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刘春晖副主任医师 北京天坛医院 神经外科 泌乳素型垂体瘤是指垂体分泌泌乳素（PRL）的肿瘤。一、女性泌乳素（PRL）型垂体瘤大部分为微腺瘤，见于20-30岁的青年女性。典型的症状为闭经-乳溢-不孕三联征。闭经-不孕可由于高泌乳素血症对性功能的抑制作用所致，表现于下丘脑水平，由于它干扰了正常的雌激素对促性腺激素释放激素（LRH）,分泌的正反馈作用而致LH高峰与排卵。其中继发性闭经比较多见，约占90%。乳溢是本症的主要表现，多为触摸性泌乳，约占50%-90%；性功能障碍约占60%，主诉多为性欲减退或缺如、性感丧失等。其他性腺功能减退的症状有经期缩短、经量稀少或过多、月经延迟及不孕、乳腺萎缩，阴毛脱落，外阴萎缩、阴道分泌物减少等。女性青少年患者可发生青春期延迟、生长发育迟缓及原发性闭经。伴随的代谢障碍表现如肥胖、水钠潴留等症候群。部分长期高泌乳素血症患者由于低雌激素血症可发生骨密度减低，还可发生轻度多毛、痤疮。二、男性泌乳素（PRL）型垂体瘤男性泌乳素瘤诊断时一般都较大了，常向鞍上发展，但相对少见。主要表现为性功能减退，约占83%.，可为完全性或部分性。比如程度不等的性欲减退、阳痿，男性不育症及精子数目减少。由于症状进展缓慢且有较大的波动，不易引起患者注意，所以很多患者发现的都较晚，发现时影像学检查已多为大腺瘤，神经压迫症状较明显。体格检查可发现患者胡须稀疏、生长缓慢、阴毛稀少、睾丸松软。男性青少年患者青春期发育及生长发育停止，体态异常和睾丸细小；此外大部分男性患者会有肥胖的情况。所以男性患者当有上述表现时必要情况下建议行垂体激素及相关影像学检查，早发现早治疗。2022年10月11日
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李仙锋主任医师 哈医大二院 神经外科 催乳素(PRL)腺瘤是最常见的功能性垂体腺瘤，约占成人垂体功能性腺瘤的40%-45%，以20-50岁的女性患者多见，成人患者男女比例约1：10。女性症状主要是闭经、泌乳、不孕。男性患者雄激素水平下降可导致性欲减退、阳萎、不育及骨质疏松等。因男性患者症状隐匿且特异性低，常被忽视导致就诊时间晚。诊断 结合症状和鞍区影像学检查对疑诊垂体催乳素腺瘤的患者，如果血清催乳素>100-200μg/L，并排除其他特殊原因引起的高催乳素血症，则支持催乳素腺瘤的诊断。如血清催乳素<100μg/L，须结合具体情况谨慎诊断。药物治疗 【中国垂体催乳素腺瘤诊治共识(2014版)】推荐对垂体催乳素腺瘤的首选治疗仍然是药物，目前多巴胺受体激动剂主要有溴隐亭和卡麦角林。药物能使绝大多数病人PRL水平正常和肿瘤体积显著缩小，而且药物治疗适用于各种大小的肿瘤。(l)溴隐亭：服用方法：溴隐亭(2.5mg/片)治疗的初始剂量为0.625-1.25mg/d，建议晚上睡前跟点心口服。每周间隔增加1.25mg直至达到2片/d或3片/d。通过缓慢加量计划和睡前跟点心同服的方法来减少不良反应。7.5mg/d为有效治疗剂量，如果肿瘤体积和PRL控制不理想，则可以逐步加量至15mg/d。继续加量并不能进一步改善治疗效果。因此，不建议15mg以上的大剂量，而是建议改为卡麦角林治疗。(2)卡麦角林：服用方法：0.5mg/片的初始治疗剂量为，每周0.25-0.5mg，剂量每月增加0.25-0.5mg直到PRL正常，很少需要剂量超过每周3mg。对比溴隐亭，卡麦角林服用更方便，患者的耐受性更好，对溴隐亭耐药的患者可选用卡麦角林治疗。(3)药物不良反应：溴隐亭的不良反应包括：头痛、头晕，恶心、呕吐、消化性溃疡等消化道症状，鼻腔充血，便秘，体位性低血压，严重的患者甚至会出现休克表现;乏力、焦虑、抑郁、酒精不能耐受;药物诱发垂体瘤卒中。卡麦角林的不良反应同溴隐亭，消化道不良反应比溴隐亭轻，其他包括精神疾病，潜在的心脏瓣膜病。