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2023年09月06日
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陈春燕主管药师 新疆医科大学第一附属医院 药学部 什么是尿路感染？为什么女性更容易尿路感染？各种病原微生物在尿路中生长繁殖引起的炎症疾病，称为尿路感染。尿路感染按部分可分为上尿路感染（主要指肾盂肾炎）和下尿路感染（主要指膀胱炎）；按有否复杂因素可分为复杂性尿路感染和单纯性尿路感染。女性由于身体结构的特殊性会更易患尿路感染，50%以上的女性一生中至少会经历一次有症状性的尿路感染。与男性相比，女性尿道较短，细菌更易从尿道口进入并上行到膀胱引起感染；女性尿道距离生殖器、会阴和直肠等器官较近，也容易沾染细菌发生感染；女性尿道和会阴部的黏膜要靠雌激素来维持，而女性绝经后雌激素水平下降，黏膜细胞自我修复能力不足，一旦受损就容易形成创面而发生感染。尿路感染有哪些症状1.膀胱刺激征，这是最常见的症状，包括尿频、尿急、尿痛等。2.血尿，30%急性膀胱炎患者会伴有血尿。3.下腹疼痛、尿液浑浊、腰痛、排尿困难等。4.全身症状，如发热、畏寒、寒颤等，多见于肾盂肾炎患者，提示感染比较严重，已经出现全身中毒现象。如何治疗尿路感染建议患者在专科医生指导下用药。尿路感染的治疗包括以下几方面。一般治疗：1.休息，有助于增强抵抗力；2.多喝水、勤排尿，通过尿液排泄冲刷，减少细菌在尿路的滋生和定植；3.补碱（碳酸氢钠），可碱化尿液减轻患者膀胱刺激征的症状，还可抑制细菌生长和预防尿路堵塞。4.寻找并治疗尿路感染的诱因，如结石、肿瘤等。治疗原则是去除易患因素和抗感染治疗。根据尿细菌培养及药敏试验选择抗生素，尽量选用肾毒性小的抗生素，严重感染者需联合用药。对于无症状菌尿患者一般不予治疗，对不易根治的尿路感染，如明确有尿路梗阻或畸形，应尽可能应用外科手术纠正。抗感染治疗：需根据疾病的分型制定方案。大肠埃希菌（旧称大肠杆菌）是最容易引发尿路感染的病原菌，占到50-70%以上。这是因为尿路感染基本都是上行（逆行）感染，也就是说，是会阴部的细菌从尿道外面跑进尿路，逆行引起感染。而会阴部最多的细菌就是大肠埃希菌。所以治疗尿路感染选择的抗菌药物必须能够杀灭大肠埃希菌。其他病原菌还包括肺炎克雷伯菌、肠球菌、铜绿假单胞菌、奇异变形杆菌、无乳链球菌、念珠菌等等，还必须根据流行病学资料考虑这些细菌的耐药程度来选择用药。常用的门诊口服药物包括第二/三代头孢菌素、广谱青霉素、喹诺酮类、四环素类、呋喃妥因等等，如果病情严重则建议静脉治疗。抗菌药物之间有很多细微的差别，必要时需要咨询专业的医生来精挑细选。下尿路感染常采用三天抗感染疗法，常用抗生素包括磺胺类、β-内酰胺类、喹诺酮类等。上尿路感染多为较严重的感染，治疗疗程一般较长，出现严重感染的患者建议住院治疗。首选静脉使用抗生素（可先经验性用药，必要时参考尿培养药敏结果调药），体温正常3天后可改为口服抗生素，总抗感染疗程至少14天。特殊类型尿感的治疗：针对反复发作的尿路感染，应考虑长程低剂量抗菌治疗，即患者每晚睡前服用正常剂量三分之一到一半的抗生素，每2-4周更换一次药物（酌情调整），至少连用3-6个月。针对无症状尿路感染，一部分患者可不用抗感染治疗，仅仅予一般治疗但学龄前儿童、孕妇、曾发作有症状性尿路感染者及存在其他复杂因素的患者，需积极抗感染治疗。尿路感染反复发作怎么办尿路感染反复发作与以下原因有关：1.抗感染治疗不够彻底：部分患者可能症状好转就自行停药，病原体没有完全清除而导致反复复发。2.复杂因素未去除：如结石、肿瘤、多囊肾、膀胱输尿管反流等，如果这些复杂因素没有去除，尿路感染就容易反复发作。3.没采取足够的预防措施：如患者经常劳累、不注意个人卫生条件、喝水少、憋尿等，都可导致尿路感染反复发作。尿路感染反复发作的患者建议到正规医院找专科医生进行诊断，自行买药服用往往难以起到理想疗效。如何预防尿路感染？1.多喝水、勤排尿。通过尿液的冲刷减少细菌的滋生。2.养成良好的卫生习惯。注意会阴部的清洁，勤换洗内裤，上厕所后注意把卫生纸往后擦，避免肛门周围细菌进入尿道。3.性生活后排尿。部分尿路感染与性生活有关联性，如果曾发生性生活相关的尿路感染，可在性生活后排尿，必要时同时口服一次常规剂量的抗生素。4.二次排尿。膀胱输尿管反流患者建议第一次排空小便后，隔几分钟后再解一次小便，让尽可能多的尿液排出。5.规范诊疗操作。临床医护人员减少不必要的插尿管操作，若有必要则需严格遵守无菌操作。6.饮食方面1）多吃富含维生素C的食物，如柑橘，因维生素C可使尿液呈酸性，抑制细菌生长。2）发作期以清淡、容易消化并且营养丰富食物为主，还可以吃一些能够益气解毒有利尿作用的食物，比如冬瓜汤、绿豆汤、梨等；3）缓解期患者宜多吃一些滋补益肾食物，比如瘦肉、木耳、鱼虾等，来增强体质，从而提高机体的免疫力。4）避免进食辛辣食物以及可刺激膀胱的液体，如酒精和咖啡因，以免加重症状。2023年08月07日734
