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尧良清主任医师 广州市妇女儿童医疗中心 妇科肿瘤 来源丨21新健康(Healthnews21)随着现代女性生活、工作压力的增加,妇科肿瘤正呈现年轻化的发病趋势,以往好发于高龄女性的各种妇科肿瘤,现在也常见于未孕的年轻女性。作为一种常见的妇科肿瘤,在中国,卵巢肿瘤发生于任何年龄,是女性健康的“隐形炸弹”。根据临床数据显示,卵巢癌早期临床症状不典型,缺乏特异性,且由于卵巢位于盆腔深部,早期肿瘤在盆腔检查中难以察觉,早期诊断率低,多数患者确诊时已为晚期。在临床上,约70%的卵巢癌患者确诊时已处于晚期,经标准化治疗后复发风险较高,70%的患者在2~3年内复发,5年生存率仅约40%。近年来,中国卵巢癌患者5年生存率已有所提高,复发情况也有所改善。复旦大学附属妇产科医院妇瘤科主任尧良清对21世纪经济报道等表示,卵巢癌是妇科死亡率最高的肿瘤,容易在肝脏脾脏等器官四处转移。对于卵巢癌患者而言,跨越5年意味着跨过了一道重要的“坎”,有机会去实现更长生存并回归生活。然而在过去,我们见到了太多晚期卵巢癌患者疲于同疾病展开“拉锯战”,因为她们不仅仅需要承担治疗过程中肉体上的痛苦,更要面临极高的由复发及死亡率所带来的精神负担。“有相当一部分卵巢癌患者,在确诊后往往存在恐惧、紧张、不安,甚至抗拒等多种心理反应。因此,一方面,临床的妇瘤医生,需要通过不断学习、突破、探索如何更好地为患者提供专病化的医疗服务,并努力提升专业能力,以减轻患者的诊疗痛苦;另一方面,更重要的,是如何给予患者更多的关爱和心理支持,进行积极的沟通,鼓励她们跨越5年生存期这道有着重要意义的‘坎’。我想,这两者缺一不可,对患者都有着非同寻常的意义。”尧良清说。5年生存率仅40%卵巢癌被称为“妇癌之王”、“沉默的隐形杀手”。这句话背后也同时意味着,要时刻警惕卵巢癌的高危因素和早期“信号”。据了解,卵巢癌的发病机制尚未明确,可能的高危因素主要包括:一是,家族史是卵巢癌最大的危险因素;二是,从未生育过或>35岁怀孕或第一次生产;三是,使用促生殖药;四是,绝经后使用激素替代治疗;五是,肥胖。如果发现月经紊乱;腹部、盆腔疼痛;腹胀、水肿、持续胀气恶心;便秘、尿频等症状,需要及时前往医院就诊。对于诸多患者而言,卵巢癌是人生的一道“坎”。来自河南郑州的王乐(化名)告诉21世纪经济报道记者,自从一个月前被诊断出患有卵巢癌后,每天都活在极度恐惧中,胆小的她担心下一秒就无法继续自己的人生。“我总感觉自己体内藏着一颗定时炸弹,随时会爆炸。”王乐时常在想,如果自己当初没有参加公司体检,不知道这颗炸弹的存在,是否会活得更久、活得更好,起码不用时刻担心自己不知不觉的死去。一个月前,王乐参加公司体检后,被医生严肃地告知:左侧的盆腔出现了包块。而进一步检查后发现,卵巢肿瘤标志物CA125飙升超过1000U/L,医生反复检查,最终确诊王乐患上了卵巢癌,并属于卵巢癌中晚期患者。有华东地区临床专家对21世纪经济报道表示,大约70%-80%患者发现的时候已经是3到4期。且肿瘤分期越晚,预后越差,生存期、存活期就越差,所以卵巢癌通常也被称为“沉默的杀手”。“卵巢在女性的盆腔深部,位于深部的肿瘤早期症状非常不典型,只有肿瘤慢慢从深部侵袭,转移到腹腔其它位置才会有一些典型症状,包括产生大量的腹水、腹胀,以及恶液质致消瘦等。”上述临床专家说,卵巢癌不像宫颈癌有一些症状,可以早期筛查,卵巢本身就很小,在盆腔的深处,无法直接窥视,给筛查带来困难。全球75%以上的卵巢癌患者发现时,都已经是晚期,癌细胞已经扩散。自从确诊后,王乐总是担心不已。“害怕是没有用的,不能让自己一直处于强烈的复发恐惧之中。相信医学和医生,积极配合、坚持规范化的维持治疗,未来的路还很长,而我们一定不会被轻易打败!”在“看见巢跃奇迹”卵巢癌患者关爱公益摄影展上,来自上海的卵巢癌患者代表万女士(化名)说道。尧良清指出,在中国,卵巢癌虽然发病率在女性生殖道癌症中居第三位,但死亡率是最高的。中国每年的发病接近6万例,但每年死亡人数也接近5万例,死亡率非常高。