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张勇主任医师 天津市安定医院 心境障碍科 要降，嗯，好，另一个也问到吃精神类的药物总是吐怎么办？这个也是非常大的一个问题啊，精神类药物包括四大类，抗精神病药物，抗抑郁药物，心经稳定剂，苯二氮左类四大类药物，理论上讲这些药物都可能会啊，有不同程度的胃肠道的反应，所以我们很多精神科的药物很少建议你空腹吃，都是要饭后忌服，比如说罗拉系统，一吃就恶心，它最常见的副作用碳酸锂也会恶心啊，这是一个第二。 我们吃很多抗抑郁药，比如说我们吃舍曲林啊，吃氟西丁啊，吃呃西酞普兰啊，艾司西酞普兰啊，杜洛西丁啊，甚至我们吃辛达月都可能会恶心，就像我刚说的，它可能与作用于5羟33受体，会导致我们的痉挛，那一般这种情况要看，如果是刚吃不适应就随餐吃，甚至如果恶心，我们就吃一点维生素B6，如果一周到两周就能适应了，那就最好的，如果两周不行，有的人说我只要吃就狂吐，那没办法，那只能换药啊，我们来看看他的啊症状，或者更换服药的模式，比如说我们需药用一些常用的胶囊啊，我们同时吃一些镇吐的药物啊，啊，这样子可能会好一些，其实一些抗精神病药物，它的镇镇吐作用很强，比如说回流平啊和奥氮平啊，它的镇吐作用很强，一般呕吐的厉害会吃点异丙平啊，奥氮平啊，奎流平诶，反倒它04月06日
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喻东山主任医师 马鞍山市精神病医院 精神科 问：氯氮平能不能带药怀孕答：能，氯氮平属于B类妊娠药物，对不引起胎儿畸形方面是安全的。问：会引起粒细胞减少吗？答：服氯氮平哺乳，对小儿白细胞会有影响。故服氯氮平不宜哺乳。问：氯氮平会不会对胎儿大脑神经系统发育产生影响，比如智商情商运动甚至遗传风险增加答：就目前所知，对胎儿大脑神经系统发育无影响。问：如果能带药怀孕，需要减到多大剂量才能备孕？-答：无需减量，因为用到氯氮平通常已经是难治性精神分裂症，也很难减量。问：哪一种精分药对胎儿影响最小答：胎儿致畸方面，氯氮平是抗精神病药中被证实为最安全的。但是服氯氮平也能导致孕妇贪食，引起高血糖，促进胎儿过度发育，胎儿体重过高，引起肩难产，导致动产钳或用胎吸的可能性增大，引起胎儿颅脑损伤的几率增大，后者也增加将来患精神分裂症几率的一倍。问：氯氮平和喹硫平用于怀孕哪个相对安全？答：氯氮平在不引起胎儿致畸方面更安全，喹硫平在不引起肩难产方面更安全。问：为什么B级药氯氮平，国内药品说明书是孕妇禁用？答：可能在美国证实氯氮平为B类药物之前，国内氯氮平说明书就出来了，后来一直就没改。因为氯氮平也卖不出价格来，所以对说明书的维护和修订也不及时。03月06日212
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包祖晓副主任医师 台州医院 医学心理科 一、精神病首次发作后，维持治疗至少应持续至“对本次发作的诊断有足够的把握”。对于那些持续存在症状或失能的患者，这一过程可能持续很多年，其间须持续评估及治疗；对于那些从情感性精神病或物质所致精神病性障碍中完全康复、且得以维持缓解状态的患者而言，这一过程则相对较短。一旦诊断有了把握，针对维持治疗的建议则应个体化，充分考虑药物维持治疗利弊的证据，复发的风险及后遗症，以及当前的治疗指南。二、只要目前的诊断是精神分裂症，抗精神病药维持治疗就应持续进行。这也意味着，确诊为精神分裂症的患者应长期使用抗精神病药治疗。英国精神药理学会（BAP）循证学指南持类似观点：“精神分裂症诊断明确的患者需持续使用推荐剂量范围内的抗精神病药治疗。”三、对于分裂情感性障碍患者而言，抗精神病药维持治疗也应长期进行。除了抗精神病药之外，一些分裂情感性障碍患者可能需要联用心境稳定剂或抗抑郁药。四、疗效好或许意味着停药后更容易复发，停药尤其需要慎重。一些精神分裂症或分裂情感性障碍患者诊断明确，目前症状已完全消失。这些患者往往急于停用抗精神病药，而不顾药物维持治疗的建议。虽然精神病性症状消失通常是停药的前提条件之一，但也有研究者发现，抗精神病药疗效更好的患者在停药后更容易出现症状的恶化。该研究样本量较小，但似乎很符合直觉：用药时获益大，无药时风险也高。这些患者及其家人需要充分认识到停药伴随的风险。如果坚持治疗，这些患者中有很多人会在接下来的一些年内收获良多，包括学业及工作成就的取得，重要人际关系的发展，以及居家技能和生活质量的提升；他们需要了解停药后复发的可能性及其后果，包括将来发展为难治性的可能。考虑到即便是最乐观的数据，首发精神分裂症患者中也只有不到三分之一能在不用药的情况下维持缓解状态，面对是否停药的选择，很多患者还是会选择继续用药。五、针对首次发作时出现过伤人、自伤等高危行为的患者，强烈建议不要停药。一些精神分裂症患者在首次发作时存在高危行为，对自身或他人造成了很高的风险。针对这些患者，应强烈建议其不要停药。具体而言，这些高危行为包括暴力行为，尝试或计划使用致死性很高的手段自杀，带病高危驾驶，以及参与其他危险或犯罪性质的行为等。六、停药应循序渐进，精神科复诊至少三年，并做好复发预案。即便已经充分了解停药的潜在风险，仍有很多患者选择尝试停药。这一过程应循序渐进，停药后应在精神科保持复诊至少三年。患者家人应参与讨论，了解潜在的风险；患者家人及患者本人均应明确了解复发的征象，并为症状重新出现做好准备。针对伴精神病性症状的双相障碍患者的建议同样因人而异，但近年来正在强调这一群体接受长期治疗的必要性。此外，其他原因所致精神病性障碍患者长期内发展为重性精神障碍的风险也高于常人。无论哪种情况，权衡停药的利弊都是必需的，尤其是考虑到相当一部分患者在未来遭遇了第二次发作。——《做自己的旁观者：用禅的智慧疗愈生命》02月20日139
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师建国主任医师 医生集团-广东 线上诊疗科 氨磺必利片用于治疗以阳性症状(例如谵妄幻觉认知障碍)和/或阴性症状(例如反应迟缓情感淡漠及社会能力退缩)为主的急性或慢性精神分裂症，也包括以阴性症状为特征的精神分裂症。【作用机制】氨磺必利化学名为4-氨基-氮-［(1-乙基-2-吡咯烷基)甲基］-5-(乙基磺酰基)-2-甲氧基苯甲酰胺，属于苯甲酰胺类衍生物。其可以选择性拮抗多巴胺D2/D3受体，竞争性拮抗5-羟色胺受体。多巴胺的受体亚型至少有五种，其中D2和D3受体亚型被认为是抗精神病药物明显起效的结合部位。体外研究结果发现氨磺必利对D2/D3受体的亲和力是舒必利（一种传统抗精神病药）的5～10倍，且对D2和D3受体亲和力相对更加均衡。另外，苯甲酰胺类药物对边缘系统的多巴胺受体具有选择性，故氨磺必利较少出现体僵等锥体外系反应。其在临床实践过程中也有印证，在国内文献个案报道中鲜有提及此项不良反应。因此，ASP当使用大剂量时可用于治疗阳性症状，使用小剂量时又能缓解阴性症状。同时ASP对其他的多巴胺亚型例如：D1、D4、D5等受体几无亲和力，对组胺、胆碱能受体、肾上腺素能α、5-HT受体也不具有亲和力，对纹状体的多巴胺受体阻断作用并不明显，因此在具有良好的疗效的同时，耐受性也很好。低剂量氨磺必利作用于中脑皮质突触前膜的D2/D受体，使多巴胺(DA)能正常释放到突触间隙。因此，多巴胺能神经元活性得以恢复正常，阴性症状解，认知功能改善。