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陈善闻副主任医师 复旦大学附属华山医院 泌尿外科 随着人们生活观念的变化和生活水平的提高，泌尿感染疾病（UTI）目前已经成为威胁人们健康的主要病种，可以说是继妇科疾病之后，女性最常见的疾病之一。 泌尿系统感染是泌尿道任何地方（包括膀胱和肾脏）的感染，是常见的感染类型，可能是由于卫生条件差，免疫功能受损，抗生素过度使用，杀精剂使用和性生活不当引起的。最常见的原因（占所有病例的90％）是大肠埃希氏菌从肠道转移到泌尿道。 不幸的是，大量临床资料显示，不少患者都是久治不愈的老病号，致使不少人走不出泌尿感染疾病的“怪圈”，饱受折磨，苦不堪言。于是，很多关于泌尿感染疾病的担忧和困惑在广大人群中流传。大鼠膀胱灌注大肠埃希菌后制作成尿路感染动物模型。取膀胱黏膜标本通过扫描电镜及光学显做镜观查发现,大肠埃希菌感染后2h可见细菌正在穿入膀胱黏膜光滑的表层，6h后在光滑的膀胱上皮表面出现大量包裹在类生物膜结构内的细菌聚集体形成的结节状细菌包涵体结构。免疫组化染色发现，这些结节状细菌包涵体具有典型大肠埃希菌生物膜形成的重要剌激物一1型菌毛和抗原43的表达以及生物膜基础成分(多糖-蛋白复合物）的表达,证实了这是一个细胞内的生物膜结构。这是人类第一次在上皮细胞内发现生物膜结构，此生物膜结构存在的意义在于急性感染时使得细菌存在于一个稳定的环境中，以应对机体自身免疫机制，避免被吞噬细胞吞噬，开且对抗菌约物治行产生抵制。有学者将此定义为细胞内细菌群落(IBCs)。IBCs只产生于表层膀胱上皮细胞，在感染12h后，宿主表层细胞脱落时,IBCs通过激发未知信号通路在形成后数小时内自行消散，内部的细菌变成纤细的丝状溢出,并设法避免被快速清除而侵人邻近细胞或底层细胞，引发感染并启动新的IBCs形成周期，建立更稳固的IBCs。己有学者对急性非复杂性膀胱炎患者的清洁中段尿标本进行检测，结果14例(18%)检测到IBCs,33例(41%)检测到丝状细菌,对比于未检测到IBCs和丝状细菌的患者,这些患者的尿培养细菌计数更多,症状更重。IBCs的理论很好地解释了如此少量细菌进入膀胱就会引起严重感染症状的原因。临床研究也证买，68%的反复发作尿路感染是由于第一次发作同源细菌感染所致，而且对于反复发作尿路感染患者，虽然尿培养已经证实了尿液无菌，但仍有24%愚者的膀胱活检组织细菌培养阳性，这些存在于膀胱组织中的细菌有可能成为膀胱炎反复发作的细菌来源。但由于此方面的临床研究较少，所以尚不能定论，但IBCs的存在为反复发作膀胱炎的病因研究以及预防和治疗指导提供了很好的思路。 研究发现，在持续流动的、有细菌存在的人工尿液环境下,铜绿假单胞菌在特氟龙导尿管表面仅需要6h就形成厂做菌落,24h就形成了结构完整的生物膜，基本上2d就可以。 研究显示,对比普通输尿管支架，留置3个月时，PC支架可以明显减少细菌生物膜形成(普通支架70%，PC支架为30%)。另外一坝研究，PC支架对比普通支架,梗阻发生率为6.6%：34%，支架移位发生率为4.4%：8%,疼痛发生率为13.3%：19%,UTI发生率为13.1%：31%。这个结果令人振奋，但样本量小，尚需要大规模临床研究进一步证实其有效性。近年来，有一种低能表面声波(low-energysurfaceacousticwaves,SAW)被用于导管相关细菌生物膜的治疗，其原理是SAW直接传导至导管表面，可以抑制游离细菌黏附，达到干扰细菌生物膜形成的目的。己有研究显示,对于短期导尿和长达8周的导尿患者，低能SAW均能有效减少细菌生物膜的形成和菌尿的发生。总体来说,泌尿外科生物材料使用增加说明大家已经认识到生物膜感染的重要性，但目前尿路导管的细菌生物膜感染仍然难以诊断、难以治疗，也缺乏理想的预防措施。未来目标在于发现新的方法诊断和量化生物膜感染、寻找有效的预防机制，以及寻找能有效清除生物膜内细菌的抗微生物制剂和理想的能抑制细菌黏附的表面调节剂。 一．细菌生物膜是什么？生物膜（biofilm）是微生物存在的自然状态，J.WilliamCosterton在19世纪70年代首先提出了生物膜概念及理论，作为描述表面上各种各样微生物聚集体的一个简单表达；是依附于某载体表面的由胞外多聚物(EPS)和基质网(matrix)包被的高度组织化、系统化的微生物被膜性聚合物。 细菌生物膜是聚集的微生物和它们的细胞外产物在固体表面形成的集落样结构，是细菌为适应恶劣环境而采取的一种生长方式。人体植入物表面生物膜的形成是一种自然现象，是细菌为了适应环境维持生存而发生的形态以及生理功能的改变，以微菌落为基本单位，包裹于多聚糖、蛋白等物质构成的基质中，形如膜状不可逆地附着于物体表面。细菌生物膜形成对于暂时或永久性人体植入物感染(如阴茎假体及人工括约肌)问题有重要的影响。二．细菌生物膜形成它的形成可以用下图所示的事件顺序进行简要描述：可逆附着到表面、不可逆附着、定植、成熟和扩散。区别于浮游细菌状态，由于缺乏氧气和其他营养物质，生物被膜内细菌的生长速度明显低于浮游细菌。 