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阴茎上长小疙瘩是怎么回事
临床上我经常会遇到许许多多类似的病人,在某天无意中突然发现皮肤上长出了许多“小肉疙瘩”,因为比较小,未引起足够重视,以为过几天“小肉疙瘩”会慢慢自行消失。但没想到隔了好久,“小肉疙瘩”不但没有消失,反而越长越大、越长越多了。今天我们就带大家科普一下皮肤上常见的“小肉疙瘩”都是些啥玩意,不要再傻傻的分不清啦。大家好我是身体密码破译局的局长一个爱琢磨您身体的男科医生男同胞们没事遛鸟的时候可能会翻来覆去瞻仰自己的“小弟”某一天,突然发现弟弟上长了“小点点” 这是性病?这可咋办?要告诉女友吗?她会跟我分手吗? 男性阴茎上有小疙瘩可能为以下原因:1.正常生理现象:部分男性阴茎局部毛囊的毛孔过大,导致局部鸡皮样的改变,从而使阴茎局部皮肤存在小疙瘩,通常没有其他的临床症状,不需要进行特殊治疗。2.珍珠状阴茎丘疹:属于一种良性病变,可能与不注意生理卫生有关,一般没有特别明显的临床症状,也不会影响到男性的生殖系统健康,因此不需要进行特殊治疗。如部分男性不愿意接受,可遵医嘱通过使用激光疗法、冷冻疗法进行去除。 珍珠状阴茎丘疹冠状沟淡粉红色和白色针头大透明丘疹 3.夹心圆疙瘩——传染性软疣●传染性软疣病毒自微小伤口侵犯皮肤,开始时皮损为光亮、珍珠白色、半球形丘疹,以后逐渐增大到豌豆大,中心微凹如脐窝,表面呈蜡样光泽,顶端挑破后,可挤出白色乳酪样物质,称为软疣小体。皮损数目不等,或少数散在,或多个簇集,有的呈半透明状,有的疣体边缘有红晕,但互不融合。 4.寻常疣所谓的寻常疣,便是俗称的“瘊子”,大家也称之为“千天疮”,常见于手部、脚部,在手上的寻常疣很是影响美观。寻常疣也可发生在阴茎皮肤表面。 (1)初起为针尖大的丘疹,渐渐扩大到豌豆大或更大,呈圆形或多角形,表面粗糙,角化明显,质坚硬,呈灰黄、污黄或污褐色,继续发育呈乳头瘤样增殖,摩擦或撞击易于出血。(2)病程慢性,数目不等,初起多为一个,以后可发展为数个到数十个,一般无自觉症状,偶有压痛。寻常疣的特点:寻常疣是因病毒感染引起的良性表皮内新生物。本病多见于儿童和青年。好发于手背、指背,足缘及甲周等部位。有时只有一个母疣,有时因自我接种感染而突然增多。其病变为皮肤上有针尖大小到豆粒大小圆形或多角形肉样小结节,表面有许多肉刺样丝状突起,千燥而粗糙。摸时较硬,稍有压痛。散在分布。本病大多在2年内自行消退。据此,该患者应诊断寻常疣。 5.生殖器疱疹病因与症状:生殖器疱疹是由与单纯疱疹病毒(HSV)接触引起的性病。首次接触五六天后开始出现症状,首先患处会很痒,然后出现一撮疼痛的小水泡,针头到绿豆般大小。三、四天后水泡破裂、溃烂,并流出透明液体,变成有红色边缘的溃疡,溃疡通常可在十天内收干、结痂和自动痊愈。还可能同时有疲倦、发热、肌肉痛等症状。疱疹病毒会潜伏在神经内,无法彻底根除,多数人后期还可能会复发。 6.鲍温样丘疹病;其发病大多与病毒感染有关,主要是HPV病毒。是发生在外生殖器的组织病理呈鲍温样改变的慢性丘珍性疾患。生殖器部位单个或多个斑丘疹为主要特征的皮肤病。好发于性活跃的年轻患者,一般在21~30岁之间。男性发病率相对较高,损害主要发生在男性的阴茎、龟头,女性的大小阴唇及肛周,通常多发,少数亦可单发。临床表现为呈褐色或黑色,边界清楚,常多发,有群集性,扁平丘疹样病变。 7.毛囊炎:若日常不注意阴茎皮肤清洗,可能会导致局部毛囊孔堵塞,容易诱发细菌感染,而引起毛囊炎,可能引起阴茎局部皮肤出现小疙瘩,还可伴有瘙痒、疼痛等症状。在确诊后可遵医嘱使用抗炎药物进行治疗。 8.尖锐湿疣:主要是通过性传播感染人乳头瘤病毒引起疣状病变,可在阴茎皮肤出现单个或多个小疙瘩,随着病情发展,皮损可逐渐增多、增大,呈乳头状或菜花状等,少数患者还存在异物感、疼痛、瘙痒等情况。患者需要遵医嘱选择咪喹莫特乳膏、鬼臼毒素软膏等进行局部治疗,还可选择冷冻、激光、电灼等物理方式治疗,必要时可选择手术治疗。
陈善闻医生的科普号2024年11月20日 104 0 3 -
男人力不从心,低睾酮是祸首之一!很可能是因为这5件事导致的!
孟子有云:食色,性也;后人多有解读,即美食与性欲是人类非常美好的两件事情;对于男性而言,睾酮可以打开美食和性欲的开关;有了睾酮,你就可能不必过于担心美食带来的负担,有了睾酮,也会让你更游刃有余地享受美好的性生活。所以,睾酮激素的充足分泌,是男同胞们维持雄性魅力,保障身心健康的关键所在!但近年来,越来越多男性被诊断出“睾酮水平不足”,更因此出现情绪抑郁、性功能减退、体力不足等一系列问题。对于健身爱好者来说,这还会进一步影响肌肉力量、训练表现,以及健身效果。虽说随着年龄不断增长,睾酮水平会不可避免地逐年下降。但与此同时,日常生活中一些看似不起眼的事情、习惯,则可能进一步加速其减退。而下面,我们就给大家总结了最为常见的5种!一.年龄和生理变化:随着年龄的增长,睾酮水平自然下降。通常在20至29岁时达到最高水平,之后逐渐下降,70至80岁时达到最低点。二.肥胖:过度肥胖可能导致体内脂肪细胞产生更多的芳香酶,这种酶能将睾酮转化为雌激素,从而降低睾酮水平。如果你超重,会影响你的睾酮激素。为什么。因为你的脂肪细胞会产生一种叫做芳香化酶的酶,芳香化酶会把睾酮激素变成雌激素。所以你身体上的脂肪越多,你体内的雌激素就越多。睾酮和雌激素之间有相关的关系,其中一种升高,另一种就会降低。你体内的脂肪越多,你体内的雌激素就越多,导致你的睾酮激素就越少。三.饮食和生活方式:1.高脂饮食:摄入过多的脂肪可能干扰睾酮的正常产生。2.豆制品:还有一些其他的东西会增加你的雌激素。比如摄入大量的大豆制品。大豆制品(如黄豆)的摄入可能影响体内雌激素和睾酮的平衡。3.塑料污染:环境中的塑料污染,尤其是微塑料,可能通过内分泌干扰,影响睾酮水平。平均每个人每周消费大约相当于信用卡数量的塑料。我们的身体里有很多塑料。所以,你知道,我们喝塑料瓶里的塑料,烹饪用具中的塑料,到处都是塑料,这也会增加我们的雌激素。4.缺铁。如果你体内的铁元素过多,这会对你的睾酮激素产生负面影响。你如何知道你是否含铁过多呢,你也可以去验血。如果你吃了红肉感觉更糟,或者你吃了铁补充剂感觉更糟,这可能是另一个原因的线索。5.缺锌。在睾酮所需的所有营养物质中,锌可能是最重要的一种。所以你应该开始吃富含锌的食物,比如牡蛎之类的贝类,或者服用锌补充剂。你要选择一种富含锌的优质锌补充剂。6.酒精。你喝的酒越多,你的雌激素就会越多,你的睾酮激素就会越少,尤其是当你喝啤酒的时候。但所有的酒精都会产生这种效果。四.健康状况:1.睡眠不足:长期睡眠不足可能影响身体的荷尔蒙平衡,包括睾酮。因为你的身体通过昼夜节律波来控制和管理睾酮激素。这意味着你的睡眠是交叉的,尤其是REM睡眠,明白吗。这是睡眠的第二阶段,也是睾酮激素的产生阶段。事实上,你的REM深度睡眠越多,你产生的睾酮激素就越多。所以,如果你的睡眠时间只有5小时或更少,甚至6小时或更少,这可能是你的睾酮激素水平低的主要原因。2.肝脏功能:肝脏是睾酮合成的重要场所,任何影响肝脏功能的疾病(如脂肪肝、肝硬化)都可能降低睾酮水平。肝脏会产生一种叫做SHBG的物质,也称为性激素结合球蛋白。这是个有趣的词。这是一种与睾酮结合的化合物,并阻止它成为可以通过身体的游离睾酮的化合物,所以它是你的身体用来缓冲和保持非活性形式的睾酮激素的东西。事实上,绝大多数,比如98%的睾酮激素,被锁定在这种蛋白质和其他蛋白质上。所以实际上,你只有2%的睾酮激素处于空闲状态供你使用。其中98%都处于绑定或锁定状态。因此这种结合蛋白质越多,睾酮激素就越少。所以,如果肝脏出现任何问题,比如脂肪肝,或者它有毒素,或者它发炎,就会影响到这个难题的这一部分。3.糖尿病和高胰岛素水平:高胰岛素水平可以抑制睾酮的生成。大多数人都有胰岛素抵抗,这可能是睾酮激素低的原因,因为你有高水平的胰岛素。胰岛素很少被检测。通常情况下,他们只会检查血糖,但不会检查胰岛素。4.压力你的肾上腺压力越大,你的皮质醇就越多,你的睾酮激素就会越少,因为压力,或者说皮质醇会抑制睾酮激素。随着年龄的增长,你的肾上腺就会走下坡路,因为你不能产生足够的原料来制造这些肾上腺激素,因为睾酮激素也是你的肾上腺制造的激素之一,而帮助你制造睾酮激素的前体激素之一被称为DHEA。所以如果你缺乏这些原材料,这可能是你没有足够睾酮激素的一个原因。这可能主要与衰老过程有关。这只是一个小旁注,如果你尝试过所有其他因素,但仍然不起作用。你可以把DHEA作为一种补充剂使用。五.环境因素:塑料使用:日常生活中的塑料制品使用,如塑料饮料瓶和包装材料,可能增加体内微塑料的含量,进而影响内分泌系统。这些因素共同作用于个体的睾酮水平,影响其生理和健康状态。了解这些影响因素有助于采取相应的生活方式和医疗措施来维持正常的睾酮水平。
陈善闻医生的科普号2024年11月05日 212 0 0 -
中国男性健康日:关爱男性全生命周期健康、助力和谐社会高质量发展
中国男性健康日|关爱男性全生命周期健康、助力和谐社会高质量发展中华医学会男科学分会2024年10月28日21:00北京 由《中华男科学杂志》作为学术支持单位,中国初级卫生保健基金会“关爱男性健康公益基金”提供公益支持,中华医学会男科学分会联合中华中医药学会男科分会、中国医师协会男科与性医学医师分会、中国中西医结合学会男科专业委员会、中国中医药信息学会男科分会、中国中药协会男科药物研究专业委员会、中国民族医药协会男科分会、中国非公立医疗机构协会男科专委会、中国非公立医疗机构协会男性生殖与性医学专业委员会以及中国人体健康科技促进会男科学专业委员会等国内多家权威学术组织,发布2024年“中国男性健康日”主题——“关爱男性全生命周期健康、助力和谐社会高质量发展”,同时将举办系列公益活动。10月28日中国男性健康日,请把这份不同年龄段男性的健康提醒转给你关心的他↓说一声,辛苦啦!保重!中国男性健康日01各年龄阶段男性常见疾病童年期(0-6岁)包茎、包皮过长、鞘膜积液、隐睾少年期(7-17岁)早熟、发育迟缓、包茎、包皮过长、手淫问题、性困惑青年时期(18-40岁)早泄、阳痿、前列腺炎、包皮过长、性病、不育症、生殖器肿瘤中年时期(41-65岁)不育症、阳痿、早泄、前列腺炎、前列腺增生症、性病、生殖器肿瘤老年时期(66岁以上)前列腺增生症、前列腺癌、阳痿、前列腺炎02雄激素与男性全生命周期的关系青春期阶段 男孩儿生长发育障碍与女孩的性早熟不同,现在的男孩儿由于雄激素不足青春期发育明显延后。小胖子越来越多,男女的外观差异越来越小,这不仅是严重的个人发育问题和家庭问题,更会引起社会问题。恋爱阶段 性功能障碍男性的阳痿、早泄患病率相对来说也是比较高,严重影响夫妻的生活质量、家庭幸福和社会和谐,其中有很大一部分男性是由雄激素不足引起的。生育阶段 不孕不育率持续升高近些年,我国生育率屡创新低,特别是新婚头胎生育率不容乐观。部分结婚家庭存在生育问题,而近一半的原因是由男性引起的。