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贾垂明副主任医师 哈尔滨医科大学附属肿瘤医院 血液淋巴内科 很多骨髓瘤患者家属咨询病人的护理，请教一下护士及查阅一些文献总结了一下，如下：1.疼痛护理患者被迫体位，病人感腰背部、胸廓和肢体骨游走性骨痛呈进行性加重，尤其身体活动时疼痛剧烈，病人不断呻吟，痛苦面容。此时，我们给予关心、体贴、安慰病人，向病人解释疼痛的原因，遵医嘱给予止痛药，及时有效的止痛至关重要，但一定要选择好给药时间、剂量、给药途径，可使药物在体内保持药物的一定浓度水平，达长期而有效的镇痛效果。反之，如果随意给药，不但起不到止痛效果，反而产生耐药，影响治疗。给药后严密观察止痛效果，也可选用非药物性措施，缓解疼痛，采用放松技术、分散病人注意力，嘱患者多做深呼吸运动，听音乐、看书、讲故事、看电视，多沟通，以转移病人的注意力，适当按摩病人的病变部位，以降低肌肉张力，还可促进血液循环。给病人舒适的体位，减少噪音、光线，温湿度合适，使患者舒适，保证足够的休息和睡眠的时间，还可通过松驰术、生物反馈法、外周神经阻断、针灸等方法，控制疼痛。2.躯体移动障碍患者因骨质疏松、胸腰椎破坏性压缩、压迫骨髓导致瘫痪，病人采取被动体位，一定要做好生活护理，协助病人洗漱、进食、大小便、个人卫生、打电话与朋友、家人联系等。协助病人每1～2小时更换体位，保持病人肢体功能位，严密观察肢体受压情况，防止四肢萎缩，给予肢体按摩，进行肢体的被动、主动活动的锻炼，最主要是皮肤护理，长期卧床，建立皮肤护理床头卡，每翻身1次，按时间记录床头卡，并将皮肤情况记录在交接本上，为了防止病理性骨折、活动性骨痛，翻身时至少3人，力量要均匀，步调一致，保持患者的平衡位置。骨突处，垫气圈或谷惠、空心枕，每日用温水擦洗全身，及时更换病衣、床单，保持床铺平整，无污渍，保持皮肤清洁，防止发生褥疮。3.预防感染患者长期卧床易引起坠积性肺炎，给予拍背、更换卧位。嘱患者深呼吸，保持室内空气新鲜，每日开窗通风2次，每次15～20分钟，地面、床单位用84消毒液擦拭，床头、被服、病衣勤更换，不易受潮，保持清洁，指导病人保持良好的生活习惯，饭前饭后、晚睡前协助病人洗手、漱口。宣教病人不挖鼻孔不乱抓挠，勤剪指甲，每周清洗头发。护士操作前后带口罩，减少探视，尤其不要与患有感冒的病人接触。4.口腔护理每日3餐后做口腔护理，清除口腔内食物残渣，预防口腔感染。5.发热护理给予物理降温，温水擦浴。嘱其多饮水，必要时给予消炎痛栓治疗。6.骨折护理夹板固定观察末梢血运良好，局部无破溃，嘱其适当活动。为防止骨折，病人睡硬板床，忌用弹性床。7.排便护理长期卧床，胃肠蠕动慢，床上排便不适应，排便比较困难，所以要定时排便，保持良好的排便习惯。保证每日足够的水分、水果、蔬菜和含纤维高的食物，必要时给予大便软化剂，使用指压、按压方法可以解除患者的便秘。（1）按摩法：患者仰卧位，腹部放松，左手在下，右手在上，置于右小腹下，以大小鱼肌和掌根着力，沿升结肠、横结肠、降结肠、乙状结肠方向反复推展按摩，使腹部下降约1cm，幅度由小至大，直至产生肠蠕动，每日1次，每次10～15分钟，于每日早餐后30分钟进行或在排便前20分钟进行。