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2023年03月06日
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付朝杰副主任医师 枣庄市妇幼保健院 新生儿科 人类的终极理想是什么巨额财富？绝世容颜？位高权重？健康长寿？名垂千古？不同的人有不同的答案。人是一种很复杂的社会生物，其理想是多维度和多元化的，但病毒则属于比较原始（但很强大）的微生物。它们的生活方式比较简单：侵入宿主细胞→复制（复制/复制-转录→翻译）→侵入宿主细胞→复制（复制/复制-转录→翻译）→......循环往复。当然了，有时候病毒也会处于休眠状态。因此，对于生活方式如此简单的病毒而言，其终极理想就是希望可以永远不停地去感染尽可能多的新的宿主细胞，根本停不下来更好！那么是不是说历史上那些令人闻风丧胆、致死性极强的病毒就能更接近病毒的终极理想（即：永远不停地去感染宿主细胞）呢？答案恰恰相反，原因如下：致死性越强的病毒越容易引起人类的警惕，人类越会投入更大的人力物力去防控它们；如果病毒的致死性很强，那么被感染宿主的生存期就越短，越不容易把病毒传染给新的宿主，导致传染链条易于中断。比如历史上曾大杀四方的天花病毒在人类的全力围剿下，目前在自然界已经销声匿迹了。反之，那个只会让你咳嗽、流鼻涕、打喷嚏的鼻病毒在人群中携带率却比较高，可以轻松而舒适地繁衍后代。在病毒界，有一种病毒，在我国成人中的感染率竟然高达86-96%，婴幼儿感染率达60-80%（无数其它的病毒流下了羡慕的口水）。对于正常健康人群，被它感染后几乎温柔得不致病（人家鼻病毒好歹还经常导致感冒的症状嘛），而它通常只是默默地生存在宿主细胞里，但对于那些免疫缺陷的人群，它却会变身为狠毒的致命杀手。它，就是大名鼎鼎的巨细胞病毒！病毒档案巨细胞病毒：又名人类疱疹病毒Ⅴ型，和EB病毒、水痘带状疱疹病毒、单纯疱疹病毒等是亲戚。人们被它感染时大多数发生在婴幼儿时期，因为绝大多数被感染者并不会有症状，所以常常自己不知道，而且这个病毒有个比较奇特的技能：可以“变身”（即：可以处于潜伏状态或活化状态，而且一定条件下还可以互相转化）。巨细胞病毒可以感染人类的多种细胞。人类一旦被它感染后，它可以终生潜伏在人体，通过人体唾液和尿液可能会间断地长时间排出少量病毒。感染分类从感染的时间上分类：●如果感染发生在生后14天内，就属于先天性感染（可能导致胎儿畸形）；● 生后3-12周发生的感染，属于围产期感染；● 生后12周发生的感染，属于生后感染。从临床表现上分类：● 如果巨细胞病毒感染导致了疾病的发生，就属于症状性感染（如果病变累及至少2个器官则属于全身性感染）；● 如果虽有感染，但却没有感染导致的疾病，则属于无症状感染。注：症状性感染多发生在免疫系统发育不完善的新生儿或小婴儿或免疫缺陷者身上，而健康人绝大部分都是无症状感染。症状表现巨细胞病毒感染后可能会有哪些表现？● 先天性感染：黄疸（直接胆红素升高为主）、血小板减少、中枢神经系统疾病（小头畸形、脑积水、感音性耳聋、惊厥、视网膜脉络膜炎等），尤其要注意感音性耳聋可能是晚发性或表现为进行性加重。● 单核细胞增多症样综合征：类似于传染性单核细胞增多症的表现（毕竟巨细胞病毒和EB病毒是亲戚嘛）。主要表现是发热及外周血异型淋巴细胞增多，但不同的是淋巴结肿大和咽峡渗出很少见，肝脾大较为少见。● 巨细胞病毒肝炎、巨细胞病毒肺炎：肝炎主要表现为肝酶高，可以伴或不伴黄疸。轻症的肝炎一般可以自愈。肺炎多无发热，主要以咳嗽、气促为主，肺部影像学检查表现为弥漫性肺间质病变。● 输血后综合征：多见于新生儿输血（血中有巨细胞病毒）后，表现为发热、黄疸、溶血性贫血及血小板减少，如果发生在高危的早产儿或极低体重儿，可能会导致休克、呼吸衰竭或死亡。● 免疫抑制者或移植者发生的巨细胞病毒感染，可能会是全身性的严重感染，包括血小板减少、重症肺炎、发热、黄疸、肝功能衰竭、肾炎、重症胃肠炎、脑膜脑炎、脊髓炎、多发性神经根炎，导致的死亡率很高。高危人群哪些人感染巨细胞病毒后会比较危险？ ●其母亲在孕期发生感染或出现感染再活化而分娩产下的新生儿；●极低体重儿（体重低于1500g）或高危早产儿（尤其是胎龄小于30周）；●艾滋病患儿；●接受骨髓或干细胞或器官移植者；●接受大剂量或长期的免疫抑制剂（包括激素）治疗者；●其它免疫抑制者（包括肿瘤患儿或原发性/继发性免疫缺陷的患儿）。病毒追踪对于正在备孕或其他高危人群，怎么检查有没有感染巨细胞病毒？●病毒培养：技术难度高，一般医院无法进行。●显微镜找巨细胞病毒包涵体：技术要求较高，敏感性较低●巨细胞病毒抗原（pp65、IEA、EA）：不太普遍，一般医院很少做。●巨细胞病毒DNA：选用正确的标本非常重要。血浆或血清的巨细胞病毒DNA检测如果是阳性提示巨细胞病毒的活化感染，而全血的巨细胞病毒DNA检测如果是阳性，只能提示存在感染，但既可能是无害的潜伏感染，也可能是可能需要治疗的活化感染。●巨细胞病毒抗体：如果是测IgG：复查抗体由阴性转阳或者复查抗体至少4倍升高才提示活动性感染。如果是测IgM：IgM阳性且IgG阴性或IgG低亲和力亚型阳性，才提示为原发感染。注：对于新生儿，因为母体IgG可以通过胎盘而IgM不能通过胎盘。所以IgM阳性有诊断意义，而IgG阳性则缺乏诊断价值。对于免疫缺陷患者，因其免疫功能异常，抗体检测可能不太适用。诊断巨细胞病毒感染性疾病需要两点：巨细胞病毒活化感染的检测证据+巨细胞病毒相关疾病的临床表现，二者缺一不可。治疗策略绝大部分的巨细胞病毒感染属于无症状感染，一般不需要治疗；而上面谈到的高危人群一旦感染巨细胞病毒就比较危险，需要及时治疗或预防性治疗。如果需要治疗，现常用的方法有：●静脉使用更昔洛韦（更昔洛韦有导致骨髓抑制及肝肾功能损害的副作用哦~）；●口服缬更昔洛韦（价格很贵啊）；●因为少数巨细胞病毒可能存在对更昔洛韦耐药的情况，必要时需要使用磷甲酸或其它抗病毒药物。另外在治疗的过程中需要动态检测巨细胞病毒载量的变化。防控手段有预防巨细胞病毒感染的疫苗吗？目前暂时没有。怎么预防巨细胞病毒感染？● 正常健康人（包括足月健康婴儿）一般无需预防（因为绝大部分都属于无症状感染），也预防不了（因为人群得感染率实在是太高了）。●对于高危早产儿和极低体重儿，如果其母亲的乳汁含有巨细胞病毒，可以采取：-15℃以下冻存至少24h后→室温融解+短时巴斯德灭菌法(62～72℃5秒)即可灭活母乳中的巨细胞病毒。对于其它的无免疫缺陷的患儿，哪怕母亲已患有巨细胞病毒感染疾病（母乳中有巨细胞病毒），也可以继续母乳喂养。●对于移植患者，因为巨细胞病毒感染非常致命，应给予更昔洛韦等抗病毒药物进行预防，必要时需要加用巨细胞病毒免疫球蛋白。巨细胞病毒，对于绝大部分正常人（包括足月健康婴儿）都非常温柔，绝对是一副人畜无害的白莲花模样，所以它得以在大部分人类的身体里非常舒服的繁衍生息，实现了作为一个病毒的终极理想；而人们也无需对它忧心忡忡，更不要去过度治疗。可一旦遇到免疫发育不完善或免疫抑制者，尤其是免疫缺陷者，它就会变身为可怕的杀人恶魔，那时人们就应该对其高度重视，强硬镇压。我们应该秉承科学的精神，在不该理会的情况下不要杞人忧天、盲目过度治疗；对该重视的一定要严阵以待，将恶魔扼杀于萌芽之中。2022年11月16日470
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李国芳主治医师 杭州市中医院 小儿科 人巨细胞病毒（human cytomegalovirus，HCMV），正式命名为人疱疹病毒5型（human herpes virus 5, HHV-5），为双链DNA病毒，其感染在我国极其广泛，原发感染多发生于婴幼儿时期。在美国，至少1%的活产儿伴有先天性巨细胞病毒感染，是导致感觉神经性耳聋和发育迟滞的最常见感染性疾病。巨细胞病毒具有潜伏-活化的生物学特性，一旦感染，将持续终身。成人感染率很高，但大多为隐性感染。巨细胞病毒是引起病理性和生理性免疫低下人群，包括发育性免疫缺陷的胎儿和新生儿发生疾病的常见病原，亦是导致艾滋病和器官、骨髓移植患者严重疾病和增加病死率的重要病因之一。