所以,当出现不孕不育时,不要总埋怨媳妇儿了,男方也要去医院一同检查,警惕是否是由雄激素不足引起的。更年期阶段迟发性性腺功能低下不止女性,男性也有更年期综合症,雄激素紊乱会使男性出现疲劳、肥胖、脱发、秃顶、兴趣降低、注意力不集中和记忆力下降等一系列症状。所以,全社会也应像关心中老年更年期女性健康一样,重视处于更年期的男性。老年阶段易患前列腺增生和前列腺癌前列腺增生引起的尿频、尿不出、夜尿多是影响老年男性健康的主要因素。另外,随着社会的进步,前列腺癌发病率的增长速度也在提速,前列腺癌已经成为威胁男性生命健康的重大疾病。这都是雄激素紊乱惹的祸。图片03男性健康的标准1.有充沛的精力,能从容不迫地担负日常生活和繁重工作,而且不感到过分紧张与疲劳。2.处事乐观,态度积极,乐于承担责任,事无大小,不挑剔。3.善于休息,睡眠好。4.应变能力强,能适应外界环境的各种变化。5.能够抵抗一般性感冒和传染病。6.体重适当,身体匀称,站立时,头、肩、臂位置协调。7.眼睛明亮,反应敏捷,眼睑不易发炎。8.牙齿清洁,无龋齿,不疼痛;牙龈颜色正常,无出血现象。9.头发有光泽,无头屑。10.肌肉丰满,皮肤有弹性。如今社会各方面的竞争压力大,能达到上述健康标准的男人们不是太多,男人有多难,只有走进社会,肩负起学习、工作、家庭的重担之后才会有所感悟。男人对自己的要求也是“站着是根柱,躺着是根梁”,应该是一个有责任、有担当的“硬汉”。殊不知这些压力都是给男性健康带来隐患的“罪魁祸首”。04日常生活中常见男性疾病据WHO报告,男科疾病是继心脑血管疾病、癌症之外,威胁男性健康的第三大杀手。《中国互联网男科诊疗白皮书》显示,中国至少3.61亿男性患有不同程度的男科疾病,严重威胁到男性身心健康。一组关于男性健康数据,值得你关注:“6年”:世界卫生组织一份调查数据表明,男性预期寿命平均比女性短6年。“100万”:在中国,每年约有100万男性发生心脏病。“1/2”:50岁以上男性超过1/2受到前列腺病的困扰。“75%”:全球约有35%的人处于非健康状态,而在“亚健康”人群中,中年男性所占的比例高达75%。“52.5%”:40岁以上人群中,高达52.5%的男性忍受着ED(勃起功能障碍)折磨;每10个患者中,9个以上认为该病对他们男性的气概产生影响。“40岁”:在30岁~45岁男性上班族中,患脂肪肝的比率高达12.9%。20岁至40岁男性,20%患有前列腺炎,16%患有泌尿生殖系统感染;40岁以上男性,50%患有功能性障碍和前列腺增生,28%的男性有包皮过长或包茎,约10%的已婚男子患有不育症。“28%”:男性看病的频率比女性低28%,90%的男性表示自己没有健康体检的意识和习惯,20%的男性很少甚至从不参加体育锻炼,80%的患病男性承认自己是因为小病不去看,最终酿成了大病,错过了最佳的治疗时期。01前列腺增生(1)解剖结构:前列腺是男性特有腺体,其形状大小似板栗,位于膀胱与尿生殖膈之间,包绕尿道根部。(2)作用:前列腺液是精液的主要成分具有生育保障、延续生命的作用。其中丰富的神经末梢还能维持性冲动和兴奋。(3)临床表现:最常见的早期症状是尿频,以夜尿明显。最重要的症状是排尿困难,表现为尿等待、尿线变细、尿无力、射程短、排尿费力、尿滴沥、尿不尽等。(4)治疗措施:轻度症状:等待观察生活习惯的调节:避免久坐;少食酒精、辛辣食物;低脂低热量饮食;适当锻炼;避免受凉;避免过度憋尿;番茄红素。中度症状:药物治疗通过α受体阻滞剂、5α还原酶抑制剂和一些中成药可一定程度上缓解症状,控制前列腺体积。重度症状或出现并发症:手术治疗经尿道前列腺手术:效果确切,创伤少,恢复快。02勃起性功能障碍(ED)(1)概念:阴茎勃起功能障碍(ED),是男性最常见的性功能障碍之一,勃起功能障碍是男性性功能障碍的常见类型,俗称“阳痿”。指连续不能达到充分的勃起以获得满意的性生活,也即阴茎勃起硬度不足以插入阴道或勃起维护的时间不足,不能圆满地完成性交。(2)性功能障碍的四种类型欲望障碍:缺乏性欲或对性的兴趣。唤醒障碍:在性活动中不能产生身体上的兴奋或激动。性高潮障碍:性高潮(高潮)延迟或缺失。疼痛障碍:性交时疼痛。(3)勃起硬度评分勃起硬度评分是临床上使用的一种有效、简洁、自我测试勃起硬度的量表,它通过个人的主观描述将丁丁的勃起硬度分为4个等级。1级:丁丁胀大,但是不硬,像豆腐;2级:丁丁勃起有点硬度,但是不足以插入,像剥皮的香蕉;3级:丁丁勃起并能插入,但是不坚挺,像带皮的香蕉;4级:丁丁勃起坚挺,像黄瓜;其中,1级硬度属于重度ED,2级硬度属于中度ED,3级硬度属于轻度ED,只有4级硬度才是完美的充分勃起硬度。03早泄(PE)(1)概念:早泄(简称PE),是阴茎插入阴道后短时间内(<3分钟)发生射精,总是或几乎总是不能达到延迟射精,并逐渐产生消极影响,如苦恼、忧虑、沮丧,甚至逃避性生活。越来越多的学者认为早泄的概念不应单单强调同房时间的长短,而更应侧重于性生活双方满意度的问题。(2)常见病因:射精控制能力差;阴茎头过于敏感;精神心理因素。包皮过长、包茎、手淫等因素与早泄没有明确相关性,与夫妻感情、性生活频率、勃起状态和环境等因素相关,前列腺炎患者常常合并早泄,与精神心理因素关系密切。(3)早泄根据程度分为三个阶段轻度早泄:临床上轻度早泄一般以性交持续时间在一至三分钟;中度早泄:中度早泄一般为性交持续时间不到一分钟;重度早泄:性交行为刚开始或还未开始就泄精。05男性健康的10个知识问答1、哪些原因会导致前列腺炎?前列腺炎是困扰男性的一种常见而高发的疾病,哪些原因会导致男性易患前列腺炎?◉性放纵青少年时期正是男性性功能旺盛期,由于过早的性生活或频繁手淫,在性兴奋的刺激下会导致前列腺的反复充血。◉分泌旺盛易造成腺管堵塞有些前列腺管与尿道呈直角或斜行进入尿道,分泌物不容易排出,造成腺管堵塞,为细菌的生长提供了方便条件,细菌就会进入前列腺形成急慢性炎症。◉不良生活方式久坐、熬夜,饮食辛辣、吸烟喝酒等不良生活方式,这都会刺激或长时间压迫前列腺,进而导致炎症发生。2、前列腺有哪些检查?◉直肠直诊通过直肠指诊可以了解前列腺的大小、质地、硬度、中央沟的情况,表面有无硬结、充血等。◉前列腺液检查采用前列腺按摩采取前列腺液标本,进行前列腺液常规检查。◉药敏试验对前列腺液的微生物感染情况和药敏试验进行检查,通过前列腺液的培养和药敏试验可以筛选出敏感抗生素进行治疗。3、不割包皮会影响性生活吗?包皮过长可能会影响同房质量。皮脂和尿中的沉淀物易形成“包皮垢”,引发生殖器炎症,还可通过尿道造成尿路感染。有手术指征的人进行包皮环切术后,既改善了私处的个人卫生,也能在一定程度上延长同房时间,改善性生活质量,还能有效地减少女性性生活后出现阴道炎的概率。不是所有包皮过长都需要做手术切除,可以手术情况的有:1.存在包茎、包皮狭窄环的情况;2.反复出现包皮龟头炎;3.从生殖健康的角度也可以考虑主动切除。4、不育的男性有哪些特征?2020年,中国性学会、北京大学第三医院等单位对全国12个省市95家医院近4500名男性不育患者进行随机抽样调查,发现不育的男性有以下特征。◉年龄:30岁+平均年龄为33.6岁,集中在25~45岁,其中31~35岁占比最高。◉居住在城市近一半男性不育患者来自东部地区,约四成来自中部地区。超六成不育男性人群居住在城市,超一成居住在郊区,居住在农村的只有两成左右。◉肥胖肥胖是不育的独立危险因素,肥胖男性的精子数量和活力都会下降,而且脂肪较多也会导致男性雄激素水平降低,影响男性的性功能状态。◉高学历多数不育男性接受过良好的教育,拥有大学及以上学历的比例达到63.82%,且大部分有稳定工作,这可能与受教育程度高的人更可能晚婚晚育有关。◉抽烟喝酒约38%的不育男性有吸烟习惯,且六成烟龄在10年以上,30%的不育男性有喝酒习惯。◉焦虑、抑郁、性功能障碍不育的男性中,很多存在焦虑、抑郁和性功能障碍,且这三者会相互影响。5、男性不育好治吗?男性生育力的评估测试比较简单,单独的精液检查就可以做出初步判断。目前男性不育的原因主要集中在遗传、输精管梗阻、精液异常、生精障碍、生殖道感染、存在抗精子抗体、不良生活习惯及外界污染等几个方面,大部分对症治疗后是可以圆“父亲梦”的。无避孕措施1年以上而无生育者,应怀疑是不育,应尽早就医、规范治疗,并且纠正肥胖、吸烟、喝酒、久坐等不良生活方式,减少不育的危险因素。06男性健康七大建议1、睾丸自查:睾丸疾病通常不容易发生,病情也不严重,如果睾丸经常出现疼痛或改变,例如肿块或硬结,需要及时就医检查。2、不要忽略胸痛:胸痛在我们生活中很常见,有时会莫名出现胸痛的症状,如果是有长期吸烟、肥胖、高血压、高血脂、糖尿病、少动久坐等危险因素,或者是家族成员里有冠心病史,我们需要留意下心脏病这一疾病。心脏健康胸痛只是心脏病发作的主要症状之一,同时还可能伴有呼吸困难、恶心呕吐、出汗、心慌、头晕、意识丧失等症状。3、定期检测血压:男性患高血压较为常见,而且高血压可对心脏造成威胁,往往是心脏病突发或脑溢血的起因,所以,对于肥胖、不良饮食习惯(高盐、高脂、高糖)等人群,需要经常检测下血压,一周1-2次。对于血压较高的人群,需要按医嘱吃药,病情好转也不能突然停药,逐渐停药才行。4、定期体检:长期不去医院,有时小病会耽误成大病,比如等到心脏病或脑溢血病发时,才不得不去医院,会错过最佳治疗时机,所以,建议每年例行体检下身体健康,发现问题及时解决。5、饮食习惯:多吃些清淡的食物,多吃植物油少吃动物油,多吃蒜和鱼类,适量喝点红葡萄酒,中国营养学会推荐“如饮酒,应适量”。这些做法能降低胆固醇含量。6、保持适量运动:体力活动少,甚至很长时间没有锻炼过身体,就容易会让人发胖,体质跟不上,体重却上来了,多余的重量会对心脏造成很大的负担,关节也会变得不那么灵活,因此,建议能够经常散步、游泳、练习太极,最好能经常参加体育锻炼。7、如厕时间长需当心:男人入厕时间变长,一般与便秘或痔疮有关,遇到这种情况更要多吃蔬菜与水果,并多喝水。如果入厕次数也增加,可能会是前列腺炎在作怪,这时需去医院检查。07男性生殖器卫生清洁生殖器是很重要的性器官,维护它的清洁卫生很重要。(1)经常清洗外生殖器。男孩的包皮在儿童时期是盖住龟头的,随着青春期发育的开始,龟头会慢慢露出。在这一变化中,冠状沟内很容易聚积污垢,形成“包皮垢”,成为细菌的良好栖息地,所以男孩应经常清洗阴茎,轻柔地将包皮翻开,用温水清洗。每次遗精后,不但需要换内裤,还应注意及时清洗阴部。(2)勤换内裤,保持外生殖器的清洁。内裤材料最好选用透气性好的棉纺织品,且应略为宽松。男孩的睾丸需要处于略低于体温的环境中,紧身衣裤长期将睾丸贴紧身子,容易影响睾丸的生精功能,影响日后的生育能力。(3)要注意运动状态下对睾丸的保护。男孩喜欢运动和奔跳打闹,但要随时注意保护自己的生殖器,千万不要踢打他人的下身。(4)若发现生殖器有问题,要及时到医院检查诊治。来源:网络综合阅读1007
徐州第一人民医院科普号2024年10月29日 71 0 0 -
男性特别在意的二氢睾酮(DHT)是什么?它对我们人体有什么影响?
