-
2022年12月17日
168
0
0
-
马春华主任医师 新疆维吾尔自治区人民医院 妇科 2021年10月7日，美国国立综合癌症网络（National Comprehensive Cancer Network，NCCN）更新发布了《2022 NCCN外阴鳞癌临床实践指南（第1版）》，现对该指南进行简要解读。本指南只针对鳞癌，不包括其他病理类型如外阴黑色素瘤、腺癌等。 1?新版指南主要更新 本版指南在诊断和治疗方面无重大更新，仅在相关内容细节处作了些细微改动，如在治疗后随访方面增加了“盆腔放疗可能影响生殖道细胞学结果”的观点，病理方面增加了确认人乳头瘤病毒（human papilloma virus，HPV）感染状态的辅助检测方法等。 2?分期 仍采用国际妇产科联盟（FIGO）2009外阴癌分期及美国癌症联合委员会（AJCC）第8版TNM分期，详见本刊2020年12月36卷第12期。 3?初始治疗 术前需进行全面的病史采集及体格检查，推荐的辅助检查包括血常规、病灶活检、病理诊断、肝肾功能检查，麻醉下膀胱镜检查及直肠镜检查。影像学检查可用于判断肿瘤浸润范围和制定治疗方案。还可行子宫颈HPV、细胞学检测及血清人类免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）检测。另外，建议患者戒烟及提供必要的咨询干预。 治疗前可大致分为以下3种情况：（1）早期肿瘤：即T1期和小病灶的T2期（指肿瘤≤4cm，无侵犯尿道、阴道或肛门）。（2）局部晚期肿瘤：即大病灶的T2期（指肿瘤＞4cm或肿瘤侵犯尿道下1/3、阴道下1/3、肛门）和T3期（指肿瘤侵犯上2/3尿道、上2/3阴道、膀胱黏膜、直肠黏膜或固定于盆骨）。（3）晚期肿瘤：肿瘤转移超出盆腔，即任何期别的T，任何期别的N和超出盆腔的M1期病变。 早期肿瘤以手术为主，局部晚期肿瘤手术结合放疗，晚期、转移肿瘤姑息、对症及支持治疗。 3.1???早期肿瘤（T1期和小病灶的T2期）??先行病灶活检。 3.1.1???病变浸润深度≤1mm??行单纯部分外阴切除术（simple partial vulvectomy）。术后病理证实病灶浸润深度≤1mm，随访。病灶浸润深度＞1mm，需补充手术（见3.1.2）。 3.1.2???病灶浸润深度＞1mm或T2期病变??根据病灶位置决定术式：（1）单侧病变（病灶距外阴中线≥2cm），行根治性部分外阴切除术（radical partial vulvectomy）+单侧腹股沟/股淋巴结评估（前哨淋巴结活检术或单侧腹股沟/股淋巴结切除术）。（2）中线部位病变（前部或后部），行根治性部分外阴切除术+双侧腹股沟/股淋巴结评估（前哨淋巴结活检术或双侧腹股沟/股淋巴结切除术），术后均根据原发灶及淋巴结的病理结果决定辅助治疗。 3.2???早期肿瘤手术后的辅助治疗??需根据原发灶及淋巴结状态而定。 对于原发灶而言，初始治疗后的高危因素包括手术切缘阳性、淋巴脉管间隙浸润、切缘邻近肿瘤、肿瘤大小、浸润深度、浸润方式（跳跃性或弥漫性），其中外阴手术切缘阳性是术后复发的重要预测因素。若手术切缘阴性，术后可随访或根据有无其他高危因素行辅助外照射放疗；若手术切缘阳性，可考虑再次手术切除至切缘阴性，术后随访或根据有无其他高危因素行辅助外照射放疗。外阴切缘阳性无法再次手术切除或再次手术切缘仍为阳性者，需辅助外照射放疗。 