,在治疗中重度、难治性及特殊类型银屑病方面发挥了积极的作用。在我国获批上市并已用于治疗银屑病的生物制剂包括肿瘤坏死因子α抑制剂、白细胞介素12/23抑制剂和白细胞介素17A抑制剂三大类7种制剂,如何合理、有效、安全地使用生物制剂已经成为临床工作中备受关注的问题。为此,我国银屑病诊疗及相关领域专家依据国内外研究数据和临床经验,结合中国银屑病患者的特点,在深入讨论的基础上制订本指南,从生物制剂的应用原则与方法、疗效与安全性、患者的筛查与监测、常见问题与对策以及特殊人群应用的注意事项等方面,为临床医生提供具体的指导意见。【引用本文】中华医学会皮肤性病学分会,中国医师协会皮肤科医师分会,中国中西医结合学会皮肤性病专业委员会.中国银屑病生物制剂治疗指南(2021)[J].中华皮肤科杂志,2021,54(12):1033-1047.【关键词】银屑病;生物制剂;治疗;指南一、本指南涵盖的生物制剂范围本指南纳入的生物制剂是截至2021年8月我国批准用于银屑病治疗并已上市应用的生物制剂,包括①肿瘤坏死因子α(TNF-α)抑制剂:依那西普(etanercept)、英夫利西单抗(inflaximab)、阿达木单抗(adalimumab);②白细胞介素12/23(IL-12/23)抑制剂:乌司奴单抗(ustekinumab)、古塞奇尤单抗(guselkumab);③白细胞介素17A(IL-17A)抑制剂:司库奇尤单抗(secukinumab)、依奇珠单抗(ixekizumab)。二、各种生物制剂的临床应用(一)TNF-α抑制剂1.依那西普(重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体-抗体融合蛋白):(1)适应证:我国批准依那西普的生物类似物用于成年人中重度斑块状银屑病的治疗(推荐强度:A)。(2)使用方法:推荐25mg每周2次或50mg每周1次皮下注射(推荐强度:A)。肥胖或治疗期间复发或应答不充分的银屑病患者可考虑增加剂量至50mg每周2次(推荐强度:C)。(3)不良反应:最常见不良反应是注射局部反应,包括轻至中度红斑、瘙痒、疼痛和肿胀等,通常发生在治疗初期,随后治疗中发生频率降低,平均持续3~5d,无需特殊处理,极个别患者可能需要停药并对症处理。2.英夫利西单抗:(1)适应证:我国批准的适应证是需要系统治疗且对环孢素、甲氨蝶呤或光疗、光化学疗法(PUVA)等系统治疗无效、禁忌或不能耐受的成人中重度斑块状银屑病(推荐强度:A)。(2)使用方法:分别于0周、第2周、第6周及以后每隔8周各给予5mg/kg静脉滴注,每次静脉滴注时间不得低于2h,滴注结束后应继续观察1~2h(推荐强度:A)。(3)不良反应:最常见的不良反应包括输液反应、上呼吸道感染、病毒感染(如流感、疱疹病毒感染)、头痛、鼻窦炎、腹痛、恶心等。3.阿达木单抗:(1)适应证:我国批准的适应证是需要系统治疗的成人中重度斑块状银屑病以及对局部治疗和光疗反应不佳或不适于该类治疗的4岁及以上儿童与青少年重度斑块状银屑病(推荐强度:A)。(2)使用方法:成人首次剂量80mg,自首次给药后1周开始每2周皮下注射40mg(推荐强度:A)。治疗16周未出现满意疗效时应慎重考虑是否继续治疗(推荐强度:C)。(3)不良反应:最常见的不良反应是感染(如鼻咽炎、上呼吸道感染和鼻窦炎)、注射部位反应(红斑、瘙痒、出血、疼痛或肿胀)、头痛和骨骼肌肉疼痛等。(二)IL-12/23抑制剂1.乌司奴单抗:(1)适应证:我国批准的适应证为对环孢素、甲氨蝶呤或PUVA等系统性治疗不应答、有禁忌或无法耐受的成人中重度斑块状银屑病(推荐强度:A)。(2)使用方法:分别在第0周、第4周及以后每隔12周给予45mg皮下注射。体重>100kg的患者,建议每次剂量为90mg(推荐强度:A)。