高剂量氨磺必利拮抗中脑-边缘系统突触后膜多巴胺D2/D3受体，阻止过多的多巴胺与突触后膜受体的结合，使多巴胺能神经元兴奋性降低并恢复正常，缓解阳性症状。【用法用量】通常情况下若每天剂量小于或等于400mg，应一次服完，若每天剂量超过400mg应分为两次服用。急性期:对于急性精神病发作，推荐剂量为400mg/天至800mg/天根据个体情况最大剂量可到1200mg/天超1200mg/天尚未广泛评价安全性，因此不要使用。开始治疗时不需要特殊的剂量滴定。在治疗期间，应该根据个体反应调整剂量。阳性及阴性症状混合阶段:治疗初期，应主要控制阳性症状剂量可为400-80mg/天。然后根据病人的反应调整剂量至最小有效剂量。维持治疗:任何情况下均应根据病人的情况将维持剂量调整到最小有效剂量然后根据病人的反应调整剂量至最小有效剂量。阴性症状占优势阶段:推荐剂量为50至300mg/天.剂量应根据个人情况进行调整最佳剂量约为100mg/天。肾脏损害:由于氨磺必利通过肾脏排泄故对于肾功能不全肌酐清除率为30-60ml/min的患者，应将剂量减半。对于肌酐清除率为10-30ml/min的患者，应将剂量减至三分之一。由于缺乏充足的资料，故氨磺必利不推荐用于患有严重肾功能不全的病人(肌酐清除率＜10ml/min)(见禁忌)肝功能不全由于氨磺必利代谢较少对于患有肝功能不全的患者不需调整剂量(见禁忌)。孕妇用药妊娠期妇女暴露于氨磺必利的临床资料非常有限，因此，妊娠期使用氨磺必利的安全性尚不确定。除非益处超过潜在风险，否则不建议在妊娠期间使用本品。如果在妊娠期间使用氨磺必利，新生儿可能显示氨磺必利的不良反应，因此应该考虑适当的检测。由于没有该药是否通过乳汁分泌的资料，所以，哺乳期间应禁止服用本药。儿童用药由于尚未确定氨磺必利在青春期至18岁青少年中的安全性和有效性，氨磺必利用于青春期精神分裂症的资料有限，所以，不建议在青春期至18岁的青少年中使用氨磺必利;青春期之前的儿童禁用氨磺必利。老年用药由于老年人对药物的高敏感性(可产生镇静或低血压症状)所以老年人服药时应特别注意。药代动力学研究数据显示，对于年龄高于65岁的老年热，单次给药50mg，其CmaxT1/2和AUC的值可升高10%-30%。【不良反应】相关研究中发现，氨磺必利的主要不良反应为锥体外系反应、失眠、痉挛、焦虑、体质量增加、兴奋。不良反应与计量相关，随着剂量的增加不良反应也增多。【药物相互作用】可能引起尖端扭转型室性心动过速的药物;Ⅰa类抗心律失常药物,例如奎宁丁、氢化奎尼丁、丙吡胺。Ⅲ类抗心律失常药物，例如胺碘酮、索他洛尔、多菲利特、伊布利特。某些精神镇静药物，例如硫利达嗪、氯丙嗪、左美丙嗪、三氟拉嗪、氰美马嗪、舒比利、硫比利、舒托必利、匹莫齐特、氟哌啶醇、氟哌利多。其他药物例如苄普地尔、西沙比利、美沙酮、二苯马尼、静脉用红霉素、咪唑斯汀、静脉用长春胺。左旋多巴左旋多巴与精神抑制药物具有相互拮抗作用。除用于治疗帕金森氏病患外，本品禁止与左旋多巴以外的多巴胺能激动剂(金刚烷胺，无水吗啡，溴隐亭，卡麦角林，恩他卡棚，利苏力特，培高利特，吡贝地尔，普拉克索，喹那高利，罗匹尼罗)联合应用。多巴胺能激动剂与精神抑制药物具有相互拮抗作用。遇到由精神抑制药物诱发的锥体外系综合征时，不要使用多巴胺能激动剂治疗，而要使用抗胆碱能药物。【不推荐联合用药】氨磺必利能增强酒精对中枢作用。增强尖端扭转型室性心动过速风险或能延长QT时间的药物。引起心动过缓的药物:例如β-阻滞剂，引起心动过缓的钙通道阻滞剂:例如地尔硫卓和维拉帕米、可乐定、胍法辛;洋地黄。引起低血钾的药物:降低血钾的利尿剂，刺激性轻泻药，静脉两用性霉素B，糖皮质激素，替可克肽。应纠正低血钾。精神镇静类药物:例如匹莫齐特、氟哌啶醇、丙咪嗪抗抑郁剂，锂。需慎重考虑的联合用药。CNS抑制剂:包括阿片类麻醉药、止痛药、H1抗组胺镇静剂、巴比妥类、苯二氮卓类和其他抗焦虑剂、可乐定和衍生物。抗高血压药物和其他降血压药物。表1建议报不良事件的QTc异常值判断中华医学会2010年防治建议指出，中国人QTc值尚无统一的标准，传统的观点及现用的标准将440ms作为延长的界值，但是仍有10%~20%的正常人超过此标准。综合国内外的判断标准，建议参照表1对QTc异常做相应判断。表2.血清催乳素（PRL）异常值判断：不同的实验室使用的催乳素单位可能不同，1ng·mL-1=21.2mIU·L-1表3.建议报不良事件的锥体外系不良反应判断参考文献：1.HorowitzMA,JauharS,NatesanS,MurrayRM,TaylorD.AMethodforTaperingAntipsychoticTreatmentThatMayMinimizetheRiskofRelapse.SchizophrBull.2021Mar23:sbab017.doi:10.1093/schbul/sbab017.Epubaheadofprint.PMID:33754644.2.如何基于D2受体占有率减停抗精神病药？2021-03-29来源：医脉通3.喻东山，顾镭，高伟博主编.精神科合理用药手册（第4版）.南京:江苏凤凰科学技术出版社,2020：062-076.4.江开达教授讲座：从五个症状维度探讨抗精神病药受体作用机制|e信使5.师建国主编.实用临床精神病学.张晓红.第四章躯体治疗.北京:科学出版社,2009,111-2456.赵靖平等,中国精神分裂症防治指南（第二版）.中华医学电子音像出版社.20157.JacksonEA,etal.Whenandwhytoinitiateantipsychoticpolypharmacy,andwithwhichagents.CurrentPsychiatry.2016April;15(4):50-558.8.StahlSM.Stahl‘sEssentialPsychopharmacology:NeuroscientificBasisandPracticalApplications(4thed).CambridgeUniversityPress.20139.精神药物不良事件的临床判断建议|指南共识医脉通精神科2024-02-0220:01发表于北京10.孙振晓,于相芬.氨磺必利的临床应用及其不良反应[J].精神医学杂志,2014,27(05):392-397.11.沈杨,梁英.氨磺必利与舒必利研究比较[J].临床合理用药杂志,2017,10(24):180-181.DOI:10.15887/j.cnki.13-1389/r.2017.24.088.12孙旺强,黄淑萍.非典型抗精神病药-氨磺必利的临床研究进展[J].中国城乡企业卫生,2017,32(06):30-32.DOI:10.16286/j.1003-5052.2017.06.012.02月06日96