生物被膜形成示意图。（i）浮游细菌在表面可逆附着；（ii）表面不可逆附着；（iii）外部基质网形成；（iv）形成三维结构；（v）脱落扩散。1．调节膜形成这一步的形成来自机体对外来异物的宿主反应。以尿路为例：异物进人尿路与尿液接触,尿液中的Tamm-Horsfall糖蛋白、各种离子、多糖及其他成分数分钟内聚集到异物表面,体液中的大分子成分如血清白蛋白、纤维蛋白原、胶原与纤维连接蛋白在细菌微生物到达之前快速在异物表面形成调节膜。调节膜的形成改变了异物的表面特性，使得病原微生物容易在异物表面聚集。2.病原微生物的聚集和黏附这是生物膜形成的第二步。病原微生物黏附于异物表面的能力受到静电力和疏水性的相互作用、离子强度、渗透压和尿pH等的影响。其确切的生物学机制仍在研究中。 浮游细菌感受到环境的生存压力，通过释放细胞释放质子和信号分子感知异物平面的存在向异物表面聚集，通过疏水性和静电力的作用黏附于异物表面开始生长繁殖。 3.表层生物膜结构的形成此时微生物已经创造了一个躲避抗菌药物和宿主免疫反应的微环境。依菌种不同，微菌落可能由10%~25%细菌和75%~90%胞外多糖(exopolysaccharide,EPS)基质组成。这些微菌落构成了生物膜的基本单元,并进一步发展形成具有异质性粗糙表面的结构。生物膜通过“水通道”运输必要的营养和氧气，同时内部也通过基因表达分泌化学信号调控细菌密度。生物膜调节细菌群体感应(quorumsensing,QS)即细菌细胞之间通过感受自诱导物来调控细菌群体行为的现象，是细菌调控生物膜形成的重要机制之一。通过信号分子调控基因表达,这种交流可使细菌表达不同的生理行为,包括病原微生物的毒性、对抗菌药物耐药的形成、生物膜的形成与生长等。生物膜的形成与微生物代谢、毒力因子表达等密切相关。群体感应现象与生物膜的形成相互依赖，生物膜提供菌体聚集场所，避免群体感应信号分子的扩散,聚集菌体的群体感应现象为生物膜的形成提供基础。群体感应糸统不仅可直接介导细菌生物膜的形成,还可调节胞内第二信使分子水平。细菌在biofilm内生长环境变得极度拥挤，且代谢速率降低，细菌此时会表现出对抗生素明显的耐药性，并逐渐形成蘑菇样或塔状结构的成熟生物膜（maturebiofilm）。 4.脱落扩散细菌对biofilm内环境生长不适应，细菌可分泌胞外水解酶水解EPS，细菌脱离biofilm，成为游离状态细菌（planktoncell）。这些从biofilm内释放出的游离菌可继续黏附、生长、定植、分化，附着于其他载体表面，形成新的biofilm。细菌就是以形成游离细菌—细菌生物膜—游离细菌—细菌生物膜这样的生存方式循环往复，不断地释放浮游细菌并引发持续性感染。 三．生物膜细菌的抗菌药物耐药机制biofilm耐药机制复杂，是多种因素综合作用的结果，主要包括以下几方面：1.渗透限制学说认为，biofilm内细菌分泌的胞外多聚物EPS结构相对致密形成生理性屏障，使许多水溶性的抗菌药物难以渗入发挥作用，导致biofilm内的细菌对抗菌药物的敏感性降低。此外，由于biofilm中呈负电荷的EPS可与大量抗菌药物结合，使到达细菌部位的药物浓度显著降低；同时EPS中含有许多抗菌药物水解酶，如β-内酰胺酶，可使进入biofilm内的抗菌药物失活。由于以上原因，生物膜内细菌通常可以在抗菌药物浓度比杀死生物膜外同种游离细菌时高1000~1500倍的环境中存活。· 2.营养限制学说认为，营养物质和氧气等难以到达biofilm深部的细菌，由于受到营养供给的限制，处于缓慢生长或饥饿状态，生长代谢速率明显下降。这种状态的细菌对抗菌药物不敏感，或者使部分以细菌增殖过程为靶点的抗菌药物的疗效急剧下降,这是由于生物膜内细菌启动基因转变改变了细菌外膜、分子靶点(研究显示会出现65~80个蛋白的改变)，而表型的改变对细菌耐药起重要作用。3.适应性耐药机制：指细菌生物被膜在存在抗菌药物的情况下对耐药机制的暂时诱导，可以是特异性或非特异性的。特异性耐药机制包括β-内酰胺抗菌药物存在时诱导β-内酰胺酶，或者在黏菌素存在时G-细菌外膜上的脂多糖变化。非特异性耐药机制包括外排泵的上调、野生敏感型细菌转化为耐药突变群或对药物诱导的氧化应激的保护等。乍一看，这些不同的机制涉及到生物被膜对抗菌药物的耐药性似乎是独立的，然而在铜绿假单胞菌生物被膜中有证据表明，调节因子(如转录调节因子brlR)共同参与了对氧化应激的耐药性和外排泵表达的调节。4.表型推断学说认为，biofilm内的细菌和游离状态的细菌在基因表达、生理结构上有显著差异，研究证实biofilm内部的细菌会表达一些专一性的保护因子，例如多药外排泵（multidrugeffluxpumps）和压力响应性调节因子。此外，细菌生物膜还是质粒的重要储备库，可促进细菌耐药基因的获得和传播。四．如何治疗生物膜感染 目的是抑制生物膜中的细菌生长，以减少炎症反应。我们重点阐述抗菌药物的合理应用。 大多数抗菌药物的药代动力学（PK）和药效动力学（PD）研究都是在浮游细菌上进行的，不宜将其结果外推至生物膜细菌。