一.首先我们要知道什么是二氢睾酮? 二氢睾酮 (DHT) 是一种性激素, 由体内睾酮产生;它在男性特征(体毛、肌肉生长和深沉的声音)的发展中起着重要作用,而且对男性的弟弟和前列腺的发展至关重要。虽然DHT是由睾酮产生的性激素,但是它比睾酮活性更强,雄激素受体亲和力更高 二.DHT对我们身体有什么影响? 1)维持(支持)睾丸产生精子;2)刺激男性生殖器官的发育;双氢睾酮凝胶,是一种外用的雄性激素凝胶,主要用于成年男性代替睾酮,以治疗由睾酮缺乏引起的各种健康问题,尤其是男性性腺功能减退症。双氢睾酮透皮吸收凝胶在1982年上市,由LaboratoiresBesinsInternational公司(Paris,France)开发,对于皮肤没有刺激性,最初双氢睾酮凝胶用于治疗男子女性乳房发育、小阴茎以及女性硬化萎缩性苔藓,后来适应症扩大,可以用于治疗性腺功能减退和降低分解代谢,例如艾滋病引起的消瘦,以及男性避孕。目前全球只有两家医药公司生产双氢睾酮凝胶,分别是德国拜耳公司和法国Besins公司。每100克双氢睾酮凝胶中含有2.5克双氢睾酮活性物,在24小时内通过皮肤渗透式吸收到体液中,作用于全身器官。其他组成部分包括:卡波姆、三乙醇胺、96%的酒精、纯净水。 3)促进男性第二性征出现并维持其形态;4)维持成年男性的性欲;5)促进蛋白质的合成,特别是肌肉和生殖器官的蛋白质的合成;6)促进骨骼生长与钙磷的沉积和红细胞生成。7) 血糖控制 DHT可以通过调节葡萄糖代谢来帮助糖尿病和高血糖患者。并且根据一项对小白鼠的研究,它可能会降低血糖水平,并有助于男性患上2型糖尿病。将DHEA(脱氢表雄酮)应用于小白鼠,可增加DHT水平,提高胰岛素敏感性、体重和身体脂肪8)心脏健康 DHT水平较高与冠状动脉疾病(CAD)患者心脏脂肪沉积量较低有关,DHT和睾酮水平较低会导致接受前列腺癌睾丸激素降低治疗的男性患心血管并发症的风险增加。但DHT水平较高的老年男性患心脏病的死亡率较低三.那么过高的DHT 的会有什么负面影响?二氢睾酮(DHT)的特征与睾酮相似——但有些令人不愉快的副作用。在二氢睾酮分泌过剩的情况下容易导致男性脱发和前列腺肿大。1 雄激素性脱发的“元凶” 双氢睾酮被视为雄激素性脱发的“元凶”,双氢睾酮可进一步导致毛囊萎缩、毛发变细、毛发生长周期缩短,粗壮的毛发变成细小的毳毛。 2 引起痤疮产生 可能会有炎症性痤疮的发生。主要是因为人体内的雄性激素dht水平过高,油脂分泌旺盛,毛囊皮脂腺口堵塞以及痤疮丙酸杆菌的感染所导致的。 3 前列腺癌 DHT虽然对前列腺的正常发育很重要,但是它也有助于良性前列腺增大,DHT过高可以助长前列腺癌 总得来说,DHT可以帮助前列腺发育,但过多的DHT有助于良性前列腺增大四.那在不使用外源药物的情况下 怎么去自然增加DHT呢? 1.合理作息,避免熬夜2.进行身体运动,锻炼3.减少身体脂肪,保持不宜过高4.多摄入优质膳食脂肪以及带锌的食物 五.如果是DHT过高造成脱发严重,那怎么降低DHT呢? 建议你直接去用5α还原酶抑制剂,就比如非那雄胺,这种抑制剂可以直接阻止睾酮转化为DHT,当然,如果使用了这个,就不要对增肌报太大希望了,毕竟肌肉和头发只能选一个六.小结 DHT是由睾丸激素产生的一种强大的性激素。它有助于培养男性的弟弟的发育和男性特征。而且它还促进性健康和骨骼和肌肉力量,以及免疫力。但是呢,太多的DHT可能导致男性模式秃顶,前列腺扩大以及痤疮等。
陈善闻医生的科普号2024年09月30日 168 0 2 -
男性性激素的健康评估
一.男性性激素简介男性到二十岁左右,男性荷尔蒙的分泌开始进入颠峰,四、五十岁左右开始快速衰退,荷尔蒙的改变会明显地造成体力下降、性功能减退及认知能力的退化等。在外表看到的就是腹部脂肪增加、肌肉变少,健康感的丧失(有时表现出忧郁)。 全面评估下视丘-脑下垂体-肾上腺皮质-睾丸调节轴(中医所指的脑-肾-天癸-冲任脉调节轴)内分泌阴阳平衡系统。检测脑下垂体、肾上腺皮质、性腺荷尔蒙和完整类固醇荷尔蒙代谢等多种荷尔蒙。这些荷尔蒙的分泌量与平衡关系与男性之活力、生育能力、心血管健康、认知与情绪、秃发、前列腺健康等皆息息相关。借由这些分析可更精确的帮助面临健康挑战的男性们,恢复荷尔蒙平衡、重振男性雄风和抗老化。 二.男性性激素标志物分析1.黄体刺激素(LH)由脑下垂体分泌,并受下视丘所释放的GnRH控制,能刺激睪丸Leydig细胞制造并分泌睾酮。组织细胞及循环血液若有充足的睾酮量,则会对脑下垂体产生负反馈(negativefeed-back)作用,不再分泌LH刺激睪丸。反之,如果组织细胞及循环血液若有不足的睾酮量,则会分泌更多的LH刺激睪丸产生睾酮。 LH值偏高见于睪丸Leydig細胞功能退化,无法制造分泌足量的睾酮产生的代偿性增加,此时仍表示其內分泌反馈机制是正常的。应考虑自然雄性荷尔蒙补充疗法(bioidenticalandrogenreplacementtherapy)恢复正常。 2.滤泡刺激素(FSH)由脑下垂体分泌,并受下视丘所释放的GnRH控制,能刺激睾丸Sertoli细胞制造精子。在睾丸中,促卵泡激素提高塞尔托利氏细胞合成男性激素结合蛋白的水平,诱发塞尔托利细胞的紧密结合,同时分泌抑制素,在成精子过程中起到至关重要的作用。 3.脱氢表雄酮(DHEA)脱氢表雄酮(DHEA)是睾酮的前体(Oloyo2011;Maggi2012)。与睾酮一样,衰老与DHEA水平下降有关。从25岁到80岁,DHEA的循环水平可下降80%(Maggi2012)。DHEA水平低与勃起功能障碍有关(Mackay2004;Feldman1994)。 是一种固醇激素,由肾上腺分泌,同时也由性腺和大脑分泌。它能通过调节男性体内雌雄激素水平,从而使男性表现出强大的性能力,并保持充足的精力,也称为“性黄金”。DHEA水平的高低与冠状动脉心脏病直接相关,可以防治心血管类疾病;具有延缓衰老,保持青春活力的作用;能够增强体能,改善情绪和睡眠,提高记忆力;还能改善性功能,提高性欲;调节免疫系统功能,提高肌体免疫力,减少脂肪细胞,对减肥具有良好功效。体内性黄金水平升高,可反馈性调节下丘脑垂体性腺轴的分泌功能,促使体内性激素增加,使体内雌雄激素水平升高,性功能增强。 4.脱氢表雄酮硫酸盐(DHEA-S)主要由肾上腺皮质分泌,睾丸也会少量分泌。有性“荷尔蒙之母”之称,是所有性荷尔蒙的前驱物质。在20至30岁间分泌量达到高峰,之后每年以约2%的速度降低,到45岁约只剩一半,70岁时更只剩颠峰期的20%。研究显示DHEA-S具有抗衰老、维持心血管健康、降低血脂、降低血压、提升免疫系统功能、增强骨骼、使皮肤光滑细致、增强记忆力、增加活力等功效。另外也是身体合成性荷尔蒙如睾酮(Testosterone)、雌二醇(E2)的前驱物质,所以对两性性功能的维持相当的重要。维持在20至30岁间分泌量的高峰值对于抗衰老、保持健康是非常重要的。DHEA-S增加常见于肾上腺功能低下,为中医常称的“肾虚”。许多医学文献指出DHEA-S值过低与加速老化、骨质疏松、心血管疾病、红斑性狼疮、自体免疫、老年痴呆症、乳癌、糖尿病等疾病有关。与压力调节反应时,低DHEA-S值常出现于长期压力的中期或后期,有时会合并肾上腺皮质醇(cortisol)的异常。同时应选择适当的营养辅助品,提升DHEA-S的数值。 5.雄烯二酮(Androstenedione) 由肾上腺和性腺分泌,是雄性荷尔蒙睾酮的代谢物。雄烯二酮并不会产生任何雄性激素或同化激素的活性作用。它的生物活性介于活性很强的雄性激素睾酮和雄性激素很弱的脱氢表雄酮之间。女性雄烯二酮的日产率超过3000μg,男性则更高。成年男性雄烯二酮测定水平略低于同龄女性。男性化疾病的女性雄烯二酮水平可升高,先天性肾上腺皮质增生时可增高,多毛症增高;男性发育延迟(1.6~3.0nmol/L),如侏儒症,雄烯二酮水平降低。 6.睾酮(Testosterone) 主要由睾丸及肾上腺制造,在青春期时有较高的睾酮值,负责男性性征的发育、刺激新陈代谢活性以增加肌肉的生成及行为态度的转变。大约在20至25岁左右达到颠峰值,30岁以后每年以平均1%-2%的速度减少,40岁以后睾酮的产生即快速减少,而到了50岁时在男性虽然不像女性有显著的停经征兆,此时一样也会面临更年期的各种困扰。 许多研究显示,睾酮在抗衰老、心血管健康、糖尿病预防、降低骨质流失、提升性欲、保持苗条身材、促进健康活力具有功效。 Testosterone值降低显示某种程度的睾丸功能低下,为中医常称的“肾虚”。原因为睾丸Leydig细胞功能退化,无法制造分泌足量的睾酮。恢复正常的睾酮值对于促进健康、抗衰老具有其重要性。 7.游离睾酮(FreeTestosterone)主要由睾丸及肾上腺制造,在青春期时有较高的睾酮值,负责男性性征的发育、刺激新陈代谢活性以增加肌肉的生成及行为态度的转变。血液中的睾酮近60%与性荷尔蒙结合球蛋白(SHBG),近40%与白蛋白(albumin)结合,只有1%-2%呈现游离态(freeform)才真正具有生物活性(bioavailable),在组织细胞中发挥作用。 我们可以把总睾酮比喻成存在银行里的钱---钱是你的但是你不能随时随刻地拿到他们,他们被储存在银行里。另一方面,游离睾酮在血液中自由存在,可以与睾酮受体位点结合后被机体利用。我们可以把游离睾酮比喻成你口袋里的钱---你随时都可以使用他们。 大约在20至25岁左右达到颠峰值,30岁以后每年以平均1%-2%的速度减少,40岁以后睾酮的产生即快速减少,而到了50岁时在男性虽然不像女性有显著的停经征兆,此时一样也会面临更年期的各种困扰。在年长的男性有时睾酮的量并未明显减少,但活性睾酮的量却降低,测定血液中活性睾酮的量,更能实际反应睾酮的真正作用能力。许多研究显示,睾酮在抗衰老、心血管健康、糖尿病预防、降低骨质流失、提升性欲、保持苗条身材、促进健康活力具有功效。 游离睾酮(FreeTestosterone)(单位:pg/ml) 8.二氢睾酮(Dihydrotestosterone,DHT)主要在睾丸、前列腺、毛囊由睾酮经还原酶(5-reductase)作用转变而来,是睾酮的活性代谢产物(biologicalactivemetabolite),也是最强的雄性荷尔蒙,活性为睾酮的30倍。DHT会使头皮的毛囊(尤其是前额及额顶)变小、头发变细、头发生长周期变短,因而使掉发更严重且生发更缓慢终而导致秃发,故与雄性秃有密切关系。许多医学文献指出,DHT在男性性欲冲动、阴茎勃起与硬度、性生活美满度也扮演非常重要的角色。在男性未成年发育过程中如果二氢睾酮不足,将会导致第二性征发育不明显,产生小阴茎,小阴囊等病理现象。在男性成年后,二氢睾酮如果过量,将会产生诸如青春痘,脱发等病理现象。此外,中老年前列腺增生也与二氢睾酮有着密切的关系。 9.孕酮(Progesterone,P)又称为孕激素,是维持女性妊娠的必要荷尔蒙。然而,孕酮也是5α-还原酶抑制剂,有助于防止睾酮转化为DHT。可调节男性体內雌激素的制造。研究发现良性前列腺增生(BPH)与其他男性相关疾病上扮演重要角色,除此之外,有助于维持男性性功能和增加身体能量. 10.雌酮、雌二醇、雌三醇(E1,E2,E3)雌酮是体内三种自然雌激素之一,雌酮的产生是在外围组织,特别是在脂肪组织经由一种称为雄烯二酮(Androstenedione,ASD)的雄性激素通过芳香转化酶(aromatase)转化而来,主要制造ASD的器官为睾丸及肾上腺皮质。雌二醇是三种雌激素中活性最强者。雌二醇的产生是在睪丸的Leydig细胞内或者由外围组织例如肾上腺,经由睾酮通过芳香转化酶(aromatase)转化而来。雌三醇主要来自E1和E2的代谢,为尿液中为含量最多的雌激素,是雌激素中强度最弱的,它可以预防某些癌症的发生。 男性在40岁以后睪丸的功能逐渐减退,芳香转化酶的转化活性并未减低,甚至可能更旺盛。由于雄性激素与雌性激素的此消彼长导致二者之不平衡,男性也会出现乳房增大、肥胖、啤酒肚等情形,而雌激素的增加也会造成许多疾病的风险,例如:前列腺肥大、前列腺癌、心血管疾病等。 雌激素会对男性生殖系统产生明显影响,包括影响雄激素的水平,引发睾丸组织结构变化,引起睾丸癌,降低精液中的精子数量,造成男性乳房发育,导致内分泌紊乱。男性短期服用含有雌激素的药物并不会对生殖系统造成明显影响,但长期接触生活中含有雌激素的物品,则会对生殖健康造成较大危害。如部分男性护肤时随意使用女性化妆品。这些专门为女性研制的化妆品中,有些含有一定的雌激素,长期使用会对男性生殖健康产生损害,造成性腺功能低下。 雌激素过量的男性可能会呈现以下症状:肥胖、乳腺发育、阳痿、前列腺增生、心肌梗塞。男性体脂肪过多,芳香转化酶会变得更加活跃,会将雄烯二酮和睾酮转换成为雌激素,造成雌激素与睾酮的不平衡(阴盛阳虚)。 11.性激素结合球蛋白(SHBG)主要由肝脏细胞制造,SHBG的功能是在血液循环中运输雌激素(estrogen)、雄性激素(androgen)。然而与SHBG结合的雌激素、雄性激素并不具有活性,只有少许的1%-2%不与SHBG结合的游离态(freeform)才真正具有生物活性(bioavailable),在组织细胞中发挥作用。一般SHBG在血液中的含量则受雌激素、雄性激素浓度的消长相互调控,其它疾病状况也会影响。SHBG偏高考虑是否有甲状腺功能亢进、肝功能异常、肝硬化、使用雌激素治疗、神经性厌食症。 12.FT/E2雌二醇(E2)的增加,通常因年过40岁以后体内有一种称为“芳香转化酶”,会将睾酮加速转化成雌二醇(E2),此种荷尔蒙的代谢不平衡使得睾酮减低,相反的雌激素的量维持相同或增加,雌激素与睾酮之间的阴、阳平衡失调,造成体内雌激素相对增加(estrogendominance)。此时会经历各种与睾酮过低及雌激素过量的双重作用的有关联疾病,例如前列腺肥大、前列腺癌等。 13.E1/E2男性雌酮(E1)98%来自于周边组织,2%来自于睾丸﹔雌二醇(E2)80%来自于周边组织,20%来自于睾丸。然而,周边组织特别是在脂肪组织,由一种称为雄烯二酮(A-dione)的雄性激素透过芳香转化酶(aromatase)转化而来。男性在40岁以后睾丸的功能逐渐减退,而芳香转化酶的转化活性并未减低,甚至更旺盛。通常E1/E2比值约为1,当雄烯二酮转换成雌酮的速率增加时,E1/E2比值会增加。
陈善闻医生的科普号2024年07月13日 297 0 0 -
请问吃来曲,左卡,睾丸会变大吗
李朋医生的科普号2024年06月29日 37 0 0 -
男性尿道口张开像鱼嘴,不痛不痒,有时候触碰到会有点感觉,尿常规正常
方伟林医生的科普号2024年06月29日 33 0 0 -
给你证据!干细胞疗法:点亮男性生殖健康的希望之光;如此“肾”好!