（2）指压法：患者取卧位，于每日排便前10分钟进行。天枢穴（位于脐中旁开2寸），用双手拇指指腹分别按压，由轻至重，逐渐加力，3～5分钟后可有酸胀、酸痛感和肠蠕动，每次按压可持续数秒至1分钟。支沟穴（位于腕骨横纹上3寸），尺骨与桡骨之间，手法同上，3～5分钟后可显效，如一次按压效果不佳时可反复交替按压，直至排便。8.心理护理患者长期卧床，被受折磨，出现焦虑、失眠、忧郁、易怒、孤独、怕被家人丢弃。对此，医护人员主动与患者接触，倍加关爱和照顾，消除陌生感、孤独感，经常与患者沟通，了解其心理状态，了解他们需求，帮助他们解决困难，并与病人建立良好的护患关系。疏导病人说出自己的忧虑和痛苦，以亲切的语言、表情和行为去影响改变病人的精神压力，并寻求切实有效的方法，交谈、陪伴回忆等。使病人正视现实，摆脱恐惧，情绪平稳，树立患者战胜疾病的信心，争取病人家属和亲友的配合，指导和鼓励他们主动参与临床关怀工作，帮助病人真正解决问题，如生理、家庭、经济等方面带来的烦恼和焦虑。2013年03月27日
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李志明主任医师 江西省中医院 肿瘤科 多发性骨髓瘤（multiple myeloma,MM）是浆细胞异常增生的恶性肿瘤。一种进行性的肿瘤性疾病.其特征为骨髓浆细胞瘤和一株完整性的单克隆免疫球蛋白(IgG,IgA,IgD或IgE)或Bence Jones蛋白质(游离的单克隆性κ或γ轻链)过度增生。多发性骨髓瘤常伴有多发性溶骨性损害,高钙血症,贫血,肾脏损害,而且对细菌性感染的易感性增高,正常免疫球蛋白的生成受抑.发病率估计为2~3/10万,男女比例为1.6:1,大多患者年龄＞40岁.黑人患者是白人的2倍。 持续性的无法解释的骨骼疼痛(特别是在背部或胸廓),肾功能衰竭,反复发生细菌性感染(特别是肺炎球菌性肺炎)是最常出现的症状.病理性骨折和椎骨压缩常见,后者可能导致脊髓受压迫和截瘫.由于在肾小管广泛管型形成,肾小管上皮细胞萎缩和间质纤维化而发生肾衰(骨髓瘤肾病).有些病人以贫血,伴乏力和疲劳为主,少数病人有高粘滞综合征，淋巴结和肝脾肿大不常见. 病因及发病机制 病因不明.在骨髓瘤患者培养的树突状细胞中,发现了与卡波西肉瘤相关的疱疹病毒,这提示两者存在一定的联系.该病毒编码的白介素-6(IL-6)的同系物.人类IL-6可促进骨髓瘤生长,同时刺激骨的重吸收. 此种特殊的细胞来源尚不明了.通过免疫球蛋白的基因序列和细胞表面标志分析提示为后生发中心细胞恶性变而来. 疾病诊断 １、好发年龄多为４０岁以上，男多于女。 ２、病变前期可无明显症状，仅存在血沉增快、贫血、蛋白尿等症状。 ３、可有骨关节、腰背疼痛、颅骨、胸肋骨瘤形成，以胸肋、锁骨连接处发生串珠样结节及溶骨性钻凿样或鼠咬状圆形骨质缺损为特征，可出现病理性骨折、截瘫、肋间及坐骨神经痛等。 ４、可损害肾脏而造成蛋白尿、肾小管病、肾病综合征、尿毒症等。 ５、因血液粘稠度增高而引起头晕、头痛、视力障碍、胸闷、眩晕、出血等症状。 ６、易引起肺部、泌尿系感染。 ７、实验室检查 （１）血清异常球蛋白增多而白蛋白正常或减少。