最小生物被膜抑制浓度（MBIC）和最小生物被膜清除浓度（MBEC）是在生物膜感染治疗中应该参考的界值，可想而知的是杀灭生物被膜细菌所需的抗菌药物浓度比浮游细菌高得多，事实上抗菌药物的MBEC在体内也往往难以达到。因此，仅通过全身使用常规剂量的抗菌药物似乎是不可行的，而通过高剂量，局部治疗以及联合治疗可在生物膜感染部位提供较高药物浓度，是提高抗生物被膜感染疗效的可能手段。 PK–PD与生物膜的抗菌效果相关。参数包括最小生物被膜抑制浓度（MBIC）、最小生物被膜清除浓度（MBEC）、亚最小生物被膜抑制浓度（Sub-MBIC）、抗生素后效应（PAE）、峰浓度（Cmax）和抗生素时间-浓度曲线下的总面积（AUC）。PK–PD指数为Cmax/MBIC、AUC/MBIC，以及抗生素浓度保持在MBIC以上的时间（T>MBIC）。当MBEC超过Cmax时，生物被膜很难在体内清除。 具体而言，生物被膜的治疗需要有效且渗透性良好的抗生素，以确保在生物被膜感染部位有足够浓度的有效抗生素。一般来说，大环内酯类、林可酰胺类、四环素类、利福霉素、喹诺酮类、夫西地酸、硝基咪唑、磺胺类和恶唑烷酮类比β-内酰胺类、氨基糖苷类、糖肽类和多黏菌素更好地渗透到组织和细胞中，抗菌药物组合例如美罗培南、黏菌素和阿奇霉素等抗菌剂是组合策略的良好候选者，能在生物被膜较深层氧张力降低和代谢活性低的条件下保持其活性。另外，一些广泛使用的抗生素如阿奇霉素、头孢他啶和环丙沙星，除了具有常规抗生素活性外，还具有群体感应抑制(QSI)活性。2023年07月03日213
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陈善闻副主任医师 复旦大学附属华山医院 泌尿外科 尽管尿道口及前尿道口有大量细菌聚居，细菌可上行至膀胱，但被迅速被消灭，并不都引起尿路感染，这主要与尿路防御机制有关。机体防御功能 正常情况下，进入膀胱的细菌很快被清除，是否发生尿路感染除与细菌的数量、毒力有关外，还取决于机体的防御功能。机体的防御机制包括如下： 一、排尿的冲刷作 用；尿液的动力作用。肾脏每天不停的生成尿液，由输尿管流入膀胱在膀胱中起到冲洗和稀释作用，周期性的排尿，可将细菌冲洗出去，尿路通畅，膀胱能完全排空的情况下，细菌难于在尿路中停留。 二、尿路粘膜的屏障作用，膀胱粘膜表面覆盖一层粘多糖和糖蛋白黏液层，可防止细菌直接与粘膜接触。动物实验证明，膀胱粘膜有杀菌能力可分泌抑制病菌的机有机酸，igg，iga等。并通过吞噬细胞的作用杀菌，如果细菌不能被清除，则膀胱粘膜分泌抗体，对抗细菌入侵。 通过实验动物和志愿者试验,将106-107mlUPEC接种于受试者膀胱内,9h后细菌减至103mL,72h后细菌全被灭活，说明人体自身的免疫机制具有消除尿中细菌的能力。 三、前列腺分泌物中含有的抗菌成分；前列腺液的抗菌作用，男性前列腺液具有抗击杆菌的作用，正常情况下排尿终末时前列腺收缩，可将前列腺排入后尿道而起杀菌作用。可能是男性尿路感染发病率低的主要原因之一。 四、尿液的影响。低pH值，高浓度的尿素和有机酸，尿过分的低张或高张，均不利于细菌的生长。正常人的尿液对病原菌具有抑制作用，尤其是在病原菌数量较少的时候。尿液中发挥抑制作用的因素有渗透压浓度、尿素浓度、有机酸和PH等。稀释的尿液，由于其渗透压低，使细胞内的水分增多，故可抑制细菌的生长;而高渗透压、低pH尿液对细菌有高度抑制性。大多数抗菌药物在尿液中的活性与局部高尿素和有机酸成分有关。五．尿液中含有抑菌物质尿液中最重要的抑菌物质可能为Tamm-Horsfall蛋白（可简称T-H蛋白)。此低分子量蛋白由远端肾曲小管上皮产生，在尿液中含量超过100mg/mL,可与尿路上皮结合并覆盖其表面。分析T-H蛋白的分于结构可发现其含有UPEC细菌1型菌毛受体，该受体与细菌黏合后，有利于细菌的排出。T-H蛋白也称为尿调制蛋白(uromodulin),它能增强尿路的局部免疫反应。但在T-H蛋白中不含有P菌毛受体，P菌毛菌株容易从尿中分离出来可能与此有关。T-H蛋白不仅能阻止细菌黏附和菌落形成以及排出尿内细菌,还可以与多核白细胞结合，增强其吞噬能力和免疫功能。此外,许多其他可溶性因子(如抗菌肽、补体、脂钙素2、溶菌酶、乳铁蛋白)也会被宿主细胞释放到膀胱腔中,这可能会给到达的细菌创造一个不那么友好的环境。可能保护尿路的抗菌肽包括防御素、人类抗菌肽IL-37和核糖核酸酶7,这些分子可能直接发挥抗菌活性，增加先天性免疫细胞招募，或改变尿液环境，使其对尿液中的病原体不利。其他宿主转录调节因子如低氧诱导因子1a(hypoxia-induciblefactor-1a,HIF-1a)也是如此，在对细菌的反应中表达,潜在地促进—氧化氮、抗菌肽和B-防御素2等先天防御成分的合成。六、先天性免疫防御细菌能否在膀胱内存留、繁殖并引起感染，部分取进于膀胱排空的能力,还与膀胱的先天性免疫、荻得性免疫和上皮细胞的剥落有关。膀胱或肾脏对感染的先天性免疫应答主要是形成局部炎症。