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04月02日
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赵军主任医师 北京肿瘤医院 胸部肿瘤内科 呃，最近呢，我想很多的网友啊，在这个微信啊公众号上可能会看到的一则消息，就是美国的FDA加速的批准了肿瘤浸润淋巴细胞的这个疗法啊，就是tears啊这种方法，那么用于治疗不可切除的转移的黑色素瘤的患者，那么目前呢，已经成为了全球首款啊获批的一个T疗法的一个这个呃获批呃，那么首先呢，我想呢，给大家介绍一下，就是什么叫tears啊tears呢，其实呢，顾名思义啊，它就叫肿瘤浸润淋巴细胞的治疗。 那么肿瘤进入淋巴细胞，其实呢，也就是说是在我们的肿瘤组织里面啊，那么在堡着我们的身体啊，和肿瘤一直在对抗的那一批精锐部队啊，也就是我们的免疫细胞，那么当然这种免疫细胞呢，和我们啊所熟知的啊，像cart啊这种，嗯，治疗呢可能不太一样，呃，大家呢，可能对于1201000针的啊cart治疗并不陌生。 那么这种治疗呢，那么目前在血液肿瘤啊，已经非常的效果好了，但是呢，对于我们的实体肿瘤啊，也就是我们的像我们的肺癌啊，像我们的胃癌黑色素瘤这些啊实体肿瘤来讲呢，效果并不是很好，就是因为呢，实际上我们这种实体肿瘤，它的肿瘤的抑制性非常强，也就是说在肿瘤里面，它并不是单一的肿瘤细胞啊，有不同的克隆，所以说呢，02月28日206
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邹征云主任医师 南京鼓楼医院 肿瘤中心 20240217｜TIL＆StevenRosenberg自CAR-T细胞疗法获批治疗血液系统肿瘤；如今，TIL（肿瘤浸润淋巴细胞）疗法也成为了首款获批治疗实体肿瘤的T细胞疗法，这是细胞治疗领域的又一里程碑！大家不要忘记TIL疗法鼻祖——StevenRosenberg教授！Rosenberg教授从上世纪80年代就全身心投入T细胞治疗癌症，从LAK到TIL到CAR-T……在我心目中，StevenRosenberg教授和CarlHJune教授，这两位科学家一直是我崇拜的两位细胞治疗大咖，他们两位都是我心目中的细胞治疗之父！Rosenberg教授不仅仅在实验室研究TIL，他还将TIL用于临床，治疗包括黑色素瘤及其他难治性实体肿瘤；如何提高TIL疗效，TIL回输之前的预处理非常重要，也是他首先提出非清髓性化疗、包括全身照射（TBI）的理念，并带领团队首先临床验证。Rosenberg教授也是与CarlHJune教授同时期研究CAR-T疗法的两位科学家，10多年前他们两位的研究都很吸引我的关注，只是，Rosenberg教授在CAR-T研究领域没有CarlJune教授幸运：Rosenberg教授研发的首款CAR-T治疗第一例实体肿瘤患者以失败告终，因为输入的CAR-T细胞发生了OnTarget，Offtumor反应，导致临床研究中的第一例患者因心脏毒性死亡而被FDA很快叫停；但是，CarlJune教授研发的首款CAR-T用于治疗慢性淋巴细胞白血病的首位小患者在经历细胞因子风暴后却出现了神奇疗效，第一位被CAR-T疗法治疗且“治愈”的小姑娘Emily如今已经无癌11年多了。Rosenberg教授真的非常了不起，在NCI，他是一名外科医生，科研做得超级棒；而且，正因为他是一名外科医生，他可以获得包括黑色素瘤、胆系肿瘤在内的多种肿瘤的原发病灶或转移病灶的组织标本，用以提取TIL来进行研究，并用于临床治疗，包括黑色素瘤及其他多种难治性实体肿瘤！也许，你会说，目前皮肤黑色素瘤CBI治疗效果很好啊，但是，试想，在2011年之前呢，那时，Rosenberg的TIL疗法就是黑色素瘤治疗领域的突破啊！这么多年来，Rosenberg研发的TIL治疗实体肿瘤获得了一个又一个新突破，同时他也培养了诸多优秀学者；当得知StevenRosenberg教授荣获AACR终身成就奖时，我一个Rosenberg粉也是无比欢喜！多年的努力，实至名归！PS：Rosenberg教授是我从2001年起在南大读研时就一直关注的科学家，我受其影响在10多年前选择了从事黑色素瘤研究，但是，我汗颜自己对黑色素瘤TIL的研究半途而废！今天读到了下图消息后，有感而发！凡事，认准的方向，得专注，得坚持，未来加油！！02月17日77