若患者在第28周(即给药3次后、第4次给药前评估)疗效不满意,应考虑调整剂量至90mg;如应答仍不充分,可调整治疗间隔至每8周给药1次,如仍持续无效则考虑停止给药(推荐强度:A)。(3)不良反应:最常见不良反应有鼻咽炎和头痛,其中大多数为轻度。常见不良反应还包括上呼吸道感染、鼻窦炎、头晕等。2.古塞奇尤单抗:(1)适应证:我国批准的适应证是适合系统性治疗的中重度斑块状银屑病成人患者(推荐强度:A)。(2)使用方法:推荐剂量为第0周和第4周时100mg皮下注射,之后每8周接受1次相同剂量维持治疗(推荐强度:A)。(3)不良反应:最常见的不良反应是上呼吸道感染,常见不良反应包括头痛、腹泻、关节痛、注射部位红斑、转氨酶升高等。(三)IL-17A抑制剂1.司库奇尤单抗:(1)适应证:我国批准司库奇尤单抗用于治疗符合系统治疗或光疗指征的中重度斑块状银屑病成人及体重≥50kg的6岁及以上儿童患者(推荐强度:A)。(2)使用方法:成人每次300mg,分别在第0、1、2、3、4周皮下注射,随后维持该剂量每4周给药1次(推荐强度:A)。(3)不良反应:最常见不良反应是上呼吸道感染(如鼻咽炎、鼻炎),常见不良反应包括口腔疱疹、流涕、腹泻等。2.依奇珠单抗:(1)适应证:我国批准的适应证为适合系统治疗或光疗的中重度斑块状银屑病成人患者(推荐强度:A)。(2)使用方法:成人推荐剂量为在第0周皮下注射160mg,之后分别在第2、4、6、8、10和12周各注射80mg,然后维持剂量为80mg每4周1次(推荐强度:A)。(3)不良反应:最常见的不良反应有注射部位反应(红斑、肿胀、疼痛)和上呼吸道感染(鼻咽炎)。三、生物制剂的应用原则和推荐意见生物制剂主要用于中重度、难治性及特殊类型银屑病患者。治疗开始前应慎重权衡利弊,严格筛选适应证,充分考虑患者的可能不良反应风险和经济因素(包括医疗保险因素),同患者或其监护人进行充分沟通且取得知情同意。(一)治疗选择对于斑块状银屑病,IL-17A抑制剂、IL-12/23抑制剂或TNF-α抑制剂均可选择,而对于关节病型银屑病则优先推荐TNF-α抑制剂,也可选用IL-17A抑制剂或IL-12/23抑制剂(推荐强度:C)。从安全性考虑,对于有罹患结核病、乙型肝炎、心衰的高风险因素或有既往病史者,IL-17A抑制剂和IL-12/23抑制剂的安全性优于TNF-α抑制剂(推荐强度:C)。对于易发生过敏和有发生结缔组织病高风险的患者,尽量选择完全人源性制剂,包括阿达木单抗、乌司奴单抗、司库奇尤单抗、古塞奇尤单抗以及依那西普或其生物类似物(推荐强度:C)。对于有系统性真菌感染、炎症性肠病病史或家族史者,建议尽量不选用IL-17A抑制剂(推荐强度:C)。(二)疗效评估生物制剂治疗过程中需对患者的疗效和安全性等情况进行持续评估。建议以皮损完全清除(PASI100)或PASI90、研究者总体评分0/1作为达到满意疗效的指标(简称达标),而最低疗效标准则应达到PASI50或生活质量改善(如皮肤病生活质量指数改善≥4分或情绪低落缓解)(推荐强度:C)。(三)维持治疗与停药时机银屑病是反复发作性疾病,多数生物制剂治疗方案有诱导治疗和维持治疗两个阶段,且长期维持治疗对患者生活质量的改善优于间断治疗。根据我国国情,综合考虑治疗需求、安全性和经济承受能力可减量维持治疗或停药。停药后应注意观察病情变化,疾病复发时可酌情给予外用药物、紫外线光疗或传统系统药物治疗,病情需要时可重启生物制剂治疗。四、生物制剂用药前的筛查与治疗过程中的监测进行生物制剂治疗之前要对患者的健康状况进行充分评估,重点关注有无感染、恶性肿瘤等疾病,拟应用TNF-α抑制剂者还应注意有无心功能不全,拟应用IL-17A抑制剂者还应注意有无炎症性肠病(推荐强度:A)。