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陈春燕主管药师 新疆医科大学第一附属医院 药学部 异维A酸是中重度痤疮的一线用药，也是祛痘药里的“全能选手”，它具有抑制皮脂分泌、抑制角化、减少痤疮丙酸杆菌和抗炎作用。对于痤疮效果好，异维A酸成了爱美女性心中的“网红产品”，小红书等社交分享APP中到处可见“治痘神药”、“真的很神奇”、“异维a酸绝绝子”等标题，甚至还有社交网站中团购、转让、求购该药的。但这真的不是一个普通商品，而是一种需要严格监管的药品。虽然口服异维A酸治疗痤疮效果显著，但不是所有人群都适用，以下人群不推荐口服：●12周岁以下儿童●孕妇、哺乳期妇女以及有备孕计划的男女，会引起多种先天畸形！●肝肾功能不全、高血脂症患者，维生素A过量患者禁用●有抑郁病史或家族史的患者用药要谨慎。首先是对妊娠的影响，异维A酸不适于“全或无”理论！有一种公认的“全或无”理论用于评估孕早期用药的安全性，即月经规律且月经周期为28天的患者从末次月经算起至孕28天内，有害物质对胎儿的影响只有两种结果，要么受到影响而自然流产，要么没有受到影响而自然生长。大多数的药物符合这种理论，所以如果患者在孕前～孕4周服用了没有明确致畸报道且不会在体内蓄积的药物，经专业医师或药师评估药物风险相对较低时，可继续妊娠观察。但是异维A酸不适用于上述理论，一方面是因为该药半衰期比较长，口服给药平均半衰期约为21小时；另一方面此药还具有体内蓄积性，研究证实本药单次及多次给药后，药物蓄积比为0.9—5.43；再结合该药对胚胎具有强的致畸性，妊娠期间服用该药物都可能影响胎儿发育，且尚无确切的方法用以判断暴露于异维A酸的胎儿是否受到影响。所以在服用任一剂量异维A酸期间发生妊娠，即使只是短期服用，都考虑有极高的风险导致严重出生缺陷。异维A酸强烈致畸性根据目前报道的情况，异维A酸已证实可导致的先天畸形类型有：异维A酸是对胎儿风险相当高的一种药物，它可导致多发性畸形，而目前尚无确切的方法用以判断暴露于异维A酸的胎儿是否受到影响。在美国，该药品只能通过医师处方获得，每一位患者都要求必须了解潜在风险，在使用异维A酸过程中及治疗结束后一个月内不得献血。育龄女性患者，需排除妊娠后方能服用，且同时必须使用两种避孕方法严格避孕，以确保安全使用和防止胎儿暴露。而且，由于该药物亲脂性强，末次服药后理论计算约14天左右可以从人体清除，但个体差异大，也有试验中发现有35天才能清除。且考虑该药容易在脂肪内蓄积，我国说明书中黑框提示育龄期妇女及其配偶服药期间与服药前后三个月内应严格避孕，万勿妊娠。建议在服用异维A酸之前一定要明确以下几点1.异维A酸只能由具有执业医师资格且具有丰富用药经验的专科医师进行处方使用，千万不能自行购买服用；2.服药前需两次妊娠测试排除妊娠可能（两次测试时间间隔不少于19天）；3.育龄期妇女及其配偶服药前后三个月内与服药期间应严格避孕（建议同时使用两种避孕方式）；4.服药期间可能会出现高脂血症、肝功能损害、贫血、抑郁倾向及其他不良反应，需定期监测复查。5.药物使用期间及停药1个月内不要献血，因为所献血液可能会用于孕妇。2023年07月17日