对于淋巴结状态而言，分为以下3种情况：（1）淋巴结阴性（前哨淋巴结或腹股沟/股淋巴结），术后可随访观察。（2）前哨淋巴结阳性，需根据阳性淋巴结大小决定后续处理，如为单个直径≤2mm的前哨淋巴结转移，行外照射放疗±同期化疗；如直径超过2mm，可考虑先行系统性腹股沟/股淋巴结切除术（优先推荐），术后行外照射放疗（对于≥2个淋巴结阳性或淋巴结囊外扩散者，选择放疗为1级证据）±同期化疗，也可直接行外照射放疗±同期化疗。（3）腹股沟/股淋巴结切除术后发现淋巴结阳性，建议外照射放疗±同期化疗（对于≥2个淋巴结阳性或淋巴结囊外扩散者，选择放疗为1级证据）。 3.3???局部晚期肿瘤（指大病灶的T2期和T3期，T3期即使切除周围器官也无法切除病灶）??腹股沟淋巴结和外阴病灶分步处理。先做影像学检查：（1）影像学检查未发现可疑淋巴结，先行腹股沟/股淋巴结切除术。若术后病理发现淋巴结阳性，行外阴原发灶/腹股沟股区/盆腔的外照射放疗+同期化疗。若淋巴结阴性，行外阴原发灶（±选择性覆盖腹股沟股淋巴结区）的外照射放疗+同期化疗。（2）如影像学检查发现可疑淋巴结（包括局限于盆腔的M1期淋巴结转移），可选择：①不做腹股沟/股淋巴结切除术，可考虑对增大的淋巴结进行细针穿刺活检，确认转移后行外阴原发灶/腹股沟股区/盆腔的外照射放疗+同期化疗；②行腹股沟/股淋巴结切除术。若术后病理淋巴结阳性，行外阴原发灶/腹股沟股区/盆腔的外照射放疗+同期化疗。若淋巴结阴性，行外阴原发灶（±选择性覆盖腹股沟股淋巴结区）的外照射放疗+同期化疗。 3.4???无论原发肿瘤期别，无法切除淋巴结??先行影像学检查以评估疾病扩散范围，对肿大淋巴结可考虑行细针穿刺活检，诊断明确后行外阴原发灶/腹股沟股区/盆腔的外照射放疗+同期化疗。 3.5???晚期肿瘤??转移超出盆腔（任何期别T，任何期别N和超出盆腔的M1期病变）可考虑局部控制或姑息性外照射放疗和（或）全身治疗，或者采用最佳支持治疗。 4?手术分期原则 （1）外阴癌采用的是AJCC及FIGO分期系统。（2）手术分期包括完整切除外阴原发灶（大体手术切缘距病灶至少1 cm），单侧/双侧腹股沟/股淋巴结切除术或前哨淋巴结活检术。腹股沟/股淋巴结切除术的范围是上达腹股沟韧带，内近股三角，深达筛筋膜。（3）淋巴结状态是决定患者生存期的最重要因素。（4）既往采用单切口连续整块切除外阴肿瘤及双侧腹股沟浅/股深淋巴结，该术式并发症发生率较高。（5）现行标准术式为外阴及腹股沟分开的三切口术式。（6）外阴原发肿瘤切除术式根据原发灶的大小及浸润范围而定，包括部分或全外阴切除术，切除深度可以是表浅的/仅切除皮肤、单纯切除或根治性切除。（7）根治性外阴切除术的切除深度需达泌尿生殖隔，正中会阴筋膜或耻骨筋膜。（8）目前，并无比较以上术式手术效果的前瞻性临床研究，已有的回顾性研究数据表明根治性部分外阴切除术与根治性全外阴切除术的复发率无异。（9）当外阴原发单一肿瘤直径＜4cm，距离外阴中线≥2cm且腹股沟/股淋巴结临床阴性时，可行同侧腹股沟/股淋巴结切除术或前哨淋巴结活检术。（10）若外阴原发肿瘤距离外阴中线＜2cm或跨越中线部位，推荐行双侧腹股沟/股淋巴结切除术或前哨淋巴结活检术。（11）ⅠA期患者因淋巴结转移率＜1%，不推荐行腹股沟股淋巴结切除术或前哨淋巴结活检术。