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师建国主任医师 医生集团-广东 线上诊疗科 帕利哌酮（PALIPERIDONE）是利培酮的主要活性代谢物，与利培酮的受体特征相同。帕利哌酮缓释片使用基于压力的渗透释放口腔系统（OROS）给药系统，提供超过24小时的持续给药。由于帕利哌酮缓释剂是逐渐释放到血浆中的，没有浓度峰值，所以它允许在不进行滴定的情况下开始治疗。作为利培酮的主要代谢物，帕利哌酮不会再进行明显的肝脏代谢。 因此，它受到的潜在药物相互作用较少。【药理作用】药代动力学吸收：帕利哌酮缓释剂的血浆浓度在单次用药后约24小时达到峰值。帕利哌酮的半衰期约为23小时，因此可以每天服药一次。当帕利哌酮缓释剂与食物一起服用时，吸收率会增加约60%。分布：每天服药4至5天后达到稳态浓度。帕利哌酮的分布容积为487L，74%与血浆蛋白结合。代谢和消除：体外研究表明，帕利哌酮是CYP2D6和CYP3A4的底物，但体内研究并不支持P450系统在帕利哌酮的代谢中发挥临床意义。例如，CYP2D6底物的快速代谢者或不良代谢者的受试者的暴露或清除率没有差异。59%的帕利哌酮在尿液中以原型排泄，中度至重度肾功能损害的病人清除率会下降。片剂外壳在粪便中完整排泄，如果患者在粪便中看到像未溶解的片剂，应建议他们不要担心。药效学作用机制。帕利哌酮是利培酮的主要活性代谢产物。因此，这两种药物具有相同的受体亲和力和假定的作用机制。帕利哌酮是多巴胺D2和5羟色胺5HT2A受体的拮抗剂。在一项小样本药代动力学研究中，PET图像显示，单次服用6毫克帕利哌酮缓释剂22小时后，D2受体的中位占用率为64%。在服药4.5小时后，5HT2A受体的占有率为65%。帕利哌酮对α1、α2和H1受体也有拮抗活性。【不良反应】帕利哌酮的体重增加情况与利培酮相似。心血管系统。心动过速和心悸是帕利哌酮比较常见的副作用，正如利培酮一样。心动过速似乎与剂量无关。较少报道的是心动过缓的风险。帕利哌酮对QT间期的影响不大。血管缺血和静脉血栓很少发生。在早期试验中注意到使用帕利哌酮后会出现腹痛和唾液分泌过多。唾液分泌过多似乎与剂量有关，大多数病例发生在12毫克的剂量。头痛和失眠是帕利哌酮治疗的常见副作用。在服用帕利哌酮治疗剂量的病人中，很少注意到意识模糊、步态异常和协调障碍。帕利哌酮会增加催乳素水平。【适应症】精神分裂症。帕利哌酮缓释剂适用于精神分裂症的急性和维持治疗。对12-17岁的青少年受试者也有疗效。分裂情感障碍。帕利哌酮缓释剂也适用于治疗分裂情感障碍，可作为单一疗法或作为情绪稳定剂和/或抗抑郁剂的辅助疗法。【预防措施和不良反应】黑框警告。帕利哌酮和其他SGAs有一个黑框警告，与安慰剂相比，老年痴呆性精神病患者的死亡率增加。QT延长。帕利哌酮速释剂已被证明对QT间期有适度的影响；8mg剂量时平均增加12.3ms（其平均稳态血浆峰值浓度为12mg剂量帕利哌酮缓释剂的两倍以上）。在QT研究和三个固定剂量研究中，只有一个病人在一个时间点的变化超过60ms。在这些研究中，没有一个服用帕利哌酮的病人在任何时间的QTc超过500ms。对于服用IA类或III类抗心律失常药物、服用其他增加QT间期的药物或患有其他心律失常包括先天性QT延长的患者，应避免使用帕利哌酮或谨慎开始使用。神经性恶性综合症。在调查帕利哌酮缓释剂安全性和有效性的五项临床试验中，有一名患者在接受帕利哌酮缓释剂治疗19天后出现NMS症状。迟发性运动障碍。所有抗精神病药物（氯氮平和喹硫平可能除外）都有发生迟发性运动障碍的风险。 高胆固醇血症、高血糖症和糖尿病。鉴于帕利哌酮是利培酮的代谢产物，有理由预测这两种药物会有类似的代谢情况。胃肠道。帕利哌酮缓释片在胃肠道内不会变形或改变形状。因此，对于先前已经存在的和严重的胃肠道狭窄的病人来说，存在潜在的梗阻风险。有这种情况的病人不应服用帕利哌酮缓释剂。脑血管。其他SGA药物，如利培酮、阿立哌唑和奥氮平的试验表明，与服用安慰剂的患者相比，老年痴呆患者中风和短暂性脑缺血发作的发生率更高。没有关于帕利哌酮在这一人群中的数据，但SGAs不适用于老年痴呆症患者。运动方面的副作用和障碍。在所有的研究中，帕利哌酮缓释剂的剂量超过9mg时，运动副作用的发生率较高。报道的症状包括肌张力亢进、肌张力障碍、震颤、运动过度和动眼危象。严重的运动副作用很少见，但有一项研究报告说，在帕利哌酮缓释治疗19天后可能出现了NMS病例。一般来说，在所有的研究中，服用帕利哌酮剂量超过6毫克的病人比服用安慰剂的病人需要更多剂量的抗胆碱能药物治疗。直立性高血压和晕厥。与利培酮一样，帕利哌酮在α受体上具有拮抗活性，导致其出现直立性低血压和晕厥的风险。帕利哌酮缓释剂应谨慎用于已知的心血管疾病患者或有低血压倾向的人。高催乳素血症。帕利哌酮通过D2拮抗作用增加催乳素水平（见上述关于代谢作用的章节）。高催乳素血症会抑制GnRH，从而减少促性腺激素的释放，并可损害男性和女性的性腺类固醇生成。其结果可能是生殖功能受到抑制，出现半月经、闭经、妇科炎症、阳痿和无性生活等症状。长期的高催乳素血症如果与性腺功能低下有关，可能会导致男女双方的骨密度下降。 约有三分之一的乳腺癌依赖于催乳素，有个人或家族乳腺癌病史的患者应密切监测，尤其是在服用帕利哌酮缓释剂时出现高催乳素血症。哺乳期。帕利哌酮会在母乳中排泄。老年人用药。与安慰剂相比，SGA药物与老年痴呆性精神病患者的死亡风险更大。【药物相互作用】尽管体外研究表明，帕利哌酮是CYP3A4和CYP2D6的底物，但体内研究没有显示2D6或3A4同工酶的临床意义上的代谢。因此，帕利哌酮不太可能受到P450系统代谢药物的影响。同样，帕利哌酮不是任何P450异构酶的抑制剂或诱导剂，预计不会抑制或诱导任何P450底物的药物清除。如果您在使用帕利哌酮的同时还使用CYP3A4和P-gp的强诱导剂（例如卡马西平、利福平和圣约翰草），可能需要增加帕利哌酮剂量。相反，在停用强诱导剂后，可能需要降低帕利哌酮剂量。帕利哌酮与利培酮一样，帕利哌酮对α1和α2受体的作用可导致直立性低血压。考虑到潜在的相加效应，其他具有这种副作用的药物应谨慎使用。帕利哌酮会拮抗左旋多巴和其他多巴胺激动剂的作用。由于本品会导致体位性低血压，当您同时使用本品或者其他可能具有该作用的治疗药物时可能会出现累加作用。考虑到帕利哌酮主要的中枢神经系统作用，帕利哌酮应小心与其他中枢作用性药物和酒精联合。【剂量和用法】口服给药。OROS给药系统是胶囊状的，由一个渗透活性的三层核心组成，周围有一层底膜和半透膜。三层核心有两个药物层和一个含有渗透活性成分的推动层。在胃肠道中，胶囊的彩色外衣迅速溶解，水进入半透膜。半透膜控制了水进入片芯的速度，因此决定了药物输送的速度。核心中的亲水聚合物水化并膨胀，形成含有帕利哌酮的凝胶，帕利哌酮从片剂外壳的两个激光钻孔的孔中被推出。渗透给药系统减少或消除了血浆浓度的波动，使每日的剂量无血浆浓度的波动。帕利哌酮缓释片有3、6和9毫克三种规格。帕利哌酮缓释片的推荐剂量范围是3至12毫克。成人推荐的起始剂量是6毫克，不需要滴定。现有的临床试验发现，6毫克的剂量和更高的剂量在抗精神病反应方面没有明显的差异；但是，在更高的剂量下有更好的反应趋势。超过6毫克的起始剂量，建议每5天向上滴定3毫克。对于12至17岁的青少年（体重≥29Kg），帕利哌酮应从每天3毫克开始。如果有必要增加剂量，每5天增加不超过3毫克/天。特殊人群中的剂量。肝功能受损者不需要调整剂量。轻度肾功能损害的人（肌酐清除率：50mL/min 至<80mL/min），每天处方的帕利哌酮不应超过6毫克。中度至重度肾功能损害者（肌酐清除率：10mL/min至<50mL/min）每天不应超过3毫克。除上述有关肾脏状况的建议外，对老年人群没有必要进行调整。帕利哌酮尚未在儿科人群中进行评估。【用药过量】关于帕利哌酮的过量数据有限。最高的估计摄入量为405毫克，导致步态不稳和EPS的症状。由于帕利哌酮是利培酮的活性代谢物，过量服用的影响可能是相似的。 