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付朝杰副主任医师 枣庄市妇幼保健院 新生儿科 庞贝病(Pompedisease)，又称为Ⅱ型糖原贮积症。1932年荷兰病理学家Pompe首次报道本病，故常称为庞贝病（Pompe病）。是一种由于缺乏酸性α-葡糖苷酶GAA所引起的罕见常染色体隐性遗传溶酶体贮积病，由于GAA基因突变导致酶活性降低或缺乏，糖原不能分解而贮积在各种组织的溶酶体内，尤其以心肌、骨骼肌和平滑肌受累最为严重，引起肌肉病变、呼吸困难、肢体残疾甚至死亡。神经系统与心脑血管也会受累,引起扩张性血管病、颅内动脉瘤等。发病率约为1/5万～1/4万。庞贝病症状1、婴儿型IOPD经典的IOPD首先于1934发现，88％～100％的患者以肥厚性心肌病为特征，症状最早可在1.6个月时出现，包括心脏扩大、充血性心力衰竭、呼吸抑制、肌张力下降、喂养困难等症状。疾病进展迅速，92％患者于1岁前夭折。小部分IOPD患者为不典型婴儿型，在1岁以内出现症状，进展缓慢，但心肌病症状较轻或不表现。2、迟发型LOPDLOPD以近端肌与呼吸肌无力为特征，通常不伴有心肌病，10～60岁均可发病，病情进展迅速，患者最终丧失步行能力，死于呼吸衰竭。并发症包括骨质疏松、脊柱侧凸、脊柱强直综合征、睡眠呼吸暂停综合征、感觉神经性耳聋、胃肠功能失调、疼痛和疲劳，延髓肌也会受累，造成发音困难、吞咽困难等。庞贝病病因庞贝病致病基因GAA位于17q25.3，含20个外显子，基因突变可致酸性-α-葡糖苷酶活性降低，糖原降解障碍，贮积在骨骼肌、心肌和平滑肌细胞溶酶体内，导致细胞破坏和脏器损伤。目前已知突变超过565种。庞贝病检查检查1、血清肌酶测定：血清肌酸激酶轻中度升高，伴乳酸脱氢酶、门冬氨酸转移酶（AST）和丙氨酸转移酶升高。2、心脏检查：超声心动图见心肌肥厚，早期伴或不伴左室流出道梗阻，晚期表现为扩张型心肌病。3、肌电图检查：多为肌源性损害，可出现纤颤电位、复合性重复放电、肌强直放电，运动单位电位时限缩短、波幅降低等。4、肌肉活检病理检查：肌肉活检常用于晚发型患者，具有鉴别诊断意义。婴儿型患者不建议常规进行。5、GAA活性测定 GAA活性具有方便、快速、无创等优点，可用作筛查和一线诊断方法。6、基因分析GAA基因检测，检出2个等位基因致病突变有确诊意义。庞贝病治疗1.对症治疗①心血管系统疾病早期表现为左室流出道梗阻，应避免使用地高辛及其他增加心肌收缩力的药物、利尿剂及降低后负荷的药物如ACE抑制剂；但在疾病后期出现左室功能不全时可适当选用。②呼吸系统积极预防和控制呼吸道感染，出现睡眠呼吸障碍时给予持续正压通气（CPAP）、双相或双水平呼吸道正压通气（BiPAP）治疗。出现严重呼吸功能衰竭时给予侵入性机械通气治疗。[2-3]2.替代治疗2006年ERT的面世具有里程碑式意义，许多患者因此得以存活。治疗使用重组人α-葡萄糖苷酶能减小心脏体积，维持心脏正常泵血功能，增强肌肉功能和力量，并减少糖原的蓄积。婴儿型患者要尽早使用ERT，可以明显改善生活质量和延长生存时间。晚发型患者出现症状前，应每隔6个月评估肌力和肺功能，一旦出现肌无力和（或）呼吸功能减退或CK升高，应尽早开始酶替代治疗。3.基因治疗腺病毒载体进行肝脏靶向基因传递治疗，肝脏诱导免疫豁免的特性有益于增加对GAA的免疫豁免。应用该治疗方法的GAA基因敲除鼠血液中已检测出稳定的GAA酶分泌量，类似的基因治疗方法也已成功治疗B型血友病犬。基因靶向治疗克服了ERT治疗期长、频繁注射的缺点，能够有效增加酶含量，增强肌肉力量。基因治疗方面的基础研究百花齐放，基因靶向治疗是时下热点，这对人类早日攻克庞贝病有着重大的意义。相关药物Nexviazyme、Myozyme 部分诊疗机构北京大学第一医院 袁云主任医师，教授，博士研究生导师擅长：周围神经病、肌营养不良、肌炎、代谢性肌肉病、遗传性脑血管病。