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2023年08月10日463
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高琳副主任医师 西京医院 皮肤科 虽然黑色素瘤恶性程度非常高，但最容易预防，而且早期发现很容易治愈。一旦出现远处转移❗以往的5⃣️年生存率低于10%。曾出现在电影《非诚勿扰2》中，一度被大众所关注🤔✅黑色素瘤是什么呢❓黑色素瘤是黑素细胞恶变而来的肿瘤，在皮肤肿瘤中恶性程度最高，可发生在全身任何部位，亚洲人最常见于四肢末端的皮肤、口鼻粘膜等部位。部分由黑痣恶变而来。✅如何预防/自查黑色素瘤呢❓1⃣️首先：看好你和家人的黑痣，每年查看身上的黑痣有无变化；2⃣️其次：30岁后每年体检，查看全身皮肤特别是足底、五官等部；3⃣️再次：20岁后新出现大于0.5cm的黑痣、15岁后出现甲黑线应就诊。4⃣️从次：不点痣、不自己抠抓痣。有甲黑线不可拔甲也不取活检，找懂皮肤病理的专家就诊。5⃣️最后：任何切除的“痣”及小肿瘤一定做病理检查。注意如果有疑问，一定要找有经验的皮肤科医生👩🏻⚕️查看哦❣️✅黑色素瘤为何不可盲目切除呢❓对一些很早的Ⅰ期黑色素瘤，基层的骨科医生、皮肤外科医生等都是可以进行切除，但如果肿瘤较大，分期较高，应转到专门治疗黑色素瘤的团队处理，盲目切除常增加转移风险，给后续诊断分期及治疗带来很多麻烦。因此，建议在切除的同时要进行前哨淋巴结的检查，如果不做的话，很难及时发现转移灶❗如果此时患者已经有转移，需采用新辅助治疗。盲目切除后反而会导致病情的恶化，缩短病人的存活时间。🔺关于西京医院治疗团队的治疗方案和生活中的注意事项已经帮大家整理成了小贴士放在下图，需要了解的宝宝们自行查看吧💕2023年06月15日259
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沈露俊副主任医师 中山大学肿瘤防治中心 影像与微创介入中心 地位1)依据2023年CSCO黑色素瘤诊疗指南，对于转移性或不可切除的III期/IV期(皮肤/肢端型)无脑转移黑色素瘤患者，替莫唑胺±铂类±恩度是一线治疗I级推荐方案。2)对于存在脑转移的IV期黑色素瘤（皮肤/肢端型），PS0-2分的患者，替莫唑胺单药也是全身治疗的I级推荐方案。3)对于不可手术的晚期黏膜黑色素瘤，替莫唑胺未被纳入指南推荐。替莫唑胺的药物机制替莫唑胺为咪唑并四嗪类具有抗肿瘤活性的烷化剂。在体循环生理pH状态下，迅速转化为活性产物MTIC（3-甲基-(三嗪-1-)咪唑-4-甲酰胺）。MTIC的细胞毒作用主要表现为DNA分子上鸟嘌呤第6位氧原子上的烷基化以及第7位氮原子的烷基化。通过甲基化加成物的错配修复，发挥细胞毒作用。有报道表明替莫唑胺可以引起黑色素瘤细胞的超突变，从而增效免疫治疗的疗效。替莫唑胺的用法5天方案：200mg/m2，连续服用5天，停23天，每4周为1周期（该方案不良反应较大）。21天（剂量密度）方案：75mg/m2，口服三周，停一周，每4周为1周期。2023年04月25日261
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朱冠男副主任医师 西京医院 皮肤科 免疫检查点抑制剂(ICIs)的问世将晚期黑色素瘤的治疗带入了一个全新的时代，但是其客观缓解率（ORR）较低， 仅为10.9-33.7%，在以肢端和黏膜亚型为主的中国患者中，这一数字更低。为解决这一问题，在过去十年中, 研究者们不断尝试新的药物组合方法，以期提高晚期黑色素瘤的疗效。 近期, 德国癌症协会官方杂志《JournalofCancerResearchandClinicalOncology》杂志发表了一项来自中国西京医院黑色素瘤团队的最新研究报道：干扰素α-1b联合PD–1抑制剂治疗不可切除的IV期黑色素瘤患者疗效和安全性的回顾性研究。