国内外大量的社会调查与医学统计显示:越来越多的疾病正快步向男性走来,并不断地严重威胁到男性同志的身心健康。例如前列腺炎(20-50岁的男性发病率高达20-40%%以上)、性功能障碍、前列腺增生、高血压、糖尿病、疲劳综合症、肥胖综合症、脱发、秃顶等等。2023年中国疾控中心研究人员刊发在《柳叶刀-公共卫生》的一项研究发现,2035年我国的预期寿命或将增长到81.3岁。其中,男性平均年龄78.1岁,女性平均年龄将达到85.1岁,二者相差近7岁。 这一切看来,好似男性更加脆弱。事实也正是如此。这些危害男性健康的现状早已引起国际卫生组织的高度重视。出现以上这些情况时,有的男性会通过药物改善,但药物只是通过刺激男性生理机理,生成一些有利于性生活的元素,短时间改善性生活,很难做到修复机体的整个分泌系统。现有关于男性生理机能的治疗包括药物治疗、物理治疗和手术治疗,疗效均不理想,于是医学界将目光投向干细胞。 一.难言之隐岂能一拖了之 人们往往把男性健康问题当成面子问题,没有把它看成正常的健康问题,这就导致就诊率非常低。尤其是像阳痿、早泄等性功能障碍问题尤为如此。 出于面子问题,高达20%的人会去小诊所治疗,47%的人认为不是大问题不用治疗或者自查资料到药店买药治疗,但这往往会贻误就医良机,而错失应有的性福时光。 前列腺炎、性功能障碍、勃起功能障碍等等,这些问题不仅影响到身体和心理健康,还可能给性生活带来困扰,甚至影响着人们的自信与幸福。然而,现有的药物治疗可能并不能根本解决问题。 干细胞疗法为男性健康问题带来了新的希望。二.干细胞解决男性难言之隐 干细胞具备神奇的再生和修复能力,能够对受损的组织和器官进行修复。在男性健康领域,干细胞疗法可以通过修复和增强性腺细胞,分泌足量的雄性激素,从而恢复和提升性功能,提高性生活质量。 不仅如此,干细胞还可以修复生殖系统的衰老退化,增强机体反应能力,改善睡眠质量和恢复年轻状态。这些神奇的效果让干细胞成为男性健康问题的新解决方案。 男性生殖健康,十年一道关卡;不同年龄段的男性面临着不同的健康问题,干细胞疗法也针对性地解决了这些问题。 (一)20岁前:列腺炎、早泄是两大痛点 很多人以为男性生殖系统的健康问题,是20岁后才需面对的,其实不然。在婴幼儿和青少年时期,就需要家长对他们的性发育状况多加关注,定期带孩子做检查,以排查隐睾症、睾丸下降不全、小睾丸、包茎等影响日后生育和夫妻生活的疾病。只有在成年期之前打好健康基础,才能让男性在日后享受健康和“性福”。 在《JournalofSexualMedicine》上的一项开创性研究(Attaetal.,2018)中,科研人员尝试了采用自体脂肪来源的干细胞对早泄患者进行局部注射修复。研究发现,在疗后随访期内,患者平均射精潜伏期显著延长,并且生活质量得到改善。这一案例表明,干细胞疗法可能通过促进神经再生和修复以及改善阴茎敏感性调节机制来修复早泄。 干细胞治疗前列腺炎的作用机制1.多向分化潜能:干细胞具有多向分化的能力,可以分化为多种免疫细胞,如淋巴T细胞、B细胞和自然杀伤细胞等,可以恢复机体正常的免疫细胞数量和质量,从根本上治愈前列腺疾病,这是传统疗法所无法实现的效果。 2.旁分泌机制:干细胞进入到人体后,根据人体需要释放信号分子,促使新生的神经细胞、神经胶质细胞和内分泌细胞等取代老化和凋亡的前列腺细胞,恢复前列腺的正常功能。 3.归巢性:干细胞在输入体内后,可以自动选择需要修复的部位,这种能力被称为“归巢性”,它能够到达对男性生殖系统起作用且需要修复的各个部位进行全面的修复。在体内微环境的作用下,干细胞可以被诱导聚集到炎症损伤区域,促进前列腺细胞和组织的再生。 4.调节免疫和抗炎:干细胞通过激活前列腺细胞,提高其自我调节和代谢功能,并增强生殖系统的功能。同时,干细胞有助于消除前列腺炎症反应和体内毒素的沉积,促进前列腺组织的修复。 5.干细胞能提高Treg细胞水平Treg细胞在维持前列腺的免疫稳态方面起着关键作用,能够调节效应T细胞(Teff细胞)的增殖。通过提高Treg细胞的数量和活性,可以改善前列腺炎的症状。研究人员在EAP小鼠模型中发现,通过提高Foxp3启动子的甲基化水平抑制Treg细胞的生长,导致前列腺炎症状加重。而注射甲基化抑制剂后,FOXP3的表达和TGF-β的分泌增加,能够改善Treg细胞的调节功能,缓解前列腺炎的症状。干细胞疗法已被证实能够提高Treg细胞的数量和活性,通过抑制IFN-γ的产生,并分泌TGF-β等细胞因子来刺激T淋巴细胞分化为Treg细胞,从而修复免疫系统,对前列腺产生保护作用。 6.干细胞能抑制Teffs细胞Teffs细胞是效应T细胞,当它们受到异体抗原刺激后,可能对自身发起攻击,引发自身免疫性疾病、移植物抗宿主病(GVHD)以及无菌炎症性疾病等。例如,在无菌性前列腺炎中,研究表明EAP患者前列腺部位的Teffs细胞处于活化状态,会攻击前列腺并引发炎症。干细胞疗法通过细胞接触和分泌特定细胞因子的方式抑制Teffs细胞的毒性效应。研究人员在干细胞与Teffs细胞共培养的实验中发现,干细胞的存在使得IL-2、IFN-γ和TNF-α等细胞因子的表达水平明显下调,同时Teffs细胞进入休眠状态(G0/G1期),从而抑制了Teffs细胞的活化、增殖和对前列腺的毒性攻击。7.干细胞能降低炎症因子在前列腺炎患者中,体内常常存在大量的炎症因子,例如IL-1β、IL-18、TNF-α和Caspase1等。这些炎症因子的过度产生对免疫调节产生负面影响。研究人员对40名EAP患者进行研究发现,与健康组相比,EAP患者体内上述炎症因子的含量明显增加,表明炎症反应在EAP患者体内大量发生,从而影响了体内的免疫调节。干细胞疗法能够通过细胞接触和分泌特定细胞因子的方式降低炎症因子的产生,从而抑制炎症反应,促进免疫系统的恢复和前列腺组织的修复。 干细胞疗法为前列腺炎提供了治疗新途径干细胞可以增强免疫系统,防止病菌进入,快速缓解尿频、尿急、尿痛等排尿不适症状,同时改善前列腺病变,如前列腺肥大、前列腺增生、前列腺炎症,并持续保持男性前列腺健康,排尿通畅。2018年11月,美国罗斯维尔帕克研究所等人在Cell子刊TrendsinCancer上发表题为ProstateLuminalProgenitorCellsinDevelopmentandCancer综述文章。本综述中总结了管腔前体细胞LP在前列腺组织发育、器官功能发挥、管腔细胞分化、前列腺再生等重要作用。干细胞治疗可以促进前列腺组织的修复和再生。 干细胞治疗可以通过调节炎性因子的分泌来控制前列腺炎的炎症程度。科学家UrosMilenkovic也曾在《自然》杂志上发表用干细胞疗法干预纤维性炎综述报道,总结在过去20年干细胞疗法在干预贝隆病、尿道狭窄等疾病方面取得良好的治疗效果。结合临床研究数据表明干细胞对于干预纤维性炎具有良好效果,因此在治疗前列腺炎方面有巨大前景。 干细胞分泌TGFβ和PGE2抑制树突状细胞成熟与减少MCHⅡ、CD12、CD40、CD80及CD86的表达有关。Nemeth等在用BMSCs干预败血症小鼠的实验中发现,干细胞通过分泌PGE2而促进巨噬细胞M2分泌IL-10水平调节Th1与Th2比例从而达到抑制炎症、提高动物生存率作用。实验研究发现,注入同种异体干细胞疗法可减轻大鼠前列腺炎症反应,减少炎细胞浸润及纤维组织增生,其作用可能与降低组织内TNF-α、IL-1β有关。干细胞疗法能够减轻大肠埃希菌引起前列腺炎症反应区域内炎性细胞浸润,减少了促炎因子TNF-α、IL-1β分泌,在二者MRNA和蛋白水平均等到证实。 (二)30岁:对抗不育症 当前,30岁左右的男人成为生育的主要人群。“二胎”政策的放开,让不少大龄男性加入生育大军,不育症也随之成了男科“热门”疾病。不育症是指育龄夫妇同居一年以上,性生活正常,未采取任何避孕措施,且女方有受孕能力,由于男方原因而致女方不能怀孕的疾病。 有报道称,全球男性精子质量本就一路走低,世卫组织已经无奈地将精子的合格标准下调了75%,有专家预测:若继续按照这种趋势,到2045年,男性可能面临着“绝精”。衰老过程高水平的氧化应激可引起端粒缩短、DNA损伤,导致睾丸生精功能降低,而干细胞可通过减少生精细胞凋亡、减少氧化应激,来促进生精功能的恢复。 増龄伴随的WT1下调可能是驱动睾丸支持细胞加速衰老、紧密连接受损、细胞身份丢失等稳态失衡的重要因素之一。 1.精原干细胞移植促进生精功能恢复精原干细胞(spermatogonialstemcell,SSC)是位于睾丸生精小管基底膜上的成体干细胞,是维持精子发生和男性生育力的基础。生理状态下,SSC能够自我更新以维持干细胞库的稳定,也可通过分化产生成熟精子。SSC移植疗法,即分离患者的自体SSC,经体外培养扩增后移植到患者的输出小管、生精小管或睾丸网(retetestis),理论上可以补充精子发生的“种子”来源,恢复损伤或衰老睾丸的生精功能。Brinster等最早在不育小鼠中通过SSC移植成功恢复精子发生并产生存活后代,证实了同种异体SSC移植后分化产生功能精子和恢复生育力的可行性。Hermann等首次在非人灵长类动物中证实了SSC移植后可产生功能精子,为SSC移植的临床转化奠定了坚实基础。目前,干细胞再造精子已经从小鼠到更接近人类的恒河猴身上取得了阶段性胜利,为未来临床治疗带来了希望。 △在精原干细胞条件下分化出来的圆形精子细胞成功使卵母细胞受精1994年美国BrinsterRL教授首次将小鼠精原细胞(包含有生殖干细胞)注射到无生精能力的小鼠睾丸曲细精管中,使小鼠恢复了生殖能力,首次通过试验证明了小鼠雄性自体生殖干细胞的存在。随后大量的研究工作,实现了体外分离培养雄性自体生殖干细胞,并找到了一些标记物来识别体内的雄性自体生殖干细胞。 新生小鼠雄性自体生殖干细胞定位:绿色细胞为雄性自体生殖干细胞“这是一项重大突破,用于在男性无法产生任何可行的精子的情况下,通过基于干细胞的疗法来治疗男性不育症。”查尔斯·伊斯利(CharlesEasley),UGA公共卫生学院首席研究员如此评价。除了干细胞再造精子,利用3D打印技术结合干细胞如今也实现了睾丸细胞再生。来自不列颠哥伦比亚大学的Flannigan教授团队就成功应用3D打印技术打印睾丸细胞,其生成的类似于生精小管的管状结构已伴有产生精子的早期迹象。为精子质量不佳或无精症患者提供了一种全新的可能性。 △3D打印小管的显微图像2.睾丸间质干细胞移植促进生精功能恢复SLC是位于睾丸生精小管及血管周围间隙的组织特异性成体干细胞,可定向分化为LC。LC既是睾丸内分泌细胞,也是生精微环境的重要组成部分,因为生理状态下睾丸的生精功能和睾酮合成功能并非完全独立的两个过程,生理浓度的睾酮对于维持正常的精子发生起着重要作用。SLC的自我更新与定向分化有助于维持睾丸间质微环境中LC的健康状态,在睾丸损伤修复反应中发挥重要作用,为“种子”的重新萌发提供良好的“土壤”环境。Ge等研究证明在大鼠中移植CD140a+的SLC可部分挽救精子发生,重建睾丸组织稳态。SLC移植有望成为恢复睾丸生精功能、延缓睾丸衰老的重要策略。日本科学家还利用诱导多能干细胞(iPS)衍生出了睾丸间质细胞Leydig细胞,这是一种能够产生男性雄激素的细胞,或能有效改善男性的“更年期障碍”。 △日本神户大学医学研究院已经成功应用诱导多能干细胞(iPS)生产出可产生雄性激素的Leydig细胞(血液中超90%的雄激素来源)3.间充质干细胞移植促进生精功能恢复MSC可能主要通过减少生精细胞凋亡和减少氧化应激以促进生精功能的恢复。Hsiao等研究表明小鼠睾丸原位注射脂肪组织来源的MSC能够明显减少生精细胞的凋亡,进而改善精子质量。Sherif等研究发现小鼠静脉注射骨髓来源的MSC不仅能够缓解顺铂诱导的睾丸毒性以及睾丸氧化应激,同时可降低睾丸局部炎症因子水平,进而恢复生精,提示MSC移植在促进生精方面具有巨大潜力。值得肯定的是,MSC移植后对局部微环境稳态的调控作用将使其成为促进睾丸生精功能恢复的重要候选细胞。 (三)40岁:应对勃起功能障碍 度过了而立之年,40岁的男性会迎来人生的“黄金期”——事业有成、子女长大,是享受“性福”的大好时机,不过,很多男性却力不从心,饱受勃起功能障碍(ED)的困扰。ED是指阴茎不能达到和(或)维持充分的勃起以完成满意的性交,且状况持续六个月以上。中医称之为“阳痿”,症状为“痿而不举,举而不坚,坚而不久”。 干细胞治疗男性功能障碍的机制主要包括以下几个方面:1、修复损伤的组织和神经:男性功能障碍的一个重要原因是组织和神经的受损。干细胞可以分化为不同类型的细胞,并且可以促进组织修复和再生。通过移植干细胞,可以帮助修复受损的组织和神经,从而改善男性功能障碍。 2、促进血管生成:男性勃起需要足够的血液供应。干细胞可以促进血管生成,并增强血管的功能。因此,通过移植干细胞,可以促进血管生成和血流的增加,从而改善勃起功能。3、促进神经再生:神经是男性性功能的重要组成部分。干细胞可以促进神经的再生和修复。通过移植干细胞,可以促进神经的再生和修复,从而改善男性功能障碍。4、细胞分化干细胞移植后,在阴茎海绵体病理微环境的刺激下,分化为内皮细胞、平滑肌细胞和神经细胞,从而修复受损组织,促进勃起功能的改善。 5、旁分泌作用干细胞能分泌多种生长因子,通过旁分泌作用于受损组织,促进组织修复。研究表明干细胞可分泌血管内皮生长因子(VEGF)、肝细胞生长因子(HGF)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、脑源性神经营养因子(BDNF)、基质衍生因子-1(SDF-1)、白细胞介素-6(IL-6)、成纤维细胞生长因子(FGF)和血管生成素-1等。这些生长因子在改善勃起功能障碍中起着重要作用。 6、基因治疗的载体干细胞不仅可以通过多种机制促进受损组织的修复,而且可以作为基因治疗的载体。治疗基因通过各种方法导入干细胞,随着干细胞在移植部位的存活和扩增,治疗基因产物得到高水平表达,达到治疗目的。内皮型一氧化氮合酶(eNOS)是勃起信号通路中的重要分子,可被引入干细胞。阴茎组织中eNOS的过度表达可以改善勃起功能。移植后可促进内皮细胞生长,改善海绵体组织结构,改善勃起功能。 7、桥接作用桥接功能是指干细胞为损伤轴突的再生提供桥梁,帮助再生轴突顺利通过损伤部位。干细胞移植后不仅能分化为神经组织细胞,分泌多种生长因子,促进神经组织的生长,促进海绵体受损神经组织的修复,而且能通过桥接促进海绵体神经组织的修复。8、干细胞还可以通过免疫调节作用来减轻炎症反应和改善组织微环境。 干细胞治疗男性功能障碍的临床疗效临床研究一:干细胞不仅改善ED,同时有效下调血糖 2010年,韩国庆尚大学医学研究生院(GyeongsangNationalUniversityMedicalGraduateSchoo)JongYoonBahk等5人开展了一项开创性研究,对7名57-83岁(均值69.5岁)的糖尿病导致的勃起功能障碍(DiabeticImpotence)患者的海绵体内注射脐带血干细胞UCSCs(1.5×107)。结果显示,大多数人在1个月内恢复了晨勃,并持续了6个多月。6个月后2人达到满意的性生活,随访9个月,6人均有性欲增加的表现。此外,他们的血糖水平在两周后下降,脐血干细胞在治疗ED和糖尿病方面都显示了积极的结果。受试者被分组给予递增剂量的干细胞(2×107,2×108,1×109和2×109)。结果显示,在治疗后6个月后,接受最高剂量的患者,观察到最显著改善,没有严重的副作用,这与阴茎三联体测量的收缩峰值速度的改善有关。此外,该团队在2017年发表了第二阶段研究,指出最佳剂量为1×109剂量。临床研究二:干细胞针对“伟哥”无效的ED患者有效 2015年,美国佛罗里达NovaSoutheasternUniversityCollegeofOsteopathicMedicine和珊瑚泉泌尿外科诊所的Dr.Zahalsky等研究者们开展了有文献可查的人类最早使用干细胞治疗ED的可行性研究之一。该研究对8名患者注射了人胎盘间充质干细胞PM-MSCs,在6周的随访中,PSV范围为25.5cm/s至56.5cm/s;在3个月时,PSV范围为32.5cm/s至66.7cm/s。采用非配对t检验,PSV的增加有统计学意义(P<.05)。在6个月时,PSV的变化范围为50.7cm/s至73.9cm/s(P<.01)。在6周的随访中,有2例既往口服治疗失败的患者有能力自行维持勃起。在3个月的随访中,另外有1名患者能够自行实现勃起。该临床研ClinicalTrials编号NCT02398370。该研究者们及参与医生认为,在口服药物无法明显改善ED的情况下,注射干细胞可起到更加显著的疗效。临床研究三:较高剂量的干细胞对ED效果显著2016年的另一项重要研究首次评估了每次注射不同干细胞数量的使用情况。YOU等人在I期/Pilot研究中,报告了BMSC注射对接受根治性前列腺切除术的血管源性ED患者的影响。具体地说,他们将参与者分成四组,并给予递增剂量的干细胞(2×10^7,2×10^8,1×10^9和2×10^9干细胞)。他们的结果显示,在治疗后6个月接受最高剂量干细胞治疗的患者,观察到显著改善,没有严重的副作用,这与阴茎三联体测量的收缩峰值速度的改善有关。同一团队在2017年发表了一项第二阶段研究,指出最佳剂量为1×10^9剂量。 临床研究四:干细胞治疗效果可持续12个月Haahr等人结果表明,海绵体内注射840万~3720万新鲜分离的自体脂肪来源干细胞ADRC是接受根治性前列腺切除术(RP)的ED患者的一种安全有效的方法。此外,在12个月的随访中没有观察到严重的不良反应,大多数参与者在6个月内恢复了勃起功能,这种影响持续了12个月。 综上研究表明,经过干细胞治疗,患有性功能障碍的男性得到有效改善,这也再一次证明了干细胞有望成为干预男性性功能障碍的一种可行、安全且耐受性良好的方法。 (四)50岁:雄性激素减退 男性更年期是指男性由中年期过渡到老年期的一个特定时期,是必经阶段,但并非所有男性都会出现更年期综合征。五十岁后,男性雄性激素机能逐渐衰退,尤其睾酮分泌减少,造成体内激素分泌变化而带来的一系列身心障碍症候群,被称为男性更年期综合征。其主要症状是:性欲和勃起功能减退;情绪改变,易疲乏、易怒和抑郁;消化器官老化;体毛减少和皮肤改变等。 时间在我们身上留下的痕迹不只有皱纹,还有逐渐变矮的身躯和悄悄“缩水”的器官。而当男性开始老去,生殖系统也随之衰弱,主管着男性衰老的性腺——睾丸,会发生明显改变。 睾丸衰老的主要特点为睾酮合成能力以及生精功能逐渐下降,不仅会影响男性生育力,也与衰老相关慢性疾病关系密切。男性睾丸衰老不仅影响男性生育力和生育质量,而且影响整体身体健康状况,因此,延缓睾丸衰老对于改善男性健康至关重要。 干细胞是一类具有自我更新、具有自我复制能力和分化能力,同时它也被称为“万能细胞“。从体内提取干细胞并培养,当回输体内时,它们将分化为骨细胞,软骨细胞,成纤维细胞,骨骼肌细胞,脂肪细胞等。能够修复和再生随年龄增长而逐渐衰退的组织,并恢复由于疾病和受伤等而受损的人体器官和功能。 干细胞是具有强大的自我更新能力和多向分化潜能的细胞群体,近年来,其基础与临床应用研究不断深化,推动了细胞疗法的发展。干细胞通过免疫调节维持组织微环境稳态,促进受损组织恢复,作为干预睾丸衰老的新策略具有极大潜力。目前临床上仍缺乏治疗睾丸衰老的理想疗法,而干细胞移植可通过定向分化替代衰老细胞,还可通过免疫调节维持组织微环境稳态,作为治疗睾丸衰老的新策略具有极大潜力。近年来,干细胞移植治疗睾丸衰老的研究取得令人兴奋的成果。 干细胞对抗雄性激素减退干细胞还可通过旁分泌细胞因子或外泌体等生物活性物质,改善微环境,调节免疫网络,促进受损细胞修复,最终恢复睾丸相关功能。1.睾丸间质干细胞移植促进睾酮合成分泌目前认为睾丸间质干细胞(stemLeydigcell,SLC)移植是针对睾酮分泌减少或LOH的细胞治疗首选方案。早在2004年,Lo等将SLC移植到促黄体生成素受体敲除小鼠中,发现循环睾酮水平显著提高。SLC移植不仅能够提高LC损伤动物的睾酮水平,还可恢复随着衰老发生的LC衰老或耗竭。2020年,项鹏教授团队发现自体SLC移植可提高老年食蟹猴的血清睾酮水平和生精能力,并缓解脂肪堆积和骨质疏松等睾酮缺乏所致的全身症状。一项发表在《NatureCommunciation》上,题为“Nestin-dependentmitochondria-ERcontactsdefinestemLeydigcelldifferentiationtoattenuatemalereproductiveageing”的研究,提出了一种针对睾丸间质干细胞(Stemleydingcells,SLCs)分化治疗与年龄相关的生殖系统疾病的疗法。男性生殖系统衰老与睾酮产生缺陷密切相关,这是由于功能性睾丸间质细胞的丧失,睾丸间质细胞(Leydingcells,LCs)是从SLCs分化而来。LCs合成与分泌的睾酮是雄性动物最重要的雄激素之一,睾酮可刺激雄性生殖器官发育成熟并维持其机能,促进精子的发生及成熟,促进蛋白质的合成,特别是肌肉、骨骼以及生殖器官蛋白质的合成。 睾酮是男性的主要合成代谢激素,也是维持正常生殖和性功能的关键因素,但是睾酮水平会随年龄增长而下降,进而导致男性生殖系统衰老。正因如此,有人指出,睾酮缺乏很可能是推动男性整体衰老的驱动力。在这项研究中,研究人员确定老化睾丸间质干细胞分化能力降低,从而降低了雄性体内的睾酮水平,进一步导致其生殖系统的衰老。考虑到外源性睾酮替代疗法的潜在风险,研究人员表示,干细胞靶向疗法可能是恢复内源性睾酮治疗生殖系统疾病和改善男性衰老的新途径。2.间充质干细胞移植促进睾酮合成分泌2006年,Yazawa等发现大鼠骨髓来源的充质干细胞(mesenchymalstemcell,MSC)移植到睾丸后可分化为Leydig样细胞,而同样诱导条件下人类骨髓来源MSC则分化为肾上腺样细胞。直到2016年,Hou等结合促性腺激素等因子诱导才在体外首次成功将人类骨髓MSC诱导为Leydig样细胞。2021年,Nguyen等报道了关于静脉输注自体脂肪来源MSC的临床Ⅰ/Ⅱa期试验,该研究发现MSC移植后患者的睾酮水平显著提高,并在6个月内保持高水平,在12个月后才出现下降,同时患者的性生活满意度也明显增加。这些研究提示MSC可能通过旁分泌细胞因子或系统免疫调控的作用恢复LC功能,表明MSC在恢复睾酮分泌方面具有巨大的潜力。 