主要由于,一方面,卵巢位于女性盆腔深处,早期非常难诊断,大概有3/4的女性在诊断时已经是晚期。越晚期,治疗的效果越差,这是造成患者死亡的重要原因;“一旦发生晚期,盆腹腔都是广泛转移,会转移到肝、肺、颈部,转移之后要求MDT团队手术做到彻底,对医生有着很大的挑战性。在欧洲,医学比较发达的地区统计,在三、四期能做干净的比例不到50%,也就是说有一半患者手术达不到理想状态。”尧良清说。另一方面,患者治疗后的患者比较容易出现铂耐药。通常,临床认为铂是卵巢癌的一线用药,有非常好的效果,但是卵巢癌的患者再次复发后,往往容易出现铂耐药。一旦出现铂耐药,二线化疗药总有效率往往小于20%。也就是说,有35%~50%的患者在用药期间,二线化疗药治疗下病情继续进展。目前,精准靶向药物出现后,已大幅度延长患者的无瘤生存期,为患者带来了更多的生存获益。而随着患者的无瘤生存期越长,后续获得治疗的机会越大,治疗方法选择也就越多。急需规范化的维持治疗但尽管如此,也有相当一部分卵巢癌患者会面临复发的挑战。这也使得,“5”,这一对于常人来说或许只是一个普通的数字,但对于卵巢癌患者和临床医生,确是一个具有特殊意义的时间节点,好比一道“生命之坎”。《2023中国卵巢癌诊疗现状白皮书》显示,我国每年约有5.5万例新发患者,70%的患者会在初次治疗后的两三年内复发,并且随着复发次数增加,患者面临越来越短的缓解期,因此我国卵巢癌患者的5年生存率仅40%左右,低于“健康中国2030”规划纲要的总体目标。卵巢癌治疗作为一场持久战,延缓复发是延长生存时间的关键。如何实现延长生存期的目标?近年来,随着临床研究的深入和规范化诊疗的全面践行,基因检测如BRCA及HRD检测技术的日益普及,靶向治疗药物的应用推动卵巢癌迈入精准治疗时代。“手术+化疗+维持治疗”三驾马车的全程管理治疗模式,使我国有越来越多的卵巢癌患者从中受益,已经有越来越多的患者在医生的治疗和家庭的支持下跨越5年生存,甚至实现了更长时间的生存奇迹。尧良清介绍,现在卵巢癌主流的治疗方式是“手术+化疗+靶向(PARP抑制剂)维持治疗”,这也是卵巢癌目前最新、最合适的治疗模式。但是在使用这一治疗方案之前,推荐患者进行基因检测。目前认为,上皮性的高级别浆液卵巢癌是卵巢癌最常见的病理类型,国际妇瘤科的共识认为这是一个基因突变的疾病,有很多种基因突变都会导致卵巢癌。“国际指南都是建议对卵巢癌患者进行基因检测,以发现不同类型的基因突变,从而推荐相应的靶向药物(指导卵巢癌患者后续治疗方案选择及预后判断,从而实现卵巢癌治疗的个体化及精准化)。比如,目前卵巢癌上皮性高级别浆液癌,最常见的基因突变就是BRCA基因突变。如果是BRCA基因突变,患者前期做到满意的手术(前期手术做到R0),再进行规范的化疗,使用靶向药治疗使得患者生存期可以明显延长。”尧良清强调,基于这样的考量,建议卵巢癌患者做精准治疗前,都应该做一个基因检测。基因检测是一级预防中的最优选择。在所有影响卵巢癌发病的因素中,遗传基因的突变是目前已知的最为重要的危险因素。通常,高危患者如携带BRCA基因突变的患者应定期进行体检筛查,在完成生育后可考虑预防性切除手术。而基因检测能指导卵巢癌患者后续治疗方案选择及预后判断,从而实现卵巢癌治疗的个体化及精准化。BRCA基因突变的卵巢癌患者能从PARP抑制剂维持治疗中获益最大,其次是HRD阳性患者。上述临床专家还强调,从临床的角度来看,卵巢癌讲究全程管理,具体是指从疾病诊断开始至患者死亡的整个疾病过程中全方位、全过程的管理。随着肿瘤学的发展、基因检测技术的进步、新药物的不断研发,卵巢癌治疗由既往的手术+化疗传统模式逐渐优化为手术+化疗+PARP抑制剂维持治疗的三段式管理模式,诊疗水平不断提高,患者生存期越来越长。“医生需要从疾病诊断开始,到治疗乃至术后随诊及维持治疗整个环节中,进行全方位介入。”事实上,近年来,国家卫健委积极推动卵巢癌诊疗规范化进程,制定《卵巢癌诊疗规范》、《卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南(2021年版)》、《中国卵巢上皮性癌维持治疗指南(2022年版)》等一系列规范,发展“重大新药创制”科技重大专项,以切实举措落实卵巢癌患者临床获益。“当前,卵巢癌治疗已进入慢病化管理时代,把握最佳治疗时机,在医生的指导下进行规范治疗是延长生存的关键。医生和患者都要把卵巢癌当作一种慢性病,要放缓心态,学会和疾病相处。”上述临床专家说道。2023年09月19日 357 0 3
