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2023年04月11日
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耿鑫副主任医师 昆明医科大学第一附属医院 神经外科 《JAMA·神经病学》：警惕！科学家首次证实，使用抗癫痫药物与帕金森病风险增加80%有关帕金森病（PD）是常见的神经系统退行性疾病之一，主要表现为运动功能障碍，严重影响患者的生存质量。近些年来，帕金森病的发病率和患病率都有上升趋势。据统计，我国65岁以上人群患病率为1.7%，到2030年我国将有500万帕金森病患者【1】，会造成巨大的社会和医疗负担。因此，如何有效识别PD患者和降低PD发病风险，近年来成为许多科研人员的探讨热点。此前有研究指出PD的发病可能与癫痫相关【2】，但机制尚未明确。另一方面，由于癫痫患者需要长期服用抗癫痫药物（AED），有人指出AED的使用，而非癫痫本身，可能直接增加特发型PD的发病风险，但这一猜想尚未得到基础或临床研究的支持。近日，来自英国伦敦玛丽女王大学的Belete等人，在JAMANeurology上发表了最新研究成果【3】。他们采用病例对照研究方法，对比了UKBiobank数据库中PD组和对照组，发现抗癫痫药物（AED）处方与PD的发病风险增加80%相关（OR：1.80）。此外，他们还观察到处方数量增加和抗癫痫药物联用与更高的PD发病风险相关。这一研究首次发现了常用AED和PD的关系，为AED能否引起特发型PD这一问题带来全新解答。论文标题截图Belete等人主要采用UKBiobank中的数据进行研究。UKBiobank是英国的一项大型队列研究，其中包括50多万人的健康数据。本研究PD的诊断依据来自医院事件统计系统（HES）中的记录，其中包括一部分自述有PD诊断的患者。抗癫痫药物方面，他们主要关注四种在英国常用的药物：丙戊酸钠、拉莫三嗪、卡马西平和左乙拉西坦。最终，1443名记录完整的PD患者被纳入PD组，在控制基线水平的条件下，8598名非PD受试者作为对照组。两组患者AED的用药情况研究者们主要采用巢式病例对照的方法，首先对比了两组患者服用AED以及癫痫诊断的情况。PD组中62人（4.3%）在诊断为PD之前有AED处方记录，对照组中则有211人有AED处方记录（2.5%）。PD组中被诊断为癫痫的患者共63人（4.4%），对照组为113人（1%）。之后Belete等人分析了AED和PD之间的相关性。总体结果显示，服用任意AED的情况下患PD的风险为对照组的1.8倍（OR值为1.80）。单一药物层面，拉莫三嗪（OR值2.83）、左乙拉西坦（OR值3.02）和丙戊酸钠（OR值3.82）服用史均和PD发病风险明确相关，而卡马西平服用史与PD发病之间关系不能确定（OR值1.43，p=0.07）。AED药物对PD发病风险的影响研究者们分析了多种AED药物联用对于PD发病风险的影响。结果显示和服用单个AED相比，多种药物联用对PD的OR值显著升高。此外，他们将患者的AED处方数量按百分位数划为四个范围，分析了AED处方数量变化对PD发病风险的影响，结果提示随着AED处方数量增加，OR值也逐渐增加。上述结果提示服用AED种类和数量增加，对PD发病风险的影响越显著。AED药物联用和处方数量对PD发病风险的影响看到这里大家可能不禁会问：AED引起PD发病率升高是否和癫痫本身有关？在没有癫痫的情况下，AED是否还会影响PD的发病风险？研究者们通过控制模型癫痫以及其他与癫痫相关的因素（年龄、性别）后，发现丙戊酸钠和PD发病风险的关系仍然明显。这一结果提示了AED，尤其是丙戊酸钠，与PD发病风险直接相关。排除癫痫因素后，AED对于PD发病风险的影响Belete等人同样对这一模型进行了敏感度分析。首先他们限制了AED处方到PD诊断的时间长度。分别排除诊断前1年、2年和5年的处方进行分析后，发现除卡马西平外，其余AED服用情况与PD发病风险之间仍显著相关。