尿凝溶蛋白半数阳性。 （２）贫血多呈正细胞、正色素性、红细胞、血小板正常或偏低。 （３）骨髓检查主要为浆细胞系异常增生性质的改变。 （４）骨骼Ｘ线检查可见多发性溶骨性穿凿样骨质缺损区或骨质疏松、病理性骨折。 （５）误诊率罚高，应注意与慢性炎症、伤寒、红斑狼疮、肝硬变转移癌所致反应性浆细胞增多症（浆细胞小于１０％，无形态异常）、良性单克隆丙球蛋白血症（无骨骼变化）和老年性骨疏松、甲状腺功能亢进相鉴别。 免疫学分型 1、IgG型：多见，占55%～70%，分泌轻链者占50%～70%，κ/λ比例为2～3∶1。易感染，病程长，高钙血症和淀粉样变较少见，预后在各型中最好。 2、IgA型：占20%～27%，分泌轻链者占50%～70%，κ/λ比例为1～2∶1。感染较少见。高钙血症明显，合并淀粉样变，出现凝血异常及出血倾向机会较多，预后较差。 3、IgD型：少见，仅占1%～2%，分泌轻链者占90%，κ/λ比例为1∶9。瘤细胞分化较差，易并发浆细胞性白血病，几乎100%合并肾功能损害，生存期短。 4、IgE型：罕见，多为λ型。易合并浆细胞性白血病。 5、IgM型：罕见，易发生高粘滞血症或雷诺氏现象。 6、轻链型：占20%，分泌轻链者占100%，κ/λ比例为1.2∶1。80%～100%有凝溶蛋白尿，极易出现高钙血症、肾功能不全和淀粉样变性，预后很差。 7、双克隆或多克隆型免疫球蛋白型：占2%，亦可为双轻链型。 8、非分泌型：占1%以下，血中无M蛋白，尿中无凝溶蛋白。 【分期】 ISS国际分期系统（2003） 分期 血清β2-MG水平 中位生存期（月） Ⅰ期 100g/L (< 0.6 × 10^12个细胞/m2) 2 M蛋白合成率低 IgG50g/L 3 尿κ或λ轻链> 12 g/24小时 4 血钙>12g/L 5 溶骨性病变多于3处 亚型 A：肾功能正常 B：肾功能损害 并发症 1.骨折 病理性骨折,常见于颅骨、盆骨、肋骨、脊柱骨骨折等。 2.高钙血症 骨髓瘤合并高钙血症在欧美患者中的发生率可达30%～60%，临床可表现为食欲不振、恶心、呕吐、烦渴性多尿、昏迷。 3.肾脏损害 是MM常见和重要的并发症，也是患者死亡的主要原因之一。 急、慢性肾功能衰竭是多发性骨髓瘤的重要并发症之一，也是诊断上的重要线索，它可发生在多发性骨髓瘤的任何阶段。 4.高黏滞综合征 在MM患者中发生率为10%，常表现视力下降、意识障碍、中枢神经系统紊乱、心衰等。 5.血液系统并发症 贫血、出血、血栓。 6.感染 在病程中可反复出现感染、发热。如皮肤感染、肺部感染等。 7.淀粉样变性 引起相应的临床表现，包括舌肥大、腮腺肿大、心肌肥厚、心脏扩大、腹泻、外周神经病、肝脾肿大等。 8.神经系统损害 MM合并神经系统损害的发病率28.6%～40%，包括脊髓压迫、神经根脊髓压迫等。 疾病治疗 １、无根治疗法，仍以抗肿瘤化疗为主。 （１）Ｍ２方案：卡氮芥２０ｍｇ／ｍ２静注，第１日环磷酰胺４００ｍｇ／平方米静注，第１日；苯丙酸氮芥每日４ｍｇ／平方米，第１～７日口服，每日１０ｍｇ／平方米口服，第１～４日；强的松每日４０ｍｇ／平方米口服，第１～７日，每日２０ｍｇ／ｍｇ口服，第８～１４日。