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刘杰主任医师 山东省公共卫生临床中心 肿瘤中心 嗯,这个朋友问的是卵巢高级别浆液性癌,如何治疗比较好? 呃,那实际上对于卵巢来说,目前来说是一个妇科的一个肿瘤啊,妇科肿瘤实际上对于我们整个的内科治疗是非常敏感的。 但是呢,我们首先我们要进行卵巢的一个呃分期,也就是我们老百姓说的,你到底是早期还是中期还是晚期。 那中早期我们还是主张手术啊,如果早期的手术以后,我们可以不做术后的辅助化疗,进行观察,定期复查就可以了啊,甚至也可以应用这个内分泌治疗啊,如果很早的,如果中期,那么手术之后我们可以要做术后的辅助化疗啊,这是如果说晚期,那么可能就是我们内科治疗的主要范畴啊,那么当然了,对于晚期的卵巢癌,那我们在适当的情况下也可以进行减瘤术啊,减瘤手术啊,对于我们卵巢目前来说啊,嗯,最早的治疗,那么主要是我们内科治疗的化疗,那么实际上卵巢癌对化疗是非常非常敏感的。 啊,我们称为卵巢晚期的卵巢癌单纯化疗有很多患者都活到五年甚至十年啊,这说明卵巢癌对化疗非常敏感,而且对很多药物敏感,包括我们的紫砂类的,包括我们的勃利的,包括我们的吉他宾长瑞宾多吉他赛啊,还有培培奇赛啊,环磷酰胺呃,表阿霉素等等,这些所有的黄连药对于卵巢癌的治疗都是有效2023年06月20日 65 0 2
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闫国军主治医师 世纪坛医院 腹膜肿瘤外科 患者65岁女性,主因“卵巢癌腹膜转移术后发现CA125进行性升高1月”来院。患者本人为一位普外科主任,已经退休,没想到的是在2016年11月无明显诱因出现腹胀不适,就诊于当地医院,超声提示腹腔积液。CT检查提示卵巢占位并腹腔转移。随后患者进行了2周期化疗:紫杉醇+顺铂(TC方案)。2017年1月行全子宫+双侧附件+大网膜+阑尾切除,并顺铂腹腔热灌注化疗。此时并未实现完全的肿瘤细胞减灭。术后病理提示为高级别浆液性癌。术后进行4周期TC方案化疗。后患者每3月进行复查,未见肿瘤进展。2018年4月复查肿瘤标记物CA12555U/ml,较前明显升高,2018年5月行PET-CT检查提示:腹膜局限性增厚,较前进展可能。2018年6月就诊于我院,完善检查后行手术治疗,术中探查发现,前次手术并未完整切除大网膜,残余了大部分网膜,满布肿瘤,手术切除了盆腔腹膜+膈肌腹膜+直肠切除术+大网膜切除+脾切除,术后病理提示为高级别浆液性癌。术后病理提示高级别浆液性癌,多发淋巴结转移。术后给予5周期EP方案化疗:顺铂+依托泊苷。后续因化疗后骨髓抑制,给予减量。后患者规律复查,持续口服阿帕替尼+依托泊苷。2021年6月复查PET-CT检查提示:左侧腰大肌内侧结节较前增大,PET显示放射性浓聚程度较前减低,提示病灶仍存在较高活性;肝右叶下缘包膜区结节样影,PET现象可见结节样浓聚,提示代谢增高,可疑转移;双侧输尿管扩张。CA125 较前升高。于2021年6月29日行肝部分切除术+输尿管病损修复术+腹壁疝修补术+腹腔热灌注化疗,术后病理提示为高级别浆液性癌。2021年8月给予卡瑞丽珠单抗行免疫治疗,后患者改为口服尼拉帕利口服维持半年,CA125维持于100-200U/ml,半年后CA125较前升高,岁改为口服氟唑帕利进行治疗,口服维持1年,间断输注贝发珠单抗进行治疗,CA125维持于200左右。1月前CA125较前明显升高,复查CT提示腹膜后淋巴结肿大。入院后完善检查,于2023年4月14日行手术治疗,术中探查腹腔内无明显腹水,腹腔粘连较重(既往手术原因),但是没有肿瘤结节,可见腹膜后下腔静脉、肾血管周围多发肿大淋巴结。