不同时间范围内服用AED与PD发病风险之间的关系之后，他们对PD患者的诊断加以限制，仅纳入HES中获得医生诊断的PD患者和曾服用过两种及以上治疗PD药物的患者，之后对这一部分患者进行AED的相关性分析。和之前排除癫痫因素的情况类似，其他AED药物和PD发病的关系无法确定，但丙戊酸钠仍与PD发病风险显著相关。限制PD患者范围情况下，AED与PD发病风险之间的关系总的来说，本研究首次证实了服用AED会增加PD发病风险，且服用AED种类和数量越多，对PD发病风险的影响越明显。此外，限制模型中癫痫、服药时间长度和PD诊断的情况下，服用AED仍能显著增加PD的发病风险，其中相关性最强的是丙戊酸钠。这一发现为AED和特发型PD的关系提供了新的证据。此研究不仅在临床上提示了AED与PD之前的关联，也将引起关于AED如何影响多巴胺传导通路的深入探讨，相关的基础研究可能打开对于PD发病机制的全新领域。让我们期待关于这一话题的更多研究成果。参考文献：1.中国帕金森病治疗指南（第四版），2020.2.SimonetC,BestwickJ,JitlalM,etal.AssessmentofRiskFactorsandEarlyPresentationsofParkinsonDiseaseinPrimaryCareinaDiverseUKPopulation. JAMANeurol.2022;79(4):359-369.3.BeleteD,JacobsBM,SimonetC,etal.AssociationBetweenAntiepilepticDrugsandIncidentParkinsonDiseaseintheUKBiobank. JAMANeurol.2022;10.1001/jamaneurol.2022.4699.2023年01月19日962
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2022年10月25日29
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雷小光副主任医师 昆明医科大学第一附属医院 神经内一科 帕金森病的发病机制，有基因的原因，有环境的原因，有衰老的原因。我们还说过一个比方，用一个桶来理解它们的共同作用。点击下面的图表可以翻看几个相关内容：点击图片左上文字链接阅读更多：基因不同,帕金森病不同精彩回顾帕金森病风险因素黑质多巴胺能神经元就是特别容易丢失一个桶:理解衰老、基因和环境共同作用流行病学的研究发现，造纸，化工，铁、铜、锰、铝、铅等相关工业的长期接触，是帕金森病的危险因素。这些金属相关的职业如何影响帕金森病的发生呢？我们从这些金属和帕金森病的病理学特征之一α-突触核蛋白之间的相互关系可以窥见一斑。今天，我们来讲钙。研究显示，α-突触核蛋白可以调节钙离子进入细胞的过程；α-突触核蛋白上还可以结合钙；α-突触核蛋白、钙和多巴胺之间也被发现有一些相互作用，而它们之间的相互作用可能促进了黑质多巴胺能细胞的死亡。和铝类似，钙离子也能增加α-突触核蛋白聚集的速率。例如钙离子的加入能够促进α-突触核蛋白变成环状或球状的寡聚物。而且，如果去掉α-突触核蛋白和钙离子结合的部位，那么这些环状或球状的寡聚物可能就难以形成，这更证明了α-突触核蛋白和钙之间的结合对于寡聚物形成的重要性。还有研究，从多系统萎缩患者脑内，提取出了类似的寡聚物，这促成人们对于α-突触核蛋白在患者体内和钙离子相互作用的推测。此外，还有研究显示，钙离子可以调解α-突触核蛋白和细胞膜的相互作用，这种经由细胞膜的作用也有可能促进了细胞内α-突触核蛋白的聚集。参考资料：BreydoL,WuJW,UverskyVN.α-synucleinmisfoldingandParkinson'sdisease.BiochimBiophysActa.2012Feb;1822(2):261-85.2022年10月10日215