（12）ⅠB～Ⅱ期患者淋巴结转移率＞8%，推荐行腹股沟/股淋巴结切除术。（13）同侧腹股沟淋巴结切除术后病理阴性，对侧腹股沟淋巴结转移率＜3%。（14）同侧腹股沟淋巴结切除术后病理阳性者，对侧腹股沟淋巴结可切除或行腹股沟区放疗。肿瘤同侧淋巴结切除术中发现任何增大或可疑转移的淋巴结，需行快速冰冻病理检查确定是否转移，以指导淋巴结切除术的范围及是否切除对侧腹股沟淋巴结。（15）新辅助放疗+以铂类为基础的同步增敏化疗可使局部晚期患者获益。若同步放化疗后病灶未达完全缓解，可对适合手术者切除残余病灶。（16）对于无法切除的大块腹股沟/股淋巴结病灶或外阴癌原发灶T3期的治疗方法尚未明确，可考虑以下治疗方案：①对大块淋巴结病灶行减瘤术，术后对双侧腹股沟区及外阴原发灶行以铂类为基础的同步放化疗；②对双侧腹股沟区及外阴原发灶单纯行以铂类为基础的同步放化疗。 5 腹股沟股区前哨淋巴结显像的应用原则 腹股沟/股淋巴结切除术后并发症发生率较高，20%～40%的患者存在切口并发症，30%～70%的患者出现淋巴水肿。越来越多的证据表明，对部分外阴鳞癌患者而言，腹股沟股区前哨淋巴结活检术可代替系统性淋巴结切除术。前哨淋巴结活检术可在不遗漏淋巴结转移灶的同时降低术后并发症的发生率。前瞻性研究已在外阴鳞癌患者中证实了前哨淋巴结活检术的可行性、安全性、准确性及腹股沟区淋巴结低复发率。 前哨淋巴结活检术适用于临床和（或）影像学检查均未发现腹股沟区淋巴结转移、直径＜4 cm的单发外阴病灶患者。前哨淋巴结活检应由有丰富前哨淋巴结显像操作经验的术者施行，可提高前哨淋巴结的检出率。使用放射性胶体及染料可提高前哨淋巴结检出敏感度。最常用的放射性胶体是99mTc，通常在外阴切除术及淋巴结切除术前2～4h注射。术前的淋巴显像有助于前哨淋巴结的定位。最常用的染料是1%的异硫蓝，在肿瘤周围的2、5、7及10点方向皮内注入4mL染料。推荐在外阴病灶切除前行前哨淋巴结显像，以免影响外阴原发灶与腹股沟淋巴结间的淋巴交通网络。另外，异硫蓝染料仅在外阴原发灶相关的第一组淋巴结中短暂显示（如30～60min）。为了明确腹股沟淋巴结切除的位置及范围，推荐淋巴结切除术前应用伽马探测仪在腹股沟/股淋巴结区探测注入的放射性胶体。若一侧的前哨淋巴结无法检出，则行该侧的系统性腹股沟/股淋巴结切除术。若前哨淋巴结中发现直径＞2mm的转移灶，推荐完成系统性腹股沟股淋巴结切除术。若单侧前哨淋巴结阳性，需手术评估对侧腹股沟股淋巴结和（或）辅助外照射放疗。对前哨淋巴结行选择性冰冻切片检查，有助于术中判断是否需行系统性单侧/双侧腹股沟股淋巴结切除术。 6 放疗原则 肿瘤靶向放疗是针对已知或可疑肿瘤侵犯部位的放疗。肿瘤靶向外照射放疗（external beam radiotherapy，EBRT）的照射区域是外阴和（或）腹股沟/股淋巴结、髂外及髂内淋巴结区。后装放疗有时可用于治疗原发病灶。需结合临床检查及影像学结果以确保足够的肿瘤覆盖区域及合适的淋巴结靶区。对于大块肿瘤患者，靶区设计需保证覆盖肿瘤周边组织。少部分患者只需治疗表浅外阴病灶，可使用浅层电子束照射。已报道的放疗技术有很多种。近期1项国际性研究已发表了如何更好地规范放疗适应证及放疗技术的建议。绝大多数患者会出现程度不一的急性放疗副反应（如腹泻、膀胱刺激征、疲乏、皮肤黏膜反应），且可能随着同期化疗进一步加重症状。