治疗过程中也要进行动态随访观察,以确保患者的安全,如应注意监测皮肤癌(NMSC)的发生,特别是应用TNF-α抑制剂者及高危患者(曾患皮肤恶性肿瘤及接受长期光疗)。出现异常检查结果时要进行综合分析,必要时请相关学科进行全面评估,以决定是否可以应用生物制剂或需采取何种应对措施。五、特殊人群生物制剂的应用(一)妊娠期与哺乳期患者生物制剂作为妊娠期斑块状银屑病的三线治疗,对于病情严重或不稳定病例,为维持母婴健康,在患者充分知情同意下可考虑使用。目前已经在中国上市的生物制剂,除依奇珠单抗和古塞奇尤单抗尚没有数据外,其他药物美国FDA的妊娠期安全性评级均为B级。(二)儿童国内使用生物制剂治疗儿童银屑病的临床数据有限,除阿达木单抗和司库奇尤单抗在我国获批用于治疗儿童银屑病外,其余生物制剂在儿童的应用主要参考美国或欧洲的推荐意见。1.依那西普:2009年欧洲批准用于治疗6岁以上对传统系统治疗反应不佳的儿童重症斑块状银屑病。2.阿达木单抗:2015年欧洲批准阿达木单抗作为4岁以上重症斑块状银屑病患儿的一线治疗。2020年阿达木单抗(修美乐)成为我国首个获批用于治疗4~18岁儿童及青少年银屑病的生物制剂。3.乌司奴单抗:2015年美国、2017年欧洲批准用于12岁以上对其他系统性治疗或光疗法反应不佳的青少年重度斑块状银屑病,且均于2020年批准扩大年龄限制为6岁以上儿童。4.司库奇尤单抗:2020年欧洲、2021年美国批准用于治疗6岁及以上符合全身治疗和光疗指征的儿童中重度斑块状银屑病。5.依奇珠单抗:美国和欧洲均批准依奇珠单抗用于治疗6岁及以上儿童和青少年中重度斑块状银屑病。6.其他生物制剂:迄今国内外均未批准英夫利西单抗和古塞奇尤单抗用于18岁以下儿童和青少年银屑病患者。(三)结核病患者已有许多使用TNF-α抑制剂的患者发生结核感染或再激活的报道,尽管TNF-α抑制剂之外的其他生物制剂导致结核分枝杆菌再激活的风险很低,但仍建议对准备接受所有生物制剂治疗的银屑病患者均进行结核病筛查和评估。活动性结核病患者禁用生物制剂。对于非活动性结核病和结核潜伏感染患者,应慎用生物制剂,如需要使用,则应在治疗前先给予预防性抗结核治疗。(四)HBV感染者应重视生物制剂治疗后导致HBV再激活。将诱发HBV再激活风险发生率<1%、1%~10%和>10%分别界定为低、中和高风险,多数研究提示,各种生物制剂均处在中高风险水平,因此无论选择何种生物制剂,均应常规筛查血清HBV抗原抗体(俗称乙肝两对半),必要时需检测血中HBV-DNA拷贝数。对于HBsAg阳性及仅HBcAb阳性者接受生物制剂治疗后应每1~3个月监测1次肝功能、HBV抗原抗体及HBV-DNA,以及时发现HBV再激活。一旦发现HBV再激活则按HBV活动性感染处理(推荐强度:C)。(五)恶性肿瘤患者生物制剂具有靶向免疫抑制作用,理论上有导致肿瘤进展的潜在可能,但目前的国内外研究均无明确证据表明生物制剂治疗银屑病会增加恶性肿瘤发生、复发、转移的风险。恶性肿瘤并非生物制剂治疗的绝对禁忌,但需进行肿瘤筛查及对已有肿瘤进行严密监测,充分评估患者的风险及获益,必要时联合肿瘤相关科室进行多学科共同诊治(推荐强度:A)。(六)生物制剂与疫苗接种银屑病患者在生物制剂治疗过程中,同时接种灭活疫苗或重组疫苗不增加安全性方面的风险,但可能影响免疫效果。接种活疫苗理论上有造成病毒播散的风险,应十分慎重。对于接种活疫苗前后需要停用生物制剂的时间目前意见尚不一致,有专家建议在接种活疫苗前后都应停止使用生物制剂至少2~3个半衰期(推荐强度:C)。也有专家提出接种活疫苗前需停用生物制剂4周或更长时间,具体时间视生物制剂的半衰期而定(推荐强度:C)。目前我国接种的新冠病毒疫苗为灭活疫苗、腺病毒载体疫苗或重组蛋白疫苗,均不属于活疫苗,因此银屑病患者在生物制剂治疗过程中可同时接种新冠疫苗(推荐强度:C)。