（4）停药：药物治疗的最大困难是停药难，也就是撤药后的长期治愈率低，大部分患者需长期用药。即便PRL水平下降到正常范围，仍需服用足量的药物用以进一步缩小肿瘤体积。当PRL水平保持正常至少两年，肿瘤体积缩小超过50%，才考虑逐步减量，因为在这一阶段，低剂量能维持稳定的PRL水平和肿瘤大小。然而，停止治疗可导致肿瘤的增大和高催乳素血症的复发。基于这一原凶，对大或者巨大腺瘤患者药物减量或停用后必需进行严密随访。外科治疗 垂体催乳素腺瘤选择手术治疗需根据以下情况综合判断：肿瘤大小、血催乳素水平、全身情况、药物治疗反应，患者的意愿以及对生育的要求。 绝大多数手术可以采用经鼻手术入路，随着现在外科技术的进步，尤其是神经内镜微创技术的进步，经验丰富的手术团队可以使经蝶窦入路手术更精确、更安全、损伤更小、并发症更少。有文献报道，微腺瘤停药后一年长期缓解率也只有36%-40%，也就是说，60%的病人撤药1-2年后会复发。而手术的长期缓解率，对于微腺瘤可以达到60-90%。因此，外科还是药物作为首选治疗变得具有一定的争议，经蝶窦入路手术也是垂体催乳素腺瘤患者除药物治疗之外的另一选择。 手术疗效与手术者的经验、肿瘤的大小、侵袭程度及病程有关。有经验术者的垂体瘤手术并发症发生率逐年下降，微腺瘤的手术并发症发生率总体不超过5%，推荐患者到有丰富垂体瘤手术经验的医院完成手术，这样可以减少手术并发症，保留残存垂体功能，提高手术疗效。2022年03月16日584
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赵天智副主任医师 空军军医大学唐都医院 神经外科 日前，颅脑肿瘤中心赵天智主任的网站工作室，有患者咨询： 一位69岁的冯先生，今年常会感觉到眩晕，视力下降，经脑CT检查为脑垂体瘤，当地医院建议手术治疗。想咨询下还有没有其他治疗方法？同时患有20年糖尿病史，不知两者有没有关系？ 赵天智主任：首先需要明确患者的脑垂体瘤属于什么类型，由于垂体是分泌人体激素的内分泌器官，垂体腺瘤可能会引起人体激素分泌增高，引起激素增高属于功能性垂体腺瘤，还有一种不会引起激素增高，就是无功能性垂体腺瘤。其中在功能性垂体腺瘤里面有一类型会引起泌乳素增高，这种类型的垂体腺瘤可以通过吃药控制，但是其他的引起激素水平增高，可能就需要手术治疗。如是无功能性型，有压迫引起视力下降也需要手术治疗，根据现提供的资料，建议到内分泌科把所有垂体瘤相关激素检测一下，看有无异常，同时需要到眼科把视力检查下，等到这些结果全部检查完再进行详细分析，制定治疗方案。 如是生长激素性腺瘤，有可能会引起血糖的升高，因此需要明确激素结果。 脑垂体腺瘤的检查 1、内分泌学检查 应用内分泌放射免疫超微量法直接测定脑垂体的生长激素、催乳素、促肾上腺皮质激素、甲状腺刺激素、黑色素刺激素、滤泡刺激素、黄体生成激素等，对垂体腺瘤的早期诊断有很大帮助。 2、影像学检查 （1）蝶鞍像为基本检查之一。在垂体瘤很小时蝶鞍可以没有变化，由于肿瘤日渐长大，可致蝶鞍扩大、骨质破坏，鞍背侵袭等。 （2）CT检查采用静脉注射造影剂增强后，可显示出5mm大小的垂体腺瘤。更小的肿瘤显示仍有困难。2021年09月06日586
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孟肖利副主任医师 医科院肿瘤医院 神经外科 泌乳素高不一定是垂体瘤引起，可能与以下疾病有一定的关系：第一、颅内其他占位性病变；生理状态下泌乳素的分泌受下丘脑的双重调控，故任何导致下丘脑-垂体联系受损的疾病，均可导致对垂体泌乳素分泌的抑制作用减弱， 出现高泌乳素血症。下丘脑、垂体肿瘤及其他占位病变 (如淋巴细胞性垂体炎)，甚至脑膜瘤、脑室囊肿，均可以出现泌乳素增高。特别注意的是，如鞍区占位，颅咽管瘤、Rathke囊肿、无功能垂体瘤，也可能导致泌乳素升高，极易被误诊为泌乳素瘤。第二、甲状腺功能减退症长期甲减患者表现为泌乳素增高和垂体前叶增大，甚至表现为垂体腺瘤，常被误诊为泌乳素瘤。第三、空蝶鞍综合征是由于鞍隔缺损或垂体体积发生改变，导致蛛网膜下腔伸展至鞍内，垂体体积缩小变扁，多数无意中发现。但部分患者可出现头痛，内分泌紊乱、视觉障碍等临床症状，称之为空蝶鞍综合征。有时由于垂体柄受牵扯，可致腺垂体功能减退和泌乳素升高，易被误诊为垂体瘤。2021年08月30日641