该文章的第一作者是来自第四军医大学西京医院的朱冠男副教授，通讯作者是高天文教授。该研究结果显示：不可切除IV期黑色素瘤患者接受干扰素α-1b联合PD-1抑制剂 (帕博利珠单抗或特瑞普利单抗或信迪利单抗)治疗, ORR为32.8%,中位无进展生存期为5.2个月, 中位生存期为18个月，且不良反应可控。研究背景：在中国，晚期黑色素瘤患者的预后较差，主要因为肢端和黏膜亚型的比例较大，而且对ICI的应答率较低。20多年前，干扰素(IFN)-α2b是美国FDA批准用于高风险黑色素瘤唯一的辅助治疗，但因其显著的毒性而临床应用受到限制。IFN-α1b是IFN-α家族的第二个成员,其相对良好的耐受性、抗肿瘤反应以及在先天免疫中的潜在核心作用为肿瘤治疗提供了理论依据。此前，高天文团队报道了重组人IFN-α1b治疗转移性黑色素瘤患者的回顾性数据，其安全性可控,且延长肢端和黏膜亚型患者的生存时间。本研究则回顾性分析了IFN-α1b联合PD-1单抗在IV期不可切除黑色素瘤患者中的疗效和安全性。研究设计：研究回顾了70例IV期黑色素瘤患者的资料，所有患者均接受干扰素α-1b(600μg隔一天)联合PD-1抑制剂(帕博利珠单抗 2mg/kg,N=20; 特瑞普利单抗 240mg,N=47; 信迪利单抗 200mg，N=3;每3周1次)治疗至少12周，根据RECISTV1.1评估疗效。研究结果：基线特征: 共纳入70例患者，中位年龄56岁,中位随访时间为15.1个月。所有患者均为转移性黑色素瘤(根据AJCC第8版),52.9%患者的ECOGPS≥1。在入选患者中，肢端黑色素瘤是主要亚型(48.6%)，其次是皮肤亚型(31.4%)和黏膜亚型(14,20%)。疗效: 4例(5.7%)患者达到完全缓解,19例(27.1%)患者达到部分缓解，16例(22.9%)患者疾病稳定，因此该方案的客观缓解率为32.8%，疾病控制率为55.7%。整体中位无进展生存期为5.2个月,6个月和1年PFS率分别为41.4%和21%。患者的整体中位生存期为18个月,6个月和1年生存率分别为92.6%和68%。与ORR结果一致，ECOGPS=0患者的中位OS较ECOGPS≥1的患者更长(36.4个月vs15.7个月，p=0.016)(图1A)。值得注意的是，皮肤亚型患者的中位OS(32.6个月)比肢端亚型(17.3个月)和黏膜亚型(14.5个月)更长。安全性：在治疗过程中,总不良事件发生率为98.6%。但令人惊喜的是，发生3、4级不良事件的患者仅占8.6%。无治疗相关死亡发生。最常见的不良反应为发热(62.9%)、甘油三酯升高(51.4%)、白细胞计数(WBC)下降(41.4%)等。研究结论：干扰素α-1b+PD-1抑制剂的联合治疗对中国皮肤、肢端和黏膜亚型转移性黑色素瘤患者具有良好的抗肿瘤作用和较好的安全性。◁ 专家点评 ▷晚期黑色素瘤的治疗已经进入了“免疫治疗”时代，以PD-1/PD-L1抑制剂为代表的免疫治疗药物有效改善了晚期黑色素瘤患者的预后，但不可切除的IV期亚组的治疗仍然是一个巨大的挑战。尽管本研究是一个单中心的回顾性研究，缺乏对照组，但与既往研究中报道的数据相比,在中国晚期黑色素瘤病例中，目前的双重联合方案比干扰素-α1b或PD-1抑制剂单药治疗产生了更高的治疗反应率，并且具有良好的耐受性。提示IFN-α1b联合PD-1抑制剂或其他免疫检查点抑制剂存在更广的应用价值。为了进一步探索IFN-α1b联合PD-1抑制剂的疗效,目前西京医院皮肤科正在开展前瞻性IFNα1b联合特瑞普利单抗及盐酸安罗替尼一线治疗不可切除晚期黑色素瘤疗效及安全性的Ib/II期临床研究,期待该三联疗法给晚期黑色素瘤患者带来更好的临床获益。参考文献: ZhuGN,ShiQ, GaoTW,etal.Efficacyandsafetyofinterferon‑alpha1bcombinedwithPD‑1 monoclonalantibodyinpatientswithunresectablestageIV melanoma:aretrospectivestudy.JournalofCancerResearchandClinicalOncology.https://doi.org/10.1007/s00432-023-04596-3.Published:30January2023.2023年02月08日867