(七)生物制剂与外科手术目前生物制剂对围手术期的影响尚缺少大样本、确凿的研究数据。尽管有研究显示手术前停用或者继续使用TNF-α抑制剂并不影响包括感染在内的手术并发症的发生,但生物制剂理论上确有可能影响伤口愈合及增加感染的风险,故建议根据手术风险的高低予以分类处理:①低风险手术:如消化道、泌尿道、呼吸道的内镜手术,牙科治疗,皮肤手术,乳腺活检或切除,眼部手术,整形手术或关节置换术等,不需要停药;②中高风险手术:如泌尿系统、胸部、腹部、头颈部及感染部位手术等,应根据不同生物制剂的半衰期术前停药10~80d不等(3~4个半衰期)。
1.诊前联系:淄博市中医医院预约电话0533-6433111、6699333。目前我上班情况:周二、四在周村老院区上班,周一、五在张周路碧桂园对面新院区上班,周日上午在张店和平路院区上班。因会议等会有临时停诊的情况,建议预约。2.诊后联系:建议在好大夫网站患者报到,按流程报到成功后,就可以与我一直保持联系了,遇到病情变化、异常指标、治疗问题等情况,可以通过网站反馈给我,我会利用业余时间给予指导,我也会向您提供一些健康教育文章。另外,我如果有临时出差开会,也会在此发通知,请您留意,避免复诊时远道而来扑个空。3.在很多情况下,患者看病时间只不过几分钟,但挂号、候诊去医院的往返时间,可能会耽误一个上午或整天时间。通过10几分钟的电话咨询,或者手机APP的咨询可以解决很多问题,获得很多信息。皮肤科病种繁多,很多情况下需要医生亲自诊察和做必要的检查,全面了解病情后才能做出正确诊断和治疗,单靠网上咨询是做不到的。希望患者了解皮肤病的特殊性,发现皮肤生病最好及时到医院就诊,以防延误。就诊需知-我的心里话不管是通过何种途径,您找到了我,就表明了您对我的信任;无论您是家庭富裕,还是比较清贫,我都会尽我最大的努力,为您诊断和治疗。在看病之前,我愿意和您进行以下沟通,或者是说说我的心里话。一、就诊要收取挂号诊疗费30元钱,看病挂号是国家的规定,也是对医生辛勤劳动的尊重。三日内复诊免挂号费,超过三日需再次挂号。二、就诊需到分诊台刷卡取号(要告诉护士是找商永明医生)当日已取化验结果者可优先。按规定现役军人、80岁以上的人等可以优先。三、我尽量对每一个病人耐心讲解,让您对自己的病情有所了解。但有时会很忙,解释的不够详细和到位,您有什么疑问可尽管问,也可通过电话或网络咨询。四、如果已在其它医院就诊,请将病历和检查资料带来。把原始检查带来可以减少不必要的重复支出。如果时间久了,医生再作新的检查也可以了解疾病发展的趋势,对诊断和观察病情很有价值。五、很多患者会问我,我的病能治好吗?能去根吗?我感到很难回答。医学界有句名言:“有时去治愈,常常去帮助,总是去安慰”。医生不是万能的,医学不是万能的。医生没有绝对的把握治愈疾病,好多疾病也是不能根治的,比如说感冒。医学的诊断治疗都是概率,我们会尽量向好的方面努力,但客观事实告诉我们,无法100%实现我们的愿望。在目前的科学水平上,还有很多疾病没有被克服,我们医生也会感到很无奈!六、作为医生,第一要考虑把患者的病治好,而且副作用最小;第二要考虑尽可能的省钱。如果您感觉经济上有负担,你一定要明确提出来,我们可以商量使用一些便宜的药物,这些药物可能会冒一定副作用的风险、或者疗效可能会差一些。七、如果在我们这里治疗一段时间,您感觉治疗效果不理想,或者您的病情比较疑难、危重,可以去其他医院就诊。我们愿意告诉您去找国内同行都认可的、我们也认为比我们更有经验的医院和医生。我们非常不希望患者有病乱投医,非常不愿意您走弯路。八、医生和患者是最亲密的战友,让我们共同努力,去迎战病魔。医生与患者应共同承担医学的不确定性和战胜疾病的喜悦。九、我盼望着:有一天老百姓看病不用自己出钱,我们做医生的只考虑如何治病,别的什么也不用管。十、以上是我想说的心里话,不妥之处请谅解。