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高强医师 上海长征医院 全科 泌乳素垂体瘤早期发现和积极规范治疗可以长期生存。 根据泌乳素瘤病情不同，预后差异也不同，绝大多数垂体瘤是良性的，不会影响正常寿命。泌乳素垂体瘤典型表现为闭经、溢乳、不孕不育、高泌乳素血症及垂体占位病变，有临床症状的大多不会长成大腺瘤。这种情况下，及早发现和及早治疗，包括药物治疗、手术治疗、放射治疗等可能完全治愈，不影响正常寿命。需注意的是，手术治疗后可能引起颅内感染、垂体功能减退、神经系统损伤等并发症从而影响预后；放射治疗可能出现下丘脑功能不全、腺垂体功能减退、视觉系统损害、脑血管意外、脑坏死、继发性脑部恶性或良性肿瘤等并发症，影响预后生存。另外，部分腺瘤具有侵袭性，生长较快，如果发生瘤内出血，会出现急性垂体卒中，表现为恶心、呕吐、突发剧烈头痛、视力下降等神经压迫症状，甚至昏迷和眼球突出等，病情危急，危及生命，需紧急抢救。2021年03月11日2555
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郑佳平主任医师 北京大学首钢医院 神经外科 什么是泌乳素：泌乳素是一种多肽激素，也叫催乳素（PRL），是脑垂体所分泌的激素中的一种。PRL 是一种必需的生殖激素，人体几乎全身的组织器官均分泌该激素，PRL 与其受体（prolactin receptor，PRLR）结合从而发挥其效应，促进卵泡的生长成熟、排卵、维持黄体的功能、为妊娠提供良好的微环境、促进胎儿的生长，维持妊娠。什么是高泌乳素血症？高催乳素血症是由于各种原因导致的血清催乳素水平异常升高达。林以上的一种临床状态「是由多种疾病或生理状态造成的一种下丘脑一垂体一性腺轴功能性失调也是年轻女性常见的一种下丘脑一垂体轴内分泌紊乱可引起女性月经紊乱多为稀发、经量减少或闭经、溢乳、生殖功能下降、甚至不孕。高催乳素血症不能认为单是一种疾病诊断而是一种病理状态。高泌乳素血症的原因有哪些？高泌乳素血症（HPRL）的原因可归纳为：（1）生理性，如性交、乳头部受刺激、妊娠、产后、哺乳等情况。（2）病理性，如下丘脑病变（肿瘤、颅脑放射损伤等）、垂体病变（肿瘤、原发性甲状腺功能减退等）、慢性肾功能衰竭、严重的肝病、某些风湿性疾病、脊髓损伤、带状疱疹等。（3）药物性，如多巴胺受体拮抗剂（氯丙嗪、灭吐灵等）、长期口服避孕药、抗高血压药物（维拉帕米、利血平等）、H2受体拮抗剂 （西米替丁、雷尼替丁等）、阿片制剂等。（4）特发性，不属于上述 3 类的原因不明者。导致高泌乳素血症的神经外科疾病有哪些？ 下丘脑垂体性疾病下丘脑及其周围组织病变原因造成阻断催乳素释放抑制因子由垂体柄门脉系统进入垂体前叶细胞的均可导致血清催乳素升高，如空蝶鞍综合征、颅咽管瘤、神经胶质瘤、结节病、结核、肉芽肿病等均可能压迫垂体柄使传送至垂体的催乳素释放抑制因子下降。除此之外下丘脑功能受损也可影响多巴胺合成如颅脑放射治疗后。垂体病变多为垂体肿瘤，如垂体微腺瘤及垂体大腺瘤约为催乳素瘤，是引起年轻女性高催乳素血症最常见的原因。垂体腺瘤依照大小可分为微腺瘤共和大腺瘤垂体腺瘤中又以垂体微腺瘤比较多。文献报道垂体腺瘤占所有颅内肿瘤的这些垂体腺瘤里面又以催乳素腺瘤最为常见催乳素腺瘤多为良性肿瘤催乳素腺瘤约占全部垂体腺瘤的是临床上高催乳素血症最常见的原因。什么是垂体？垂体是人体最重要的内分泌腺，分前叶和后叶两部分。垂体由外胚叶原始口腔顶部向上突起的颅颊囊与第三脑室底部间脑向下发展的漏斗小泡两者结合而成。 