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马莹主任医师 北京妇产医院 产科 为什么在孕前或是刚刚怀孕，大夫总关注各位孕妈妈的血糖水平呢？ 因为血糖过高妊娠会导致很多情况： 1 血糖过高会导致孕妈妈发生早期流产、胎儿畸形，巨大胎儿（体重≥4000克以上）、羊水过多等等，过高的血糖水平对宝宝的健康非常不利。 2 理论上讲，血糖越高，发生胎儿畸形和其他情况的风险就越高。 3 和血糖过高相关的胎儿畸形主要是胎儿先天性心脏病和神经管缺陷。 血糖高会导致胎儿哪些先天性心脏病呢？ 孕妈妈既往患了糖尿病、但是没有控制好血糖就受孕的话，在妊娠早期高血糖，导致的胎儿先天性心脏病主要是心脏结构异常，胎儿可以表现为各种各样的心脏畸形，比如说室间隔缺损、大动脉转位、永存动脉干、二尖瓣和肺动脉瓣闭锁、单心室、法洛氏四连症等等。晚孕期还可以导致胎儿心肌肥大等等。 哪些人需要孕前，备孕期，或是结婚后就要进行血糖相关检查？ 患糖尿病的高危人群孕前需要检查血糖，比如说以下这些情况： 1既往妊娠期患过糖尿病的 2曾经分娩过巨大儿，没查过或不知道孕期血糖情况的 3既往多囊卵巢综合征病史的 4 直系亲属（父母亲）患糖尿病的 5既往有内分泌代谢疾病的 6既往体检提示血糖偏高（空腹血糖异常、糖耐量异常）的 7 体重超重或肥胖的 只要有一项这些情况的准妈妈或育龄期女性在孕前就需要进行血糖相关检查。 备孕期和孕期的血糖高该如何控制？ 当然首选膳食治疗和合理运动。 如何膳食治疗血糖控制不理想，该怎么办呢？ 膳食治疗加上合理运动后，如果测量孕妇的血糖值的还是不理想，还可以使用降血糖的药物，比如胰岛素注射，口服降糖药。 使用胰岛素将来会产生依赖吗？ 很多孕妇有误区，认为如果使用胰岛素将来会产生依赖性，害怕停不掉，减不了，其实，使用胰岛素不仅非常安全，而且不会产生依赖性。2021年09月29日1673
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李喜莲副主任医师 复旦大学附属妇产科医院 产科 石女士怀孕22周了，和其他孕妈一样，即将迎来产检中的重要一环——胎儿结构超声筛查，也就是我们常说的“大排畸”。然而，紧张又兴奋的她看到检查结果时，心都凉了半截：胎儿胸腔内见无回声暗区，考虑膈疝可能，建议做产前诊断，。膈疝是什么意思？为什么我的宝宝会有膈疝呢？惴惴不安的石女士来到红房子医院，希望寻求专业的产科医生的解答和建议。 膈疝到底是怎么一回事呢 一、先天性膈疝（CDH）是怎么形成的？ 膈肌是我们人体内分隔胸腔和腹腔的重要结构，同时对我们的呼吸功能非常重要。我们平时的一呼一吸均伴随着膈肌的升降，它的升降运动使得胸腔扩大和缩小来协助我们呼气和吸气。但如果胎儿在孕4-10周期间发生膈膜异常闭合，即膈肌发育不良，则原本位于腹腔的内脏会发生异位，突入胸腔，便形成了膈疝。膈疝的患病率为1-4/10,000例活产儿，80%-85%的膈疝发生在左侧，10%-15%发生在右侧，双侧发生率不到2%。 二、先天性膈疝的发病原因 目前膈疝的具体原因未知，可能与遗传有，。但不像其他遗传病，大多数先天性膈疝的发病并不出现家族聚集性，即使曾生育过膈疝的胎儿，下一胎仍为膈疝的概率也很小。环境或药物因素也有一定影响，目前认为与维生素A缺乏症、使用沙利度胺、抗癫痫药、奎宁等有关。此外，孕期接触致畸物质、感染等也能发生胎儿先天性膈疝。 三、先天性膈疝对胎儿和（或）新生儿有什么影响？ 虽然膈肌缺损可通过手术修复，但宫内发生内脏疝出可能对胎儿心、肺及腹腔脏器均产生影响。 1、肺：膈疝同侧和对侧的肺部均可发生肺血管发育和功能异常。膈疝同侧肺部受累最严重，如果纵隔移位并压迫到对侧肺部，对侧肺部通常也会受到影响，导致胎儿先天性肺发育不良。所以宝宝出生后可能短时间可内发生呼吸窘迫，部分可进展为新生儿持续性肺动脉高压，严重影响宝宝的心肺功能。 2、心脏：左侧膈疝伴心脏和大血管移位可能会导致左心发育不良综合征，同时还可引起心脏结构发育不全、心功能低下、心脏位置改变等不良结局。 3、腹腔脏器：左侧膈疝最常导致胃移位，少数可能会累及肝脏；而右侧膈疝中几乎总是可见肝脏上移。左右两侧膈疝均可能累及小肠或大肠。