银屑病患者最常关注的十个问题淄博市中医医院皮肤科商永明节选、改编自商永明编著《实用银屑病防治手册》,版权所有,请勿转载,可以分享。一、什么是银屑病?银屑病俗称“牛皮癣”,中医称作“白疕”,是一种遗传与环境共同作用诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性和系统性疾病。是皮肤科的常见病,以红斑、斑块、脱屑、易复发、病程长为主要临床特征。银屑病皮损可局限或广泛分布,可以合并其他系统异常,如伴内脏及关节损害。根据皮损和临床体征,常分为寻常型、关节病型、脓疱型和红皮病型。就银屑病的四种类型而言,寻常型占绝大多数,约为90%以上,各型可以重叠或相互转化,因治疗不当,红皮病型患者近年来有增多趋势。虽然寻常型一般对人的生理功能损害不太大,但对患者的心理和社会生活有相当大的负面影响。关节病型可致肢体残疾,红皮病型严重者可危及生命。本病的防治越来越引起医学界和社会的广泛关注。银屑病的患病率与种族和地区关系密切。1984年全国流行病学调查显示,中国银屑病患病率为0.123%,其中北方高于南方,城市高于农村。2008年中国6省市(其中包括山东省淄博市)银屑病流行病学调查结果患病率为0.47%。据此推算,淄博市银屑病患者约2.2万人,中国银屑病患者约700万人。美国银屑病患病率0.5%~3.15%,欧洲为0.75%~2.9%。全球银屑病患者约1.25亿人。二、银屑病会传染吗?银屑病不是传染病,是不会传染的。从银屑病的发病来看,它不是某种特定的微生物感染所致。在临床医疗实践中也都证明,无论大量接触病人的医生还是跟病人朝夕相处的家人、同事等都没有受到传染而发病的先例,所以可以肯定地说银屑病不是传染病。了解这一点非常重要,这样就可以解除病人、家属及周围亲友、同事这方面的疑虑,减轻病人的精神压力,为病人建立一种比较宽松的社会生活环境。三、银屑病能根治吗?不论是病人、病人亲属或医生,都希望能找到根治银屑病的方法。遗憾的是,由于银屑病的发病原因极其复杂,至今尚未完全弄明白,所以至今还未找到根治银屑病的方法。不少庸医对银屑病患者提出给予根治的承诺,如果不是他对银屑病知识的缺乏,那么就是一种欺骗行为,我们切不可以轻率相信。那么,银屑病能不能治好呢?回答是肯定的。银屑病患者通过治疗,有些病人甚至未经治疗,皮肤病变经过一段时间之后会逐渐消退,有的会完全退净,也就是达到了临床痊愈。不仅如此,有的病人保持临床痊愈状态还可以持续很久。在一些接受长期随访的病人中,初次发病的病人,大约有1/5的人,银屑病病变完全消退之后持续15年以上未再发生银屑病病变。这部分病人自己或医生都可能认为是根治了。但是,仔细分析,这些病人之所以能保持长时间不再发病,决不是某种药物治疗的结果,因为这些病人所接受的治疗各不相同,如果用给他们治疗的方法再去给别的病人治疗,并不能取得相同的效果。这些病人长期不再发病的因素是极其复杂的。不幸的是,绝大多数病人经过或长或短的缓解之后又会复发,最短的只缓解半个月就复发了,最长的则缓解22年又再复发。再说,并不是所有的病人通过治疗皮肤病变都能完全退净的,尤其是经过了多种方法治疗、病程比较长的病人,要获得长期缓解的机会就更少了。医生和病人都应该接受当前科学发展水平所限的现实,只有这样,才能正确地为不同的病人制定不同的治疗目标,这样做符合病人的长远利益。当前所有的治疗方法都不是根治的方法,这已是国内外皮肤科学界的共识。四、银屑病会影响全身健康吗?银屑病虽然是一种全身性疾病,但主要症状表现在皮肤,只要处理得当,一般情况下不影响全身健康。多数银屑病患者从发病开始,病情就时而发作,时而缓解,常会伴随终生而对内脏器官无大影响。