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雷小光副主任医师 昆明医科大学第一附属医院 神经内一科 为什么住院患者要做很多的检查，原因有很多，但其中有很大一部分的原因是：要排查肿瘤！肿瘤患者不仅可能出现全身各种脏器的问题，肿瘤病变也会直接或间接地累积中枢神经系统，产生不同的神经系统症状，从痴呆、癫痫、运动不能、感觉异常，到帕金森及运动障碍症状。我们介绍了帕金森及运动障碍症状可能出现在很多情况中，其中一类就直接或间接和肿瘤有关。运动障碍可以发生在很多其他疾病中在和肿瘤有关的神经系统问题中，有些问题并不是因为肿瘤跑到了神经系统中，而是因为肿瘤引发了异常的免疫反应，导致身体发动了不需要的自我攻击，产生问题。这里面，有许多常见肿瘤，都会发生这样的情况，很多肿瘤发挥作用的抗体人们已经有所了解。我们按照不同的运动障碍症状，将常见的相关肿瘤及其相关的抗体列举如下：舞蹈症● 卵巢畸胎瘤：抗NMDAR抗体● 小细胞肺癌：抗CV2抗体、抗Hu抗体肌张力障碍● 卵巢畸胎瘤：抗NMDAR抗体● 小细胞肺癌：抗CV2抗体、抗Hu抗体● 乳腺癌：抗Ri抗体● 妇科肿瘤：抗Ri抗体不典型帕金森综合征● 睾丸肿瘤：抗Ma1/Ma2抗体● 非小细胞肺癌：抗Ma1/Ma2抗体● 小细胞肺癌：抗Ri抗体● 乳腺癌：抗Ri抗体● 妇科肿瘤：抗Ri抗体● B细胞淋巴瘤：抗Hu抗体僵人综合症● 小细胞肺癌：抗Amphiphysin抗体● 乳腺癌：抗Amphiphysin抗体口面运动障碍● 卵巢畸胎瘤：抗NMDAR抗体斜视性眼阵挛-肌阵挛● 小细胞肺癌：抗Ri抗体● 乳腺癌：抗Ri抗体 肌阵挛● 乳腺癌：抗Hu抗体● 多种肿瘤：抗VGKC抗体共济失调● 乳腺癌：抗Yo抗体● 妇科肿瘤：抗Yo抗体● 霍奇金淋巴瘤：抗Tr抗体● 小细胞肺癌：抗VGCC抗体、抗Amphiphysin抗体、抗CV2抗体震颤● 小细胞肺癌：抗Hu抗体● 卵巢癌：抗Yo抗体● 乳腺癌：抗Yo抗体神经系统的这些运动障碍的表现，大部分是在查出肿瘤之前就发生的，因此这些症状的发生，有时候是一个提醒，医生是不愿意错过肿瘤的诊断的。当然，这不意味着，患有原发性运动障碍疾病的患者，之后都要发生肿瘤。相反，有许多研究显示，例如帕金森病的患者，发生肿瘤的可能性就要更小一些。帕金森病让防晒霜白擦了?想开一些:了解一点关于“死亡”的数据参考资料：PoeweW,Djamshidian-TehraniA.Movementdisordersinsystemicdiseases.NeurolClin.2015Feb;33(1):269-97.2022年10月08日101
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雷小光副主任医师 昆明医科大学第一附属医院 神经内一科 各种各样的感染都可以造成脑部的异常。倘若再往其中深究，仅仅是病毒，就又有很多可能。运动障碍可以发生在很多其他疾病中许多不同类型的病毒感染到中枢神经系统，都可以造成病毒性脑炎。不同类型病毒感染造成的脑炎，都有可能表现为帕金森及运动障碍的症状。一些常见的病毒及它们常造成的帕金森或运动障碍症状有：DNA病毒疱疹病毒科:●单纯疱疹病毒：舞蹈症、手足徐动症、抽动症、帕金森综合征●EB病毒：舞蹈症、斜视性眼阵挛-肌阵挛、帕金森综合征●巨细胞病毒：舞蹈症、帕金森综合征●水痘带状疱疹病毒：肌阵挛、偏侧舞蹈症、共济失调、帕金森综合征RNA病毒黄病毒科：●西尼罗河病毒：斜视性眼阵挛-肌阵挛、帕金森综合征●日本脑炎病毒：帕金森综合征、舞蹈症、肌张力障碍●蜱传脑炎：舞蹈症、震颤副粘病毒科：●麻疹：肌阵挛、舞蹈症、帕金森综合征小RNA病毒科：●柯萨奇病毒：帕金森综合征●埃柯病毒：帕金森综合征●脊髓灰质炎病毒：帕金森综合征正粘病毒科：●流感病毒：舞蹈症、帕金森综合征博尔纳病毒科:●博尔纳病毒：帕金森综合征披膜病毒科:●风疹病毒：帕金森综合征逆转录病毒:●人免疫缺陷病毒：偏侧舞蹈症/投掷症、帕金森综合征、震颤，肌张力障碍、肌阵挛、斜视性眼阵挛、发作性运动障碍等少见帕金森综合征的病因参考资料：PoeweW,Djamshidian-TehraniA.Movementdisordersinsystemicdiseases.NeurolClin.2015Feb;33(1):269-97.2022年10月08日154
