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03月09日
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张临友主任医师 哈医大二院 胸外科 肺鳞癌到底要不要做基因检测？前言随着近几年分子靶向治疗的快速发展，基因检测已经成为了非小细胞肺癌的常规操作，在临床中主要见于肺腺癌。虽然肺鳞癌与肺腺癌这两种非小细胞肺癌常见病理类型在发病比例上不相上下，但是在基因检测应用方面却可以说一边是海水，一边是火焰。之所以会出现这种情况，除了肺鳞癌患者的基因突变率较低以外，更深层次的原因很可能在于对肺鳞癌的基因检测状况了解的不够深入。那么肺鳞癌的患者到底需不需要做基因检测呢？这其实是一个需要全面考虑的问题。基于此，在下文中，我们将结合权威的询证医学证据从临床应用的角度对肺鳞癌基因检测的必要性进行分析，希望能够对大家提供一定的帮助。1晚期肺鳞癌的治疗现状目前比较普遍的观点认为，肺鳞癌基因突变的概率比较低，但是其实并没有太多的人去关注到底肺鳞癌的基因突变概率是多少？突变概率是否在肺鳞癌的不同人群（比如吸烟与不吸烟的患者，病理类型为混合型与纯和型的患者等）中是否存在差异？尽管如此，一个无法否认的事实是，肺鳞癌与肺腺癌的基因突变率确实是无法相提并论，这也间接导致了肺鳞癌在分子靶向方面也与肺腺癌确实不在一个层次上。尽管肺鳞癌没有分子靶向治疗方面的优势；另一方面，即便是在最近几年风头正盛的免疫治疗，虽然早期的疗效显示肺鳞癌与肺腺癌患者在免疫治疗的疗效方面没有差异，但是随着临床数据的积累，越来越多的证据显示从长期疗效上来看，晚期肺鳞癌接受免疫治疗的总体疗效比肺腺癌还是差了那么一丢丢；尤其是对于PD-L1低表达的患者，尽管似乎双免相比于单免有可能会弥补一点免疫治疗对PD-L1低表达的肺鳞癌在免疫治疗疗效方面的不足，但这显然有点杯水车薪。所以，其实概括来讲，肺鳞癌在免疫治疗方面似乎也与肺腺癌存在一定的差距，而导致这种差距的原因目前还是未知的。因此，从精准诊疗的角度来讲，晚期肺鳞癌的患者其实更应该行基因检测，无论是从分子靶向治疗层面还是免疫治疗层面，一来可以寻找可作用的靶点拓宽治疗的思路，另外也有助于临床研究的开展以开发新的治疗模式或者手段。2肺鳞癌做基因检测的证据尽管肺鳞癌在基因检测领域是一个容易被忽视的群体，但是推荐对肺鳞癌的患者做基因检测其实是有权威证据支持的，代表性的即为NCCN指南与ESMO晚期非小细胞肺癌指南。指南推荐的依据就在于晚期肺鳞癌基因突变的总体概率约为10%左右，检出的主要靶点为EGFR,ALK/ROS1，BRAF以及c-Met扩增或者c-Met14号外显子跳跃突变等，检出率分别为2.8%,1.3%，1.5%以及5.1%。虽然总体检出率只有约10%左右，但是考虑到晚期肺鳞癌在非小细胞肺癌中占比近40%，同时缺乏有效的治疗手段，所以推荐对肺鳞癌患者做基因检测其实还是有理有据。3哪些是重点人群？由于基因突变存在着所谓的“高发人群”，比如EGFR敏感突变19号外显子缺失突变或者21号外显子L858R突变常见于亚洲、女性、不吸烟的肺腺癌；另外，ALK融合也常见于年轻不吸烟的女性患者；所以在肺鳞癌中也存在着一些基因突变的“高发人群”；比如在混合病理类型的肺鳞癌中基因突变检出率可达16%。此外对一些小标本的肺鳞癌行多基因检测时发现至少有一个靶点的肺鳞癌（比如EGFR,c-Met 14号外显子跳跃突变，微卫星不稳定等）的比例高达38%，其中在不吸烟的患者中比例高达47%，这也就是为什么指南特别强调要在小标本，混合病理类型以及不吸烟的晚期肺鳞癌患者中首推基因检测的主要原因。总结 综上所述，在精准治疗浪潮的推动下，肺鳞癌的治疗也出现了新的进展，患者也有了更多的治疗选择。但是同肺腺癌相比，肺鳞癌无论在总体治疗手段还是在疗效方面都存在着差距。这也就要求我们在临床中在肺鳞癌的治疗上应该更加注重精准以及个体化，一方面尽可能通过基因检测筛选出优势人群，同时，也可以避免不必要或者无效的治疗模式对患者造成不必要的伤害。另外，考虑到当前晚期肺鳞癌的治疗瓶颈，所以在无有效治疗手段或者已有治疗手段疗效不佳的前提下，鼓励患者参加临床试验也很可能是一个不错的治疗选择。原文链接：https://mp.weixin.qq.com/s/k4YZZ7xcyaqRZM23mXrUpA01月13日32