当宝宝的消化道受到压迫影响时，影响其吞咽消化功能，可引起妈妈羊水过多。 四、孕期发现膈疝该怎么办呢？ 如果孕期检查发现胎儿先天性膈疝，那这个宝宝还可不可以要呢？需要综合以下几个方面考虑： 1、完善检查，除外严重病变 约30%-50%的先天性膈疝可能伴有其他异常，包括重要结构畸形、染色体异常和/或单基因病。且伴发以上异常或膈疝严重，伴大部分肝疝入、胎儿肺容量较低的胎儿出生后预后较差。所以，发现胎儿膈疝时，要仔细排查是否合并其他胎儿结构异常，并行产前诊断如羊水穿刺以了解是否为染色体异常胎儿。另外可行胎儿MRI以确定疝入肝脏和其他疝入内脏的位置，估计肺容量，并寻找伴发畸形；以及胎儿超声心动图，以检测有无心脏结构和功能异常。 2.充分准备，多科室各显神通 如果产前经各项检查评估，胎儿无明显染色体及结构畸形，在孕晚期还需要产科、新生儿科、小儿外科及麻醉科等多学科会诊，以制定充分、有效的产时、产后诊疗方案。 最后再来看看石女士和宝宝的情况，石女士羊水穿刺、胎儿MRI以及心超均未发现异常，孕期随访疝内容物无明显增加。孕39周时我们给石女士做了剖宫产，术前已与我院儿科和儿科医院充分沟通，手术当日，儿科医生提前做好抢救准备，新生儿娩出后立即行气管插管，并于当天转儿科医院，出生后第三天在微创下行膈肌修补术，手术顺利，术后第五天顺利出院。 回顾这名膈疝宝宝从妊娠期到出生后这一路不平凡的经历，我们感受到了产前的综合评估、围产期的严密监测以及出生后理想的治疗管理措施，为宝宝出生后的存活和发育奠定了良好基础，我们希望这名膈疝宝宝能够茁壮成长起来，拥有健康美好的人生。2021年09月05日1104
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钟微主任医师 广州市妇女儿童医疗中心 新生儿外科 胎儿先天畸形——产前发现胎儿脐膨出该怎么办？ 准妈妈在得知怀孕后，都需要定期做B超，检查胎儿发育情况，为迎接小宝宝的到来做好充足准备。若是在检查过程中发现了胎儿脐膨出该怎么办呢？1、什么叫脐膨出？ 在妈妈肚子里面，正常情况下，宝宝的脐带一端连于肚子中央的脐环—将来会变成宝宝的肚脐，另一端连在妈妈胎盘的胎儿面（图1）。脐膨出是宝宝脐带根部的脐环缺失了一块，肚子内的一部分脏器如肠管、胃、肝脏等，通过这个缺口突向体外（图2），表面只剩下薄薄的、一层透明的膜盖着。图（1）正常脐带（图片来自网络）图（2）脐膨出（图片来自网络）2、宝宝在妈妈肚子里为何会发生脐膨出？ 宝宝发育到第6~10周的时候，由于宝宝肚子容积小，不能容纳所有迅速生长的肠管，这时宝宝就会很聪明地让一部分肠管跑到另外一个“房间”--脐腔，先待在这个临时盖建的“房子”里住下、发育。到第10周后，宝宝肚子才会迅速长大，肠子才会从“借住”的脐腔回到宝宝的肚子里，“房子”拆迁了，周围的皮肤爬过去就形成了宝宝的肚脐。图（3）（图片来自网络） 这个神奇的过程中，如果宝宝受到某些因素的影响，将造成“房间”（脐腔）停止关闭、不能“拆迁”，肠管、肝脏不能回到宝宝肚子里，永久停留在临时改建的脐腔里，而且木有正常皮肤保护，只有薄薄一层膜（囊膜）盖着，形成了脐膨出图（4）（图片来自网络）3、宝宝发生脐膨出跟妈妈本身有关系吗？ 得知宝宝得了脐膨出，妈妈可能会感自责，甚至怀疑是自己哪里没注意或者饮食不当造成的。其实这是因为某种原因（医生和科学家们还在研究中），宝宝在发育中出现了停顿，跟妈妈本身和遗传没多大关系，妈妈无需太过自责和担忧，孕期继续保持愉悦的心情更有利于宝宝的发育。4、产前评估需要做哪些检查？胎儿脐膨出需要进行以下检查：①羊水、脐血穿刺或胎儿绒毛取样，检测胎儿染色体基因。②胎儿三级超声，对全身重要器官进行系统的检查，排查有无合并其他畸形。③胎儿超声心动图，评估心脏的结构和功能。