参考文献：1.HorowitzMA,JauharS,NatesanS,MurrayRM,TaylorD.AMethodforTaperingAntipsychoticTreatmentThatMayMinimizetheRiskofRelapse.SchizophrBull.2021Mar23:sbab017.doi:10.1093/schbul/sbab017.Epubaheadofprint.PMID:33754644.2.如何基于D2受体占有率减停抗精神病药？2021-03-29来源：医脉通3.喻东山，顾镭，高伟博主编.精神科合理用药手册（第4版）.南京:江苏凤凰科学技术出版社,2020：062-076.4.江开达教授讲座：从五个症状维度探讨抗精神病药受体作用机制 |e信使 5.师建国主编.实用临床精神病学.张晓红.第四章躯体治疗.北京:科学出版社,2009,111-2456.赵靖平等,中国精神分裂症防治指南（第二版）.中华医学电子音像出版社.20157.JacksonEA,etal.Whenandwhytoinitiateantipsychoticpolypharmacy,andwithwhichagents.CurrentPsychiatry.2016April;15(4):50-558.8.StahlSM.Stahl'sEssentialPsychopharmacology:NeuroscientificBasisandPracticalApplications(4thed).CambridgeUniversityPress.20139.精神药物不良事件的临床判断建议 | 指南共识医脉通精神科 2024-02-0220:01 发表于北京10.帕利哌酮-第二代抗精神病药笨笨医学堂 2023-05-1309:12 发表于广东11.FDA批准首款超长效棕榈酸帕利哌酮，一文读懂我国抗精分药物概况 原创 骆北 药渡 2021-09-0707:3212.第二代长效针剂“棕榈酸帕利哌酮注射液”—精神分裂症患者的福音Care4today与您同行 2023-07-0618:00 发表于北京13.摘录于《帕利哌酮不能和什么药一起吃》版权腾讯医典所有https://h5.baike.qq.com/mobile/article.html?docid=sd40094321inided&adtag=wxsys.nr.qa.dg.copy02月05日95
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师建国主任医师 医生集团-广东 线上诊疗科 鲁拉西酮(lurasidone)为一新型非典型抗精神病药，2010年10月28日美国食品药品监督管理局（FDA）批准其上市，商品名为Latuda，用于治疗精神分裂症。2018年又将其适应症扩大可用于青少年（10-17岁）以及双相I型重性抑郁发作的治疗，2019年获批进入我国。口服后迅速吸收,约1～3h达峰浓度,在20～100mg(健康志愿者)和120～160mg(精神分裂症患者)的范围内,血药浓度随剂量增加而升高。单次口服本品后，约有9%～19%被吸收，食物可使本品的Cmax升高3倍，AUC【药时曲线下面积(AUC)，血药浓度曲线对时间轴所包围的面积。该参数是评价药物吸收程度的重要指标，反映药物在体内的暴露特性】增加2.2倍，但不影响达峰时间。其主要经肝脏CYP3A4代谢，经粪便排泄。【作用机理】鲁拉西酮为非典型抗精神病药物，其治疗精神分裂症的确切机制像其他非典型抗精神病药一样仍未十分清楚，可能与多巴胺D2、5-HT2A、5-HT7、5-HT1A和α2C肾上腺素受体均有较高的亲和力。与其他非典型抗精神病药相比，鲁拉西酮较少引起体质量增加、糖脂代谢异常、催乳素升高及QTc间期延长；在改善精神病性症状、双相障碍I型抑郁发作以及减少不良反应方面具有明显的优势。此外，在改善精神分裂症患者和双相障碍患者的认知功能、抑郁情绪、生活质量等方面具有独特的优势，为精神分裂症患者和双相障碍患者提供了多一种选择。【用法与用量】目前适应症为精神分裂症和双相抑郁发作的治疗，可用于青少年患者（10-17岁）。鲁拉西酮一般常见的规格是40mg的片剂，多数时候起始剂量为40mg/天，需要随餐服用。对于肝功能损害的患者，需要减半起始剂量，以20mg/天作为起始剂量，且中度肝损害患者每天使用的最大剂量不超过80mg/天，重度肝损害患者不能超过40mg/天。对于肾功能损害患者，也需要减半起始剂量至20mg/天，最大使用剂量不超过80mg/天。表1.非典型抗精神病药治疗双相障碍临床相推荐剂量鲁拉西酮应与食物同时服用。在随餐服用的情况下，鲁拉西酮的血药浓度峰值为不随餐服的三倍。服药前，可先喝一口水湿润咽喉部，避免药物粘到口腔或食管壁上。取坐位或站立，用200ml温水送服，服药后不宜立即躺卧。鲁拉西酮强烈不建议空腹时服用，建议服药时进食至少350千卡，建议餐后30分钟内服用，推荐晚餐后服用，更严格的建议是第一口饭后30分钟内服用。鲁拉西酮仅需每晚一次服药，有助于增加患者的依从性。忘记服药怎么办？如果接近上次服药时间，应立即补服。如果接近下次服药时间，应按正常时间进行下次服药，不需补服。若不知道如何处理，请咨询医生或药师。误服误用怎么办?药物应放在儿童无法触及处，一旦误服可按以下方法处理：若少量误服且无明显不适，可注意观察呼吸、心率及血压等情况，暂不需要紧急就医。若大量误服或出现过敏、癫痫发作等严重身体不适症状，应立即就医。如果出现药物使用过量，应立即提供支持性措施，采取适当的措施治疗低血压和循环性虚脱。服药前哪些情况需要告诉医生？如果您已怀孕、计划怀孕或正在哺乳，应告知医生，由医生评估是否使用本品。如果您年满65岁，请谨慎使用本品。如果您正在服用阿瓦西米贝、卡马西平、克拉霉素、酮康唑、米贝拉地尔、苯妥英钠、利福平、利托那韦、圣约翰草或伏立康唑，请咨询医生。如果您正在服用镇静药或催眠药，请咨询医生。是否对本药、其他药物、食物或物质存在过敏的情况。正在服用的所有药物（处方或非处方药、天然产品、维生素）和健康问题。【不良反应】常见：嗜睡、静坐不能、锥体外系症状、高血压、皮疹、瘙痒、肌酸磷酸激酶升高、食欲下降和恶心。偶见：贫血、做梦异常、惊恐发作、睡眠障碍、排尿困难、闭经、痛经。罕见：猝死、横纹肌溶解、肾衰、乳房增大、乳房疼痛、乳溢、勃起功能障碍、管性水肿。超敏反应：荨麻疹、咽喉肿胀、肿舌、呼吸困难和皮疹。代谢及营养类疾病：低钠血症。【注意事项】服药过程中需要注意什么?建议患者在使用本品治疗期间应谨慎驾驶或操纵机器。用药期间避免饮酒。为避免头晕或昏倒，长时间坐卧后请缓慢起身，上下楼梯要小心。天气炎热时需要多饮水，避免脱水。本品可能会增加跌倒的风险，跌倒可能导致头部受伤和骨折。鲁拉西酮可能导致神经阻滞剂恶性综合征，表现为高热、肌肉强直、精神状态改变以及自主神经不稳定现象。如出现疑似症状，应马上停用鲁拉西酮并就医。鲁拉西酮可能引起嗜睡、体位性低血压、运动和感觉不稳定，这些可能导致跌倒，进而导致骨折或其他损伤，应警惕。治疗期间应密切监测是否有自杀倾向与自杀行为，如有相关症状，应及时就医。使用本品时，应遵医嘱从最小用药剂量开始，并配合良好的患者管理，以降低用药过量的风险。服药后需要注意什么?请定期进行血象检查。鲁拉西酮本品可能使老年痴呆症患者中风的风险增加，注意警惕。鲁拉西酮可能导致高血糖、糖尿病、高胆固醇和体重增加，可能会增加患心脏和脑血管疾病的风险。用药期间避免食用葡萄柚和葡萄柚汁，因为可能改变药效。葡萄柚，又名西柚，是芸香科柑橘属植物，其味酸、微苦。