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付朝杰副主任医师 枣庄市妇幼保健院 新生儿科 黏多糖属于人体内的一种多糖，是构成细胞间节缔组织的主要成分，如果说组织器官是房子，细胞们是一块块砖头，那黏多糖就是水泥，把砖头粘在一起。黏多糖也有新陈代谢的，新生细胞需要补充在组织结构上，那就生成新的黏多糖来黏和这些生力军，衰老的细胞死去了，原本黏和它们的黏多糖就要代谢掉。身体里的黏多糖就这样在新生和代谢之间保持着平衡。黏多糖本来就属于糖，是有很多单糖通过化学键聚集起来的，要代谢黏多糖，就需要特定的酶，先拆开化学键，把黏多糖分解成单糖，再通过肾脏完成代谢。黏多糖贮积症就是黏多糖无法正常代谢，生成量远远大于代谢量，从而贮积在全身各脏器和组织中，引起组织结构和功能异常，导致器官损害及功能障碍引发的一系列症状的疾病。黏多糖贮积症(mucopolysaccharidosis，MPS)是由于黏多糖降解相关的溶酶体酶先天性缺乏，使不同的黏多糖不能完全被降解，，黏多糖在体内积聚而引起一系列临床症状。黏多糖贮积症分为7个类型。各型的总发病率约为1/10万。不同国家其疾病谱分布差异较大。美国、英国以Ⅰ型和Ⅵ型多见；德国、澳大利亚以Ⅲ型多见；以目前国内数据来看，我国以Ⅱ型和ⅣA型多见，但缺乏大样本流行病学数据。黏多糖贮积症症状1.黏多糖贮积症Ⅰ型多数出生时正常1岁左右发病。出现特征性面容，头大、塌鼻梁、眼裂小、眼距过宽、唇厚外翻、舌增大外伸。常于2～5岁出现心脏瓣膜增厚、心肌病或充血性心力衰竭。轻型患者5岁以后出现症状，轻度面容粗陋、角膜混浊和手足关节僵硬。智力正常，相对寿命影响较小。2.黏多糖贮积症Ⅱ型症状与Ⅰ型相似。多数患者为男性，极少数女性发病。主要临床表现为特征性面容、身材矮小、爪形手、头大等。重型患者于2岁内发病，有严重的神经系统症状，呼吸系统障碍和心血管系统病变可导致重型患者于10～20岁死亡。轻型患者智力正常，病情进展缓慢。3.黏多糖贮积症Ⅲ型主要表现为严重智力发育落后。6岁以后面容轻度粗陋。无角膜混浊，身高正常。骨骼改变较轻。后期可出现关节僵硬、肝脾大等。4.黏多糖贮积症Ⅳ儿童期发病的类型严重且病情发展快速，晚发的患者病情发展相对缓慢。通常在出生后1～3岁开始出现临床症状，主要影响骨骼的发育。神经性或混合性耳聋。部分患者有心瓣膜病。5.黏多糖贮积症Ⅵ型症状与MPSⅠ型相似，发病较晚，患者智力正常。6.黏多糖贮积症Ⅶ型症状表现轻重不同，临床与其它型相似，患者有正常或有轻度智力异常。7.黏多糖贮积症Ⅸ型出生后不久即开始逐渐出现特殊面容。智力一般正常。多有肝脾肿大，骨骼发育不良可有鸡胸、膝外翻等骨骼畸形。这种类型极少，目前只有个例报道。黏多糖贮积症病因黏多糖贮积症共涉及11个基因编码的11种溶酶体酶，除MPSⅡ型为X连锁遗传外，其余皆属常染色体隐性遗传。Ⅰ型是α-L艾杜糖醛酸苷酶（IDUA）基因突变，已报道有279种基因突变体;Ⅱ型是艾杜糖醛酸硫酸酯酶（IDS）基因突变所致，已发现至少632种突变。在亚洲地区有50%的黏多糖贮积症患者是Ⅱ型，在韩国占到54%，而在西方国家则是Ⅰ型的发病率高于Ⅱ型。基因的突变可能来源于患者父母，或患儿在胚胎的形成过程中自身发生突变等情况导致。黏多糖贮积症检查体格检查，生化检查，影像学检查，酶学分析以及基因等检测来鉴别确诊。