3.诱导多能干细胞移植促进睾酮合成分泌诱导多能干细胞(inducedpluripotentstemcell,iPSC)是通过导入特定转录因子将终末分化的体细胞重编程形成的多能干细胞,因其来源方便及分化潜能高成为了体外诱导分化获取LC的替代选择。2019年,Li等和Chen等分别报道了基于病毒转染处理和基于小分子化合物预处理策略在体外获取人类iPSC衍生的Leydig样细胞,并进一步证明了iPSC分化的Leydig样细胞移植到大鼠体内后可恢复血清睾酮水平和增加睾丸重量。 (五)60岁:提防前列腺增生 前列腺增生作为男性特有疾病,会随年龄增长而发病率升高,从60岁到80岁,发病率从60%上升到80%。该病不仅影响患者生活质量,也易诱发其他疾病。前列腺增生最典型的症状是尿频、尿急、夜尿多,以及排尿淋漓、尿线细、排尿困难等,症状严重的会出现尿潴留、反复感染、肾积水、肾衰甚至死亡。一项发表于《BMCUrology》的研究(Chungetal.,2015)探讨了间充质干细胞在慢性前列腺炎/前列腺增生症疗法中的应用。研究人员将骨髓间充质干细胞移植到患有此类疾病的患者体内,结果显示患者的前列腺特异性抗原(PSA)水平下降,临床症状如尿频、尿急等症状有所缓解,生活质量得到提升。这提示干细胞疗法可能通过调控炎症反应和组织修复过程来修复前列腺相关疾病。 (六)70岁以后:易发前列腺癌 前列腺癌与前列腺增生的初期症状相似,因此,很容易被患者忽略。很多情况下,是患者出现血尿或血精等较严重症状时才重视,最好才检查确诊。目前西医认为,前列腺癌的发病与年龄、遗传、饮食、内分泌及体质等因素有关。 随着年龄的增长,男性更年期综合症和前列腺增生等问题逐渐出现,如果只靠药物,很难做到修复整个分泌系统,这个时候只能改变机体内环境,唯一可行的就是采用干细胞治疗。干细胞可以帮助改善雄性激素减退和修复前列腺问题。最终甚至可以预防前列腺癌的发生。间充质干细胞在治疗前列腺癌中的作用机制1.间充质干细胞通过CCL5促进前列腺癌细胞的迁移、侵袭及去势抵抗的形成:研究表明,骨髓间充质干细胞表达的CCL5通过上调前列腺癌细胞中低氧诱导因子HIF2α表达来抑制前列腺癌细胞中雄激素受体(AR)的活性,从而促进前列腺癌细胞的侵袭;同时HIF2α可以诱导骨髓间充质干细胞—前列腺癌共培养体系中前列腺癌干细胞的增殖,从而上调转移相关因子ZEB-1和CXCR4的表达,增强前列腺癌细胞的迁移和侵袭能力。因此,阻断骨髓间充质干细胞向前列腺癌组织浸润,中断CCL5-HIF2α-AR-CXCR4/ZEB-1信号通路可能是抑制前列腺癌转移的潜在治疗方案。 2.间充质干细胞通过TGF-β1促进前列腺癌细胞的增殖、迁移、侵袭及耐药性的形成: TGF-β配体家族由TGF-β1、TGF-β2和TGF-β3三种异构体组成,这些配体通过TGF-β受体(RI和RII)和辅助受体(如β聚糖)发出信号,其中TGF-β1表达最丰富,是肿瘤微环境中的主要亚型。前列腺癌细胞和前列腺癌基质细胞分泌的TGF-β1已被证明可诱导骨髓间充质干细胞转化为癌症相关成纤维细胞(CAF),从而促进前列腺癌的进展。同时,骨髓间充质干细胞分泌的TGF-β1可以将正常的成纤维细胞转化为CAF,从而促进前列腺癌的生长和侵袭。3.间充质干细胞通过Notch信号通路促进前列腺癌的进展:有研究通过接触式共培养体系前列腺癌—间充质干细胞确定了间充质干细胞通过细胞间的接触激活前列腺癌中的Jagged1/Notch1通路,进而促进前列腺癌干细胞的产生;而抑制Jagged1/Notch1通路可显著抑制间充质干细胞诱导的肿瘤生长。 间充质干细胞与前列腺癌的发生发展间充质干细胞是前列腺癌肿瘤微环境中的重要成员,可以通过多种趋化因子将血液循环中的间充质干细胞募集至前列腺癌组织,并且可通过多种信号通路影响前列腺癌的进展;同时前列腺癌细胞也可促进间充质干细胞的增殖,并诱导其表型改变。阻断间充质干细胞与前列腺癌细胞之间信号传导的关键信号分子或者阻断间充质干细胞向前列腺癌细胞的募集,通过多种机制影响前列腺癌的发生发展。出现以上这些情况时,如果只靠药物,很难做到修复机体的整个分泌系统,这个时候只能改变机体内环境,唯一可行的是采用干细胞治疗。干细胞疗法可以通过血液循环分别作用于甲状腺,肾上腺,垂体,松果体,睾丸,前列腺等整个雄性内分泌系统,通过分化,增值的原始细胞置换已经衰老并且停止功能的性腺细胞,使腺体重生,焕发青春。三.干细胞修复与药物的本质区别 干细胞作为人体的“万用细胞”,能够修复人体的器官组织,抵抗身体衰老。与此同时,干细胞对于生殖系统的修复也具有明显的效果。干细胞疗法,能使男性机理得到明显的改善,提高性生活的满意程度。①干细胞对各个方位进行改善:当干细胞输入体内后,细胞能够自动选择需要修复的方位,称为“归巢”,它能到达影响男性机理的、需要修复的各个方位,进行全面的修复。而药物并不能修复组织和器官,药物只是通过刺激男性生理机理,生成一些有利于性生活的激素,短时间改善性生活。②干细胞修复效果持续:人体输入干细胞之后,能够修补男性机理的各个损伤部位,将男性机理修复成正常的状态,效果长久有效。而药物则只能短时间内在体内发挥作用,药效一过就失去了效果。③安全无副作用:干细胞不具有免疫原性,与人体能够自然结合,并不会出现排异现象,安全无副作用。而通过药物刺激身体做出相应反应则必然会出现副作用,是药三分毒。很多男性在药物的作用下,性生活得到改善,但是如果失去药物,他们就根本无法勃起。④干细胞移植可以治愈多种原因导致的勃起功能障碍:与药物只针对特定的分子或者信号通路不同,干细胞移植以直接分化取代受损细胞或者旁分泌大量细胞因子的形式使调节过程简单化。干细胞能分化出年轻的肾脏细胞和睾丸间质细胞,新生的肾脏细胞可以替换肾脏中的衰老、病变的功能细胞,恢复和改善肾脏的各项生理功能,增强下肢的供血能力,新生的睾丸间质细胞可以分泌足量的雄性激素,促进精液的形成,使肌体在受到感官刺激后,产生积极的生理反应,调理性功能障碍,提高男性生活质量,改善生理功能。总结男性健康不应该再被忽视和遮掩。干细胞疗法为男性带来了翻天覆地的变化,为重建健康和性福生活提供了新的希望。让我们共同迈向男性健康的新时代,以干细胞治疗为基石,重塑男性健康!不再让男性健康问题成为难言之隐,而是勇敢面对,寻求科学有效的解决途径。 干细胞疗法带来的奇迹,已让千万男性重塑健康,迈向更美好的未来!
陈善闻医生的科普号2024年06月20日 242 0 1 -
干细胞:实现睾丸“年轻化”,助您重回“巅峰状态”
干细胞治疗作为当今医学研究的前沿领域,已经为治疗创伤、肿瘤和衰老等疾病带来了革命性的变化。从首次提出“干细胞”的概念到如今的干细胞治疗临床转化与应用,一系列的里程碑事件推动了干细胞研究领域的发展。时间在我们身上留下的痕迹不只有皱纹,还有逐渐变矮的身躯和悄悄“缩水”的器官。而当男性开始老去,生殖系统也随之衰弱,主管着男性衰老的性腺——睾丸,会发生明显改变。睾丸衰老的主要特点为睾酮合成能力以及生精功能逐渐下降,不仅会影响男性生育力,也与衰老相关慢性疾病关系密切。男性睾丸衰老不仅影响男性生育力和生育质量,而且影响整体身体健康状况,因此,延缓睾丸衰老对于改善男性健康至关重要。干细胞是一类具有自我更新、具有自我复制能力和分化能力,同时它也被称为“万能细胞“。从体内提取干细胞并培养,当回输体内时,它们将分化为骨细胞,软骨细胞,成纤维细胞,骨骼肌细胞,脂肪细胞等。能够修复和再生随年龄增长而逐渐衰退的组织,并恢复由于疾病和受伤等而受损的人体器官和功能。干细胞是具有强大的自我更新能力和多向分化潜能的细胞群体,近年来,其基础与临床应用研究不断深化,推动了细胞疗法的发展。干细胞通过免疫调节维持组织微环境稳态,促进受损组织恢复,作为干预睾丸衰老的新策略具有极大潜力。衰老,我们不应该只看到表面,内在脏器功能的衰退才是衰老的“内源”。前段时间网络热议的42岁女子“断崖式”衰老的案例就说明了这点,短短20天老了三十多岁,罪魁祸首就是卵巢早衰!而其实不光女性,男性衰老也与生殖系统功能衰退有密切关系。身体疲惫、睡眠障碍、脱发、性欲减退等等是当代中年男性的普遍状况,尤其脱发,已经晋升为当代中青年男性最为担忧的问题,以雄脱为主,就是男性激素惹的祸。显然,男性也存在睾丸早衰的情况。睾丸衰老更准确地概括了在衰老过程多因素下睾丸生精及内分泌功能发生的渐进改变与多器官系统效应。因此,抗衰不仅仅是女性的专利,男性抗衰也同样重要。延缓睾丸衰老对于改善中老年男性健康和生活质量至关重要。而干细胞能够通过免疫调节维持组织微环境稳态,促进受损组织的存活和恢复,作为干预睾丸衰老的新策略具有极大潜力,大量的研究也证明了干细胞对男性“重建雄风”方面上的作用,当代男性保养迎来了“新时代”。一.男性衰老的原因1环境因素男性衰老可能与环境污染、紫外线过量照射等外在环境因素有关,紫外线过量照射可能会导致皮肤光老化。2不良生活方式男性衰老还与长期保持不良生活方式有关,比如吸烟、饮酒、长期熬夜、运动量不足、肥胖、房事过频、心理压力过大等。3内在因素器官衰老是由衰老细胞的不断堆积所引起的,而细胞衰老可能与DNA损伤、氧化应激、端粒缩短、线粒体功能障碍等因素有关。细胞衰老后,细胞的增殖停滞、生理功能下降;衰老细胞还会分泌一系列细胞因子,比如生长因子、促炎因子等,从而影响局部微环境,最终也可影响衰老的进程。二.男性什么时候感觉自己老了?1、随着年龄增长,精子活力、精子浓度等会出现不同程度的下降。研究普遍认为,男性在40岁之后,精子总数、精子活力、精子DNA完整性等指标逐渐下降,因此,“40岁”也被认为是男性精液质量的“分水岭”。2、60岁之后,血循环中的游离睾酮大大减少。3、35~65岁之间,可出现与女性更年期相似的综合征,也被称为男性衰老综合征。三.男性衰老有何表现?睾丸作为男性性腺,具有分泌雄激素(睾酮)和产生精子两大主要功能。睾丸衰老不仅会导致男性生育力下降,还会破坏内分泌稳态,对机体健康产生多种不良影响。一方面,睾丸是精子产生的场所,睾丸衰老微环境中积累的活性氧簇可能导致老年男性精液质量下降,其子代多种疾病(如儿童期肿瘤、自闭症和代谢综合征等)的患病率增加。另一方面,睾丸间质细胞(Leydigcell,LC)是成年男性睾酮合成的主要场所,衰老导致的睾酮缺乏不仅引起性功能障碍,还与骨质疏松、肌肉萎缩、肥胖、糖尿病、阿尔兹海默症、心血管疾病等密切相关,严重影响老年男性的生活质量和预期寿命。1.睾丸衰老睾丸是男性的重要性腺,具有分泌雄激素、产生精子两大功能。睾丸衰老是指睾丸结构和功能,随着年龄增长而逐渐衰退的过程,主要改变是睾酮合成能力、生精功能逐渐下降,主要会产生如下影响:①睾丸衰老会影响男性生育力和生育质量,因为睾丸间质细胞是合成睾酮的主要场所,衰老会导致睾酮缺乏,进而引起生精功能减退、生育力下降。②睾丸衰老还破坏内分泌稳态,导致雄激素缺乏,影响男性整体健康状况,增加肥胖、骨质疏松、代谢综合征、阿尔兹海默症、糖尿病等的发生风险。干细胞治疗可能通过以下途径影响睾丸衰老:①组织修复和再生:干细胞具有自我更新和分化为多种细胞类型的潜能。