有些特殊情况对全身健康有一定的影响:(1)关节病型银屑病导致关节损害,除有银屑病损害外,还发生类似类风湿性关节炎等症状。指(趾)末节指间关节常受累,出现单个或数个关节红肿、疼痛,活动受限。因关节面可受到破坏,久之可发生关节变形、僵直。除指间小关节易受累外,亦可累及腕关节、肘、膝等大关节。损毁型主要侵犯脊柱和骶髂关节等大关节,患者疼痛明显,活动受限,晨僵。受累关节处红肿,可有关节积液或变形。慢性者发生关节破坏,产生骨性融合,关节僵直。银屑病性关节炎的预后令人遗憾,很难临床痊愈,自行缓解罕见,可导致残废。(2)红皮病型银屑病又称银屑病性剥脱性皮炎,是一种少见的严重的银屑病。表现为周身皮肤弥漫性潮红或暗红,肿胀或伴有渗出,表面覆有大量麸皮样鳞屑。本病可有头痛,发热,全身不适,消瘦,贫血,低蛋白血症,浅表淋巴结肿大,白细胞计数增高等症状。由于皮损面积大,细菌易于侵人,会导致败血症而死亡;由于血液粘稠度增高、血容量不足等,导致心力衰竭而死亡;亦可由于肝、肾功能衰竭而导致死亡。本病的病程较久,治愈后容易复发,慢性长期不愈者,预后不良。(3)泛发性脓疱型银屑病发病时病情急重,常伴有高热、关节疼痛、全身不适。常有外周血白细胞计数升高,中性粒细胞比例增高,血沉加快。皮肤上迅速出现粟粒大小、密集的小脓疱。脓疱连成大片,干涸后于皮下再发新的脓疱,反反复复持续数月不消退。此病常常并发肝、肾等系统损害,亦可因继发感染、电解质紊乱或衰竭而危及生命。(4)银屑病共病,部分中重度银屑病患者,可罹患血脂异常、糖尿病、代谢综合征、克罗恩病、动脉粥样硬化性心血管疾病和慢性肾脏疾病等共病。(5)有些治疗用药有一定的全身不良反应,如处理不当也有可能影响全身健康。五、银屑病会遗传给后代吗?银屑病存在遗传因素现在已被公认,对于病人和家属来说最关心的是其本身的病会不会继续向下传代。实际上,有遗传因素存在并不等于后代一定得银屑病。家族中没有银屑病的病人还是占绝大多数。这里需要说明两个问题。其一,如果你已患银屑病而家族中并无银屑病病人,你也不必否认遗传因素的存在,因为遗传因素如何起作用是个极其复杂的问题。其二,你若已患银屑病也没有必要提心吊胆地担心后代遗传上这种疾病,因为后代中连续有银屑病出现的家族毕竟是少数。即使后代有病人出现,也不是每个成员都发病,发病的成员毕竟也是少数。况且,这是种客观存在,担心害怕也解决不了问题,因为当前科学尚没有方法能做到预测的程度,很多银屑病病人的祖辈中从来没有发现银屑病病人这个事实,说明了外观健康的人并不一定没有本病的遗传因素存在,也不能保证后代不出现银屑病病人,当然出现的机会毕竟要少一些。银屑病患者的子女发病几率要高一些,但他们当中也有相当部分不发病,甚至在孪生子女中也有一方发病而另一方不发病的。还有一点要说明,有人认为,银屑病病人患病期间生育会遗传给后代,把病治好之后再生育就不会遗传了,这是一种误解。病人携带的遗传因素不会因为疾病是否治愈而改变,相反有许多治疗银屑病的药物具有致畸作用,若用这样的药物治疗使病变消退之后立即怀孕,那就有产生畸胎的危险,这是不足取的。六、银屑病患者怎样对待生育?生儿育女是人生中的一件大事,对银屑病患者来说也是一样。银屑病不会影响生殖系统,对银屑病患者来说与常人不同的是:他们为了控制银屑病而使用各种药物,而这些药物往往对生育是有影响的。由于银屑病在不同患者有着不同的严重程度和临床过程,所以明智的选择是在面临生育的情况时到皮肤科医师那儿获得咨询,他们能根据不同的情况制定不同的治疗策略。一般情况下,为避免新生儿畸形,在妊娠过程中女性患者应停用多数药物,而只用一些外用药,哺乳阶段也是一样。对男性患者来说,有些银屑病药物会影响受精而导致新生儿畸形。每种银屑病药物都有不同的注意事项。