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李洋医师 哈尔滨医科大学附属第六医院 生殖医学中心 一、叶酸究竟是什么？叶酸（Folic;acid）,也叫维生素B9，因1941年从菠菜页中提取纯化而得名叶酸。叶酸为人体细胞生长和分裂所必须的物质之一，是蛋白质和核酸合成的必须物质，此外，叶酸在氨基酸、大脑中长链脂肪酸以及核酸的代谢中也必不可少，同时叶酸也是含铁血红蛋白的重要组成原料。二、神经管畸形是什么？首先，我们来了解一下胎儿神经管的发育过程：在胚胎的第15-17日开始，神经系统开始发育，至胚胎22日左右，神经褶的两侧开始互相靠拢，形成一个管道，成为神经管，它的前端称为神经管前孔，尾端称为神经管后孔，胚胎在24-25日及26日时，前孔和后孔相继关闭，若此时神经孔闭合出现障碍，则会发生神经管畸形，主要表现为无脑儿、脑膨出、脑脊髓膜膨出、隐形脊柱裂、唇裂以及颚裂等。据统计，神经管畸形是世界上第二常见的先天畸形（心脏畸形占首位）。我国每年有8-10万的神经管畸形儿出生，全国平均发生率为3%，且具有明显的地域性，北方明显高于南方，同时北方农村高于北方城市，这可能与地域人群的饮食习惯和生活习惯相关。三、叶酸和神经管畸形有怎样的关系？上面提到过，叶酸参与核酸的合成，也就是说叶酸参与DNA（脱氧核糖核酸）的合成，在人体的细胞分裂增殖过程中，DNA也需要同时倍增，若叶酸缺乏，细胞便无法正常分裂增殖，进而影响前、后神经孔的闭合，导致神经管畸形。在正常情况下，神经管在受精后4周左右也就是临床妊娠6周左右便已完成发育过程，因此当女性发现怀孕时再补充叶酸，已经为时略晚。据测算，孕前每日补充叶酸0.4mg，需3个月才能维持足量且稳定的叶酸浓度，每日补充叶酸0.8mg，需1个月可达到足量的叶酸水平。现包括美国、加拿大、智利以及澳大利亚在内的87个国家和地区已经实施了叶酸强化主粮措施，也就是把叶酸添加在了粮食里，然而中国女性的叶酸补充意识明显偏低，很多就诊女性都认为叶酸是在妊娠期才开始需要补充的。四、叶酸什么时候开始吃？吃多少？根据《围受孕期增补叶酸预防神经管缺陷指南（2017）》1、无高危因素的妇女：建议从可能怀孕或者孕前至少3个月开始，每日增补0.4mg或0.8mg叶酸，直至妊娠满3个月；2、有神经管缺陷生育史的妇女：建议从可能怀孕或孕前至少1个月开始，每日增补4mg叶酸，直至妊娠满3个月；3、夫妻一方患神经管缺陷或男方既往有神经管缺陷生育史的妇女：建议从可能怀孕或孕前至少1个月开始，每日增补叶酸4mg，直至妊娠满3个月；4、患先天性脑积水、先天性心脏病、唇腭裂、肢体缺陷、泌尿系统缺陷，或有上述缺陷家族史，或一、二级直系亲属中有神经管缺陷生育史的妇女：建议从可能怀孕或孕前至少3个月开始，每日增补0.8~1mg叶酸，直至妊娠满3个月；5、患糖尿病、肥胖或癫痫的妇女：建议从可能怀孕或孕前至少3个月开始，每日增补0.8~1mg叶酸，直至妊娠满3个月；6、正在服用增加胎儿神经管缺陷风险药物的妇女：正在服用卡马西平、丙戊酸、苯妥英钠、扑米酮、苯巴比妥、二甲双胍、甲氨蝶呤、柳氮磺胺吡啶、甲氧苄啶、考来烯胺等药物的妇女：建议从可能怀孕或孕前至少3个月开始，每日增补0.8~1mg叶酸，直至妊娠满3个月；7、胃肠道吸收不良性疾病的妇女：建议从可能怀孕或孕前至少3个月开始，每日增补0.8~1mg叶酸，直至妊娠满3个月；五、叶酸不能食补吗？叶酸主要存在于豆类、菠菜、番茄、胡萝卜、梨、菠萝、柑橘、胡桃以及蛋、鱼、肝等食物中，人体无法自身合成叶酸，只能外源摄取，然而食物中的叶酸活性极其不稳定，易受阳光和高温的作用而发生氧化，生物利用仅为45%，与此相比，人工合成叶酸稳定性强、纯度高，生物利用度大大提高。六、吃这么久叶酸会不会补多了？叶酸为水溶性，代谢快，即使摄入高于人体所需20倍计量的叶酸，多余的部分也会经由肾脏代谢以尿液形式排出体外，不会产生超负荷的叶酸含量。七、几块钱的叶酸和几百块的叶酸有什么区别？对比市场上常见的三种叶酸补充剂成分表：显而易见，除了叶酸含量不同外，其他维生素和微量元素的含量也有很大差别，那这些除叶酸之外的东西究竟在备孕期或者妊娠期发挥怎样的作用呢？B族维生素：叶酸或者其他B族维生素的缺乏，会引起同型半胱氨酸的增高，后者的增加会引起胎盘血管组织结构和生理功能的改变，进而影响胎盘血供，此外，有文献称维生素B12的缺乏会增加卵巢过度刺激的风险。维生素D：据统计，维生素D水平充足的女性临床妊娠率（52.5%）显著高于水平不足的女性（34.7%）；近年来对于维生素D的缺乏得到越来越多的关注，人体中皮肤是合成维生素的主要器官，而合成的必备条件之一是光照，北方地区和空气质量不佳地区的人群维生素D含量普遍不足，而维生素D不足进而也会影响到钙的吸收。矿物质和微量元素：研究指出卵泡液中氧化物质浓度的增加会影响胎盘的形成，补充硒和维生素E等可有效降低其浓度。铜：铜与铁同为二价金素，铜的缺乏会干扰羊膜纤维母细胞，导致胎膜早破风险增加，此外，铜缺乏也同样会导致贫血。铁蛋白：铁蛋白在神经管髓鞘化过程中起到重要作用，在临床观察中发现，铁蛋白缺乏会影响胎儿的智商和情商。综上，对于无高危因素女性叶酸的补充，建议孕前三个月每日口服叶酸0.4mg直至妊娠满3个月，或者孕前1个月每日口服叶酸0.8mg直至妊娠满3个月，孕前可单独补充叶酸也可选择复合制剂，但孕后建议同时补充叶酸及其他微量元素、矿物质和维生素；对于计划之外妊娠的女性建议发现怀孕及时补充0.8mg叶酸及复合微量元素、矿物质和维生素。最后，愿每一个有生育愿望的女性，都能拥有自己健康的宝宝。2018年01月27日
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