这些毒性反应必须积极处理（如局部皮肤护理、用药缓解症状），尽量避免中断治疗。急性反应可在放疗结束后数周逐渐缓解。术后辅助治疗需尽快开始，最好在术后6～8周内进行。 7 同期放化疗后治疗效果评估 7.1 原发灶及淋巴结区无残余病灶 可考虑治疗结束3个月后行瘤床的组织活检以便病理学上确认完全缓解。活检结果阴性者定期随访；活检结果阳性者再行手术切除，切除术后能达到切缘阴性者随访，切缘仍阳性者可考虑辅加手术（对某些中央型复发患者可考虑盆腔廓清术）、外照射放疗和（或）全身系统治疗或最佳支持治疗。 7.2 原发灶和（或）淋巴结区有残余病灶 可手术者再次手术切除。术后切缘阴性者随访，切缘阳性者可考虑再次手术（对某些中央型复发患者可考虑盆腔廓清术）、外照射放疗和（或）全身系统治疗或最佳支持治疗；无法再次手术者，可考虑加外照射放疗和（或）全身系统治疗或最佳支持治疗。 8 全身治疗原则 同期放化疗中化疗药物首选顺铂单药，其他可选方案包括氟尿嘧啶（5-FU）+顺铂及5-FU+丝裂霉素C。 晚期、复发及转移灶的化疗方案首选顺铂单药、卡铂单药、顺铂/紫杉醇、卡铂/紫杉醇、顺铂/紫杉醇/贝伐珠单抗，其他可选方案有紫杉醇单药、顺铂/长春瑞滨、埃罗替尼（erlotinib）（2B级证据）、顺铂/吉西他滨（2B级证据）及卡铂/紫杉醇/贝伐珠单抗（2B级证据）。 以标志物为导向的二线全身治疗方案无首选推荐方案，仅在某些情况下可用帕姆单抗：存在高肿瘤突变负荷、程序性细胞死亡配体1（programmed cell death-ligand 1，PD-L1）阳性或高度微卫星不稳定/错配修复基因缺陷（microsatellite instability-high/deficient mismatch repair，MSI-H/dMMR）肿瘤。纳武单抗：与HPV相关的晚期或复发/转移性外阴癌。拉罗替尼或恩曲替尼：存在神经营养性原肌球蛋白受体激酶基因融合阳性肿瘤（2B级证据）。 9 病理学评估原则 鳞癌的组织学分级无明确标准，病理学上判断可存在主观性。外阴上皮内病变（vulva intraepithelial neoplasia，VIN）癌变为外阴鳞癌的2条通路可分为HPV相关及独立于HPV两类。独立于HPV的VIN和外阴鳞癌常见于慢性外阴炎性疾病，如硬化性苔藓。HPV相关的鳞癌常发生于年轻女性，通常表现为多灶性，与经典的VIN相关，可并发下生殖道其他部位的鳞状上皮病变，免疫组化检测显示为在细胞核和细胞质中弥漫性的块样p16强阳性染色和野生型p53（异源性染色模式）。 独立于HPV的鳞癌常见于年长女性，为单一病灶，与分化型外阴上皮内病变（dVIN）有关，免疫组化检测可表现为突变型p53染色（广泛的核强表达或完全表达缺失），p16染色常为阴性或局灶阳性。1项Meta分析结果显示，相比非HPV相关性鳞癌，HPV相关性鳞癌的预后更好。HPV相关性分析有助于识别肿瘤的癌变通路，并可能提供相关的预后信息。 外阴鳞癌的病理学评估内容包括以下几个方面。 9.1 外阴 手术方式（部分/全/根治性外阴切除术）、肿瘤部位、肿瘤大小（包括最大径线和两条辅助径线）、肿瘤灶数目、组织学类型、组织学分级、浸润深度（mm，测量方法见图1）、手术切缘状态、淋巴脉管浸润。 图片 9.2 其他组织/器官受累 阴道、尿道、肛门、膀胱黏膜、直肠黏膜、盆骨及其他部位受累。 