要使得葡萄柚与药物的相互作用产生临床意义，还需满足以下条件：①药物本身口服生物利用度极低，生物利用度非常低的药物最有可能与葡萄柚发生相互作用，从而显著改变其药代动力学。鲁拉西酮的说明书提到，该药的吸收和分布：被吸收后大约在1-3小时后血浆浓度达到峰值。预计给药量的9-19%被吸收。按数据来讲，鲁拉西酮的口服生物利用度确实较低。②药物由CYP3A4代谢。因为鲁拉西酮主要经肝脏CYP3A4代谢，当葡萄柚中呋喃香豆素对CYP3A4产生影响时，推测对药物的体内浓度影响会较大。由于葡萄柚和葡萄柚汁可能会抑制CYP3A4而改变鲁拉西酮的浓度，服用鲁拉西酮的患者应避免食用葡萄柚和葡萄柚汁。简而言之，就是CYP3A4这个酶代谢的通路被堵住了，导致需要它代谢的药物无法代谢掉，所以相对而言进入到身体血液循环中的药物含量就大大增加了！表2.CYP3A4抑制剂、诱导剂作用哪些人不宜服用？【妊娠期女性】禁用。【哺乳期女性】慎用，避免哺乳时使用。【儿童】18岁以下不推荐使用。【老人】遵医嘱服用。【禁用人群】对本品或任何本品辅料过敏的患者禁用。遗传性半乳糖不耐受问题、Lapp乳糖酶缺乏症或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者禁用。正在服用CYP3A4强效抑制剂（如酮康唑、克拉霉素、利托那韦、伏立康唑、米贝拉地尔等）和强效诱导剂（如利福平、阿伐麦布、圣约翰草、苯妥英、卡马西平等）的患者禁用本品。【慎用人群】有药物滥用史的患者慎用。老年痴呆症患者慎用。【药物相互作用】氨磺必利（口服）：抗精神病药恶性综合征的风险可能会增加。氮卓斯汀（鼻用）：可增强鲁拉西酮的中枢神经系统抑制作用，引起中枢过度抑制的风险。溴必利：可能会增强鲁拉西酮的不良/毒性作用。溴哌醇：可增强鲁拉西酮的中枢神经系统抑制作用。夫西地酸（全身性）：可能会增加鲁拉西酮的血清浓度。甲氧氯普胺：可能增强鲁拉西酮的不良/毒性作用。匹莫齐特：本品可能会增加匹莫齐特的血清浓度。吡贝地尔：本品可能会降低吡贝地尔的治疗效果。吡贝地尔可能会降低本品的治疗效果。舒必利：本品可能会增强舒必利的不良/毒性作用。沙利度胺：本品可增强沙利度胺的中枢神经系统抑制作用。若您在服用本品期间需要用其他药物（包括处方药或非处方药、天然产品、维生素），一定要先咨询医生。葡萄柚，又名西柚，是芸香科柑橘属植物，其味酸、微苦。主产于美国、古巴、阿根廷、以色列和南非等地，我国引进葡萄柚已有近80年的历史。近年来发展迅速，在我国福建、浙江、两广、湖南、云南等省均有栽培。通过体外、动物、人体志愿者试验已证明具有抗氧化能力、抑菌、延缓衰老的作用。1989年，美国科学家Bailey首次发现了葡萄柚汁能增加非洛地平等药物的生物利用率，即随后被称为“西柚汁效应”（葡萄柚汁效应）。随着研究的进一步深入，葡萄柚与其他药物合用的不良反应也被发现了。葡萄柚与心血管类药物胺碘酮合用，有产生尖端扭转型室速的报道；葡萄柚与降脂药阿托伐他汀合用，有导致横纹肌溶解症的报道；葡萄柚与口服避孕药炔雌醇合用，有引起深静脉血栓的报道；目前已知或预计有超过85种药物会与葡萄柚产生相互作用！由于葡萄柚和葡萄柚汁可能会抑制CYP3A4而改变鲁拉西酮的浓度，服用鲁拉西酮的患者应避免食用葡萄柚和葡萄柚汁。药物的作用通过多种生物机制终止。最重要的是药物代谢，涉及细胞色素P450超家族酶的氧化。细胞色素P4503A4尤其重要，因为它参与了约50%药物的生物灭活。口服药物代谢要经过胃肠道还有肝脏，才最终进入我们身体循环的血液中，细胞色素P4503A4酶刚好就位于这两个地方。葡萄柚中参与这种相互作用的化学物质是呋喃香豆素[3]，这种成分能与酶的活性位点共价结合，导致不可逆的失活。因此，小肠中的CYP3A4活性会受到损害，直到从头合成使酶恢复到之前的水平。简而言之，就是这个酶代谢的通路被堵住了，导致需要它代谢的药物无法代谢掉，所以相对而言进入到身体血液循环中的药物含量就大大增加了！参考文献：1.心理科普|一位精神心理科医生整理的心理科常用药的优缺点及副作用处理陈伟信洁心理驿站2023-11-1217:48发表于浙江2.师建国主编.实用临床精神病学.张晓红.第四章躯体治疗.北京:科学出版社,2009,111-2453.抗抑郁药，究竟是致性功能障碍，还是治性功能障碍？2017-11-2122:19:34来源:医学界精神病学频道4.BaldwinDS,MansonC,NowakM.ImpactofAntidepressantDrugsonSexualFunctionandSatisfaction[J].CNSdrugs,2015:1-9.5.王聪，赵雯迪，钟朝晖.氟西汀治疗早泄有效性和安全性的Meta分析[J].中国循证医学杂志，2016，22（13）：1510-1515.6.基础：精神科受体效应/临床必备.原创JN医脉通精神科2017-07-297.StahlSM.Stahl‘sEssentialPsychopharmacology:NeuroscientificBasisandPracticalApplications(4thed).CambridgeUniversityPress.20138.StahlSM.Prescriber‘sGuide:Stahl‘sEssentialPsychopharmacology.5ed.NewYork:CambridgeUniversityPress;2014.9.GoffDC.brexpiprazole:ANewAntipsychoticFollowingintheFootstepsofAripiprazole.AmJPsychiatry.2015Sep1;172(9):820-1.10.ExpertOpinDrugSaf.2018Feb;17(2):197-205.11.CurrMedResOpin.2017May;33(5):813-820.12.中华医学会精神病学分会精神分裂症防治指南（第二版）13.司天梅,黄继忠,于欣.Stahl精神药理学精要：神经科学基础与临床应用（第3版）[M].北京:北京大学医学出版社,2011.303.14.JNeurochem.2017;141(5):647-661.02月04日197
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师建国主任医师 医生集团-广东 线上诊疗科 阿立哌唑对于处理阴性症状（淡漠、缺乏意志力等）具有优势，具有抗抑郁效果的抗精神病药，也可作为强迫症治疗的增效剂，同时可治疗抽动症。副作用较小，几乎不影响体重和血脂血糖，个别人于服药初期出现舌头硬，流口水，说话口齿不清，可将剂量减半缓慢加量或配合安坦一日二次一次一片口服，或静坐不能，坐立不安，可服心得安一日三次一次一片。对药物适应后这些反应会减缓消失。此药基本不会引起闭经和泌乳。【药理作用】阿立哌唑的药理作用不同于第一代、第二代抗精神病药，为5－羟色胺－多巴胺系统稳定剂。对突触后D2受体具有阻断作用，可以拮抗过高的DA活动，治疗精神分裂症的阳性症状。对突触前膜DA自身受体具有部分激动作用，可加强DA功能，治疗精神分裂症阴性症状和认知功能损害。对突触后膜5-HT2A受体的拮抗作用，有助于5－HT、DA系统功能的协调，起平衡作用，减少EPS的产生。此外对突触后膜的5-HT1A受体有部分激动作用，对D3、D4、M1、α1、H1受体有一定亲和性。