２１日为１个疗程，２个疗程间竭１４日，共６个疗程。强的松在第３或第４个疗程起逐渐停用。对Ｍ２方案已产生抗药、难治或晚期多发性骨髓瘤者，可采用ＶＡＤ方案：长春新碱１ｍｇ静注，每日１次，共４日；阿霉素１０ｍｇ静注，每日１次，共４日；地塞米松１０ｍｇ静注，每日１次，共４日，再于９～１２日，１７～２１日应用，每２５日重复１个疗程。如不能耐受联合化疗，可单独或使用。 （２）干扰素：ａ－２ａ干扰素３×１０Ｕ肌注，每日增加剂量为６×１０Ｕ、９×１０Ｕ、１８×１０Ｕ以至５０×１０Ｕ，反应严重或治疗４周以上无效应停药。 （３）贫血、感染可难予对症抗贫血、抗感染治疗。 （４）高血清粘滞症可行血浆分离；高钙血症可给生理盐水１０００ｍｌ静滴，强的松２０ｍｇ，每日次口服或氢化可的松每日２００～３００ｍｇ静注。 （５）骨髓移植。大剂量化疗已解后，可考虑自身或同种异体骨髓存移植。 多发性骨髓瘤治疗措施 ②高钙血症：等渗盐水水化，强的松：20mg，口服，3～4次/d； ③高尿酸血症：别嘌呤醇：0.2mg，口服，3次/d； ④高粘滞血症 ：血浆交换治疗； ⑤肾功能衰竭：血液透析； ⑥感染：联合应用抗生素治疗，对反复感染的病人用青霉素、丙种球蛋白预防性注射有效。 2.化疗：MP方案：马法兰2mg，口服，3次/d；强的松20mg，口服，3次/d，疗程7d，6周重复，治疗1～2年。M2方案：卡氮芥25mg/m2，环磷酰胺400 mg/m2，长春新碱1.4 mg/m2，均第1天静注；马法兰同上，强的松40 mg/m2，口服，14天。难治性MM化疗方案：VAD方案：长春新碱0.5mg/d，阿霉素10mg/d，地塞米松40mg/d，均第1~4，17~20天静脉滴注。VBAP方案：长春新碱2mg/d，卡氮芥60～80mg/d，阿霉素40～60mg/d，均第1天静脉注射，强的松60～100mg/d，第1~5天口服。 3. 放疗：用于局限性骨髓瘤、局部骨痛及有脊髓压迫症状者。 4. a-干扰素：3～5百万u/d，皮下注射，3次/周，疗程>6月。 5.骨髓移植：自体骨髓、自体外周血干细胞及异体骨髓移植均可用于多发性骨髓瘤治疗。 临床表现 多发性骨髓瘤起病徐缓，可有数月至十多年无症状期，早期易被误诊。MM的临床表现繁多，主要有贫血、骨痛、肾功能不全、感染、出血、神经症状、高钙血症、淀粉样变等。 症状： （一）多发性骨髓瘤瘤细胞浸润表现 1．骨痛、骨骼变形和病理骨折 骨髓瘤细胞分泌破骨细胞活性因子而激活破骨细胞，使骨质溶解、破坏，骨骼疼痛是最常见早期出现的症状，约占70%，多为腰骶、胸骨、肋骨疼痛。由于瘤细胞对骨质破坏，引起病理性骨折，可多处骨折同时存在。 2．贫血和出血 贫血较常见，为首发症状，早期贫血轻，后期贫血严重。血小板减少，出血症状多见、皮肤粘膜出血较多见，严重可见内脏及颅内出血。 3．肝、脾、淋巴结和肾脏浸润 肝、脾轻度、中度肿大，颈部淋巴结肿大，骨髓瘤肾。 4．其他症状 部分病人在早期或后期可出现肢体瘫痪、嗜睡、昏迷、复视、失明、视力减退。 （二）多发性骨髓瘤细胞分泌大量M蛋白引起的症状 1．多发性骨髓瘤的继发感染 感染多见于细菌，亦可见真菌、病毒，最常见为细菌性肺炎、泌尿系感染、败血症，病毒性带状庖疹也可见。 