由于膀胱上皮等黏膜屏障反复受到细菌攻击,它们通常对短暂的微生物存在具有耐受性，因此先天性免疫防御是防止感染的关键。先天性免疫应答的发生比获得性免疫应答更为迅速,涉及一系列免疫细胞，如多形核白细胞、中性粒细胞、巨噬细胞、嗜酸性粒细胞、自然杀伤细胞和树突状细胞等。同时，先天性免疫应答通过巨噬细胞、树突状细胞和自然杀伤细胞等促进获得性免疫的建立。宿主对病原体的识别涉及多个病原体相关分子模式受体(pathogen-associatedmolecularpatterns,PAMPs)，比如Toll样受体(Tol-ikereceptors,TLRS)。TLR信号通路可以激活先天免疫应答，而大量病原体可以激活TLR信号通路。研究表明,UPEC通过TLR信号通路调控炎症反应,进而增强自身的毒力因子,突破先天性免疫防御，导致最终的感染。UPEC产生的多糖胶囊抗原，特别是K2或K1血清型，可能对UPEC提供一些保护作用，以防止UPEC被宿主根除。此外，含有1型菌毛的细菌感染和破坏上皮细胞后会导致其片状脱落。入侵的细菌激活了细胞内的凋亡程序，诱导特异性凋亡酶一—胱天蛋白酶(caspase)释放，使细胞凋亡脱落，这也是宿主对病原菌的防御措施之一。至于体液免疫,复发性UTI在女性人群中的流行表明,膀胱炎后持久的保护性免疫反应至少在女性亚群体中尚未建立。上尿路UTI(肾盂肾炎)可能产生更强的血清学反应,尽管尚不清楚所激发的抗体随后是否会到达膀胱以提供预防未来膀胱炎的保护。总体来说，与先天性免疫系统相比,适应性免疫在控制UPEC感染方面的重要性仍未得到充分研究。但了解抗UTI功能性、适应性免疫的基础可能对复发性UTI和疫苗开发有重大意义。 七、感染出现后，白细胞很快进入膀胱上皮组 织和尿液中，起清除细菌的作用；八、输尿管的正常蠕动输尿管的正常蠕动是防御尿路感染的重要机制之一。因为输尿管的蠕动可机械性地防止细菌的黏附。输尿管膀胱连接处的活瓣，具有防止尿液、细菌进入输尿管的功能。如果输尿管的蠕动失常，膀胱输尿管反流、妊娠时输尿管肾积水等引起的输尿管梗阻都将促进感染的发生。细菌产生的脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)及某些钙离子载体均可抑制输尿管平滑肌的收缩，促进感染的发生。实验研究表明,输尿管如无梗，则血行感染很难引起肾脏感染，通过输尿管的保扩功能可将已种植在肾脏内的细菌排出体外。 九、正常菌丛对致病菌的抑制作用：在阴道口、尿道周围区域和尿道存在的正常菌落中含有大量微生物，如乳酸杆菌、凝固酶阴性葡萄球菌、棒状杆菌和链球菌等。这些微生物形成了一道对抗致病原菌定植的天然屏障。抗菌剂和杀精子剂会快速削弱正常菌落的定植能力，同时增加上皮细胞对致病菌的接受性。雌激素可以使糖原在阴道细胞内聚集，有利于乳酸杆菌的生长，使阴道PH降低,抑制阴道内细菌的繁殖。病原菌突破尿液和膀胱的正常防御机制的能力是其定植在尿道及其周围的关键，也是大多数尿路感染发生的先决条件。十、肾脏丰富的血液循环：肾血管内皮细胞可吞噬血液中的细菌。2023年06月25日104
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王彬副主任医师 龙马潭区人民医院 外科 女性出现泌尿系统感染（UTI）的可能性会很高。一些专家评估发现，女性一生中患尿路感染°的风险高达50%-﹣许多女性会出现重复感染，有的甚至连续数年。无论是第1次还是第5次发生感染，欲了解应对尿路感染的方法，以及如何在第一次感染发生后避免复发，请仔细阅读下文。尿路感染的病因发生尿路感染的关键原因是上完洗手间后从后向前擦拭。这是因为尿道（将尿液从膀胱如果感染未得到治疗，就会继续感染肾脏。由于女性尿道较短，细菌可以快速进入膀胱，所以女性可能特别容易出现尿路感染。。另外，性生活也可以将细菌带入尿道。尿路感染的症状·小便时有烧灼感；·有时出现尿频；·背部或下腹部疼痛或压迫感；·出现浑浊、黑色、带血或怪味的尿液；.疲倦或虚弱；．发热或发冷（肾脏可能已被感染的信号）。尿路感染的检查和治疗如果怀疑有尿路感染，请及时就医。医生会要求提供一份尿液样本，以检查尿液中是否存在导致尿路感染°的细菌。怎样治疗尿路感染呢？可以使用抗生素杀死侵入尿道的细菌。即使开始感觉好转，也一定要按疗程使用完医生开具的药物，并喝大量的水，以帮助身体将细菌从体内排出。医生可能会开药缓解疼痛，加热垫也有助于缓解疼痛。关于蔓越莓汁预防或治疗尿路感染有效性的研究很多，但研究结果各异。尿路感染的最常见原因是大肠杆菌细菌粘在膀胱壁上引发了感染，而蔓越莓这种红色浆果含有丹宁酸，可防止大肠杆菌细菌粘在膀胱壁上。然而，在2012年的一项针对24项研究蔓越莓汁／提取物对尿路感染。有效性的综述中，发现蔓越莓汁／提取物并没有显著降低尿路感染的发生率。慢性泌尿系统感染约20％的女性会遭遇二次尿路感染，有些人甚至会不断遭受感染的困扰。在大多数情况下，引起尿路感染的致病菌是细菌的不同类型或菌株。但有些类型的细菌可以侵入人体细胞，形成可逃逸于抗生素和免疫系统作用的菌群。