1.常规查体明确有无骨骼发育畸形、听力下降、关节活动状况、等协助诊断。2、血常规通过分析红细胞、白细胞、血小板等指标，了解有无感染、贫血、出血等。3、血生化检查有无电解质紊乱、肝肾功能损害、酸碱失衡等。4、尿液检查检测尿液中排出的黏多糖，有助于临床分型。5、血象、骨髓象观察患者骨髓或外周血淋巴细胞染色情况，可在胞质中见到紫色深染颗粒，有助于鉴别诊断。6、酶学分析检测黏多糖贮积症的特异性溶酶体酶的活性分析，是诊断的重要指标。7、影像学检查根据患者病变情况情况，选择相应部位的X线、MRI检查，以评估局部病变情况。8、基因检测通过基因检测分析,可以在早期发现潜在的致病因素和有助于明确诊断。黏多糖贮积症治疗黏多糖贮积症目前没有特效治疗方法。提前治疗减轻对重要器官造成的不可逆损伤。主要有用药物对症治疗和造血干细胞移植等疗法。1.酶替代疗法当患者体内缺失特定的酶时，通常采用此法进行治疗。通过静脉注射，向患者体内注射含有缺失酶的药剂，替代缺失的酶从而达到治疗效果。治疗费用会比较高。2.干细胞治疗这种治疗最好在患者没有出现任何临床症状之前即可接受移植，这样可以达到最大的治疗效果，可维持正常发育和认知功能。一旦出现了临床症状或是体征，即使年龄很小时接受移植治疗，也只能稳定或是减慢疾病的进程。这种疗法对Ⅰ型、Ⅵ型、Fabry病、krabbe病等有一定的疗效，但对Ⅱ型、Ⅲ型和Ⅳ型治疗效果较差。3.基因治疗法体外基因治疗策略是通过分析MPS患者编码缺陷酶的基因突变，将正常的酶基因转染细胞后再移植到患者体内发挥酶的作用。体内基因治疗策略是直接注射基因转移载体到组织，达到治疗黏多糖贮积症的目的。目前在动物模型研究中已取得良好的效果。4.手术治疗出现颈椎、胸腰椎、髋关节、膝关节等部位骨骼畸形者，可考虑采取骨科矫形手术。扁桃体和腺样体切除可以减轻上呼吸道梗阻。咽鼓管置管术可改善听力。5.其它定期检查眼底，及早发现视神经病变;定期心脏超声检查，及早发现心脏瓣膜和心肌病变，瓣膜严重病变时可行瓣膜置换;定期检查四肢发育情况。相关药物青霉胺、拉罗尼酶、艾杜硫酸酯、加硫酶拉、Izcargo（pabinafuspalfa）、唯铭赞（依洛硫酸酯酶α）、艾度硫酸酯酶-β。部分诊疗机构：上海交通大学医学院附属新华医院张惠文主任医师，博士，博士研究生导师儿童内分泌遗传科（出诊时间周六上午、周一下午、周二上午、周四下午）擅长:黏多糖贮积病，脑白质病，戈谢病，尼曼-匹克病的酶学诊断、基因诊断、及产前诊断。北京协和医院邱正庆主任医师，教授，硕士生导师儿科(出诊时间：周一全天、周二上午、周三全天、周五上午)擅长:遗传代谢性肝病（糖原累积症、肝豆状核变性等）的诊治和产前诊断，熟悉较常见溶酶体病的临床分型。主要包括黏多糖病各型的鉴别。患者组织中国黏多糖贮积症I型患者联盟Allian中国黏多糖贮积症I型患者联盟(简称：中国黏多糖I型联盟)，是由中国大陆地区的黏多糖贮积症I型患者张笑在社会各界相关方人士的参与、支持、助力下，于2018年发起共同建设的中国黏多糖贮积症I型患者联盟(张笑于2018年8月创建“中国黏多糖I型患者联盟-交流群：8月17日创建“粘多糖贮积症一型“微信公众号：同年9月15日发起“中国黏多糖贮积症I型患老联盟“；2020年6月30日，微信公众号改名为“黏多糖贮积症一型”)。