如果是巨型脐膨出，孕32周后还需要进行胎儿核磁共振检查。5、脐膨出可以选择哪些医院分娩？分娩方式有特别要求吗？ 广州市妇女儿童医疗中心胎儿医学团队是一支集胎儿医学科、产科、新生儿外科、产前诊断科、胎儿超声科、胎儿核磁科组成的多学科团队，可为宝宝提供出生后第一时间的救治。小型脐膨出一般可选择顺产；巨型脐膨出为了避免囊膜破裂、难产建议剖宫产，具体分娩方案需要治疗团队的产科医生根据母亲和胎儿的情况决定。6、脐膨出宝宝出生后需要怎么治疗？治疗效果怎样？ 大多数脐膨出宝宝的治疗效果良好，医生们会全面考虑突出的肝脏、肠管多少、宝宝腹腔大小和心肺功能等情况，会在以下方式中选择一种最为安全有效的治疗方法：（1）新生儿期直接手术修补或分期手术修补脐膨出。（2）伤口包扎后延期手术修复脐膨出。大部分脐膨出宝宝能度过包扎或手术的难关，顺利康复、健康成长的。7、脐膨出可以去哪里找专家就诊？广州市妇女儿童医疗中心胎儿医学团队可为脐膨出宝宝提供产前、产时、生后的一体化管理。广州市妇女儿童医疗中心胎儿医学团队是怎样对脐膨出宝宝实施一体化管理的？第一步：胎儿医学评估开通绿色通道，方便尽快完善以下检查：胎儿三级会诊B超、胎儿超声心动图、胎儿核磁共振检查、羊水或脐血检查。第二步:胎儿会诊咨询胎儿会诊中心的小儿外科、母胎医学、产前诊断及影像学的专家们会根据宝宝的检查结果，和爸爸妈妈解释脐膨出的类型、以及后续的治疗方案、流程和效果。第三步：产前管理胎儿医学团队的专家们讨论后，会安排有经验的母胎医学专家对宝妈的怀孕过程进行密切跟进，选择最为安全、合适的分娩方式，直到把宝宝交给新生儿外科监护室的团队继续治疗。第四步：生后治疗胎儿出生后直接转入新生儿外科监护室接受治疗。我们外科团队里的医生们从胎儿期就贴身跟进宝宝的情况，因此对宝宝的病情已经了如指掌。后续的治疗方式都是经过深思熟虑、从宝宝安全和康复效果考虑后作出的慎重决定。第五步：远期随访我们团队在儿童早发门诊设立了专门的随访门诊，为脐膨出宝宝出院后提供长期和持续的营养、生长发育方面一系列的咨询和指导。预约“胎儿多学科会诊”只需8步！！！地址：广州市天河区金穗路9号门诊二楼诊会诊中心或住院部5楼新生儿外科监护室（SNICU）。交通路线：广州地铁1号线体育西站G出口或地铁3号线、5号线A2出口。2021年08月14日2387
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刘铭主任医师 上海市东方医院 妇产科 今天我们聊一聊单脐动脉，有些宝妈在听到这个“异常”信号时会紧张到天都塌下来了。那么单脐动脉究竟是什么，是不是代表着宝宝有畸形呢？单脐动脉的宝宝还能继续妊娠吗？带着这些疑问让我们对单脐动脉来一次深入灵魂的探讨。 图 | 网络 文 | 刘铭 顾卓荣 编辑 | 顾卓荣 什么是单脐动脉呢（single umbilical artery, SUA）？正常的脐带内含有2条动脉和1条静脉，这三根血管呈螺旋状排列。在产前超声检查时，可以清楚看到脐带纵切面呈螺旋状排列，或者是在横切面上看到一大两小的血管影像，就像是“米老鼠头”一样。那么单脐动脉就是脐带中只有一条静脉和一条动脉，其中的另一条动脉则失踪了。在超声中切面图像呈“吕”字。器是单脐动脉并不常见，据统计在单胎孕妇中大概有0.46％的孕妇伴有单脐动脉，而双胞胎和多胎孕妇中约有0.8％的比例。单脐动脉可能是单独存在的，也可同时伴有胎儿畸形。尽管在临床上左侧脐动脉缺如比右侧脐动脉缺如更常见，但是研究认为不管是左侧缺如还是右侧缺如并不具有临床意义。 那些情况下容易出现单脐动脉呢？1. 多胎妊娠（双胞胎、三胞胎等）； 2. 白人（高加索族）； 3. 女性胎儿； 4. 宝妈年龄较大； 5. 