一些细菌可以从细胞游离出，然后再次入侵，最终形成对抗生素产生耐药的细菌群，并不断攻击细胞。有些女性由于遗传学原因很容易患有尿路感染°，有些由于尿路结构异常也很容易感染。女性糖尿病°患者发生尿路感染的风险可能更高，因为其免疫系统受损，无法抵抗诸如尿路感染这样的感染。其他增加尿路感染患病风险的因素包括妊娠。、多发性硬化●和任何影响尿流的因素（如肾结石°、卒中°和脊髓损伤°)。尿路感染的治疗方案如果每年发生3次及3次以上的尿路感染，请让医生推荐一个针对性的治疗计划。以下是一些治疗方案。·长期服用低剂量的抗生素有助于预防重复感染。·性生活（常见的感染触发因素）结束后服用单剂量的抗生素。每次症状出现时服用抗生素1或2天。．症状出现时，使用家用尿液检测试剂盒。以上可以在没有处方时进行检测，以确定是否需要就医。如果服用抗生素，可以检测感染是否已经治愈（尽管仍然需要服用完处方药）。如果检测结果为阳性，或者检测结果虽然为阴性但症状持续，请联系医生。预防尿路感染○反复发作可以采用以下建议避免再次发生尿路感染。·及时排尿，排尿时确保膀胱中的尿液全部排光。·从前向后擦拭。.大量喝水。·洗澡时选择淋浴。·不要使用女性卫生喷雾剂、芳香剂和芳香沐浴产品，这些产品只会诱导泌尿系统感染。．性生活之前清洁生殖器区域。·性生活后排尿可以排出可能进入尿道的任何细菌。·如果使用避孕隔膜、未润滑的避孕套或杀精软膏进行节育，可以考虑改用其他方法。避孕隔膜可以助长细菌的生长，而未润滑的避孕套和杀精剂可诱发尿路感染°。上述这些物品可能增加发生尿路感染症状的可能性。·穿棉质内衣和宽松衣服，保持生殖器区域干燥。避免穿紧身牛仔裤和尼龙内裤，紧身牛仔裤和尼龙内裤会吸收水分，为细菌生长创造完美的环境。2023年05月02日494
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刘佳毅主治医师 天津市第一中心医院 泌尿外科 【尿路感染】从一无所知到略知一二系列科普（一）泌尿系统什么是泌尿系统？您的泌尿系统包括肾脏、输尿管、膀胱和尿道。这些器官一起过滤、储存和清除您体内的“废物”。•肾脏：肾脏过滤血液中的毒素，产生尿液作为“废物”。•输尿管：输尿管是两条细管，将尿液从肾脏输送到膀胱。•膀胱：膀胱是一个由肌肉制成的袋子。膀胱充满尿液时会膨胀，准备好小便时会收缩，从而将尿液从尿道排出。•尿道：尿道是将尿液从膀胱排空并排出体外的管道。泌尿系统有什么作用？您的泌尿系统就像体内的过滤器。连接到血管的一系列管子和导管会随尿液排出毒素和废物。【尿路感染】从一无所知到略知一二系列科普（二）初识膀胱炎什么是尿路感染？有几种情况会影响构成泌尿系统的不同器官，但最常见的问题是由感染引起的。在这里，您可以找到有关最常见尿路感染(UTI)的症状、检查、治疗和预防的更多信息。膀胱炎什么是膀胱炎？膀胱炎是膀胱发炎的医学术语。大多数时候，炎症是由膀胱内称为大肠杆菌的细菌引起的，一些已知的风险因素包括：•夫妻生活•上厕所后从后向前擦屁股等等。风险因素会增加您出现问题的机会，这并不意味着您一定会遇到问题，这只是意味着您的风险增加了。便秘和饮水不足会加重泌尿问题，但也是膀胱炎的危险因素。虽然任何人都可能患上膀胱炎，但女性更容易患上膀胱炎。几乎一半的女性一生中至少会经历一次膀胱炎发作。近三分之一的女性在24岁时至少患过一次膀胱炎。有哪些常见症状？膀胱炎症状通常突然出现，而不是逐渐出现，并且会让您感到不适。最常见的症状包括：•排尿时疼痛、灼痛或刺痛感（称为排尿困难）•小腹疼痛•感觉比平时更需要小便•经常少量排尿•尿液中带血（称为血尿）•黑色、浑浊或有强烈气味的尿液轻度病例通常会自行好转，但如果您出现症状超过3天，建议及时就医。有些症状可能与其他情况相似，因此如果您不确定自己是否患有膀胱炎，获得正确的诊断很重要。如果您感到背痛、发烧和发冷、恶心或呕吐，请立即寻求医疗帮助，因为这可能是肾脏感染的征兆。【尿路感染】从一无所知到略知一二系列科普（三）膀胱炎怎么查？有哪些测试和检查可用？尿检您的医生会询问您的症状并讨论您的病史，包括您服用的任何药物。将检查您的腹部和背部，并要求您提供尿液样本以检测是否感染。超声在某些情况下，您的医生可能会对您的膀胱和肾脏进行超声检查，以检查是否存在其他可能导致您出现症状的原因。前列腺检查（男性专用）前列腺检查或直肠指检是一种快速简单的检查，可以确定您的症状是否由前列腺问题引起。它涉及您的医生将戴手套和润滑的手指插入背部通道（直肠）以感受前列腺。这可能看起来很尴尬，但检查一般很快就结束了。您可能会感觉到一些压迫感并有短暂的小便冲动，但检查本身通常不会疼痛。【尿路感染】从一无所知到略知一二系列科普（四）膀胱炎怎么治？有哪些治疗方法？1.家庭疗法如果您的症状较轻，您可以通过以下方式缓解症状：•非处方止痛药，例如布洛芬等•多喝水•避免夫妻生活直到你感觉好些2.有些人发现喝蔓越莓汁或使用降低尿液酸度的产品（例如碳酸氢钠或柠檬酸钾）有助于减轻症状，但缺乏证据证实这些治疗的有效性。3.