9.3 淋巴结（如手术切除） 前哨淋巴结需进行超分期以检测是否有少量转移灶；淋巴结数目，包括：≥5mm的淋巴结转移、≤5mm的淋巴结转移、孤立的肿瘤细胞团（≤0.2mm）。 9.4 复发、进展或转移 复发、进展或转移的患者可行MMR/MSI、PD-L1和（或）NTRK基因融合检测。可考虑通过1种经验证的和（或）经FDA批准认证的方法进行肿瘤组织的肿瘤突变负荷（TMB）检测。建议通过p16免疫组化或RNA原位杂交或DNA的辅助检测来确定HPV状态。 10 影像学检查项目选择原则 10.1 初始评估 行胸部X线检查，若结果异常行胸部CT平扫。建议盆腔MRI检查辅助制定手术及放疗方案。T2期、大块病灶或怀疑转移者推荐行全身正电子发射断层显像/X线计算机体层成像（positron emission tomography-computed tomography，PET-CT）或胸部/腹部/盆腔CT检查。出现症状或临床怀疑转移者可考虑行其他影像学检查。 10.2 随访监测 怀疑复发或转移者可行胸部/腹部/盆腔CT检查或颈部/胸部/腹部/盆腔/腹股沟PET-CT检查。初始根治性治疗后，可行PET-CT检查以评估治疗效果，再根据症状等临床表现选择其他影像学检查。 10.3 确诊复发 如果随访期间从未行全身PET-CT检查，推荐行颈部/胸部/腹部/盆腔/腹股沟PET-CT检查，盆腔MRI检查有助于制定治疗方案。 11 随访 治疗后前2年每3～6个月随访1次，第3～5年每6～12个月随访1次，以后每年随访1次。建议行子宫颈/阴道细胞学筛查（可包括HPV检测）以早期发现下生殖道上皮内病变，接受盆腔放疗患者的细胞学结果准确性可能受影响。若症状或临床检查怀疑复发，需行影像学检查及实验室检查（血常规、血尿素氮、肌酐）。 需进行健康宣教，内容包括可能的复发症状、外阴营养不良表现、定期自检、生活方式、肥胖、运动、戒烟、营养咨询、性健康、阴道扩张器及阴道润滑剂使用、治疗后可能导致的长期及晚期并发症等。 12 复发的治疗 临床怀疑复发，需行影像学检查了解转移灶情况，建议病理活检以确诊远处转移。复发分局部复发和远处转移，治疗可分为以下2种情况。 12.1 局限于外阴的临床复发（淋巴结阴性） （1）无放疗史者，可选择：①根治性部分或全外阴切除病灶±单侧/双侧腹股沟股淋巴结切除术（既往未切除淋巴结者），若术后切缘、淋巴结影像学、病理和临床检查均阴性，可随访观察或外照射放疗；若切缘阳性，但淋巴结影像学、病理及临床检查均阴性，可再次手术切除，或外照射放疗±后装放疗±同期化疗（支持同期化疗的证据等级为2B级）；若切缘阴性，淋巴结阳性，术后行外照射放疗±同期化疗；若切缘及淋巴结均阳性，术后行外照射放疗±后装放疗±同期化疗±再次手术切除；②外照射放疗±后装放疗±同期化疗，治疗后病变完全缓解者定期随访。仍残留明显的外阴病灶者再次手术切除，术后定期复查。（2）有放疗史者，行根治性部分或全外阴切除术，术后定期随访。 12.2 淋巴结复发或远处转移 （1）孤立的淋巴结或盆腔复发：既往未接受外照射放疗者可切除阳性淋巴结，术后辅助外照射放疗±同期化疗。既往有放疗史者，合适的病例可考虑手术切除，术后化疗；或直接化疗或选择最佳支持治疗。（2）多发盆腔淋巴结转移或远处转移或既往曾接受盆腔放疗：全身化疗和（或）外照射放疗，或最佳支持治疗。 