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李蒉煜主治医师 四川省建筑医院 神经外科 老年人患帕金森的几率比较高，但帕金森不是中老年人的专利，部分青少年也可能患帕金森，患病率比老年人概率低，青少年患帕金森的比率大概为5%-10%。青少年帕金森的致病原因与老年人患帕金森的原因不同，常见原因如下：1、遗传性帕金森病：由于Parkin或α-突触核蛋白的基因突变，导致多巴胺功能紊乱障碍，称为遗传性帕金森病，多发生于青少年，多有阳性家族史，也就是患者父亲、母亲以及其他直系亲属，可能有帕金森病患者。2、外伤性帕金森：颅脑损伤或外伤可以导致帕金森，可能发生于青少年时期；3、代谢紊乱或中毒继发：比如一氧化碳中毒，可能导致患帕金森，既可以发生于青少年，也可以发生于老年人。2022年09月20日27
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李卫国主任医师 山东大学齐鲁医院 神经外科 什么是帕金森病？帕金森是一种常见的神经功能障碍疾病，主要影响中老年人。其症状表现为静止时手、头或嘴不自主的震颤，肌肉僵直、运动缓慢以及姿势平衡障碍等，严重者生活不能自理。三类人易得帕金森1.用脑多：调查发现，用脑多的和用脑相对少的人相比，用脑多的人发病率高一些，容易得帕金森。2.便秘者：帕金森病人发病前，大多有睡眠障碍、嗅觉障碍、便秘、抑郁等情况。3.情绪问题：平常焦虑、抑郁的人，患帕金森病的几率更高。大约有40%的帕金森患者患病前情绪低落，30%有焦虑的情感障碍。得了帕金森病有哪些征兆？1.数钞票：手指弯曲颤动，像数钞票，紧张时加重。2.字变小：写字越来越小，字距逐渐变近。3.常失眠：经常辗转反侧，在床上不自主地踢腿、挥胳膊，甚至摔到床下。4.动作慢：身体僵硬，动作缓慢，关节弯曲，还有些驼背，睡一觉后仍然没有改善。5.面具脸：面部肌肉变得紧绷，表情变化不再那么丰富，即使听笑话也是一副认真的样子。帕金森病如何治疗？1.心理疏导：约35%～45%的帕金森病人伴发抑郁，亲友的疏导、心理医生的治疗是战胜疾病的重要支持。2.药物治疗：①多巴胺制剂，直接补充脑内分泌不足的多巴胺；②抑制多巴胺降解的药物，使多巴胺消耗减少；③多巴胺受体激动剂，可以增强大脑对多巴胺的吸收和利用。3.手术治疗：①“细胞刀”手术；(渐渐被淘汰)②“脑起搏器”手术。4.康复训练：康复能提升患者的协调和平衡能力，坚持有氧运动不但能保持肌肉力量和神经敏感性，还能预防和缓解便秘、失眠等并发症。5.细致看护：从居室的光线到床边的护栏，从带有松紧带的裤子到带撕拉扣、方便穿脱的鞋子，从座椅的高度到手边的运动水壶，从浴室的防滑垫到水温的设定，对帕金森病患者照看和护理的每一个细节，都是保证他们生活质量的基础。帕金森病怎么预防？1.防治脑动脉硬化是预防帕金森病的根本措施，临床上要认真治疗高血压、糖尿病、高血脂症。2.避免或减少接触对人体神经系统有毒的物质，如一氧化碳、二氧化碳、锰、汞等。3.避免或减少应用奋乃静、利血平等诱发震颤麻痹的药物。4.增强体力劳动和脑力活动，不但有益身心还能延缓脑神经组织衰老。5.发现老年人有上肢震颤、手抖、动作迟缓等帕金森病先期征兆时，应及时到医院就诊，争取早诊断、早治疗。关于帕金森病的7个问题1.手抖就是帕金森？有些疾病不是帕金森病，但同样有颤抖的表现，如良性震颤、帕金森综合征（多由感染、药物、中毒、脑动脉硬化、外伤、脑血管病等引起）、帕金森叠加综合征等，这些疾病在治疗上与帕金森病的差别较大。因此，出现颤抖症状后应及时就医，由神经科医生进行诊断鉴别。2.帕金森等于老年痴呆？认知障碍症（老年痴呆）的主要症状是智力下降、记忆力减退，病人常常疑神疑鬼；而帕金森病患者的智力和记忆力都是正常的，主要症状是肌肉僵硬、手抖、动作迟缓等。3.得了帕金森病会缩短寿命？帕金森病本身不会缩短人的寿命。影响患者生命的“元凶”多是生活质量严重下降、生活不能自理、长期卧床所导致的种种并发症。4.保健品能根治帕金森病？帕金森病并不能根治，偏信保健品更会耽误治疗。