【适应证】用于治疗精神分裂症，对急性复发者、慢性患者及分裂情感性精神病有效。【用法用量】起始剂量：每日1次，5mg，第2周增加至10mg，一日1次。用药2周后，可根据个体的疗效和耐受性增加至15mg，一日1次。有效剂量：10～30mg。最大剂量：每日不超过30mg。【不良反应】阿立哌唑与安慰剂相比，本药最常见的不良反应有：头痛、头晕目眩、失眠、嗜睡、静坐不能、震颤、恶心、呕吐、便秘等。每日口服15mg或30mg本药锥体外系反应总发生率与对照药相似。可出现心率增加或心动过缓，罕见QT间期延长，有出现体位性低血压的报道。【禁忌】对本药过敏者。【注意事项】应慎用于：心血管疾病(心肌梗塞、缺血性心脏病、心脏衰竭或传导异常病史)患者、脑血管疾病患者或诱发低血压的情况(脱水、血容量过低和降压药治疗)、有癫痫病史或癫痫阈值较低的情况(如：阿尔茨海默氏病性痴呆)、有吸入性肺炎风险性的患者、糖尿病患者或血糖升高者及有自杀倾向者。应警告患者小心驾驶汽车。治疗期间应注意监测不良反应，一旦出现迟发性运动障碍应立即停药。定期检查血常规、血压和心率。【药物相互作用】氟西汀、帕罗西汀可抑制本药的代谢，导致本药血药浓度升高，合用时本药应减量。本药可增强某些降压药的降压作用。与卡马西平合用，可降低本药血药浓度，合用时需增加本药剂量，当停用卡马西平时，本药则需减量。在临床上本药与丙戊酸盐、锂盐无相互作用。表1.建议报不良事件的QTc异常值判断中华医学会2010年防治建议指出，中国人QTc值尚无统一的标准，传统的观点及现用的标准将440ms作为延长的界值，但是仍有10%~20%的正常人超过此标准。综合国内外的判断标准，建议参照表1对QTc异常做相应判断。参考文献：1.HorowitzMA,JauharS,NatesanS,MurrayRM,TaylorD.AMethodforTaperingAntipsychoticTreatmentThatMayMinimizetheRiskofRelapse.SchizophrBull.2021Mar23:sbab017.doi:10.1093/schbul/sbab017.Epubaheadofprint.PMID:33754644.2.如何基于D2受体占有率减停抗精神病药？2021-03-29来源：医脉通3.喻东山，顾镭，高伟博主编.精神科合理用药手册（第4版）.南京:江苏凤凰科学技术出版社,2020：062-076.4.江开达教授讲座：从五个症状维度探讨抗精神病药受体作用机制|e信使5.师建国主编.实用临床精神病学.张晓红.第四章躯体治疗.北京:科学出版社,2009,111-2456.赵靖平等,中国精神分裂症防治指南（第二版）.中华医学电子音像出版社.20157.JacksonEA,etal.Whenandwhytoinitiateantipsychoticpolypharmacy,andwithwhichagents.CurrentPsychiatry.2016April;15(4):50-558.StahlSM.Stahl‘sEssentialPsychopharmacology:NeuroscientificBasisandPracticalApplications(4thed).CambridgeUniversityPress.20139.精神药物不良事件的临床判断建议|指南共识医脉通精神科2024-02-0220:01发表于北京02月04日271
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师建国主任医师 医生集团-广东 线上诊疗科 喹硫平是抗精神病及躁狂药物，同时具有较好的镇静催眠作用、抗抑郁、抗焦虑作用和情绪稳定作用，适用于双相障碍的治疗（对抑郁、躁狂都有效）或边缘型人格障碍的辅助治疗。治疗器质性精神病和帕金森病性精神障碍。【药理作用】对5-HT2、H1、5-HT6、α1和α2受体有很高的亲和性，与D2受体有中度亲和性，对M1和D2受体有极低亲和性。本药对阳性和阴性症状有效，基本上没有锥体外系不良反应。【适应证】各型精神分裂症，对精神分裂症阳性、阴性症状症状均有效，也可以减轻与精神分裂症有关的情感症状如抑郁、焦虑及认知缺陷症状。单独治疗或与心境稳定剂合并治疗双相情感障碍。器质性精神病和帕金森病性精神障碍。【用法用量】起始剂量：一次25mg，一日2次。每隔1～3日每次增加25mg，逐渐增量。治疗剂量：一日300～750mg，分2～3次服用。第一次服药不要超过25mg，否则可能引起突然站立后的低血压晕厥，尤其对于老年患者容易摔伤骨折，服药期间尤其初次服药和每次加量后起床动作务必缓慢，要先在床边坐一会儿，再缓慢起身，对于意识不清晰，躁动的老人，务必小心突然起床引起晕倒、骨折，在患者床边应加护栏或其他障碍防止患者自己下地，夜间尤其须小心。缓慢加量一般可减少出现这一问题。长期服用可能增加体重，量越大越明显，对于25-50mg的量可能不明显。服药期间如体重增加应隔1-3个月检查血压血脂血糖。可能会出现白天困倦嗜睡，有些病人一两周内可以逐渐适应，也有些病人会长期存在嗜睡，这时可能需要换药。【不良反应】常见：困倦、头晕、便秘、体位性低血压、口干、以及肝酶异常。少见体重增加、腹痛、碱性磷酸酶（ALP）增高、血总胆固醇增高。偶见锥体外系反应、QTc间期延长、兴奋与失眠。长期用药可出现晶体改变。【禁忌】对本药过敏者。【注意事项】下列患者应慎用：心血管疾病、脑血管疾病、可能诱发低血压者、肝肾功能不全、阻塞性肺疾病、甲状腺疾病、癫痫患者或有癫痫发作史、惊厥阈值降低者、阿尔茨海默病、吞咽困难者、昏迷、白细胞减少者。用药期间应定期检查白细胞计数及肝功能，每6个月进行1次眼科检查，监测白内障的发生。治疗过程中若出现过敏性皮疹应停药。治疗期间若出现NMS症状，应立即停药，并进行相应的处理。服药期间应避免驾驶或操纵机器或高空作业。出现低血压和循环衰竭，可给予静脉输液和（或）拟交感药，但不能使用肾上腺素和多巴胺，因可导致β受体兴奋而加重低血压程度。因本药具有中枢神经系统作用，与其他中枢神经系统药物合用时应慎重。【药物相互作用】与红霉素、氯氮平、奈法唑酮、氟伏沙明、卡马西平等合用，可使本药血药浓度升高。与劳拉西泮合用，可升高劳拉西泮的血药浓度。与抗高血压药合用，有诱发直立性低血压的危险。苯妥英可诱导本药的代谢，能增加本药清除率达5倍，使本药血药浓度降低。合并使用硫利达嗪，使本药清除率增加60％，需要调整剂量。表2.建议报不良事件的药物性肝损伤判断ALT：丙氨酸转氨酶，ALP：碱性磷酸酶，TBil：总胆红素，ULN：正常值上限，INR：凝血酶原时间国际标准化比值，PTA：凝血酶原活动度表3.美国糖尿病学会等机构的监测代谢指标变化参考文献：1.HorowitzMA,JauharS,NatesanS,MurrayRM,TaylorD.AMethodforTaperingAntipsychoticTreatmentThatMayMinimizetheRiskofRelapse.SchizophrBull.2021Mar23:sbab017.doi:10.1093/schbul/sbab017.Epubaheadofprint.PMID:33754644.2.如何基于D2受体占有率减停抗精神病药？2021-03-29来源：医脉通3.喻东山，顾镭，高伟博主编.精神科合理用药手册（第4版）.南京:江苏凤凰科学技术出版社,2020：062-076.4.江开达教授讲座：从五个症状维度探讨抗精神病药受体作用机制|e信使5.师建国主编.实用临床精神病学.张晓红.第四章躯体治疗.北京:科学出版社,2009,111-2456.赵靖平等,中国精神分裂症防治指南（第二版）.中华医学电子音像出版社.20157.JacksonEA,etal.Whenandwhytoinitiateantipsychoticpolypharmacy,andwithwhichagents.CurrentPsychiatry.2016April;15(4):50-558.StahlSM.Stahl‘sEssentialPsychopharmacology:NeuroscientificBasisandPracticalApplications(4thed).CambridgeUniversityPress.20139.精神药物不良事件的临床判断建议|指南共识医脉通精神科2024-02-0220:01发表于北京02月04日285