例如:维A酸类药物有严重的致畸的副作用,使用此类药物的妇女在停药后三年才能妊娠,这期间必须采取相应的避孕措施。皮肤科医生在为有生育计划的女性患者开药时要尽量不用阿维A。男性患者口服维A酸治疗没有显示对受精有任何影响,阿维A没有致突变作用,所以阿维A对男性患者来说是安全的。甲氨蝶岭(MTX)用于严重或难治性银屑病这是一种致畸剂,能导致流产和新生儿畸形。不管女性和男性在停用MTX12周内都不应该试图妊娠。外用药物,如外用糖皮质激素、蒽林和维生素D3衍生物类药物(卡泊三醇软膏,商品名为达力士),在FDA(美国食品药品管理局)的分类中属C类。这些药对妊娠期患者要慎用。在使用外用药物时要限制剂量,尽量不要用强效的激素类药物,不要用封包治疗。七、银屑病的白色鳞屑是怎样形成的?皮肤是人体最大的器官,从外向内依次分为表皮、真皮和皮下组织三层,其中表皮自下而上分为基底层、棘层、颗粒层、透明层、角质层,其主要细胞成分是角质形成细胞。在表皮中,基底层细胞的分裂周期约为12~19天,大致分为四个阶段:DNA合成前期(G),DNA合成期(S),DNA合后成期(G),分裂(M)。基底层细胞不断分裂、增生,并随着衰老向上推移,经过棘细胞层,达到颗粒层最外层约需14天,最终演变成角质层细胞。角质层细胞由于分化和衰老,已失去细胞核,最后脱落。每个细胞自发生到脱落一般经过28天的周期。由于诸多的原因,银屑病患者受损害部位的表皮角质形成细胞分裂增生加快,基底层细胞的分裂周期仅为1.5天,基底细胞向皮肤的表面即角质层移动的时间仅为3~4天。由于分裂过快,更替时间太短,表皮细胞未完全成熟,就达到皮肤表面,且数量多,互相松散地结合在一起,其间充满空气,在光线折射下,呈现白色外观,且易剥脱。其道理就像水成为松散的雪所呈现的外观一样。八、银屑病患者应如何饮食?人是生命的有机体,生长、发育、代谢离不开水、电解质、蛋白质、糖、脂肪、维生素等,这些物质往往需要从食物中获取,尤其蛋白质,是机体抗病和抗感染的物质基础,需要从禽、畜、鱼类及奶类等动物性蛋白和植物性蛋白的食物中摄取,缺乏或摄入不足,就会影响身体生长、发育,影响机体的正常代谢,造成机体抵抗力下降,容易被各种病原体感染,诱发或加重某些疾病。通过合理的食物调配,供给人体营养素种类齐全、数量充足和比例适宜的膳食,可使人体的营养需要与膳食供给之间建立平衡关系,从而达到合理营养、促进生长发育、预防疾病和增进健康、延缓衰老的目的。银屑病患者往往有大量的皮屑脱落,这些脱落的皮屑中有较高含量的蛋白质和脂质,造成机体大量蛋白质的丢失,而且因表皮细胞代谢加快,消耗了大量的维生素和微量元素,引起机体营养物质相对缺乏。这些营养物质的缺乏和代谢加快,也是银屑病发病和病情加剧的因素之一。因此,银屑病病人应适量补充蛋白质、维生素和多种微量元素,而且皮屑脱落愈多,患病时间愈久,需要补充的量就越大。食物的多样性,如进食禽、畜、鱼等肉类和各种水果、蔬菜等,是获取机体所需各种营养物质最好的方法。由于传统观念对银屑病患者的饮食限制,以及某些食品可诱发或加重银屑病,使得患者往往忌食一些辛辣刺激性食品,只要听说哪种食品可诱发或加重银屑病,不管自己是否对此种食品敏感,以后就不再食用,以致有些患者长期只吃米饭、馒头和咸菜,引起严重的营养不良,而银屑病本身并未因此而减轻,甚至更加严重。所以,如何正确指导患者饮食,是银屑病防治工作中不可忽视的一个方面。经研究证实,牛、羊、鹿等畜肉食品含有丰富的花生四烯酸,而银屑病的皮损中含有高于正常人皮肤20多倍的花生四烯酸,这些化学物质在体内代谢后转变成白三烯,是银屑病重要的致炎物质。因此,银屑病患者应忌食花生四烯酸含量较高的畜肉食品,以免体内致炎物质增多,而加重银屑病皮损的炎症。