基因的致病性分析，基因诊断。出诊科室：神经内科出诊时间:周一上午，周二上午，周四下午时间变动以科室公布为准北京协和医院邱正庆主任医师，硕士生导师擅长：遗传代谢性肝病(糖原累积症、肝豆状核变性等)的诊治和产前诊断，畸形综合症的诊断和咨询，儿科疑难病的诊断和咨询。出诊地点：儿科出诊时间：周一全天、周二上午、周三全天时间变动以科室公布为准相关组织 庞贝氏罕见病关爱中心成立于2011年7月，由庞贝病患者及其家属等自发成立，是一个从事公益性、非盈利性社会工作的民间公益组织。日常注意事项1、本病麻醉风险高，应尽量减少全身麻醉。不宜使用异丙酚及氯化琥珀胆碱。2、营养支持：建议高蛋白、低糖类饮食，并保证足够的能量、维生素及微量元素的摄入。3、遗传咨询该病为常染色体隐性遗传病。患者父母再次生育再发风险为25％。应对所有患者及其家庭成员提供必要的遗传咨询，对高风险胎儿进行产前诊断。2022年07月15日
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库尔班江·阿布都西库尔副主任医师 复旦大学附属儿科医院 肝病科 什么是糖原？ 人体细胞维持正常功能需要有持续的能量来源，葡萄糖是人体主要的能量来源。进食后人体分解食物产生葡萄糖并将需要的葡萄糖作为能量利用，多余的葡萄糖将通过酶的作用被合成为复杂的糖原在肝脏及肌肉组织储存。当人生病、饥饿或需要额外的葡萄糖，肝脏及肌肉的糖原被多种酶分解为葡萄糖释放到血液提供能量并维持血糖稳定。 什么是糖原累积病？ 糖原累积病是基因突变导致人体不能有效合成或分解糖原的遗传代谢性疾病，可累及肝脏、肌肉及其他器官或系统。因糖原累积病患者不能合成或分解糖原，不能维持正常稳定的血糖水平，不仅容易出现低血糖，也会在肝脏、肌肉、肾脏等细胞糖原蓄积影响脏器功能。2021年01月12日981
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2020年06月10日1218
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2020年05月24日1437
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李照主任医师 北京大学人民医院 肝胆外科 遗传代谢性肝病，需要做肝移植么？我一个很好的同学，也是一个3岁孩子的爸爸，打电话跟我咨询，说孩子最近吃东西不香，去医院检查发现肝脏肿大，转氨酶高，问怎么回事。平时对儿童肝脏疾病见的不多，我起先按照成人肝病的诊断思路进行筛查，建议他带孩子去医院化验肝炎病毒、自身免疫抗体等常见引起肝功能异常的病因，结果都是阴性的，随后才想到有没有可能是代谢性肝病的可能，建议他进一步检查血清铜蓝蛋白、血糖、血脂等指标，指标提示患儿有低血糖，初步考虑糖原累积症可能，最后进行了肝穿刺活检和基因检测后明确诊断糖原累积症Ⅰ型。因同学知道我是搞肝移植的，马上问我这种情况需不需要做换肝，一下把我问住了，因为我对于儿童代谢性肝病确实了解的不多，我答应回去好好读读书再来回复他，这篇小文章也算是留给自己的家庭作业了，今天我们就聊聊遗传代谢性肝病—糖原累积症的一些特点和治疗原则。什么是糖原累积症？我们都知道葡萄糖是我们人体能量代谢的原材料，而糖原是葡萄糖的贮存形式，是机体需要葡萄糖时的缓冲剂，即当食物产生的葡萄糖过多时就会变为糖原储备起来，当体内葡萄糖耗竭时糖原就会分解为葡萄糖供机体所需。糖原能维持我们体内血糖的稳定。糖原含量最丰富的是肝脏和肌肉。如果参与糖原合成、降解或调节的蛋白质发生基因突变，丧失其功能，就会导致多种遗传性糖原代谢病，其中引起糖原储存异常的疾病称为糖原累积病（Glycogen storage disease,GSD）。