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何义富主任医师 安徽省立医院 肿瘤科 手术切除是很多实体肿瘤处于早期时较佳的治疗方式。然而，决定肿瘤病灶是否切除并不是一个简单的问题。从希望彻底治愈的角度考虑，将肿瘤病灶完整切除就是达到了临床治愈。但如果切除不彻底，患者体内仍有残留病灶，那么在原发灶被切除之后，有可能导致残留病灶的爆发性进展，从而让后面的治疗局面失控。那么，为什么肿瘤转移病灶会在原发灶切除之后才出现呢？最近一篇新的研究探索了如何抑制肿瘤的转移，大家一起看看有什么新的发现。原发病灶被切除，转移灶却爆发性失控目前影像学上最先进的检测技术PET-CT可以观察到大于0.5厘米的肿瘤病灶，而当病灶长到0.5厘米时，已经有无数的癌细胞了。医学上还没有任何技术可以评估肿瘤患者体内是否还有残留的癌细胞。部分患者的原发病灶被切除后，在很短的时间内会出现爆发性进展。导致转移灶爆发性进展可能有如下原因：原发灶调动了人体的免疫系统，和肿瘤原发病灶形成了一定的对峙，积极活跃的免疫系统也顺带压制了远处的转移病灶。但是人体免疫系统的调动是比较消耗能量的，所以原发病灶被切除之后，免疫系统觉得危机解除了，就偃旗息鼓，开始休息，对转移病灶的压制也逐渐放松。原发病灶被切除，会导致大量促进血管生成因子的分泌，帮助机体修复，而之前很多转移灶被控制住是因为没有血液供应，借此机会这些转移灶趁火打劫获得了血液和营养供应，得以快速增大。肿瘤科医生经常遇到这种情况，威胁患者生命的转移灶是在原始病灶被手术切除后才出现的。这种现象被称之为“伴随肿瘤抵抗”（concomitanttumorresistance），是指最初的肿瘤原发性病灶可以抑制转移的子肿瘤的生长。这种情况在乳腺癌和黑色素瘤中尤为常见。肿瘤细胞的内斗了解了上面的内容，我们接着往下介绍。德国癌症研究中心和海德堡大学曼海姆医学院的科学家在研究一个被称为信使血管生成素样4（Angiopoietin-likeprotein4英文简称ANGPLT4）的基因。关于ANGPLT4，有研究称可以促进血管生成，导致癌症发生和转移；也有研究发现ANGPLT4可以抑制癌症转移。在一系列实验中，科学家们发现了一个让人惊讶的现象。在38种不同的信使物质中，ANGPLT4是作用于血管的与肿瘤生长最为密切的因子。而且ANGPLT4是肿瘤的原发病灶产生出来的，是为了局部促进自身的生长。但如果ANGPLT4被癌细胞释放到血液里，它就会被切割成为两半，一种是n片段（nANGPLT4），另一种是c片段（cANGPLT4）。nANGPLT4只存在于患者的血液里，与完整的ANGPLT4不同的是，nANGPLT4能与不同的蛋白质因子相互结合，可以抑制肿瘤血管生成，阻止转移病灶的生长。黑色素瘤患者在疾病从稳定到进展状态变化时，nANGPTL4水平呈现下降状态。如此看来，肿瘤细胞的进化让我们惊叹，它们不仅能对药物产生抗药性，甚至还会互相掐架内斗。研究者在对小鼠实验中验证了这个结果：给老鼠种植肿瘤后，使用ANGPLT4的n片段治疗，小鼠形成转移灶更少，生存时间更长。如果手术将原发灶切除了，ANGPLT4的n片段就没有来源了，那么那些处于休眠状态的转移性病灶就变得活跃，甚至迅速长成为一个大体转移（macrometastases）。启示：手术治疗，我们该做吗？目前，手术治疗依然是患者首选且行之有效的治疗措施。文中的研究，是为了寻找一小部分患者因切除原发灶而出现病情迅速进展的原因。我们从文中了解到了ANGPLT4的角色，原来肿瘤细胞之间也是会互相内斗的，原发灶在生长时会顺带打压远处的转移灶。那么未来是否可以利用肿瘤细胞之间的这种竞争关系，以达到长期带瘤生存呢？另外，也许可以开发出类似ANGPLT4的n片段的药物，帮助患者控制转移灶的生长。此外，需要提醒大家，如果确实没有手术指征，或是属于风险较大的手术，比如肿瘤原发灶很大，高龄患者，体能状态不佳，免疫功能下降等。