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师建国主任医师 医生集团-广东 线上诊疗科 利培酮于1984年由比利时杨森公司研制生产，由于它对精神分裂症的阳性症状及阴性症状均有良好的控制作用，锥体外系副反应明显少于经典抗精神病药物；骨髓造血系副反应尚未发现，优于氯氮平。尤其是阴性症状一周后明显改善，优于氟哌啶醇。由于这些优点，利培酮很快在世界范围内得到应用，1994年通过美国FDA批准在全美上市。目前已有44个国家约100万精神分裂症和其它精神疾病患者使用过利培酮。大量临床资料表明，利培酮安全、有效，已逐步成为许多国家的首选抗精神病药物。因此，受到临床医生的青睐。利培酮片为苯并异恶唑衍生物，其活性成分利培酮是一种具有独特性质的选择性单胺能拮抗剂。利培酮经口服后很快被完全吸收，1～2小时内达到血药浓度峰值。其活性代谢产物9-羟基-利培酮，有与利培酮相似的药理作用，二者共同构成抗精神病的活性成分。药物的消除半衰期为24个小时左右，9-羟基-利培酮消除半衰期为72个小时。血浆蛋白结合度为77%，生物利用度为70%。用药一周后，70%的药物经尿液排泄，14%经粪便排泄，经尿排泄部分中35%～45%为利培酮和9-羟基-利培酮，其余为非活性代谢物。【药理作用】本药是5-HT2A和D2受体拮抗剂，对受体的拮抗作用与典型药物氟哌啶醇相似，此外还表现出对α1和α2受体的高亲和性，对β受体和M受体的亲和性较低。【适应证】用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状(如幻觉、幻想、思维紊乱、敌视、怀疑 )和明显的阴性症状(如反应迟钝、情绪淡漠及社交淡漠、少语)。也可减轻与精神分裂症有关的情感症状(如：抑郁、负罪感、焦虑)，还可以显著改善病人的认知功能和选择性注意能力和警觉性，而且副作用少，安全性高，病人耐受性好，可提高病人治疗的依从性，降低复发的危险性，减少再住院的次数，提高生活质量。对于急性期治疗有效的患者，在维持期治疗中，可继续发挥其临床疗效。【不良反应】常见：失眠、焦虑、头痛、头晕、口干。较少见：嗜睡、疲劳、注意力下降、便秘、消化不良、恶心、呕吐、腹痛、视物模糊、阴茎异常勃起、勃起困难、射精无力、性淡漠、尿失禁、鼻炎、皮疹以及其它过敏反应。可能引起锥体外系症状，如：肌紧张 、震颤 、僵直、流涎、运动迟缓、静坐不能、急性肌张力障碍。通过降低剂量或给予抗帕金森氏综合征的药物可消除。偶尔会出现(体位性)低血压、(反射性)心动过速或高血压的症状。会出现体重增加、水肿和肝酶水平升高的现象。偶尔会由于病人烦渴或抗利尿激素分泌失调(SIADH)引发水中毒。会引起血浆中催乳素浓度的增加，其相关症状为：溢乳、男子女性型乳房、月经失调、闭经。偶见迟发性运动障碍、恶性症状群、体温失调以及癫痫发作。有轻度中性粒细胞和/或血小板计数下降的个例报道。利培酮属于“酮”类药物（-done），是药理特性分布最简单的非典型抗精神病药之一，主要拮抗D2及5-HT2A受体。利培酮在较高剂量下呈现出第一代抗精神病药的某些特点：尽管拮抗5-HT2A受体可在一定程度上减轻相关副作用，但锥体外系副反应（EPS）及高催乳素血症仍很常见。利培酮的优势在于，相比于“平（氯氮平、奥氮平、喹硫平）”类药物，其导致体重增加、血糖/血脂异常、镇静及抗胆碱能副作用的效应相对较轻，极少引发威胁生命的代谢紊乱。作为利培酮的活性代谢产物，帕利哌酮的副作用谱系与利培酮相仿，但程度更轻。 总体而言，奥氮平与利培酮的副作用呈现“互补”的模式，避免了特定副作用的协同效应。例如：● 抗精神病药引发EPS的强度由强到弱依次为：氟哌啶醇＞氯丙嗪＞利培酮＞齐拉西酮＞阿立哌唑＞奥氮平＞喹硫平=氯氮平。 ● 非典型抗精神病药阻断M1受体的效应由强到弱依次为：氯氮平=奥氮平＞喹硫平＞齐拉西酮＞阿立哌唑=利培酮。 然而，同为第二代抗精神病药，上述两种药物联用理论上仍会带来更高的代谢副作用负担；此外，两种药物均可阻断α1受体，联用时发生直立性低血压及下肢水肿的风险升高，临床需加以注意。【用法用量】治疗精神分裂症起始剂量：一般情况下，从小剂量开始，每次1mg，一日1～2次，三天内达到所需剂量。在1周内可逐渐将剂量增加至一日2～4mg，2周可逐渐增加至一日4～6mg。最适剂量：一日2～6mg。最大剂量：不超过一日10mg。治疗双相情感障碍的躁狂发作起始剂量：一日1次，一次1～2mg，增加剂量的幅度为一日1～2mg。最适剂量：一日2～6mg。剂量再加大，并不比低剂量更为有效，且易引起锥体外系症状。当病人从低效能的抗精神病药，诸如氯丙嗪、甲硫哒嗪和氯氮平转换成高效药如利培酮时，撤药反应是较难处理的问题。为了避免胆碱能性反跳，如恶心和其他胃肠不适，在逐渐减少第一个药的用量的同时逐渐增加另一个新药利培酮的用量。就氯氮平而言，转换可能需要一个月或更长些时间，从一种高效药转换成利培酮则通常可在数天内完成。【注意事项】患有心血管疾病(如心衰、心肌梗塞、传导异常、脱水、失血)及脑血管病变、帕金森氏综合征、癫痫的患者应慎用本药。服用本药的患者应避免进食过多，以免发胖。本药与其它作用于中枢的药物同时服用时应慎重。用药剂量应个体化，从小剂量开始，并尽量维持较小的剂量。用药初期或增加剂量过快时，如发生直立性低血压应减量。出现迟发性运动障碍应停药。停用本药时应逐渐减量。服药期间应避免驾驶或操纵机器。儿童过敏的体质者不能用。对老年及肾病、肝病患者，要适当低量和慎用。动物实验表明利培酮对生殖系无直接毒性，无致畸作用，药物会经乳汁排出，因此孕妇及哺乳期用药应加注意。【药物相互作用】三环抗抑郁药和一些β肾上腺素受体阻断药会增加本药的血药浓度。本药可加重三环类抗抑郁药的不良反应。与中枢神经系统抑制药合用，可增强中枢抑制作用，导致过度嗜睡。两者合用应谨慎。本药可加重单胺氧化酶抑制药的不良反应。与卡马西平等肝酶诱导药合用，本药的血药浓度可下降。两者合用后停用肝酶诱导药，应重新确定本药的剂量，必要时可减量。与双丙戊酸盐合用，可能引起水肿伴体重增加。与锂盐合用，可能会引起一系列脑病、锥体外系症状和运动障碍。与帕罗西汀合用，可出现5－羟色胺综合征。与佐替平合用，可能会增加癫痫发作的危险。利培酮主要（80%）经CYP2D6酶代谢，次要（20%）经3A4酶代谢。一方面，利培酮可升高丙戊酸钠及卡马西平的血药浓度；另一方面，氟西汀、帕罗西汀及丙戊酸钠可升高利培酮血药浓度，而卡马西平、苯妥英钠及苯巴比妥可降低利培酮血药浓度。