GSD分类方法主要是按照导致疾病的酶缺陷得到确认的年代顺序进行编号。糖原累积症I型(GSD-I)是一组由于葡萄糖-6-磷酸酶α系统缺乏导致的相关疾病，它是一种常染色体隐性遗传病。糖原累积症有什么临床表现？因肝脏和肌肉中糖原含量最丰富，因此肝脏和骨骼肌也是糖原代谢病最常累及的部位。肝脏受累的糖原代谢病的主要表现为空腹低血糖和肝肿大，患者的症状随着进食或给予葡萄糖而改善，患儿可能有体重增加不良，但发育往往正常。而肌肉受累的糖原代谢病的主要表现是肌肉痛性痉挛、运动不耐受和易疲劳、进行性肌无力和不同程度的心脏受累(心肌病和传导障碍)。如果低血糖反复发作，可能会影响患儿神经系统发育，临床表现矮小,幼稚面容。糖代谢紊乱会继发其他代谢紊乱，例如引起高尿酸血症、高脂血症、高乳酸血症等。它的长期并发症包括肝腺瘤、痛风、肾功能损害、贫血、骨质疏松、卵巢囊肿、肺动脉高压、胰腺炎和糖尿病等。糖原累积症Ⅰ型该如何治疗？因为该病的主要危害是低血糖造成的，所以治疗的原则是避免低血糖的发生！如果反复发作严重低血糖可导致患儿智力缺陷，而只要保证血糖平稳，患儿的神经系统发育可完全正常，能保证患儿获得正常的生长发育和青春期发育。一般可通过饮食调节来预防低血糖发作，例如频繁进食、摄入慢消化的碳水化合物（如玉米淀粉）、限制摄入果糖和半乳糖（防止乳酸酸中毒）等方法。需要提醒的是有时低血糖发作是没有症状的，因此需要对血糖进行定期动态的监测。另外可以通过一些药物治疗来治疗继发的代谢紊乱，例如应用抑制尿酸生成药物改善高尿酸血症，降脂药物改善高脂血症。那些情况下需要肝移植治疗呢？如果饮食调节失败，代谢控制不佳造成严重的代谢紊乱，影响到患儿的生长发育时就可以考虑肝移植治疗。另外，糖原累积症Ⅰ型远期有形成肝腺瘤的风险，腺瘤本身是良性的，但有恶变的风险，如果患者出现肝脏多发腺瘤或怀疑部分已经恶变时应考虑肝移植手术治疗。糖原累积症Ⅰ型的预后关键在于对其并发症的控制和预防，通过对饮食严格的控制和药物治疗大部分患儿都可以健康快乐的成长，希望这篇小科普能帮助到我的那位好同学爸爸。2020年02月04日3836
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刘舒主任医师 广东省妇幼保健院 儿童内分泌遗传代谢科 问题1：糖原是什么？糖原累积病又是什么？我们知道，人体的生命活动所需要的营养素包括：碳水化合物、脂肪、蛋白质、维生素、矿物质、水、膳食纤维。。等等，但为机体提供能量的，只有碳水化合物、脂肪和蛋白质三种，简称“三大供能营养素”。正常情况下，每种供能营养素所提供的能量，在身体总能量需求中所占的比例是不同的，其中，碳水化合物提供的能量最多，约占机体总需求的50-55%；脂肪次之，约占25-30%；最后是蛋白质，约占10%-15%。所以，碳水化合物是人体最主要的能量来源。人进食的碳水化合物（如米饭、面食、水果等），只有经过胃肠道消化，转变为葡萄糖，才能被吸收，使体内的血糖升高，为维持身体的各项功能和生长发育提供能量。体内血糖必须维持在一个正常范围，不能太高，也不能太低。当体内的糖类物质过剩时，机体就会将一时用不了的葡萄糖储存起来，很多葡萄糖分子聚集在一起，就成为糖原。储存在肝脏内的糖原，称为肝糖原，储存在肌肉里的糖原，称为肌糖原。肝糖原是人体糖原主要的储存仓库和血糖的最重要来源。当人体不进食时，肝脏内储存的糖原会释放出葡萄糖来，以维持体内血糖的正常水平，保证不发生低血糖。在肝脏释放葡萄糖的过程中，需要很多酶的参与，才能完成这一系列生化过程。糖原累积病（glycogen storage disease, GSD）就是在糖原代谢过程中的某一个酶缺乏，导致体内的糖原代谢障碍。糖原累积病在欧美的发病率约为1/20000~1/25000。由于酶缺陷的种类不同，临床表现多种多样。