在睾丸组织受损或功能减退的情况下,干细胞可能通过分化为睾丸组织需要的细胞类型,修复受损组织并促进睾丸的再生和功能恢复。②促进血管生成和改善血液供应:血液供应对于维持睾丸功能至关重要。干细胞可能通过促进血管生成和改善血液供应,增加睾丸组织的氧气和营养供应,从而有助于恢复其正常功能。③调节炎症和免疫反应:炎症和免疫反应可能对睾丸功能造成影响。干细胞被认为具有抗炎和免疫调节的作用,可能通过调节炎症反应和免疫功能,减少炎症对睾丸的损害,有助于恢复其功能。④促进细胞间通讯和信号传导:干细胞可能释放生长因子、细胞因子等信号分子,促进睾丸内细胞间的通讯和信号传导,从而调节睾丸内部的功能性活动。以说,通过干细胞的组织修复再生和免疫调节等功能,可有助于改善因睾丸衰老引发的男性一系列问题。在抗衰老、促进精子生成以及改善性功能等多个方面,干细胞治疗展现出潜在疗效。这种治疗可能通过恢复受损组织、促进睾丸功能的修复和再生,提高睾丸功能的表现。同时,干细胞治疗有望改善精子的生成和质量,进而提升生育能力。2.勃起功能障碍男性性需求活跃的年龄段为20~30岁,随年龄增长,常会出现性需求和性行为的变化,比如性冲动次数减少、性生活后非常疲乏等情况,甚至可能出现勃起功能障碍等问题。睾丸负责产生睾酮等男性激素,控制男性的性欲、精子生成和性功能。睾丸早衰可能导致性欲减退、勃起功能问题或性功能障碍。3.泌尿系统衰老表现随年龄增长,男性膀胱弹性减弱、膀胱肌肉和骨盆底肌肉力量也逐渐减弱,进而可能造成前列腺增生等一系列泌尿系统问题,随之出现排尿不畅、尿频、尿急、尿线细等诸多表现。4.皮肤老化表现皮肤衰老迹象通常在40岁左右显现,随着皮下脂肪组织减少,男性可出现皮肤松弛、皱纹增多、弹性下降等问题。随着衰老的继续进展,还可能出现老年斑。5.脱发随着机体老化,男性头皮上的毛囊数量日益减少,头发生长速度减慢,头发越来越稀疏,逐渐出现脱发、谢顶等表现。6.心血管系统老化表现随年龄增长,血管与动脉壁的弹性降低,从而导致心脏泵血负荷增加,心肌组织工作强度变大,在活动状态下,供血无法得到足够提升,进而造成动脉硬化、高血压、心脏疾病等诸多问题。7.性征发育受阻:早发育时期睾丸早衰可能影响男性次生性征的正常发育,如声音变低、体毛分布、肌肉发育等。8.情绪和心理健康问题:睾酮与男性的心理状态和情绪调节有关。睾丸早衰可能导致情绪不稳定、抑郁情绪、焦虑等心理健康问题。9.骨骼健康问题:睾酮对骨骼健康至关重要,睾丸早衰可能增加骨质疏松症和骨折的风险。10.其他老化表现随着年龄增长,人体新陈代谢速率减慢,还可出现肥胖、消化不良、便秘、痔疮、记忆力与思维能力减退、听力和视力下降等一系列衰老表现。四.干细胞如何对抗男性衰老?目前睾丸衰老的治疗策略主要包括内分泌调节和抗氧化疗法等,但有效性和安全性有待进一步验证。现阶段临床上主要通过直接补充外源性雄激素(睾酮),缓解睾酮水平低下相关的临床症状,称为睾酮替代疗法(testosteronereplacementtherapy,TRT)。TRT可提高血清睾酮水平,改善男性性功能、肌力、代谢、骨密度等情况,但仍存在诸多缺陷。一方面,睾丸不仅可分泌睾酮,还可分泌胰岛素样因子(insulin-likefactor,INSL)3和抗苗勒管激素等多种激素,进而调控骨代谢和血管发育等过程。血清睾酮水平下降是睾丸衰老的表现而非原因,因此单纯补充睾酮无法替代睾丸复杂的内分泌功能,更无法延缓睾丸衰老。目前临床上仍缺乏治疗睾丸衰老的理想疗法,而干细胞移植可通过定向分化替代衰老细胞,还可通过免疫调节维持组织微环境稳态,作为治疗睾丸衰老的新策略具有极大潜力。近年来,干细胞移植治疗睾丸衰老的研究取得令人兴奋的成果。(一)干细胞对抗睾丸衰老干细胞还可通过旁分泌细胞因子或外泌体等生物活性物质,改善微环境,调节免疫网络,促进受损细胞修复,最终恢复睾丸相关功能。1.睾丸间质干细胞移植促进睾酮合成分泌目前认为睾丸间质干细胞(stemLeydigcell,SLC)移植是针对睾酮分泌减少或LOH的细胞治疗首选方案。早在2004年,Lo等将SLC移植到促黄体生成素受体敲除小鼠中,发现循环睾酮水平显著提高。SLC移植不仅能够提高LC损伤动物的睾酮水平,还可恢复随着衰老发生的LC衰老或耗竭。2020年,项鹏教授团队发现自体SLC移植可提高老年食蟹猴的血清睾酮水平和生精能力,并缓解脂肪堆积和骨质疏松等睾酮缺乏所致的全身症状。一项发表在《NatureCommunciation》上,题为“Nestin-dependentmitochondria-ERcontactsdefinestemLeydigcelldifferentiationtoattenuatemalereproductiveageing”的研究,提出了一种针对睾丸间质干细胞(Stemleydingcells,SLCs)分化治疗与年龄相关的生殖系统疾病的疗法。男性生殖系统衰老与睾酮产生缺陷密切相关,这是由于功能性睾丸间质细胞的丧失,睾丸间质细胞(Leydingcells,LCs)是从SLCs分化而来。LCs合成与分泌的睾酮是雄性动物最重要的雄激素之一,睾酮可刺激雄性生殖器官发育成熟并维持其机能,促进精子的发生及成熟,促进蛋白质的合成,特别是肌肉、骨骼以及生殖器官蛋白质的合成。睾酮是男性的主要合成代谢激素,也是维持正常生殖和性功能的关键因素,但是睾酮水平会随年龄增长而下降,进而导致男性生殖系统衰老。正因如此,有人指出,睾酮缺乏很可能是推动男性整体衰老的驱动力。在这项研究中,研究人员确定老化睾丸间质干细胞分化能力降低,从而降低了雄性体内的睾酮水平,进一步导致其生殖系统的衰老。考虑到外源性睾酮替代疗法的潜在风险,研究人员表示,干细胞靶向疗法可能是恢复内源性睾酮治疗生殖系统疾病和改善男性衰老的新途径。2.间充质干细胞移植促进睾酮合成分泌2006年,Yazawa等发现大鼠骨髓来源的充质干细胞(mesenchymalstemcell,MSC)移植到睾丸后可分化为Leydig样细胞,而同样诱导条件下人类骨髓来源MSC则分化为肾上腺样细胞。直到2016年,Hou等结合促性腺激素等因子诱导才在体外首次成功将人类骨髓MSC诱导为Leydig样细胞。2021年,Nguyen等报道了关于静脉输注自体脂肪来源MSC的临床Ⅰ/Ⅱa期试验,该研究发现MSC移植后患者的睾酮水平显著提高,并在6个月内保持高水平,在12个月后才出现下降,同时患者的性生活满意度也明显增加。这些研究提示MSC可能通过旁分泌细胞因子或系统免疫调控的作用恢复LC功能,表明MSC在恢复睾酮分泌方面具有巨大的潜力。3.诱导多能干细胞移植促进睾酮合成分泌诱导多能干细胞(inducedpluripotentstemcell,iPSC)是通过导入特定转录因子将终末分化的体细胞重编程形成的多能干细胞,因其来源方便及分化潜能高成为了体外诱导分化获取LC的替代选择。2019年,Li等和Chen等分别报道了基于病毒转染处理和基于小分子化合物预处理策略在体外获取人类iPSC衍生的Leydig样细胞,并进一步证明了iPSC分化的Leydig样细胞移植到大鼠体内后可恢复血清睾酮水平和增加睾丸重量。(二)干细胞治疗勃起功能障碍干细胞治疗男性功能障碍的机制主要包括以下几个方面:1、修复损伤的组织和神经:男性功能障碍的一个重要原因是组织和神经的受损。干细胞可以分化为不同类型的细胞,并且可以促进组织修复和再生。通过移植干细胞,可以帮助修复受损的组织和神经,从而改善男性功能障碍。2、促进血管生成:男性勃起需要足够的血液供应。干细胞可以促进血管生成,并增强血管的功能。因此,通过移植干细胞,可以促进血管生成和血流的增加,从而改善勃起功能。3、促进神经再生:神经是男性性功能的重要组成部分。干细胞可以促进神经的再生和修复。通过移植干细胞,可以促进神经的再生和修复,从而改善男性功能障碍。4、细胞分化干细胞移植后,在阴茎海绵体病理微环境的刺激下,分化为内皮细胞、平滑肌细胞和神经细胞,从而修复受损组织,促进勃起功能的改善。5、旁分泌作用干细胞能分泌多种生长因子,通过旁分泌作用于受损组织,促进组织修复。研究表明干细胞可分泌血管内皮生长因子(VEGF)、肝细胞生长因子(HGF)、胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、脑源性神经营养因子(BDNF)、基质衍生因子-1(SDF-1)、白细胞介素-6(IL-6)、成纤维细胞生长因子(FGF)和血管生成素-1等。这些生长因子在改善勃起功能障碍中起着重要作用。6、基因治疗的载体干细胞不仅可以通过多种机制促进受损组织的修复,而且可以作为基因治疗的载体。治疗基因通过各种方法导入干细胞,随着干细胞在移植部位的存活和扩增,治疗基因产物得到高水平表达,达到治疗目的。内皮型一氧化氮合酶(eNOS)是勃起信号通路中的重要分子,可被引入干细胞。阴茎组织中eNOS的过度表达可以改善勃起功能。移植后可促进内皮细胞生长,改善海绵体组织结构,改善勃起功能。7、桥接作用桥接功能是指干细胞为损伤轴突的再生提供桥梁,帮助再生轴突顺利通过损伤部位。干细胞移植后不仅能分化为神经组织细胞,分泌多种生长因子,促进神经组织的生长,促进海绵体受损神经组织的修复,而且能通过桥接促进海绵体神经组织的修复。8、干细胞还可以通过免疫调节作用来减轻炎症反应和改善组织微环境。干细胞在ED中的应用起步较晚,直到21世纪才有相关的报道。然而,干细胞治疗(SCT)在ED中实现了令人惊讶的阶段性目标。许多基础试验和临床试验已经证实,SCT可以部分恢复由各种因素导致的勃起功能障碍,并改善性生活质量。更重要的是,干细胞不仅可以缓解症状,还可以通过解决病理机制来缓解ED,包括分化成特定的效应细胞,分泌大量生长因子和外泌体,从而改善局部病理环境,刺激组织修复。临床研究一:干细胞不仅改善ED,同时有效下调血糖2010年,韩国庆尚大学医学研究生院(GyeongsangNationalUniversityMedicalGraduateSchoo)JongYoonBahk等5人开展了一项开创性研究,对7名57-83岁(均值69.5岁)的糖尿病导致的勃起功能障碍(DiabeticImpotence)患者的海绵体内注射脐带血干细胞UCSCs(1.5×107)。结果显示,大多数人在1个月内恢复了晨勃,并持续了6个多月。6个月后2人达到满意的性生活,随访9个月,6人均有性欲增加的表现。此外,他们的血糖水平在两周后下降,脐血干细胞在治疗ED和糖尿病方面都显示了积极的结果。受试者被分组给予递增剂量的干细胞(2×107,2×108,1×109和2×109)。结果显示,在治疗后6个月后,接受最高剂量的患者,观察到最显著改善,没有严重的副作用,这与阴茎三联体测量的收缩峰值速度的改善有关。此外,该团队在2017年发表了第二阶段研究,指出最佳剂量为1×109剂量。临床研究二:干细胞针对“伟哥”无效的ED患者有效2015年,美国佛罗里达NovaSoutheasternUniversityCollegeofOsteopathicMedicine和珊瑚泉泌尿外科诊所的Dr.Zahalsky等研究者们开展了有文献可查的人类最早使用干细胞治疗ED的可行性研究之一。