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2023年09月25日41
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刘懿副主任医师 天津医科大学总医院 肺部肿瘤外科 以前人们都说如果男性得肺癌，基本都是鳞癌，如果女性得肺癌，基本都是腺癌。在我刚毕业的时候，确实有这样的规律，因为肺鳞癌和吸烟关系更大一些，而男性吸烟率要比女性高，所以男性得了肺癌，肺鳞癌多见一些。但随着近年来肺磨玻璃结节发现的越来越多，我们会发现磨玻璃结节型肺癌的病理类型和性别以及吸烟的关系，越来越不密切了。有一位60多岁的男士体检的时候，发现了肺部有一个结节，他的女儿带着片子过来找我看。可以看到这位患者的肺结节是一个磨玻璃性质的，里边还有一些空泡，直径一厘米左右，位于右肺上叶尖段，看起来像是一个典型的早期肺癌。我建议手术把这个结节切掉，在我这里住院做手术之前，他女儿就问了我这样的问题，说父亲这个如果是肺癌的话，是不是肺鳞癌啊？我说这种肺磨玻璃结节如果是恶性的话，基本也都是肺腺癌，肺鳞癌非常少见。这位患者手术后的病理果然如预料的那样，是一个浸润性的肺腺癌。由此，我们可以知道，对于肺磨玻璃结节来说，即便是男性患者，基本上也都是肺腺癌，而肺鳞癌或者其他类型的肺癌是非常少见的。2023年09月18日170
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王昆副主任医师 安宁市第一人民医院 胸外科 不管在我国还是世界范围内，肺鳞癌仍然是癌症相关死亡的主要原因。 肺鳞癌（LSCC），是非小细胞肺癌（NSCLC）中的一个亚型，约占20-30%，仅次于肺腺癌。从历史上看，NSCLC的治疗方法是统一的，过去肺鳞癌和肺腺癌的治疗方式没有区别，然而近20年来，由于靶向药物的出现及迭代升级，肺腺癌的治疗效果越来越好，腺癌患者的生存期不断延长。 一、肺鳞癌的基本情况 1.肺鳞癌起源于气道粘膜上皮； 2.中央型多； 3.周围型约占1/3； 4.男性比例高，与吸烟密切相关； 5.年龄一般>50岁； 6.发病率约占肺癌的30%。 目前肺鳞状细胞癌分为：角化性鳞状细胞癌（高、中、低分化），非角化性鳞状细胞癌及基底样型鳞状细胞癌（差分化SCC）。 二、需要做肿瘤的分子检测吗? 通常来说是不需要的。肺鳞癌我们并不常规推荐分子检测。这是因为可以被药物特定靶向攻击的分子标记物（靶点）在肺鳞癌中是十分罕见的。肺鳞癌虽然与肺腺癌同属于非小细胞肺癌（NSCLC），但与肺腺癌不同，肺鳞癌患者并未能从靶向治疗中获益。 但是当患者无吸烟史而患有鳞癌，在这种特殊情况下，肿瘤额外的分子检测也许会有帮助。 肺鳞癌以多驱动突变为特征，其中在3个主要途径（包括FGFR1扩增、PI3K通路突变和G1/S检查点突变（如CDKN2A突变））中发现的潜在可用药靶点变异发生率就高达60%，但在临床上针对这些靶点的治疗基本都失败了。 LungMap联盟正在探索其他的肺鳞癌治疗方法，但迄今为止，只有免疫疗法发展得比较好。在FDA批准几款免疫检查点抑制剂作为NSCLC的二线治疗方案后，过去几年见证了肺鳞癌患者治疗的快速转变，十多年来肺鳞癌患者的总体生存率首次得到显著改善，随着在一线治疗中加入免疫检查点抑制剂，无论作为单一疗法还是和化疗联用，肺鳞癌患者的治疗取得了进一步的发展。 三、肺鳞癌基因检测和治疗研究进展： 治疗进展2021年8月5日，《Cell》在线发表了迄今为止最全面的肺鳞癌分子图谱，并提供了对肺鳞癌生物学具有潜在治疗意义的深入阐述。