目前，抗精神病药单一用药仍是精神分裂症治疗的主流。基于现有证据，包含氯氮平和阿立哌唑的抗精神病药联用方案拥有相对较好的证据；其中，氯氮平针对精神分裂症尤其是难治性患者的疗效有目共睹，联用该药的主要目的在于进一步提高疗效，如利培酮+氯氮平；阿立哌唑的代谢副作用相对较轻，甚至可能降低血催乳素水平，联用该药的主要目的在于改善其他抗精神病药的相关副作用，如奥氮平+阿立哌唑。表1. 主流指南针对抗精神病药联用的意见（JacksonEA,etal.2016） 表2.血清催乳素（PRL）异常值判断：不同的实验室使用的催乳素单位可能不同，1ng·mL-1=21.2mIU·L-1表3.常见的精神科药物副反应应对策略参考文献：1.HorowitzMA,JauharS,NatesanS,MurrayRM,TaylorD.AMethodforTaperingAntipsychoticTreatmentThatMayMinimizetheRiskofRelapse.SchizophrBull.2021Mar23:sbab017.doi:10.1093/schbul/sbab017.Epubaheadofprint.PMID:33754644.2.如何基于D2受体占有率减停抗精神病药？2021-03-29来源：医脉通3.喻东山，顾镭，高伟博主编.精神科合理用药手册（第4版）.南京:江苏凤凰科学技术出版社,2020：062-076.4.江开达教授讲座：从五个症状维度探讨抗精神病药受体作用机制 |e信使 5.师建国主编.实用临床精神病学.张晓红.第四章躯体治疗.北京:科学出版社,2009,111-2456.赵靖平等,中国精神分裂症防治指南（第二版）.中华医学电子音像出版社.20157.JacksonEA,etal.Whenandwhytoinitiateantipsychoticpolypharmacy,andwithwhichagents.CurrentPsychiatry.2016April;15(4):50-558.StahlSM.Stahl'sEssentialPsychopharmacology:NeuroscientificBasisandPracticalApplications(4thed).CambridgeUniversityPress.20139.精神药物不良事件的临床判断建议|指南共识医脉通精神科 2024-02-0220:01 发表于北京02月03日172
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师建国主任医师 医生集团-广东 线上诊疗科 【药理作用】奥氮平为多受体作用药物，特异性地阻断5－HT2A、D2以及D1和D4受体。另外还阻断M1、H1、5－HT2c、5－HT3、α1受体。它的5－HT阻断大约是多巴胺阻断作用的8倍。【适应证】1、适用于精神分裂症和其它有严重阳性症状(例如：妄想、幻觉、思维障碍、敌意和猜疑)和/或阴性症状(例如：情感淡漠、情感和社会退缩、言语贫乏)的精神病的急性期和维持治疗。2、亦可缓解精神分裂症及相关疾病常见的继发性情感症状，对于取得初步疗效、需要继续治疗的患者，可有效维持其临床症状的缓解。3、单独治疗或与心境稳定剂合并治疗双相情感障碍。奥氮平同时具有抗抑郁作用，和氟西汀联用可治疗双相抑郁。4、适用于催乳素水平升高、锥体外系不良反应阈值较低及严重迟发性运动障碍的患者及难治性精神分裂症。【用法用量】起始剂量：每日5～10mg。治疗剂量：5～20mg。日剂量须根据临床状况而定，超过每日10毫克的常规剂量用药，应先进行适当的临床评估。在临床因素许可的情况下，老年患者起始剂量为每日5毫克，严重肾功能损害或中度肝功能损害患者，起始剂量亦为每日5毫克，患者如有多种可减慢奥氮平代谢的因素(女性、老年、非吸烟者)，起始剂量亦应降低。 【不良反应】1、常见有嗜睡和体重增加。嗜睡和体重增加是常见的问题。嗜睡1-2周可逐渐减轻，但是奥氮平是体重增加最明显的药物，虽然不是一定会增加，但是频率较高。一定要每周监测体重，每个月监测血压血脂血糖，控制饮食，注意运动。合并应用褪黑素睡前1-2粒可以抑制一定体重增加。如仍然无效可配合降糖药二甲双呱，可以控制体重增长。除了体重的副作用，这是一个效果不错的药，无论对于分裂症、躁狂、双相抑郁，还是作为抑郁症的增效剂。很多人认为增加体重是因为里面含有激素，其实不然，部分因素是由于它的抗组胺作用引起胃部松弛进而饭量增加造成的。2、少见头晕、食欲亢进、外周水肿、直立性低血压、嗜酸性粒细胞增多、急性或迟发性锥体外系反应（包括帕金森病样症状、静坐不能、肌张力障碍）、一过性抗胆碱能作用（包括口干和便秘）。奥氮平同样可以引起突然起身的低血压晕厥，服药期间起床动作务必缓慢，要先在床边坐一会儿，再缓慢起身，对于意识不清晰、躁动的老人，务必小心突然起床引起晕倒、骨折，在患者床边应加护栏或其他障碍防止患者自己下地，夜间尤其须小心。此药物在体内代谢时间较长，老年人本身代谢缓慢需要慎服，易引起药物蓄积。3、偶见一过性ALT和AST升高，但不伴临床症状。罕见血浆催乳素升高，绝大多数患者无须停药激素水平即可恢复至正常范围，亦罕见光敏反应、肌酸磷酸激酶升高。 4、罕见血浆催乳素升高，绝大多数患者无须停药激素水平即可恢复至正常范围，亦罕见光敏反应、肌酸磷酸激酶升高。【禁忌】闭角型青光眼患者和对本药过敏者。【注意事项】下列患者应慎用：有低血压倾向的心血管和脑血管疾病患者、肝功能损害者、前列腺增生者、麻痹性肠梗阻患者、癫痫及其相关疾病患者、各种原因引起的白细胞或中性粒细胞降低者、有药物所致骨髓抑制等毒性反应史者、嗜酸粒细胞过多性疾病或骨髓疾病患者、有乳腺癌病史者、迟发性运动障碍患者及窄角性青光眼患者。【药物相互作用】1、环丙沙星、氟伏沙明等可抑制细胞色素P4501A2介导的本药的代谢，可增强本药的毒性。2、本药与其他中枢神经系统药物合用，可使药效增强。3、卡马西平等诱导CYP1A2活性的药物，可增加本药的清除率，使药效降低。4、与氯米帕明合用，可使癫痫发作的危险性增加。5、应避免与可引起QT间期延长的药物合用。6、锂盐与本药没有相互作用。7、活性碳可与本药在肠道中结合，降低本药的生物利用度，使药效降低。8、丙米嗪不影响本药的代谢。 参考文献：1.HorowitzMA,JauharS,NatesanS,MurrayRM,TaylorD.AMethodforTaperingAntipsychoticTreatmentThatMayMinimizetheRiskofRelapse.SchizophrBull.2021Mar23:sbab017.doi:10.1093/schbul/sbab017.Epubaheadofprint.PMID:33754644.2.如何基于D2受体占有率减停抗精神病药？2021-03-29来源：医脉通3.喻东山，顾镭，高伟博主编.精神科合理用药手册（第4版）.南京:江苏凤凰科学技术出版社,2020：062-076.4.江开达教授讲座：从五个症状维度探讨抗精神病药受体作用机制|e信使 5.师建国主编.实用临床精神病学.张晓红.第四章躯体治疗.北京:科学出版社,2009,111-24501月31日140
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