宝妈有高血压、糖尿病等基础性疾病及癫痫发作性疾病； 6. 宝妈有吸烟习惯； 单脐动脉会对宝宝健康有影响吗？1. 单纯性单脐动脉：超声检查只发现单脐动脉这一因素，而没有其他结构的异常，往往这样的宝宝出生后预后较好； 2. 非单纯性单脐动脉：指单脐动脉合并有其他超声结构异常，这种情况下宝宝染色体非整倍体（如13-三体、21-三体、18三体）及其他畸形（如心脏畸形，肾脏发育不全，无肛门，椎骨缺陷）的风险明显增高。 单脐动脉的宝宝需要做产前诊断吗？单脐动脉是胎儿异常发育的标记之一，但是不是所有的单脐宝宝都是发育异常的，因此对于单脐宝宝我们需要做一个全面的评估，以免遗漏。 孕期发现单脐动脉首先需要对胎儿、脐带和胎盘进行全面的超声评估以查找是否合并有其他发面的畸形，尤其是泌尿生殖系统、心脏、胃肠道和中枢神经系统畸形。 1. 单纯性单脐动脉的宝妈，可以通过无创检查胎儿游离DNA来筛查是否存在21、13或18三体。 2. 非单纯性单脐动脉妊娠或筛查结果阳性的女性，应产前行介入性穿刺染色体核型分析，于产前诊断中心评估及干预。 单脐动脉的宝宝在孕期如何监护呢？单脐妊娠的宝宝出现生长发育延迟的风险较高，根据UpToDate推荐在妊娠28周和35周时行超声检查以筛查胎儿有无生长受限； 如果发现胎儿生长受限，那么在孕期就需要加强胎儿的监测（包括生物物理评分和脐动脉多普勒超声检查。妊娠32周后增加无应激试验项目），根据个体情况可将检查频率增加至一周2次。 单脐动脉的宝宝可以顺产吗？单纯性单脐动脉是不会影分娩时机和分娩方式。但是胎儿娩出前应告知新儿科医生相关的产前情况，并在分娩期间加强对宝宝的密切监护。 参考文献： 1.《妇产科学》，人民卫生出版社，第9版。 2. UpToDate: single umbilical artery. 2020.2020年08月11日9064
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2020年07月25日966
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张立凤副主任医师 济南市人民医院 妇科 服用紧急避孕药失败，即存在着妊娠的问题，对于坚决不想要孩子的还好办，人流就好了。但是对于一些爱孩子珍惜自己的人来说就非常痛苦，因为害怕药物引起孩子畸形等等问题。其实这个问题WHO在几年前就给出了关于左炔诺孕酮类紧急避孕药的声明，在这个声明中指出，目前没有数据提示服用该药物后分娩的孩子，比未服药者流产率，畸形率和新生儿并发症升高，也就是说毓婷避孕失败的孩子是可以继续怀下去的。而对于米非司酮来说现在还没有充分的数据说明它对胚胎是否有影响。不过紧急避孕药失败无非是两种情况1.精子和卵子结合，受精卵着床后才用药。那么用药处于医学上的“全或无”的阶段，通俗的说也就是在受精后的2周内，外界因素对于受精卵的影响要吗是致死性的，早早流产了；要吗一点影响也没有。所以最多就是等待一个自然的淘汰。2。用药使排卵后延，精子和卵子结合时药物早就代谢掉了，那么这种情况更不用担心了。我不求此文可以保护所有服用紧急避孕药后妊娠的妇女与胎儿。即使可以挽救一个胎儿的生命我也会觉得深感欣慰。送给所有为此困扰的孕妈妈一句话：“但行好事，莫问前程”。2020年07月21日2783