中药也只是可以辅助治疗帕金森病，但仍不能取代西药治疗。5.吃药比手术管用？不少患者和家属惧怕“开刀” 治疗帕金森病，因而错过了治疗的最佳时机。帕金森没有那么可怕，按医嘱积极治疗，会取得不错的疗效。6.帕金森病一经确诊，就要开始吃药？帕金森病确诊后是否就要开始治疗，曾经存在一些争议。有的观点认为，长期吃药会有很多副作用，那么稍微等一等再吃，可以推迟这些副作用的发生。但现在普遍观点认为，如果一个患者的症状非常典型，可以确诊为帕金森病，那么这时候脑细胞的已经受到了一定的破坏，这时候立即开始药物治疗，能够对脑细胞的破坏进程有一个纠正的作用，对于疾病长期的预后是有好处的，能够延长寿命。所以说，如果可以确诊，或者说是医生判断患者是帕金森病的可能性很大的时候，就要开始用药治疗，怎么用要根据患者的严重程度适当调整，不要太激进。7.帕金森病的专有名词：“剂末效应”、“开关现象”是什么意思？“剂末效应”：是指长期用药后，药物的有效期缩短，到了下次服药之前，药物浓度下降的时候，就会有比较明显的症状，基本上服药4-5年之后，大多数患者多少都会出现这种问题。“开关现象”：可以说是一种不可预测的剂末效应，药物有效的时候是“开”，患者感觉良好；药物浓度下降，就像电源被“关掉”一样，患者行动很困难。这种情况一般在疾病早期阶段很少，在晚期可能会出现一些，但比例并不多。2022年08月30日454
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刘震洋主任医师 山西白求恩医院 神经外科 1、什么是帕金森病?怎么引起的?帕金森病曾被称为“震颤麻痹”,可见“震颤”和“麻痹”是该病的突出症状。的确,该病的主要临床核心表现为运动迟缓、肌肉僵硬、静止性震颤(抖动)和姿势不稳。其中运动迟缓,即运动减少和运动缓慢,是这个病最核心的表现;而静止性震顫(抖动)并不是这个病必然有的该病的发生是多因素相互作用的结果,包括遗传基因环境因素、年龄老化等,多因素作用的结果导致黑质致密部的多巴胺能神经元减少和多巴胺分泌减少,从而导致帕金森病最核心的临床运动表现。2.帕金病的常见病因有哪些?帕金森病,除了一小部分是由致病基因导致的家族性帕金森病外,绝大多数是散发性帕金森病,没有明确的家族史和致病基因。散发性帕金森病的病因复杂,是内外多因素共同作用导致的,包括遗传基因、环境毒物年龄老化等。3.帕金森病发病年龄大概是多少?帕金森病多发于中老年人,50岁后发病率明显增高,平均发病年龄为60岁左右,40岁以下的青年患者较为少见。我国65岁以上人群帕金森病的患病率大约是1.7%大部分帕金森病患者为散发病例,仅有不到10%的患者有家族病史。4.青年人为什么会得帕金森病?虽然帕金森病多发于50岁以上的中老年人,但是年龄只是帕金森病的危险因素之一,其他还包括遗传因素和环境因素。小于20岁发病的患者是由致病基因导致20岁至40岁之间发病的患者也往往与遗传关系密切。5.患帕金森病男女性别概率是多少?帕金森疾病,临床上男性相对多见。近期对全球不同人种的多项研究发现,男性帕金森疾病的患病率更高;另一项荟萃分析得出结论,男性患帕金森病的风险是女性的1.5倍。其原因可能包含多种因素,如环境或接触有毒物质、头部受伤、雌激素的神经保护作用、线粒体功能障碍或者特有的X染色体的基因因素等。刘震洋主任医师博士，博士后山西白求恩医院神经外科功能组组长、病区副主任现任中国医药教育学会神经外科分会全国委员，中国医师协会神经调控分会会员，山西医学会抗癫痫协会委员。主要从事颅底显微外科与功能神经外科，神经调控工作。主持完成国家级课题1项，发表SCI论文7篇，参编英文著作1部，中文著作2部，获得国家发明专利3项。〈中华神经创伤电子杂志〉通讯编委。擅长脑干出血、常见颅底肿瘤及帕金森病的外科治疗。擅长：三叉神经，面肌痉挛，帕金森病、癫痫神经调控、植物人促醒，截瘫，脑积水，以及垂体瘤，脑膜瘤，胶质瘤，立体定向活检的外科治疗。出诊时间：每周三上午扫描加好友，免费获取更多帕金森科普知识2022年08月22日38
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