垂体悬垂于脑的底面，通过漏斗柄与下丘脑相连。垂体很小，重量不到1g。女性的垂体较男性稍大。垂体大致可以分为腺垂体和神经垂体两部分。 垂体可分泌多种激素包括泌乳素（prolaetin，PRL）、生长激素（growthhormone，GH）、促肾上腺皮质激素（adrenoeorticotropic hormone，ACTH）、促甲状腺激素（thyroid Stimulating hormone，TSH）、促性腺激素（gonadotropic hormone，GnH）如卵泡刺激素（follicular stimulating hormone，FSH）和黄体生成素（luteinizing hormone，LH），。这些激素对代谢、生长、发育和生殖等有重要作用。什么是垂体腺瘤？ 垂体肿瘤绝大多数为垂体腺瘤，是发生于垂体以及颅咽管残余上皮细胞的肿瘤。垂体腺瘤起源于垂体前叶细胞，是神经内、外科临床较为常见的一种颅内肿瘤。数据统计其在人群中的病发率大约占到 10％-15％，除胶质瘤与脑膜瘤外，其发病率在不同颅内肿瘤中排第三，垂体肿瘤发生发展的机制目前仍未明确，有可能涉及垂体细胞自身缺陷、分泌功能紊乱以及下丘脑调节功能紊乱等多种机制，使垂体肿瘤对患者造成的困扰和影响不容忽视。据统计垂体肿瘤绝大部分为良性肿瘤，恶性垂体肿瘤罕见。可以根据分泌激素的种类分类：泌乳素类腺瘤（PRL）、促甲状腺激素类腺瘤（TSH）、生长激素类腺瘤（GH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、无功能腺瘤等。什么是泌乳素腺瘤？泌乳素性垂体腺瘤是最常见的功能型垂体腺瘤，同时也是高泌乳素血症最常见的病因。临床表现在女性主要为停经、泌乳、不育，在男性主要为性欲及性功能下降。另可引起鞍区附近的占位效应。如何确诊泌乳素腺瘤？目前临床上一般认为，垂体泌乳素腺瘤Ｗ外的鞍区占位（包括其他类型的垂体腺瘤和空泡蝶鞍）或炎症均可导致高泌乳素血症，但血清PRL值通常＜80ng/ml，当血清PRL>200ng/ml可诊断为垂体泌乳素腺瘤, PRL>200ng/ml通常会提示垂体大腺瘤可能性大Ｗ。因此对于存在高泌乳素血症而血清PRL骨质疏松症的症状，则可以单独使用口服避孕药。多巴胺激动剂之是治疗泌乳素瘤的药物之一。溴隐亭和卡麦角林是两种常用的多巴胺激动剂。培高利特由于担心心脏瓣膜病而退出市场。多巴胺激动剂抑制催乳素和乳营养细胞增殖的合成和释放，引起肿瘤缩小。但这些药物往往会引起恶心和头晕，在调整药物服用时间或对症治疗后，大多症状能够消失。如何药物治疗？ 在国内溴隐亭往往作为患者药物治疗垂体泌乳素腺瘤的首选用药，溴隐亭药物便宜，且溴隐亭适用于妊娠期用药。但其副作用也很突出，如恶心，呕吐，鼻塞，体位性低血压。国外推荐使用溴隐亭方案：起始剂量通常为 1.25 毫克每日一次（晨起或晚餐后），使用一周，然后增加至每次 1.25 毫克，每日 2 次（早餐和晚餐后）。如果催乳素水平没有达到标准化，则每 4 周增加药物剂量，直至加到量每次 5mg 每日两次。如果溴隐亭疗效较差，则应更换药物为卡麦角林。多巴胺激动剂治疗应该是渐进的，如果催乳素达道正常水平，且在治疗两年后MRI 中肿瘤消失，可以考虑停止治疗，但是仍需随访，了解有无肿瘤复发。对于疗效较差且无生育需求的女性而言，雌激素替代疗法则是另一种选择。对于疗效较差的男性而言，则应开始睾酮治疗（无生育需求）或人绒毛膜促性腺激素（有生育需求）。什么样的患者考虑手术治疗？患者符合下述情况可以考虑手术，1.药物治疗使用最大剂量后，降低催乳素水平或减小肿瘤大小效果差。2.女性巨大泌乳素瘤患者（超过 3 厘米），且有生育需求者，为防止肿瘤在孕期增大。3.肿瘤对周围组织挤压明显，引起相关临床症状。通常首选内镜经鼻蝶手术治疗。2020年07月15日2753
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