该研究对8名患者注射了人胎盘间充质干细胞PM-MSCs,在6周的随访中,PSV范围为25.5cm/s至56.5cm/s;在3个月时,PSV范围为32.5cm/s至66.7cm/s。采用非配对t检验,PSV的增加有统计学意义(P<.05)。在6个月时,PSV的变化范围为50.7cm/s至73.9cm/s(P<.01)。在6周的随访中,有2例既往口服治疗失败的患者有能力自行维持勃起。在3个月的随访中,另外有1名患者能够自行实现勃起。该临床研ClinicalTrials编号NCT02398370。该研究者们及参与医生认为,在口服药物无法明显改善ED的情况下,注射干细胞可起到更加显著的疗效。临床研究三:较高剂量的干细胞对ED效果显著2016年的另一项重要研究首次评估了每次注射不同干细胞数量的使用情况。YOU等人在I期/Pilot研究中,报告了BMSC注射对接受根治性前列腺切除术的血管源性ED患者的影响。具体地说,他们将参与者分成四组,并给予递增剂量的干细胞(2×10^7,2×10^8,1×10^9和2×10^9干细胞)。他们的结果显示,在治疗后6个月接受最高剂量干细胞治疗的患者,观察到显著改善,没有严重的副作用,这与阴茎三联体测量的收缩峰值速度的改善有关。同一团队在2017年发表了一项第二阶段研究,指出最佳剂量为1×10^9剂量。临床研究四:干细胞治疗效果可持续12个月Haahr等人结果表明,海绵体内注射840万~3720万新鲜分离的自体脂肪来源干细胞ADRC是接受根治性前列腺切除术(RP)的ED患者的一种安全有效的方法。此外,在12个月的随访中没有观察到严重的不良反应,大多数参与者在6个月内恢复了勃起功能,这种影响持续了12个月。综上研究表明,经过干细胞治疗,患有性功能障碍的男性得到有效改善,这也再一次证明了干细胞有望成为干预男性性功能障碍的一种可行、安全且耐受性良好的方法。(三)干细胞疗法为前列腺炎提供了治疗新途径干细胞可以增强免疫系统,防止病菌进入,快速缓解尿频、尿急、尿痛等排尿不适症状,同时改善前列腺病变,如前列腺肥大、前列腺增生、前列腺炎症,并持续保持男性前列腺健康,排尿通畅。2018年11月,美国罗斯维尔帕克研究所等人在Cell子刊TrendsinCancer上发表题为ProstateLuminalProgenitorCellsinDevelopmentandCancer综述文章。本综述中总结了管腔前体细胞LP在前列腺组织发育、器官功能发挥、管腔细胞分化、前列腺再生等重要作用。干细胞治疗可以促进前列腺组织的修复和再生。干细胞治疗可以通过调节炎性因子的分泌来控制前列腺炎的炎症程度。科学家UrosMilenkovic也曾在《自然》杂志上发表用干细胞疗法干预纤维性炎综述报道,总结在过去20年干细胞疗法在干预贝隆病、尿道狭窄等疾病方面取得良好的治疗效果。结合临床研究数据表明干细胞对于干预纤维性炎具有良好效果,因此在治疗前列腺炎方面有巨大前景。干细胞分泌TGFβ和PGE2抑制树突状细胞成熟与减少MCHⅡ、CD12、CD40、CD80及CD86的表达有关。Nemeth等在用BMSCs干预败血症小鼠的实验中发现,干细胞通过分泌PGE2而促进巨噬细胞M2分泌IL-10水平调节Th1与Th2比例从而达到抑制炎症、提高动物生存率作用。实验研究发现,注入同种异体干细胞疗法可减轻大鼠前列腺炎症反应,减少炎细胞浸润及纤维组织增生,其作用可能与降低组织内TNF-α、IL-1β有关。干细胞疗法能够减轻大肠埃希菌引起前列腺炎症反应区域内炎性细胞浸润,减少了促炎因子TNF-α、IL-1β分泌,在二者MRNA和蛋白水平均等到证实。(三)干细胞治疗少弱精症,无精症,解决男性不育有报道称,全球男性精子质量本就一路走低,世卫组织已经无奈地将精子的合格标准下调了75%,有专家预测:若继续按照这种趋势,到2045年,男性可能面临着“绝精”。衰老过程高水平的氧化应激可引起端粒缩短、DNA损伤,导致睾丸生精功能降低,而干细胞可通过减少生精细胞凋亡、减少氧化应激,来促进生精功能的恢复。増龄伴随的WT1下调可能是驱动睾丸支持细胞加速衰老、紧密连接受损、细胞身份丢失等稳态失衡的重要因素之一。1.精原干细胞移植促进生精功能恢复精原干细胞(spermatogonialstemcell,SSC)是位于睾丸生精小管基底膜上的成体干细胞,是维持精子发生和男性生育力的基础。生理状态下,SSC能够自我更新以维持干细胞库的稳定,也可通过分化产生成熟精子。SSC移植疗法,即分离患者的自体SSC,经体外培养扩增后移植到患者的输出小管、生精小管或睾丸网(retetestis),理论上可以补充精子发生的“种子”来源,恢复损伤或衰老睾丸的生精功能。Brinster等最早在不育小鼠中通过SSC移植成功恢复精子发生并产生存活后代,证实了同种异体SSC移植后分化产生功能精子和恢复生育力的可行性。Hermann等首次在非人灵长类动物中证实了SSC移植后可产生功能精子,为SSC移植的临床转化奠定了坚实基础。目前,干细胞再造精子已经从小鼠到更接近人类的恒河猴身上取得了阶段性胜利,为未来临床治疗带来了希望。1994年美国BrinsterRL教授首次将小鼠精原细胞(包含有生殖干细胞)注射到无生精能力的小鼠睾丸曲细精管中,使小鼠恢复了生殖能力,首次通过试验证明了小鼠雄性自体生殖干细胞的存在。随后大量的研究工作,实现了体外分离培养雄性自体生殖干细胞,并找到了一些标记物来识别体内的雄性自体生殖干细胞。“这是一项重大突破,用于在男性无法产生任何可行的精子的情况下,通过基于干细胞的疗法来治疗男性不育症。”查尔斯·伊斯利(CharlesEasley),UGA公共卫生学院首席研究员如此评价。除了干细胞再造精子,利用3D打印技术结合干细胞如今也实现了睾丸细胞再生。来自不列颠哥伦比亚大学的Flannigan教授团队就成功应用3D打印技术打印睾丸细胞,其生成的类似于生精小管的管状结构已伴有产生精子的早期迹象。为精子质量不佳或无精症患者提供了一种全新的可能性。2.睾丸间质干细胞移植促进生精功能恢复SLC是位于睾丸生精小管及血管周围间隙的组织特异性成体干细胞,可定向分化为LC。LC既是睾丸内分泌细胞,也是生精微环境的重要组成部分,因为生理状态下睾丸的生精功能和睾酮合成功能并非完全独立的两个过程,生理浓度的睾酮对于维持正常的精子发生起着重要作用。SLC的自我更新与定向分化有助于维持睾丸间质微环境中LC的健康状态,在睾丸损伤修复反应中发挥重要作用,为“种子”的重新萌发提供良好的“土壤”环境。Ge等研究证明在大鼠中移植CD140a+的SLC可部分挽救精子发生,重建睾丸组织稳态。SLC移植有望成为恢复睾丸生精功能、延缓睾丸衰老的重要策略。日本科学家还利用诱导多能干细胞(iPS)衍生出了睾丸间质细胞Leydig细胞,这是一种能够产生男性雄激素的细胞,或能有效改善男性的“更年期障碍”。3.间充质干细胞移植促进生精功能恢复MSC可能主要通过减少生精细胞凋亡和减少氧化应激以促进生精功能的恢复。Hsiao等研究表明小鼠睾丸原位注射脂肪组织来源的MSC能够明显减少生精细胞的凋亡,进而改善精子质量。Sherif等研究发现小鼠静脉注射骨髓来源的MSC不仅能够缓解顺铂诱导的睾丸毒性以及睾丸氧化应激,同时可降低睾丸局部炎症因子水平,进而恢复生精,提示MSC移植在促进生精方面具有巨大潜力。值得肯定的是,MSC移植后对局部微环境稳态的调控作用将使其成为促进睾丸生精功能恢复的重要候选细胞。(四)干细胞治疗男性其他系统衰老细胞的不断衰老也是导致机体和器官衰老的结构基础,当衰退进程大于再生长能力时,机体会出现衰老表现;但如果细胞再生能力较强,从理论上讲,将会延缓甚至阻断组织衰老的进程,而干细胞的这种功能与特性,也决定了其在抗衰老领域具有巨大的潜力。五.干细胞移植治疗睾丸衰老的挑战尽管干细胞移植在恢复生精功能和睾酮分泌方面展现出巨大的潜力,但与内分泌疗法相比,防治睾丸衰老的细胞疗法仍处于起步阶段。与SSC、SLC等组织特异性干细胞相关的许多基础问题亟需解决,包括影响干细胞移植后存活和归巢能力的关键调控分子、受体免疫微环境(生态位)与供体干细胞的相互作用关系、向人体移植干细胞的数量和给药方式等。同时,干细胞移植的临床转化仍面临诸多挑战。第一个挑战是需要找到更多合适的标记以高效鉴定和分离组织特异性干细胞(如SSC和SLC),并明确体内移植后分化与组织特异性归巢调控中的相关标记。第二个挑战是需要确保干细胞的安全性及质量控制,相关评估指标包括细胞活力、内毒素含量、基因组稳定性、致瘤性等。第三个挑战是需要建立干细胞的应用级生产和扩增体系,睾丸组织内自体SLC和SSC的数量有限,自体干细胞预保存的时机选择尚未达成共识,异体干细胞移植仍存在伦理学争议,大规模批量生产SLC和SSC非常困难;尽管MSC和iPSC来源广泛、体外培养体系成熟,但体内分化或转分化效果仍需经过长期评估。六.展望男性衰老不仅仅影响面部美观,更对会多个组织器官造成不小的影响,因此,抗衰不仅仅是女性的专利。高产的稻田不仅需要优良的种子,还需要肥沃的土壤。如何提高干细胞移植治疗睾丸衰老的效果,不仅需要关注干细胞的类型、数量、递送方式,还需要关注移植干细胞在睾丸生态位的相互作用及存活状态。随着对衰老机制的认识不断加深与新兴学科的交叉融通,我们期待干细胞移植疗法不断突破现有技术瓶颈,逐步建立完善的应用转化体系,为老龄化人群提供高质量的个性化治疗,为衰老与再生医学领域带来新一轮革命。
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擅长:1,中西医结合特色治疗不孕不育症,如少、弱、畸形精子症,精液不液化,精子碎片率高,血精症,不射精症,无精子症等。 2,备孕期间及人工授精试管婴儿前男方精子的调理及治疗,反复流产及胚胎停育的男方因素筛查及诊疗。 3,反复人工授精及试管婴儿失败的男方精子质量调理。 4,常见染色体异常如大Y、小Y,Y染色体微缺失、倒位、易位等遗传异常的生育咨询。 5,辅助生殖(人工授精及试管婴儿等)处理及咨询,孕前体检及优生优育咨询。 6男女双方性功能障碍、生育障碍的心理咨询及医学处理,作为国家二级心理咨询师,特别对于性心理异常、辅助生殖助孕过程中出现的心理问题尤为擅长处理。擅长从性医学角度处理射精障碍,不射精症,性心理异常,性认知异常,性认同障碍,夫妻同房障碍等。 7,前列腺炎、前列腺痛等前列腺疾病。特别是前列腺痛合并弱精症,畸形精子症,精液不液化等导致的生育生殖障碍和性功能障碍。 8,性发育异常及性腺功能减退,包括小睾丸、男性发育畸形,第二性征不发育等。 9,生殖系感染、血精症、精囊炎等。擅长处理顽固性尿道炎,支原体感染,衣原体感染,精囊炎,附睾炎,睾丸炎等。 10,精索静脉曲张对男性生育影响的评估及治疗决策。特别是精索静脉曲张合并少弱精畸子症导致的生育生殖障碍。 11,性功能障碍(勃起及射精障碍等)及不射精症。 擅长各类生殖男科常见及复杂手术,尤擅长睾丸取精微创手术、睾丸显微外科取精术,微创袖套剥脱法包皮环切整形手术、包茎微创整形手术,外院包皮术后效果不佳再次修复术,早泄降敏手术,系带延长及整形手术,包皮袖套逆转阴茎增粗手术等外生殖器微创整形手术等。 -
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