本联盟的成立是为了：●纪念为溶酶体贮积症在中国遗传医学、临床诊断、治疗、引进药物与研发方面做出巨大贡献的先驱者施惠平教授;●感谢并链接愿为黏多糖贮积症I型这一先天性遗传代谢病在中国的遗传病医学、检测技术、临床诊疗、医疗设备、引进特效药、创新药物研发等方面的发展付出时间、钻研相关医学知识、奉献技术力量的各方临床医生、医学生、科研人员、政府、药企、媒体工作者、社会等各方助力人士;●凝聚黏多糖I型中国患者及家属，提高黏多糖I型患者群体的奉献、付出，配合、参与行动力，促进中国临床医务工作者对导致患者全身组织、各脏器器官、呼吸系统、眼睛角膜、骨骼关节发育生长、活动功能障碍等各系统健康问题的关注与重视;●推进黏多糖贮积症I型在中国临床诊疗、创新医药研发方面的发展、卫生医疗保障政策的建立与制度的出台;●开展国际黏多糖I型在中国医学、临床、药物、研究与保障方面文献资料的信息分享，组织国内黏多糖贮积症I型患者群体在临床诊疗、药物引进、创新药物研发方面信息的查找与实践，以及开展以促进中国大陆地区黏多糖I型在诊疗医药保障政策制度出台为目的的医思宣教、实践倡导、社会公众倡导等活动。微信公众号：黏多糖贮积症一型北京正宇粘多糖罕见病关爱中心2012年，在北京市民政局登记注册为民办非企业单位，属于非盈利性公益组织，主要致力于为粘多糖患者及家庭提供服务、救助和情感关怀，提倡互助、关爱，自强不息，热爱生命，提高社会对罕见病的关注度，促进社会对罕见病的了解，帮助粘多糖等罕见病患者获得医疗保障和社会服务的权利。愿景：黏多糖病患者及家庭创造一个美好的未来口号：爱让我们粘在一起业务范围：一、开展黏多糖知识宣传教育，促进社会对黏多糖贮积症的关注和支持；二、为粘多糖患儿和家庭提供科学的医疗信息；三、组织粘多糖患者家庭的交流与互助活动，四、为粘多糖群体提供关怀和救助，促进生活质量改善；五、推动政府相关政策出台，提高黏多糖病患者的医疗和社会保障水平。新浪微博：正宇粘多糖罕见病关爱中心。2022年07月14日
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张惠文主任医师 上海新华医院 儿童内分泌遗传科 1. 尿液粘多糖定量和电泳：标本最好用晨尿，可以发现粘多糖量增加，每一型对应有不同类型的粘多糖，如Ⅰ型和Ⅱ型发现硫酸皮肤素和硫酸类肝素条带，Ⅲ型患者发现硫酸类肝素条带，Ⅳ型患者发现硫酸角质素条带。Ⅲ型和Ⅳ型患者的尿液粘多糖电泳容易出现假阴性的现象。2. X线片：正位胸片可发现肋骨似“飘带样”；侧位脊柱片显示胸腰椎椎体发育不良，有“鸟嘴样”突起；左手正位片显示掌骨近端变尖，各指骨似“子弹头”样。3. 头颅CT或者MRI：可发现高压性交通性脑积水导致的脑室增大。4. 外周血溶酶体酶活性测定： 可选取的标本有外周血白细胞，皮肤成纤维细胞和血浆。粘多糖贮积症Ⅰ型患者该酶活性明显降低。5. 溶酶体酶相关基因的突变检测：以目前的技术手段，绝大部分患者都应该检出到突变。家长如果已经做了相关检查但是还不能确诊的，可以将检查仔细上传到网站给我留言，我方便的时候会回复您。如果家长着急或需要深度沟通，可以使用电话咨询的方式与我一对一的交流。2012年06月19日5644
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