根据临床表现和生化特征，共分为十三型，其中以I型GSD最为多见。糖原合成和分解代谢中所必需的各种酶至少有 8种，由这些酶缺陷所造成的临床疾病有12种亚型。其中，Ⅰ、Ⅲ、Ⅳ、Ⅵ、Ⅸ型糖原累积病以肝脏病变为主；Ⅱ、Ⅴ、Ⅶ型糖原累积病以肌肉组织受损为主。以最常见的I型糖原累积病为例，由于肝脏缺少葡萄糖-6-磷酸酶，糖原不能释放出葡萄糖来，存在肝脏中的糖原越来越多，肝脏也越来越大，同时出现低血糖的症状。常见的表现如：孩子就会总是喊饥饿（血糖低所致的生理反馈）、大肚子（肝脏肿大）、不长个（血糖低，能量供应不足）、容易流鼻血（肝功能损害，凝血障碍）、贫血等症状。长期低血糖会引起机体内一系列的代谢紊乱，如：（1）血中乳酸增多、出现酸中毒；（2）血脂升高，导致臀部和四肢伸面出现黄色瘤（脂肪瘤）、向心性肥胖、腹部膨隆，体型呈“娃娃”状等；（3）尿酸升高，导致痛风和手足畸形；（4）肝肿大和肝功能损害，出现转氨酶升高，肝脏腺瘤等等。患儿如不经过治疗，会出现很多并发症，严重者导致死亡。问题2：为什么父母都正常，而孩子会患糖原累积病呢？糖原累积病是一类先天性遗传性疾病，主要的遗传方式是常染色体隐性遗传。也就是说，爸爸妈妈的致病基因上各发生了“1”个突变，他们的外表表现不出来，看起来和正常人一样，也就是我们常说的“致病基因携带者”。但当父母双方都把这个突变传给孩子，孩子在这个基因上携带了“2”个突变，就表现出病态，成为糖原累积病病人了。问题3：糖原累积病有没有根治的方法？糖原累积病属于基因突变所致的遗传代谢病，目前还没有根治的方法，只能缓解症状，改善患儿生活质量。近年有的亚型已研制出酶的替代治疗，即患儿缺少什么酶就补什么酶，如糖原累积病Ⅱ型（庞贝式病）目前唯一可能有效的药物是美国健赞公司生产的Myoenzyme，但国内没有，即便是这样，该药的价格也是极其昂贵的，一年治疗费用大约要30万美金，且终生使用，一般的家庭难以承受。大部分以低血糖为表现的糖原累积病的治疗可以采用高蛋白、高葡萄糖饮食，多次喂养，正餐间隔辅以生玉米淀粉的综合治疗，以维持血糖正常水平。综合饮食治疗不能治愈此病，但可以大大改善患儿的临床症状，提高生活质量，降低并发症所导致的致死致残率，但综合饮食治疗必须坚持终生。问题4：糖原累积病患儿饮食上有哪些需要注意的地方？1、 少量多餐，饮食以米面等粮食类的食物为主，可以辅以菜肉等，但一次不宜吃的过多，把血糖控制在正餐水平即可；2、 不宜吃太甜的食物，不宜喝含糖的饮料，因为这些食物和饮料，成分都以游离葡萄糖为主，进食后，血糖升得很快，但降得也很快，起不了维持血糖水平的作用；3、 对血尿酸高的患儿，不宜吃嘌呤含量高的食物，如海鲜、动物内脏、肉汤等；成年人应戒酒，同时多饮水。尿中有结石的患儿，要注意低盐清淡饮食，多饮水，这样一是可以稀释血液中的尿酸浓度，二是可以冲洗尿道，加速血液中尿酸和尿道结石排出速度。问题5：糖原累积病为什么需要定期随诊？1、 糖原累积病是一个罕见而病情复杂的遗传病，影响身体多器官系统，临床表现轻重不一，严重者危及患儿生命，有些情况家长不太容易自己处理，需要有经验的大夫随诊；2、 上次治疗之后，医生需要定期监测和评价治疗的效果，通过治疗方案，以提高疗效；3、 随着患儿年龄的增长，糖原累积病的其他一些合并症会有所显现，比如高尿酸血症所致的痛风、肝脏腺瘤、体格发育迟缓等，这些都需要及时发现和采取相应的治疗对策。2014年11月15日4553
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2012年07月26日2831
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糖原累积病相关科普号
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