13 妇科疾病幸存者指导原则 13.1 生理影响 妇科恶性肿瘤经典治疗包括手术、化疗、激素治疗、放疗和（或）免疫治疗，这些治疗可导致急性、短期和长期毒性反应。 手术治疗范围可以很广，从而导致粘连形成，后者可引起疼痛及小肠梗阻，还有泌尿系及胃肠道并发症（如失禁或腹泻），盆底功能障碍（表现为对泌尿系、肠道及性生活的影响）及淋巴水肿。尽管常用化疗方案可导致神经毒性、心脏毒性、继发血液系统肿瘤及认知障碍的风险显著，但具体化疗药物的副反应各不相同。长期雌激素缺乏可导致如潮热、阴道干涩及骨质丢失症状。放疗可导致长期并发症（如纤维化、外阴阴道萎缩），且可能使患者易发生皮下组织和（或）靠近照射野的底层器官继发癌症。免疫治疗的应用正在兴起，且目前为止，这些治疗方案的长期影响尚未明确。 13.2 心理影响 癌症后心理影响可能是心理上（如抑郁，焦虑，对复发及身体形象改变的恐惧），经济上（如重返工作岗位、保险问题）和人际上（如人际关系、性及亲密度）的影响。 13.3 临床方法 所有妇科恶性肿瘤幸存者需定期接受针对管理慢性疾病的普通医疗护理，包括监测心血管疾病风险因素、推荐的疫苗接种及鼓励选择健康的生活方式。为了评估妇科恶性肿瘤的迟发性和长期影响，临床医师应全面记录患者的病史，进行彻底的体格检查及提供任何必要的影像学和（或）实验室检查。所有患者，无论是否处于性活跃期，都应该询问是否存在包括外阴阴道干涩的生殖泌尿系症状。推荐患者于相应领域专家就诊咨询（如理疗、盆底治疗、性治疗、心理治疗）。由于绝大多数妇科恶性肿瘤的治疗都会导致性功能障碍、早绝经及不孕，我们需特别关注因此造成的医疗和社会心理影响。推荐放疗后使用阴道扩张器和润滑剂。对于绝经前患者，需考虑使用激素替代治疗。与参与幸存者护理的所有临床医生（包括初级护理临床医生）进行沟通和协调至关重要。建议为癌症幸存者提供治疗总结和随访建议。 14 讨论 外阴癌因为病例少，很难开展前瞻性临床试验，回顾性分析文献也少见，每次NCCN更新内容均较少，2022版也不例外。关于外阴癌诊治方面的相关问题，本刊以前刊登的指南解读都从不同侧面进行了讨论，读者可参阅最近几年本刊发表的相关文章。 综上所述，早期外阴鳞癌主要采用手术治疗，三切口和外阴病灶个体化切除是主流。局部晚期外阴癌在NCCN指南中推荐采用放疗为主的治疗方案。晚期、转移、复发患者则采用全身治疗，化疗和免疫治疗方案可借鉴子宫颈鳞癌的治疗方案。2021年12月09日999
0
3
-
2021年01月27日3744
0
3
-
2020年05月02日2651
0
1
-
唐雪栋副主任医师 嘉兴市妇幼保健院 妇科 外阴癌是外阴的恶性肿瘤，以外阴鳞状细胞癌最常见，其他包括恶性黑色素瘤、基底细胞癌、前庭大腺癌、疣状癌、肉瘤等。今天主要来讲讲外阴鳞状细胞癌。 外阴鳞状细胞癌占全部外阴恶性肿瘤的80-90%，主要发生在绝经后女性，近年来年轻女性发病率有所升高。 发病原因是什么？ 与以下因素相关：1、人乳头瘤病毒（HPV）感染：40%-60%的外阴癌与HPV感染相关，其中16型感染超过50%；2、非HPV感染相关病 变，如外阴硬化性苔藓、分化型外阴鳞状上皮内瘤变等。 发病后有什么表现？ 最常见的症状是外阴瘙痒、局部肿块或者溃疡，合并感染或者完全癌症可出现疼痛、渗液和出血。 怎样明确诊断？ 外阴癌诊断主要是根据临床症状和组织病理检查。