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崔伯塔副主任医师 南京医科大学第二附属医院 消化医学中心 皮肤病“肠”治，这是一个新议题！如果没听过，不等于“孤陋寡闻”，是因为理念确实很新。“皮肤”跟“肠道”看似相差十万八千里，实则暗地息息相关。两者的桥梁，我们称之为“肠-皮肤轴（Gut-skin axis）”。皮肤和肠道存在共性，它们都是人体重要的生理屏障，保护人体免受外源性致病源的侵入，它们表面定植了大量微生物，组成特定的微生态环境，调节肠道和皮肤的免疫，所以免疫失调是导致皮肤和肠道病变的重要因素之一。这两者的关联，可以在一些疾病中得到体现，如银屑病，俗称“牛皮癣”，一种慢性炎症性皮肤病，治疗起来很棘手，迁延不愈。近年研究发现，它与一种少见的肠道疾病——克罗恩病有很大的相关性。克罗恩病是一种炎症性肠病，主要表现为腹痛、腹泻、腹部包块、肛周病变、营养不良等，其治疗非常困难。据统计，银屑病患者比普通人更易发生克罗恩病，其发生克罗恩病的机率差不多是普通人的3倍；反过来，克罗恩病患者发生银屑病的机率也是普通人的7倍，也就是说如果患上其中一种病，那么得另一种病的可能性就大大升高。此外，除了银屑病，炎症性肠病患者往往还会合如皮肤干燥、瘙痒、皮疹、结节性红斑、坏疽性脓皮病等皮肤表现。 “黑斑息肉综合症”也是表现为口唇周围的黑斑以及肠道的大量息肉为主的病症。这些这些肠道疾病与皮肤病变的相关性，客观证实了“肠-皮肤轴”的存在，此外某些肠道疾病和皮肤病治疗方案的雷同，也为我们皮肤病“肠”治提供基础。如前面提到的银屑病和克罗恩病，它们往往都会使用激素、免疫抑制剂、生物制剂等来控制症状。近年，人们越来越深刻认识到“肠道菌群失调的导致的免疫紊乱”在某些疾病发生发展中的重要作用。常见皮肤病，如银屑病、痤疮、红斑痤疮、化脓性汗腺炎、过敏性皮炎等这些皮肤病患者的肠道菌群都出现紊乱，通常表现为菌群结构失调、多样性下降，某些特定致病菌比例增加，而常见的人体益生菌如双歧杆菌、乳酸杆菌等比例下降。肠道菌群失调会导致肠黏膜屏障功能受损，IL-17、IL-23等促炎因子分泌增加，IL-10、IL-12、IL-22等抑炎症因子分泌减少，最终促进皮肤炎症的发生。寻常痤疮，是12-24岁年轻人常见的慢性炎症性皮肤病变，患病率达到85%左右。最近的研究发现中-重度寻常痤疮的与肠道菌群的改变有明确相关性，这些患者肠道放线菌、双歧杆菌、乳酸杆菌等细菌减少，变形菌门的比例上升，而口服尼氏大肠杆菌可以改善这类患者的皮肤病变。炎症性肠病患者服用益生菌，会减轻或减少皮肤病变的发生的情况。服用约氏乳杆菌（Lactobacillus johnsonii）可以恢复由于紫外线照射所致的皮肤损伤，这些证据也证实了通过调节肠道菌群治疗皮肤病变的可行性。一些医生和学者基于“肠-皮肤轴”，提出了“皮肤病肠治”的新治疗策略，通过调节肠道菌群治疗皮肤的病变。调节肠道菌群的方法很多，包括使用益生菌、益生元、抗生素等。目前最有效的肠道菌群重建的方式是“粪菌移植（Fecal Microbiota Transplantation, FMT)。粪菌移植是指将健康人的肠道细菌分离出来，移植到患者肠道中，通过重建患者肠道菌群以治疗疾病的方法。前期研究已经证实，粪菌移植对难辨梭状芽孢杆菌感染、难治性肠道感染、炎症性肠病等疾病具有很好的治疗价值。另外全世界有超过300项的临床研究在探讨粪菌移植与对肠道菌群相关性疾病，如慢性便秘、肠易激综合症、肝性脑病、急性移植物抗宿主反应、银屑病相关性关节炎、儿童过敏、孤独症、癫痫、帕金森、肥胖、糖尿病等疾病的治疗价值，部分研究已经取得不错的前期结果。 将菌群移植（包括粪菌移植和选择性菌群移植）用于皮肤病的探索性治疗，以肠道菌群为纽带，正确认识人体不同器官组织之间的关联性，摆脱“头痛医头，脚痛医脚“的思维局限，是一种非常有前景的治疗策略，将会为肠道菌群相关的皮肤病患者带来新的、有效的治疗选择。2019年11月22日
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