抗生素如果您的症状没有消失，那么您可能需要使用抗生素在这种情况下，您的医生会给您开药片或胶囊，作为“单次”服用，即一次剂量或每天服用2至4次，服用3天或更长时间。抗生素通常起效很快，您应该会在几天内开始感觉好转。重要的是要确保您服用了医生推荐的整个抗生素疗程，即使您很快就开始感觉好转。如果您的症状在几天内没有开始好转，请找医生复诊。大多数人不会因抗生素治疗而产生任何副作用，但请务必阅读药物说明书以熟悉已知的副作用。如果膀胱炎复发怎么办？一些女性发现她们反复发作膀胱炎，称为复发性膀胱炎。人们为什么会复发性膀胱炎并不总是很清楚，但如果发生这种情况，请复诊。泌尿科医生可能会进行进一步的检查，例如安排您进行膀胱镜检查等等。您的泌尿科医生还将与您讨论可能的长期治疗，其中可能包括阴道雌激素（女性）、免疫增强剂或连续使用抗生素。如果您在夫妻生活后患有复发性膀胱炎，您的医生可能会开抗生素给您，以便在夫妻生活后服用，以帮助防止膀胱炎发作。有什么可以预防膀胱炎吗？不幸的是，只有有限的证据表明生活方式的改变确实有助于预防膀胱炎，但是，有些人发现以下提示可以帮助减少复发性膀胱炎：•全天多喝水以帮助排出细菌•上厕所后从前向后擦屁股•有尿意时去厕所，而不是憋着•性交后不久排尿•每天淋浴而不是泡澡•避免使用会刺激生殖器区域的产品，例如肥皂、除臭喷雾剂、粉末或杀精剂凝胶【尿路感染】从一无所知到略知一二系列科普（四）初识肾盂肾炎肾盂肾炎什么是肾盂肾炎？肾盂肾炎是一种肾脏细菌感染，通常始于泌尿道下部。尿道中的细菌传播到膀胱，然后通过输尿管传播到一个或两个肾脏。如果您有肾脏感染，及时就医很重要。如果不治疗，肾脏感染会导致严重的健康问题，包括肾脏受损或败血症。脓毒血症：脓毒血症或毒血症是当细菌传播到您的体内时引起的。与膀胱炎一样，女性更常患肾盂肾炎，但男性也可能患上肾脏感染。有些人患肾盂肾炎的风险较高，包括：•孕妇•糖尿病或免疫系统疾病患者•尿路结石患者•尿路异常患者有哪些常见症状？肾脏感染的体征和症状可能包括：•发烧（体温高于38°C）或发冷•恶心呕吐•背部、侧面（侧面）或腹股沟疼痛•疼痛、灼痛或刺痛感（称为排尿困难）•小腹疼痛•感觉比平时更需要小便•尿液中有血或脓（称为血尿）•黑色、浑浊或有强烈气味的尿液没有症状的老年人并不少见，唯一的感染迹象可能是意识模糊或精神突然恶化。如果您、您所爱的人或朋友有这些症状，请立即就医。严重的肾脏感染会导致危及生命的并发症，因此尽快去看医生很重要。【尿路感染】从一无所知到略知一二系列科普（五）肾盂肾炎怎么查？有哪些测试和检查可用？尿检您的医生会询问您的症状并讨论您的病史，包括您服用的任何药物。将检查您的腹部和背部，并要求您提供尿液样本以检测是否感染。结果将确认您的尿液中是否有细菌、红细胞或白细胞，并帮助您的医生决定最适合您的治疗方案。您可能还会被要求提供尿样进行培养，以找出引起感染的特定细菌。超声您的医生可能会对您的膀胱和肾脏进行超声检查或转介您进行超声检查，以检查是否存在其他可能导致症状的原因，例如囊肿、肿瘤或梗阻。CT扫描在某些情况下，您的医生可能会安排您进行CT扫描。CT扫描可提供比普通超声波更详细的器官图像。在CT扫描期间，您将被要求躺在扫描仪床上。床通过扫描仪的孔前后移动。您将能够一直与放射技师沟通。前列腺检查（仅限男性）前列腺检查或直肠指检是一种快速简单的检查，可以确定您的症状是否由前列腺问题引起。它涉及您的医生将戴手套和润滑的手指插入您的背部通道（直肠）以感受您的前列腺。这可能看起来很尴尬，但检查一般很快就结束了。您可能会感觉到一些压迫感并有短暂的小便冲动，但检查本身通常不会疼痛。【尿路感染】从一无所知到略知一二系列科普（六）肾盂肾炎怎么治疗？有哪些治疗方法？抗生素肾脏感染的一线治疗（首选）是抗生素。您开出的抗生素和治疗过程将取决于您的任何医疗状况，以及在您的尿液或血液检查中发现的特定细菌。根据您的感染和症状的严重程度，您还可以开止痛药和退烧药。通常，您的症状会在治疗后几天内开始好转。但重要的是要确保您服用了医生推荐的整个抗生素疗程，即使您很快就开始感觉好转。您的医生可能会建议您进一步检测尿液样本，以确保感染已清除。如果感染尚未清除，您可能需要再服用一个疗程的抗生素。住院如果您的肾脏感染很严重，您的医生可能会建议您在医院接受住院治疗。治疗可能包括抗生素和通过静脉输液（称为静脉输液）。您的住院时间和治疗时间将取决于感染的严重程度和您的整体健康状况。手术如果您的尿流被结石或泌尿道内的结构问题阻塞，您的医生会建议您进行手术，将一根称为支架的软塑料管放置到位。这将使尿液从肾脏排到膀胱。该过程称为输尿管支架置入术。手术通常在局麻下进行，术中会有一定不适的感觉。这段简短的视频更详细地解释了该过程：如果肾盂肾炎复发怎么办？如果您不断感染肾脏，可能是由于潜在的医疗问题。如果发生这种情况，请与您的医生讨论进一步的调查和可能的长期治疗。严重的肾脏感染或反复的肾脏感染会损害您的肾脏，导致慢性肾脏疾病。