2．多发性骨髓瘤的肾功能损害 50%－70%病人尿检有蛋白、红细胞、白细胞、管型，出现慢性肾功能衰竭、高磷酸血症、高钙血症、高尿酸血症，可形成尿酸结石。 3．多发性骨髓瘤的高粘滞综合征 约为2%－5%发生率，头晕、眼花、视力障碍，并可突发晕厥、意识障碍。多见于IgM型多发性骨髓瘤。 4．多发性骨髓瘤的淀粉样变 发生率为5%－10%，常发生于舌、皮肤、心脏、胃肠道等部位。 （三）浆细胞性白血病 符合外周血浆细胞数大于20%，肝脾肿大，白细胞数大于15×109/L，则为浆细胞白血病。 化疗注意事项 (1) 开始治疗前诊断必须明确，白血病、多发性骨髓瘤与恶性组织细胞瘤必须得到血液学和骨髓细胞学诊断。恶性淋巴瘤与其它各种实体瘤必须得到局部组织的病理诊断，化疗药物一般不用于诊断性治疗，更不能作为安慰剂使用，以免给病人造成不必要的损失。 (2) 患者一般情况较好，血象及肝、肾功能正常，才能耐受化疗。凡有下列情况之一者，应慎重考虑药物的种类与剂量：[1] 年老体弱；[2] 以往经过多种化疗或与放疗同时进行；[3] 肝、肾功能异常；[4] 明显贫血；[5] 白细胞或血小板低于正常值；[6]营养不良、血浆蛋白明显减少；[7] 肿瘤骨髓转移；[8] 肾上腺皮质功能不全；[9] 有发热、感染或其它并发症；[10] 心肌病变等；[11] 慢性肺功能不全。 化疗失败的原因 1．病人方面 骨髓与其它重要器官(肝、肾、心、肺等)的功能不全，患者的一般情况太差，不能耐受化疗。 2．肿瘤方面 原发或继发性抗药；增殖比率较低处于静止期细胞多；肿瘤的负荷过大，瘤细胞在1011 以上。 3．药物方面 选择性不强，对肿瘤和正常组织细胞的损伤差别不大；对GO期细胞无效或效力太差；不能作用于“避难所”内的瘤细胞如不能通过血脑屏障而进入颅内；最有效的使用方法尚未找到。 疾病康复指导 生活调理 ①劳逸结合，尤其中老年人，注意不要过度劳累，保持心情舒畅。 ②MM病人易出现病理性骨折，故应注意卧床休息，避免负重等劳动或运动。 饮食调理 饮食宜清淡，选用抑制骨髓过度增生的食品，如海带、紫菜、裙带莱、海蛤、杏仁。对症选用抗血栓、补血、壮骨和减轻脾肿大的食品。 ① 抑制骨髓过度增生食疗方 桃花鱼片：青鱼肉适量，桃仁酥10g。鱼肉切丝，共炒熟即可。适用于各型多发性骨髓瘤。 ②抗血栓食疗方 山楂甜羹：山楂50g，红花50g。煮羹作点心食。适用于伴有高粘滞血症的多发性骨髓瘤患者。 ③补血、抗消耗食疗方 黄芪银耳汤：黄芪9g，银耳12g，加水300ml，文火煮1小时加冰糖适量，每日服一次。治疗多发性骨髓瘤缓解期，气阴虚，口干，盗汗，失眠者。 饮食注意 多发性骨髓瘤饮食宜清淡，选用能抑制骨髓过度增生的食品，如海带、紫菜、裙带菜、海蛤、杏仁。 对症选用抗血栓、补血、壮骨和减轻脾肿大的食品，如海带、紫菜、裙带菜、海蛤、杏仁、桃仁、李子、蛤、统鱼、韭菜、山植、海蜇、龟甲、鳖肉、牡断、核桃。猪肝、蜂乳、芝麻、花生甲鱼、泥鳅、海鳗。戒禁烟酒，忌食肥甘厚味以及生冷、辛辣之品。以杜绝生疾之源，可适当饮用牛奶。有肾功能损伤者、还应采用低盐饮食。若件发真性细胞增多症及原发性血小板增多症时，应加食花生、葡萄等增加凝血功能的食品。 