杭州市第一人民医院

公立三甲综合医院

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疾病: 银屑病
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儿童银屑病治疗新思路:听听国外同行的意见银屑病是一种慢性炎症性皮肤病,受遗传和环境因素影响,常见于皮肤、指甲和关节。约1/3的病例在儿童期发病,且1至18岁期间发病率呈线性增长。治疗需长期进行,以减少并发症和副作用,同时关注与之相关的多种共病。20岁以下银屑病患者合并症的患病率(14.4%)是无银屑病儿童的近两倍(7.2%),包括高脂血症、高血压、糖尿病、类风湿性关节炎和克罗恩病。然而,目前尚无足够的儿童银屑病治疗证据,也没有全球统一的儿童银屑病治疗指南。此外,一些药物的安全性尚未确定,儿童的治疗选择明显少于成人。日本的MoritaA等人在JDermatol上介绍了儿童银屑病的病因和临床症状,并对斑块型银屑病、银屑病关节炎和泛发性脓疱型银屑病的治疗进行了综述。病因及临床分型儿童银屑病的发病涉及免疫系统异常,如Th1、Th17细胞的相互作用,以及IL-17、IL-22、IL-23等细胞因子的不平衡。LL-37和IL-36也参与其发病过程。基因因素如HLA-Cw6和Cw1与疾病风险相关。银屑病的主要类型包括:①斑块状银屑病:仅表现出皮肤症状;②银屑病性关节炎(PsA):皮肤症状合并关节症状;③泛发性脓疱型银屑病(GPP):引起皮疹与脓疱共存;④点滴状银屑病:特征在于点滴状皮疹;⑤红皮病型银屑病:特征是全身性病变;⑥其他类型:头皮银屑病、肛门生殖器银屑病和甲银屑病,表现出局部病变。儿童银屑病的一些症状与成人银屑病相似。然而,儿童银屑病显示出累及面部和肛门生殖器区域的偏好,与成人相比,新生儿尿布型银屑病和反向型银屑病的患病率更高。在儿童中,这种疾病更易发生,但鳞屑较少(因为有较少的浸润)。事实上,由于很少增厚或鳞屑较少,在儿童中可能会导致漏诊或延误诊断。儿童斑块状银屑病的治疗尽管对于儿童的局部外用糖皮质激素的证据不足,但它们在临床实践中被广泛用于治疗。日本指南建议,对于儿童,首选光疗如窄谱中波紫外线(NB-UVB),因为它易于实施且作为一线疗法。然而,不推荐同时使用光疗和环孢素治疗,因为这可能增加皮肤癌的风险。对于大多数儿童,轻中度的斑块型银屑病通常采用局部治疗,如外用药物。口服药物包括维A酸类,PDE4抑制剂(如阿普米司特),以及免疫抑制剂(如环孢素)。这些药物在儿童中使用时需要特别注意,因为它们可能对儿童的生长发育有潜在影响,如阿普米司特可能导致骨骼发育问题,环孢素则需要谨慎选择和监测。对于病情严重、局部治疗反应不佳,或者有关节症状(PsA)或严重生活质量影响的儿童,可能需要考虑系统性治疗,包括生物制剂。然而,日本的治疗选择有限,因为并非所有生物制剂都已获得儿童使用的证据。目前,司库奇尤单抗是唯一在日本6岁以上儿童中获批的生物制剂,且治疗策略需要根据每个患者的免疫反应特性进行个体化,以期通过针对特定免疫途径的治疗来改善效果。儿童银屑病性关节炎的治疗在PsA治疗中,常用的药物包括:-非甾体类抗炎药(NSAIDs):如布洛芬和萘普生,用于初始关节症状的管理。-糖皮质激素:用于炎症控制。-免疫抑制剂:如环孢素,作为一线治疗。-PDE4抑制剂:如阿普米司特,用于对局部治疗无效的患者。-传统抗风湿药物:如甲氨蝶呤,对于顽固性关节症状有效。-TNF-α抑制剂:如英夫利昔单抗、阿达木单抗、乌司奴单抗等,它们在成人中被证明对皮损和关节症状有效,但在儿童中作为二线或三线治疗选择。GPP在儿童中的情况GPP是一种罕见且严重的皮肤病,累及约1.0%~5.4%的儿童银屑病患者。在日本GPP的发病率相对较高,且以儿童和30岁左右的人群为高峰,女性稍多于男性。GPP的特征是全身性皮疹和多发的无菌性脓疱,伴随发热和全身症状。它可能与IL-36等特定基因的突变有关,尤其是IL36RN、CARD14和AP1S3基因。其中,IL36RN变异与GPP的炎症反应增强有关,而CARD14的变异则可能通过激活NF-κB途径和IL-36的过度表达促进炎症。免疫抑制剂环孢素是GPP儿童的一线药物,推荐对环孢素无反应的患者使用阿维A或系统糖皮质激素治疗。如果治疗无效,对于有严重关节症状的患者,或需要快速治疗反应,应考虑使用TNF-α抑制剂。TNF-α抑制剂在儿童GPP中的临床经验有限,在对单独的环孢素或系统糖皮质激素无反应的患者中可以考虑使用。根据日本指南,儿童全身炎症反应综合征应以与急性期GPP相同的方式治疗,即:系统糖皮质激素、环孢素、阿维A、TNF-α抑制剂和粒细胞/单核细胞吸附血浆置换联合使用。在极少数情况下,与基础疾病相关的肺部并发症或由银屑病药物(如甲氨蝶呤)诱发的GPP,建议呼吸管理、抗生素和停用致病药物,同时系统使用糖皮质激素。GPP可能并发关节炎,在这种情况下,推荐使用甲氨蝶呤或TNF-α抑制剂。小结儿童银屑病症状复杂,治疗需要全面评估相关合并症以及治疗方案和风险。儿童患者的情绪发育以及本病对患者外观的影响也应该考虑。目前有几种治疗银屑病的选择,包括生物制剂,局部治疗和系统治疗。然而,没有单一的治疗方法对所有患者都有效,不同的个体可能需要不同的治疗方法。细胞因子在银屑病的发展中起重要作用,并且细胞因子表达水平在患者之间可能不同。研究人员已经确定了参与疾病的几种细胞因子,如TNF-α,IL-12,IL-23,IL-17A,IL-17F和IL-36。将来,根据患者的个体免疫表型定制靶向治疗可能会显著改善儿童银屑病的治疗。