对外阴的病变应详细检查，如发现经久不愈的溃疡，丘疹样疣，或白色病变经治疗 效果不明显，建议活体组织病理检查。 怎么治疗？ 1、早期肿瘤以手术为主，局部晚期肿瘤手术结合放化疗，转移性病例姑息、对症及支持治疗。一般而言，治疗此病可用手术切除法，其手术方式与手术范围包括以下几点： （1）单纯外阴切除包括部分阴蒂，双侧大小阴唇会阴后联合，切缘达大阴唇皱襞外缘。深度达皮下脂肪2cm，保留会阴部和阴道。 （2）外阴根治切除上界自阴阜，下界至会阴后联合，两侧大阴唇皱襞皮肤切缘距肿瘤3cm，内切口包括切除1cm的阴道壁。两侧达内收肌筋膜，基底达耻骨筋膜（上部），皮片厚度2020年05月02日4251
2
0
-
程开祥副主任医师 上海第九人民医院 整复外科 会阴部paget病Paget病又称湿疹样癌，主要波及阴囊皮肤，阴茎皮肤和会阴部皮肤。严重的可波及阴阜，腹股沟和大腿内侧皮肤。病因：1、部分病人来自大汗腺或汗腺管。2、部分可来自表皮肉的原始多能干细胞。临床表现：多发病在50-60岁，进展缓慢，经历几年或十几年的病程。初期为小水泡皮疹，多因搔抓溃破而出现溃烂。这样反复发作几年后病变逐渐扩大，波及多个部位。局部另一特征呈乳头状增殖与皮肤溃烂交错出现。表面附有恶臭的分泌物，肿块周边与正常 皮肤有分界。因局部表现为发红及颗粒状的慢性炎症硬结，故称为炎性癌。病程长久可在腹股沟触及肿大淋巴结。治疗：早期手术切除是首选的治疗方法，切除主要在皮肤层和深筋膜浅层。边缘切除范围应扩大至肿瘤外2-4cm。睾丸鞘膜受损者应切除阴囊和睾丸，如果附近淋巴结有波及和转移应做腹股沟淋巴结清扫术。肿瘤切除后创面可做植皮修复，重要的股血管和神经外露可用局部肌瓣或皮瓣覆盖。2019年12月24日2143
0
0
-
施国明主任医师 上海中山医院 肝肿瘤外科 “神药”程序性死亡蛋白1免疫监测点抑制剂（PD-1靶向单抗）治疗癌症（包括原发性肝癌）2017年6月24日国际权威杂志《柳叶刀》公布了一项由美国、西班牙、中国（台湾、香港）、日本、韩国、德国、新加坡等多个国家参加的一项多中心研究成果：用3mg/kg纳武单抗（nivolumab，百时美施贵宝公司）治疗晚期肝癌的客观反应率是20%，而且副作用（主要包括类天疱疮、肾上腺皮质功能减退、肝功能紊乱等）是在可接受的范围（Lancet.2017 Jun 24;389(10088):2492-2502）。随后，纳武单抗（nivolumab，Opdivo，又称O药)在用于黑色素瘤、非小细胞肺癌、霍奇金淋巴瘤、结直肠癌、肾癌治疗之后，又被美国食品药品管理局（FDA）批准用于治疗曾经接受索拉菲尼（多吉美，拜耳公司）的肝癌患者 （2017年9月22日）。2017年11月2日，百时美施贵宝向中国药品监督局提交上市申请，预计将在今年上半年正式登陆中国市场。程序性死亡蛋白1免疫监测点抑制剂（PD-1靶向单抗）之所以被称为“神药”主要是因为其对多种肿瘤发挥的神奇治疗作用：黑色素瘤治愈率50-70%；非小细胞肺癌有效率40%；肝癌有效率20%......。“神药”来了，觉得有必要向病友们简要介绍PD1靶向抗体的常识。一、PD-1抗体的作用原理T细胞是我们机体抗肿瘤免疫系统的主力军，但是狡猾的癌细胞常产生相关的突变，逃避T细胞的攻击。PD-1单抗能够抑制PD-1/PD-L1信号通路，使得T细胞能重新识别、攻击并杀死癌细胞。