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李军涛副主任医师 济南市中心医院 生殖男科 畸形精子是指精子头、体、尾的形态变异，头部畸形有巨大头、无定形、双头等；体部畸形有体部粗大、折裂、不完整等；尾部畸形有卷尾、双尾、缺尾等精子的受精能力是与精子的正常形态结构密切相关，正常形态的精子数量越多，生育力就越强。有一项研究对129人作了共190次评估，证明了正常形态结构精子与受精的关系。与此对应的结论是畸形精子越多，受精率就越低。应当指出按最新精子形态标准的话，正常人精液中也有一定量的畸形精子，但不会大于96%，如果正常形态小于4%则称为畸形精子症(WHO)，他可严重影响精液质量，严重影响受精能力和生育能力，可导致男性不育症。对于精子畸形的调理，建议除了药物治疗之外，配合一些富含锌、硒和蛋白质的综合调理，可以促进优质精子的生成，还能改善精子的生长环境。引起畸形精子症的原因有泌尿生殖道感染、腮腺炎并发的睾丸炎、附睾结核、精索静脉曲张等等，这些病均可影响精子的质量；使用激素或某些化学药物，如抗癌药、利血平、马利兰、呋喃类等，可使精子发育不成熟；生殖腺受到放射线照射，可引起精子的突变；阴囊局部长期高热、长期酗酒，均可使精子发生畸变。畸形精子超过99%,应进行染色体检查，如有染色体病，治疗则比较困难。精液中有支原体、衣原体感染时，精子活力降低，精子密度减少，畸形精子增多。1、泌尿生殖系统感染：泌尿生殖系统感染是导致精子畸形的重要因素。由于发生泌尿生殖感染疾病的时候，精液的中的营养成分会减少，使得精子发生畸形或者死亡。2、内分泌紊乱：体内某些相关激素的分泌不平衡，从而造成畸形率增高。有实验证实，一些主管男性生殖功能的激素的分泌不足，可直接影响到患者曲细精管内精子的天生过程，导致畸形率升高。3、吸烟过度：较新的研究发现，吸烟者可使畸形精子发生率显着增高。每日抽烟超过30支者，其畸形精子发生率更高;吸烟时间越长，畸形精子也越多。4、酗酒：酗酒也是常见的造成精子畸形的原因之一。已有研究证实，酗酒产生的酒精中毒可能损伤精子，造成精子畸形率增高，同时还可造成性欲冷漠、阳痿、早泄等性功能的异常。5、其他原因：化学制剂、辐射、环境污染等因素，都可引发精子畸形 。那么到底男性精液中精子畸形率的比例升高会不会导致胎儿畸形甚至生出畸形儿？事实上这个担忧有点“张冠李戴”。胎儿畸形（或畸胎儿、畸形儿）是在胎儿发育过程中，由于外界因素（辐射、药物、内分泌异常、感染等）以及先天的遗传遗传（如染色体、基因异常）引起的胎儿体貌、器官的异常。而精子畸形是按照WHO精液处理操作手册中的精子形态标准评价出来的，就好比“选美大赛”，将精子的五官每个部位（头、颈中段、尾部）根据普遍情况即“标致长相”定一个正常的标准，与标准不符的“丑的”“扭曲的”精子就定义为畸形。因此精子畸形率与胚胎畸形是完全两回事，两者并没有必然的关联。事实上要判定精子为正常形态其标准相当严格，头、颈中段、尾有任何一个部位长相有缺陷都会被判断为“畸形”。一方面由于判断标准的严格，另一方面整个人类的精液质量都在下降，所以WHO第五版的最新标准只需要4%的正常形态精子（通俗说就是平均100个中有4个正常）就认为一有使女方受孕潜能。换而言之，精子畸形率小于96%即可认为基本达标。当然，如果精子畸形率高（＞96%，或正常比例＜4%），可导致精子活动力异常、精子卵子结合障碍导致男性不育症，严重畸形精子症和特殊畸形类型也可能合并遗传异常，导致胚胎流产或后代携带异常基因的可能性。所以，一旦发现精子形态学指标异常，应当到正规医院检查、排除诱因、积极治疗。2020年06月19日2841