手术完整切除腹膜后肿大淋巴结,包括肾血管后方淋巴结(手术难度极高),患者术后肿瘤标记明显下降。手术效果明显。从最初发病,患者生存期已经向7年迈进。※※※手术是治疗实体肿瘤的基石,对于卵巢癌腹膜转移,以手术为基础的综合治疗措施是患者能够治愈的唯一希望。化疗、靶向治疗、免疫治疗等,多数情况下,只能延缓病情进展,耐药后很快就会出现疾病的进展,而且一旦疾病进展后,多数患者可能就会丧失了手术机会。患者曾是一位普外科主任,对整个治疗过程非常积极配合,本身对肿瘤诊治也是非常清楚,但是,经过积极的手术以及综合治疗措施,对于目前的效果,本人也是非常震惊的,曾对我感慨:如果当初第一次来我们团队手术,后续可能也就不会再做那么多次了,可惜当初不知道我们团队,如果不来我们团队做及时的治疗,可能连5年都活不到,很多妇科肿瘤的专家根本做不到这种程度。目前患者抗癌的路程正朝着7年迈进。事实证明了,卵巢癌经过积极的手术治疗,是可以实现治愈甚至长期生存的。患者多次手术涉及多脏器的联合切除,如果不是经验丰富的肿瘤外科医师,恐怕难以完成,妇科肿瘤医师难以完成这样的手术。将“匠人精神”发挥到极致,为卵巢癌腹膜转移患者创造更好的未来。2023年06月18日 429 0 2
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闫国军主治医师 世纪坛医院 腹膜肿瘤外科 患者为一位53岁女性,2022年10月开始出现上腹胀不适,自以为“胃病”,口服中成药物未见明显好转,腹胀症状较前加重,遂就诊于当地医院,超声检查提示腹腔大量积液。进一步CT检查提示大量腹水,并网膜增厚。腹水穿刺细胞学检查提示腺癌,考虑生殖系统来源可能。于当地医院进行了3周期紫杉醇联合卡铂方案化疗。复查提示肿瘤消退明显,但仍建议患者继续行化疗。患者为行进一步诊治就诊于我院,复查提示腹水消退明显,但仍有腹膜增厚表现。考虑患者化疗敏感,且为卵巢癌腹膜转移,完善相关检查后为其行手术治疗。术中探查,腹水基本消退,大网膜右侧可见一较大且质硬肿物,直径约6cm;右侧膈肌表面一肿瘤结节,直径约3cm;盆底腹膜表面及直肠子宫陷凹仍有肿瘤结节。化疗虽然有效,但是很难将腹腔肿瘤完全杀灭,所以,化疗2-3周期后是一个绝佳的手术时机,既可以实现完全的肿瘤细胞减灭,又能够获得好的质量。手术切除了大网膜、子宫及双附件、盆底腹膜肿瘤,保留了直肠。同时进行了腹膜后即盆腔淋巴结清扫。并且术中进行了腹腔热灌注化疗。实现了完全肿瘤细胞减灭。最终病理结果提示为高级别浆液性癌。患者术后恢复过程顺利,术后1月返院复查良好,给予放置静脉输液港,目前已完成术后三周期化疗。该患者早期症状亦不明显,“腹胀”为主要症状,出现症状时已经是腹腔多发转移,按照目前肿瘤的治疗模式,一旦出现腹膜转移,就已经不能手术,只能够选择化疗等其他治疗方式。但是不同病种出现腹膜转移后,其治疗模式也存在很大差异。患者在化疗3周期后,肿瘤虽有缓解,但仍有腹腔的转移病灶,是否继续化疗还是选择手术治疗?成为困扰患者以及临床医生的一大难题。那么,卵巢癌腹膜转移后还能不能手术治疗?是选择化疗还是手术治疗?无论是国内诊疗指南,还是美国国立综合癌症网络(NCCN,最具权威的癌症诊疗网络)指南,对于中晚期原发性腹膜癌/卵巢癌腹膜转移,对于初诊患者经查体及影像学综合评估,对于有可能实现完全肿瘤细胞减灭的患者,可直接行肿瘤细胞减灭术。所以,对于此类患者,初始发现腹腔转移,首选的治疗方案为手术治疗,达到完全肿瘤细胞减灭。但是这里涉及到一个非常大的问题,就是肿瘤出现盆腔以外的转移时,尤其是上腹部转移,多数妇科肿瘤医生可能做不到完全肿瘤细胞减灭,需要普外科/肿瘤外科医生共同切除肿瘤,才能够实现完全肿瘤细胞减灭,或者是直接于专业的腹膜癌诊疗中心,完成手术,实现彻底的减瘤,才能够获得一个良好的预后。2023年06月10日 193 0 1
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