研究人员使用了全基因组测序，全外显子组测序，RNA测序，miRNA测序，液相色谱串联质谱，基于阵列的甲基化分析和其他方法对108例未经治疗的原发性肺鳞癌肿瘤组织样本和对应的99例癌旁正常组织样本进行基因组合蛋白组学分析，结果发现： 1、NSD3基因是肺鳞癌的关键驱动因素，并将其指定为潜在的治疗靶点； 2、部分肺鳞癌患者Np63低表达但生存素高表达，可能从靶向生存素的抑制剂中获益； 3、肺鳞癌患者中Rb磷酸化可以作为CDK4/6抑制剂治疗临床试验的生物标志物； 4、SOX2过表达型（通常被认为“不可成药”靶点）肺鳞癌中，LSD1和EZH2可作为治疗靶点。2023年07月09日700
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2023年07月02日138
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胡凤山主任医师 北京中医医院 肿瘤科 腺癌和鳞癌是肺恶性肿瘤中最常见的两个类型，肺腺癌大约占肺癌总数的40%-50%，肺鳞癌大约占肺癌总数的25%-30%。肺腺癌和肺鳞癌那个更严重呢？1、恶性程度具体到每个病人，需要进行具体分析。比如说某人是低分化鳞癌，另一人是中分化腺癌，那么低分化鳞癌的恶性程度要高于中分化腺癌；而若某人是中分化鳞癌，另一人是低分化腺癌，那低分化腺癌的恶性程度要高于中分化鳞癌。按恶性程度来说，不同的患者所患的肿瘤恶性程度不一，但是从总体上说，腺癌的恶性程度要略高于鳞癌。2、复发转移鳞癌和腺癌都有复发转移的可能，相对而言，鳞癌发生转移的概率要高于腺癌。3、治疗鳞癌和腺癌的治疗手段都比较多，除了手术、放疗、化疗之外，还有免疫、靶向治疗可供选择。但是鳞癌可用的免疫、靶向药物较少，而且大多数患者都没有相应的基因突变，只能依靠传统治疗方法来治疗；而腺癌可用的靶向、免疫药物较多，多数患者可以查到相应的基因突变，可选择的治疗方式比较多，效果也较好。因此在治疗上，腺癌的整体治疗效果要优于鳞癌。4、生存率如果不考虑免疫和靶向药物的影响，鳞癌和腺癌的整体生存率相差不大。优于腺癌可用靶向药的患者较多，所以在整体的生存期和生存率方面，腺癌要优于鳞癌。从以上分析中可以看出，免疫和靶向药物的应用，极大提高了患者的生存力和生存期。可见科技的进步为为医药事业做出的贡献。2023年01月08日1091
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刘懿副主任医师 天津医科大学总医院 肺部肿瘤外科 大家知道肺腺癌做基因检测能够比对上靶向药的概率还是比较高的，肺鳞癌和小细胞肺癌能够比对上靶向药的概率就很低。对于穿刺或者支气管镜取得标本显示为肺鳞癌，在肺癌诊疗指南里面，也是推荐可以做基因检测。最近有一位晚期肺鳞癌的患者做了基因检测，发现了有四个基因突变，这种情况下能不能吃靶向药？我把这位患者的这四个突变的位点给大家发在了下面，大家可以看到，这些并不是常见的EGFR以及ALK等等基因突变。有些突变的基因，靶向药正在研制中，但还没有应用于肺癌上面。有些突变的基因，现在还没有确定的药物。如果晚期肺鳞癌有突变，并且这些突变有获批用在肺癌上面的药物，是可以吃靶向药的。但如果发现了突变，但没有上市的药物或者还没有获批用到肺癌上面，那我觉得还是以现有的经典治疗方案为主比较好。2022年11月03日307
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2022年10月27日37
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2022年09月07日91
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