家庭护理 1.休息 一般病人可适当活动，过度限制身体能促进病人继发感染和骨质疏松，但绝不可剧烈活动，应避免负载过重，防止跌、碰伤，视具体情况使用腰围、夹板，但要防止由此引起血液循环不良。如病人因久病消耗，机体免疫功能降低，易发生合并症时，应卧床休息，减少活动。有骨质破坏时，应绝对卧床休息，以防止引起病理性骨折。 2.为防止病理性骨折 应给病人睡硬板床，忌用弹性床。保持病人有舒适的卧位，避免受伤，特别是坠床受伤。 3.饮食护理 给予高热量、高蛋白、富含维生素、易消化的饮食。肾功能不全的患者，应给予低钠、低蛋白或麦淀粉饮食，以减轻肾脏负担。如有高尿酸血症及高钙血症时，应鼓励病人多饮水，每日尿量保持在2000ml以上，以预防或减轻高钙血症和高尿酸血症。 4.对肢体活动 不便的老年卧床病人，应定时协助翻身，动作要轻柔，以免造成骨折。受压处皮肤应给予温热毛巾按摩或理疗，保持床铺干燥平整，防止褥疮发生。 5.口腔护理 肾功能损害的病人，因代谢物积累过多，部分废物进呼吸道排出而产生口臭，影响病人食欲，应做好口腔护理，并给予0.05%洗必泰液和4%碳酸氢钠液交替漱口，预防细菌和真菌感染。 6.疼痛护理 随着病情进展，骨痛症状难以缓解，骨痛程度轻重不一，主要发生于富含红骨髓的骨骼，如肋骨、胸骨等。神经根可因受压而出现神经痛。要关心体贴病人，尽量减轻病人痛苦。尤其对病人因身体活动时引起的疼痛，应密切观察，细心护理。按医嘱给予适量的镇静止痛药，必要时可给予杜冷丁、吗啡等镇痛药。也可进行局部放射治疗，以减轻症状。神经性疼痛的病人可给予相应的局部封闭或理疗。 7.贫血护理 观察贫血的症状和判断贫血程度，给予相应的护理。 8.预防感染 本病以呼吸道感染和肺炎为多见，其次是泌尿道感染，故应保持病室清洁空气，温湿度适宜，避免受凉和防止交叉感染，协助病人经常更换体位，及时排痰；鼓励水化利尿。 9.化疗护理 化疗期间病人应多饮水，每日入液量不少于3000ml，并碱化尿液，准确记录液量，维持水电解质平衡。 10.心理护理 疏导病人说出自已的忧虑，加倍地给予关爱和照顾，尽力缓和病人的精神压力，帮助病人正视现实，摆脱恐惧，情绪平稳。 多发性骨髓瘤患者的骨髓象 骨髓象检查对诊断本病具有决定性意义。骨髓常增生活跃，骨髓瘤细胞一般都在5％以上，多者可达９５％。瘤细胞有时呈不均匀分布，须多部位多次骨穿方能确诊。孤立性骨髓瘤在X线确定位置后骨穿确诊率高。浆细胞系统明显增多，主要为多发性骨髓瘤细胞，其特点为： ①细胞大小不一，有时可见巨型、多枚骨髓瘤细胞； ②核染色质细致，有１～2个核仁； ③胞浆着色异常，部分呈嗜碱性，部分呈嗜酸性，有时胞浆内见红色或结晶状包涵体即罗氏小体。核周围淡染区常不明显或消失，可合少量嗜苯胺蓝颗粒或空泡。有时可见蓝色小球状，直径约２ｕ的充满胞浆的包涵体。根据形态学的不同将骨髓瘤细胞分为成熟型、不成熟型、中间型及原浆细胞型4类。电镜下可见骨髓癌细胞的粗糙内质网丰富，形态不一；核糖体减少，高尔基体发达；线粒体较大，数已增多，嵴高而膨胀。2010年10月11日6364
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