不幸的是，只有有限的证据表明生活方式的改变确实有助于预防肾盂肾炎，但是，有些人发现以下提示可以帮助减少复发：•全天多喝水•上厕所后从前向后擦屁股•有尿意时去厕所，而不是憋着•性交后不久排尿•每天淋浴而不是泡澡并清洗自己•避免使用会刺激生殖器区域的产品，例如肥皂、除臭喷雾剂、粉末或杀精剂凝胶【尿路感染】从一无所知到略知一二系列科普（七）初识导管相关尿路感染导管相关性尿路感染什么是导管相关尿路感染？导尿管是通过尿道插入膀胱以排出尿液的管子。它们常用于医院手术前后以及有膀胱功能问题的人。当细菌通过导管进入泌尿道并引起感染时，就会发生导管相关性尿路感染。有哪些常见症状？导尿管相关UTI的症状与典型的泌尿道感染相似：•发烧（体温高于38°C）或发冷•下腹部或下背部疼痛•感觉比平时更需要小便•尿液中带血（称为血尿）•黑色、浑浊或有强烈气味的尿液•导尿管周围漏尿•不明原因的疲劳•呕吐没有症状的老年人并不少见，感染的唯一迹象可能是意识模糊或精神突然恶化。如果您、您所爱的人或朋友有这些症状，请立即就医。有哪些测试和检查可用？尿检您的医生会询问您的症状并讨论您的病史，包括您服用的任何药物。将检查您的腹部和背部，并要求您提供尿液样本以检测是否感染。结果将确认您的尿液中是否有细菌或血液，并帮助您的医生决定最适合您的治疗方案。您可能还会被要求提供尿样进行培养，以找出引起感染的特定细菌。前列腺检查（仅限男性）前列腺检查或直肠指检是一种快速简单的检查，可以确定您的症状是否由前列腺问题引起。它涉及您的医生将戴手套和润滑的手指插入您的背部通道（直肠）以感受您的前列腺。这可能看起来很尴尬，但检查一般很快就结束了。您可能会感觉到一些压迫感并有短暂的小便冲动，但检查本身通常不会疼痛。抗生素您的医生会给您开抗生素，但确切的剂量和疗程将取决于您现有的任何医疗状况以及尿液中发现的特定细菌。根据您的感染和症状的严重程度，您还可以开止痛药和退烧药。通常，您的症状会在治疗后几天内开始好转。但重要的是要确保你完成了整个疗程医生推荐的抗生素，即使您很快就开始感觉好转。您的医生可能会建议您进一步检测尿液样本，以确保感染已清除。如果感染已清除，您可能需要服用另一个疗程的抗生素。住院如果您是门诊病人并且感染很严重，您的医生可能会建议您在医院接受住院治疗。您的住院时间和治疗时间将取决于感染的严重程度和您的整体健康状况。治疗可能包括口福抗生素和静脉输液。如果您已经在医院接受治疗，您可能需要在医院停留比预期更长的时间，以确保抗生素有效，并且您的感染不会恶化。导管相关性尿路感染很危险，因为它们会导致严重的肾脏感染，因此听取医生和护理人员的意见很重要。如果我不断感染会怎样？只有在您的医生认为有必要时才会给您插导尿管，并且会尽快将其拔除。然而，与导管相关的UTI是最常见的医院相关感染之一，因此许多医疗机构都制定了计划来帮助减少感染和复发的数量。只有在您的医生认为有必要时才会给您插导尿管，并且会尽快将其拔除。然而，与导管相关的UTI是最常见的医院相关感染之一，因此许多医疗机构都制定了计划来帮助减少感染和复发的数量。其他预防措施包括：•将引流袋保持在膀胱下方•每天多次清空引流袋•确保引流导管通畅，管腔没有扭结•每月至少更换一次导管【尿路感染】从一无所知到略知一二系列科普（八）初识无症状菌尿无症状菌尿什么是无症状菌尿？无症状菌尿是尿液中有细菌但不引起任何症状的医学术语。在无症状菌尿中，细菌定植于泌尿道。因此，尽管膀胱中存在细菌，但它实际上并不会引起炎症或感染，这就是为什么没有出现尿路感染症状的原因。有哪些常见症状？无症状菌尿不会引起任何症状。如果您在排尿或排尿时有疼痛、灼痛或刺痛感，或者尿液呈黑色、混浊或有强烈气味，那么您可能患有尿路感染。我怎么知道我是否患有无症状菌尿？一些人患无症状菌尿的风险高于其他人，这在65岁以上的男性和女性中更为常见，尤其是那些接受长期护理（如疗养院）的人。但它也可能发生在糖尿病患者、孕妇和儿童身上。如果您处于危险之中，那么您的医生可能会进行测试或检查以查看您是否患有这种疾病。我应该担心无症状菌尿吗？无症状菌尿通常不需要治疗。这是因为没有症状表明不存在炎症或感染，并且细菌可能会随着时间的推移自发清除。如果您没有发生无症状菌尿的风险，那么这种情况很少会引起严重问题。如果您怀孕或正在接受某些泌尿外科手术，那么由于存在泌尿系统感染的风险，您将接受无症状菌尿检测。有哪些测试和检查可用？尿检阳性尿培养是诊断无症状菌尿的唯一方法。您的医生会要求您提供一份尿液样本，然后将其送往化验室以确认您的尿液中是否有细菌。有哪些治疗方法？如果您怀孕了，建议对无症状菌尿进行抗生素治疗，以确保您没有感染，因为这对您的宝宝有潜在风险。如果在您的尿液中检测到细菌，您的医生也可能会在您进行涉及泌尿道或前列腺的手术之前给您开抗生素。重要的是要确保您服用了医生或外科医生推荐的整个抗生素疗程。如果无症状菌尿复发怎么办？研究发现，在老年人中，无症状菌尿可以自行清除，但也经常复发或持续存在。以下做法可能有助于防止细菌定植：•全天多喝水•上厕所后从前向后擦屁股•夫妻生活后不久排尿2022年11月29日1147
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