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杨晓玉副主任医师 江苏省妇幼保健院 生殖医学科 精子质量对胚胎发育的影响喜爱的台湾作家三毛说过这样一句经典的话：男人是泥，女人是水。泥多了，水浊；水多了，泥稀。不多不少，捏两个泥人——好一对神仙眷侣。这句话挺贴合本文题目。人类的胚胎发育对妊娠至关重要，精子和卵子受精后形成胚胎，胚胎发育好与坏取决于精子和卵子。精子质量直接或间接影响胚胎发育。其实，卵子质量对胚胎发育的发挥更关键作用，这留待后续科普。 人类的精子和卵子受精后8周内称为胚胎，第9周开始称为胎儿。但本文所论述的“胚胎发育”为在人类辅助生殖技术中体外培养3-6天的胚胎。胚胎学家会根据评分系统，分别在第3天和第5天评价卵裂期和囊胚期胚胎发育的好与坏。（有兴趣的可查看我们发布的既往科普文章）俄国伟大作家列夫-托尔斯泰在名著《安娜-卡列琳娜》开篇言：幸福的家庭拥有同样的幸福，不幸的家庭各有各的不幸。试管婴儿过程那些发育不好的胚胎真是各有各的原因！哪些精子质量的指标会导致胚胎发育不好，一直是关注和研究的热点。特别引起关注的是针对严重少、弱、畸精子症的ICSI治疗，虽然ICSI已在男性不育领域取得了革命性的成功，但临床观察也发现接受ICSI治疗的胚胎发育不好的比例要高于IVF治疗，因为接受 IVF 治疗一般为女方因素且精子指标正常。这也部分证实了精子质量影响受精后3-5天的胚胎发育。哪些精子质量的指标影响胚胎发育？目前，评价精子质量的指标主要有精子浓度，活力，形态，精子 DNA 损害的指标(DFI)等。大多数研究认为精子浓度、活力和前向运动精子总数（TMC）与 ICSI 周期的胚胎质量无明显关系，正常形态率过低则可能对胚胎发育有负面影响。比如一个纳入666个患者的国外研究，观察 1456 个ICSI周期，发现前向运动精子总数对卵裂期的胚胎发育无明显影响。国内有学者回顾性分析4756个IVF/ICSI周期，按精子正常形态率分为>15%, 4%-15% 和<4% 三组，发现无论IVF还是ICSI，4%这一组的优质胚胎率下降明显(P<0.05)。有些研究认为精子DFI影响IVF/ICSI周期的胚胎质量，但亦有研究认为IVF/ICSI的早期胚胎发育与精子DFI并没有明显的相关性。目前IVF/ICSI的胚胎质量与精子DNA损害的指标尚没有公认相关性（虽然有半数发表的研究认为精子DNA损害影响胚胎质量，但研究多为回顾性的）。 精子头部空泡是潜在的指标之一，IMSI 系统可以将精子放大6500倍后挑选没有头部空泡的精子进行ICSI注射，发现可以提高囊胚形成率。但目前没有充分的循证医学证据说明IMSI可以改善活产率和自然流产率，仍需进一步研究。精子遗传和表观遗传因素对胚胎发育的影响已有学者研究发现，女性PADI6基因突变会导致胚胎发育早期停滞从而引起不孕症。但目前尚没有男性相关基突变导致胚胎发育早期停滞的报道。由于胚胎基因表达要在胚胎第二次分裂时（4细胞-8细胞阶段）开始，而早期的研究又认为精子核没有 DNA 转录产物（RNA），所以都认为卵子的转录产物才发挥作用，没有精子的事（精子先生好郁闷）。近十年的研究结果已经挑战或颠覆这个传统观点，发现精子核里转录产物不仅有mRNA，tRNA，rRNA，还有大量的小RNAs，这些小RNAs包括miRNA，siRNA，piRNA等，精子受精后将这些RNA带入卵子。来自国内的学者研究发现 精子miRNA-34C的水平和ICSI 后的胚胎质量有显著的相关性，胚胎质量较好的患者精子miRNA-34C水平高于胚胎质量较差的患者。提示精子miRNA-34C未来可能成为预测胚胎发育的因子。还有学者报道精子DNA 甲基化模式同样影响胚胎发育，这里由于篇幅因素不再赘述。总结，人类的胚胎发育对妊娠至关重要， 卵子质量对胚胎发育的发挥关键作用，而精子质量也发挥重要作用。精子畸形过高对胚胎发育有一定影响，精子miRNA和DNA 甲基化模式有潜力成为预测胚胎发育的指标。2020年04月23日5234
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