但也并非所有花生四烯酸含量高的食品都能促使银屑病病情加剧,如鱼油中也有较高含量的花生四烯酸,在体内代谢后的产物则可抑制血小板聚集,减少白三烯B4合成,从而降低炎症细胞的趋化性,抑制细胞因子的产生,所以食用深海鱼类食品对银屑病的病情缓解有利,临床用鱼油治疗银屑病也有较好的疗效。专家建议,除某些食品,如牛肉、羊肉、鹿肉、狗肉等可诱发或加重银屑病外,其他食品尚无证据表明可诱发或加重银屑病,部分惠者的发病与食用某种食品有关,多数纯属巧合。但也并非让所有银屑病患者过多食用某些食品,而应该根据患者具体情况而定.若重者对某种食品过敏或食用某种食品后瘙痒加剧、皮肤发红、出现新发皮疹等,则应避免再次食用。一般在银屑病的病情进展期患者应少食或禁食鱼腥海味及辛辣刺激性食品,多食用一些豆制品、蔬菜和水果等待病情稳定或缓解后,再根据自身情况选择性“忌口”,而且要个体化,不能一概而论。高脂肪、高糖类食物对健康人都是不利的,对银屑病患者当然更不利。血脂较高的患者,应低脂饮食。同时暴饮暴食对健康有损无益,银屑病患者更应避免。维生素对人体是很重要的,例如维生素C、维生素A、复合维生素B、维生素D和维生素E都是不可缺少的。因此,平时应该多吃含维生素丰富的蔬菜和水果,尤其是冬天更应注意。总之,科学而合理的膳食,有利于身体健康和银屑病患者的康复。一般来说,大量喝酒对身体不利,同时也有可能诱发银屑病,尤其是在生气、情绪不好的时候,千万不要喝闷酒,喝闷酒很容易诱发银屑病。我们建议银屑病患者尽量不要喝酒或少喝酒,因为酗酒对身体总是不利的。至于抽烟,还是以不抽为好。因为抽烟不仅吸入尼古丁对身体有害,而且容易引起嗓子发干,导致上呼吸道慢性感染,容易诱发银屑病。所以银屑病患者最好少喝酒,别抽烟,这样既有利身体健康又节省开支。九、得了银屑病应该怎么办?要知道银屑病是一种普通的疾病,一般情况下并不影响全身健康,要放下思想包袱,以一种“既来之则安之”的态度泰然处之,保持乐观的情绪,树立战胜疾病的信心,采取正确而积极的治疗态度。要到正规医院的皮肤科就诊治疗,有条件时可到大一点的医院皮肤科找专科医生咨询,能与专科医生建立相对固定的复诊或通讯联系则更好。切勿轻信“包治、根除”的宣传,不可病急乱投医。对那些声称能彻底根治的行医者不能相信。要在医生的指导下进行正规的治疗,合理选择治疗方法以清除皮损、控制复发。要注意查找并去除生活中的一些不利因素,如吸烟、饮酒、焦虑、抑郁等。清除病灶,积极治疗感染伤口及炎症,尤其是扁桃体化脓肿大。切除经常发炎的扁桃体,可利于银屑病的治疗及预防。适当的休息及运动,锻炼自己的体魄,增强抵抗力,如太极拳锻炼等。十、有治疗银屑病的好药吗?这个问题如果放在几年前还真不好回答,现在我可以回答:有,生物制剂。随着科技发展、医学的进步,生物制剂的应用,颠覆了对银屑病传统治疗的认识。如果患者的病情需要,没有结核、肝炎、肿瘤等禁忌;如果患者经济条件允许,能够承担较高的药物费用,生物制剂就是治疗银屑病的好药。生物制剂是以微生物、细胞、动物或人源组织和体液为原料,应用传统技术或现代生物技术制成,用于人类疾病的预防、治疗和诊断。生物制剂是一种治疗银屑病的靶向药物,可迅速抑制炎症和阻止病情进展。近年来银屑病的生物治疗取得了较大的进展,一系列针对特异性靶点的生物制剂及小分子药物相继被研制出来,并显示出良好的疗效和安全性。目前已纳入我国医保药品目录用于银屑病临床治疗的生物制剂类药物有阿达木单抗、司库奇尤单抗(可善挺)、乌司奴单抗、依奇珠单抗、古塞奇尤单抗等。生物制剂的安全性高、疗效好,价格也在不断降低,医保可按比例报销一定费用,给饱受煎熬的银屑病患者尤其是中重度患者带来了新的希望。新的治疗方法也要积极接受,传统的治疗方法也不能丢,具体治疗要视病情等,适合的才是好的。
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