二、PD-1单抗的各种牌子全球现有5个PD-1/PD-L1类药物批准上市，分别是Opdivo（BMS，2014/12/22）、Keytruda（默沙东，2014/9/4）、Tecentriq（罗氏，2016/5/18）、Imfinzi（阿斯利康，2017/5/1）、Bavencio（默克/辉瑞，2017/5/9）。国内医药公司也在快速跟进，恒瑞医药、信达生物、君实生物、百济神州等十余家药企同类产品PD-1/PD-L1类药物已完成或正在进行临床研究，预计也将不久被批准入市。三、PD1抗体获批的适应症目前获批适应症：黑色素瘤、非小细胞肺癌、头颈癌、肾细胞癌、经典型霍奇金淋巴瘤、尿路上皮癌、结直肠癌、胃癌、肝细胞癌。适应症可能会随着临床试验结果的公布而逐渐扩大。2017美国临床肿瘤学会年会（ASCO）报道的BMS公司Opdivo在各类肿瘤治疗试验包括：肝细胞癌的试验结果：未用过索拉菲尼的80位患者客观缓解率达到23%，疾病控制率达到63%，40%的患者病情稳定超过6个月，一年生存率为73%。曾用过索拉菲尼治疗的182位患者客观缓解率为16%-19%，一年生存率为58%-60%。使用Opdivo单药治疗，客观缓解率达到20%，为标准治疗药物索拉菲尼的10倍。膀胱癌的临床试验结果：明显改善部分膀胱癌患者的生活质量。宫颈癌、阴道癌、外阴癌的临床试验结果：有效率是20.8%，疾病控制率高达70.8%。头颈鳞癌的临床试验结果：有效率为化疗（甲氨喋呤、多西他赛或西妥昔单抗）的2倍，18个月的生存率是化疗的2.5倍，严重不良反应少一半。鼻咽癌的临床试验结果：有效率约为20.8%，疾病控制率为45.8%。四、PD-1使用注意事项有以下病史，请慎重使用pd1抗体：异体器官移植或异体骨髓移植；免疫系统疾病：如克隆恩病，溃疡性结肠炎，红斑狼疮等；已知人类免疫缺陷病毒（HIV）阳性检测病史或已知获得性免疫缺陷综合症（AIDS）；有严重的心脏／肺部／肾脏／肝癌的疾病；病毒性肝炎活动期；怀孕和哺乳；卧床不起、生活不能自理、或者仅能能部分自理者。五、PD-1抗体常见副作用1.最严重的副作用是间质性肺炎，发生率在3%以下；2.胃肠道方面（结肠炎）；3.肝部问题（肝炎），肝功能紊乱等；4.激素异常：甲状腺功能异常、肾上腺皮质功能减退等；5.肾脏问题，包括肾炎和肾衰竭；6.皮肤方面：皮疹、类天疱疮；7.脑部炎症（脑炎）；8.其他脏器问题，这些症状可能包括：乏力等六、判断PD-1是否有效的办法PD-1抗体目前价格昂贵，临床试验的结果显示其仅对部分或一小部分肿瘤病人有效。如何在使用前预判其抗肿瘤的效果仍是个难题。有几个指标可以供治疗参考，如PDL1表达、微卫星不稳定和错配修复基因表达、肿瘤突变负荷等。因此建议病友们找专业的有经验的医生进行咨询，获取专业的治疗建议，把可能的伤害降到最低，争取收获PD-1抗体最大治疗效益。祝病友们早日恢复健康！本文系施国明医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。2018年03月08日25334
1
6
外阴癌相关科普号
唐雪栋医生的科普号
唐雪栋 副主任医师
嘉兴市妇幼保健院
妇科
304粉丝1.4万阅读
王伏生医生的科普号
王伏生 主任医师
山西医科大学第二医院
乳腺外科
1122粉丝27万阅读
张露医生的科普号
张露 副主任医师
山东省立医院
妇科
754粉丝56.1万阅读