面临这些情况，在决定是否手术时就需要三思而后行。对于肿瘤的治疗，手术切除不一定是最终目的，如何巧妙利用药物和治疗驯化部分癌细胞，来牵制肿瘤病灶的生长和转移，达到长期生存才是我们所需要的。JExpMed.2023Jan2;220(1):e20202595.doi:10.1084/jem.20202595.Epub2022Oct21.Primarytumor-derivedsystemicnANGPTL4inhibitsmetastasisPrimarytumorsanddistantsitemetastasesformabidirectionallycommunicatingsystem.Yet,themolecularmechanismsofthiscrosstalkarepoorlyunderstood.Here,weidentifiedtheproteolyticallycleavedfragmentsofangiopoietin-like4(ANGPTL4)ascontextuallyactiveprotumorigenicandantitumorigeniccontributorsinthiscommunicationecosystem.PreclinicalstudiesinmultipletumormodelsrevealedthattheC-terminalfragment(cANGPTL4)promotedtumorgrowthandmetastasis.Incontrast,theN-terminalfragmentofANGPTL4(nANGPTL4)inhibitedmetastasisandenhancedoverallsurvivalinapostsurgicalmetastasismodelbyinhibitingWNTsignalingandreducingvascularityatthemetastaticsite.TracingANGPTL4anditsfragmentsintumorpatientsdetectedfull-lengthANGPTL4primarilyintumortissues,whereasnANGPTL4predominatedinsystemiccirculationandcorrelatedinverselywithdiseaseprogression.Thestudyhighlightsthespatialcontextoftheproteolyticcleavage-dependentpro-andantitumorigenicfunctionsofANGPTL4andidentifiesandvalidatesnANGPTL4asanovelbiomarkeroftumorprogressionandantimetastatictherapeuticagent.2022年11月29日920
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顾松主任医师 上海儿童医学中心 肿瘤外科 呃，这小问友提问啊，儿童黑色素瘤请问哪里治疗比较好啊，建议小朋友，呃，那个黑色素瘤的话，建议啊，小朋友看一下普外科医生啊，可以看一下我的门诊啊，我会尽快安排小朋友住院做手术啊，要尽量切干净，那一般来说啊，黑色素瘤效果还是蛮好的，小朋友恶性黑色素瘤概率非常非常低啊，所以只要手术切干净一般都问题不大啊，关键是手术切干净啊，啊，恶性黑色素瘤非常非常罕见啊，所以呢，只要手术切干净，后面不要做化疗，也不要做放疗啊，定期随访啊，这个切干净以后复发的概率就比较低啊，应该是问题不大的，建议看一下我门诊，我会尽快安排肠胃给小朋友住院做手术啊，这个问题回答到此结束。 啊，这小朋友提啊，贵生经好啊，小朋友一岁多十公斤。2022年11月20日50
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2022年11月09日87
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