一、巨细胞病毒的致病特性在胎儿和新生儿期，神经细胞和唾液腺对巨细胞病毒最为敏感，肝脾常受累。在年长儿，免疫正常时，感染病毒多局限在唾液腺和肾脏，少数累及淋巴细胞；在免疫抑制个体，肺部最常被侵及，常造成全身性感染。眼内和颅内巨细胞病毒感染主要见于先天感染和免疫缺陷者。二、巨细胞病毒的感染途径病毒可通过胎盘感染胎儿，是宫内感染最常见的病原体。巨细胞病毒也可由于分娩时接触产道内含有巨细胞病毒的分泌物或产后经母乳排毒而感染。还有少部分系输入带病毒的血液或血制品所致的医源性感染。三、巨细胞病毒感染的临床分类1.根据原发感染时间分类：①先天感染；②围生期感染，其潜伏期为4~12周；③生后感染。2.根据临床征象分类：①症状性感染：多见于先天感染和免疫缺陷者；②无症状性感染。四、儿童巨细胞病毒性疾病的诊断依据1.疾病高发人群：①母亲孕期有原发感染或再发感染的新生儿；②1岁以下的婴儿；③艾滋病患儿；④接受骨髓、干细胞或实体器官移植者；⑤接受大剂量或长期免疫抑制剂或糖皮质激素治疗者；⑥其他免疫抑制的患儿。2.临床特征（1）先天感染：宫内感染的患儿可表现为宫内发育迟缓、早产以及多脏器功能损害，如皮肤瘀点、瘀斑、肝脾肿大、黄疸、肺炎等，死亡率可高达30%。实验室检查可发现肝酶增高、高直接胆红素血症、血小板减少、贫血等。部分患儿有小头畸形、脑室周围钙化灶以及脑室扩大、皮质萎缩等神经系统病变。中枢神经系统出现异常的患儿大多出现发育落后、听力丧失、视力受损等后遗症，其中以感觉神经性耳聋为最常见。5%~15%无症状的先天性感染患儿也可逐渐出现听力丧失、智力低下、运动型痉挛等神经系统后遗症。外周血异淋增多，脑脊液蛋白增高和肝功能异常。（2）巨细胞病毒肝炎：多见于婴幼儿期原发感染者，可呈黄疸型或无黄疸型或亚临床型。有轻~中度肝大和质地改变，常伴脾大；黄疸型常有不同程度胆汁淤积；血清肝酶轻~中度升高。轻症有自愈性。（3）巨细胞病毒肺炎：多见于6个月以下原发感染的幼婴。多无发热，可有鼻塞、咳嗽、气促、呼吸暂停、肋间凹陷，偶闻肺部啰音。影像学多见弥漫性肺间质病变，可见肺部过度充气，纹理增多、增粗，局灶性肺不张。可伴有肝损害。（4）输血后综合征：可有发热、黄疸、肝脾大、溶血性贫血、血小板减少、淋巴细胞和异淋增多。（5）类传染性单核细胞增多症：不规则发热、不适、肌痛，病程后期出现典型血象改变（白细胞总数达10~20*10^9/L，淋巴细胞＞50%，异淋＞5%）；90%以上血清肝酶轻度增高，仅约25%有肝脾大。（6）免疫抑制儿童的症状性感染3.病毒学依据五、巨细胞病毒感染的预防1.一般预防：避免暴露时最主要的预防方法。2.阻断母婴传播：①易感孕妇应避免接触已知排病毒者分泌物；注意手部卫生；②带病毒母乳处理：已感染巨细胞病毒婴儿可继续母乳喂养，无需处理；早产和低出生体重儿需处理带病毒母乳。本文系李国芳医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。2017年08月03日6396
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王建辉主治医师 重庆医科大学附属儿童医院 新生儿诊治中心 新生儿巨细胞病毒（CMV）抗体IgG阳性在临床上是极为常见的，很多家长误认为这就是巨细胞病毒感染而非常担心，甚至导致过度就医的情况发生。那么，新生儿巨细胞病毒抗体Ig阳性到底是怎么一回事，会不会对孩子造成损伤呢？首先，我们来了解巨细胞病毒，这是一类在中国育龄期妇女体内广泛存在的病毒，巨细胞病毒一旦感染人体，常长期或终身存在于机体内，但在机体免疫力正常时常呈潜伏感染状态（也就是没有症状），只有在免疫力低下时才出现明显的症状。有文献报道国内孕妇巨细胞IgG的阳性率大概为90%～96.3%，在这部分人群中，大部分都是呈潜伏感染状态，少数可能存在急性的感染。我们再来了解什么是IgG抗体，它是人体中众多抗体类别中的一种，因为它体积比较小，可以轻而易举地通过胎盘，所以只要孕妇巨细胞病毒IgG阳性的，那么她所生的孩子一般也会出现巨细胞抗体IgG阳性。理解以上信息后，我们就可以对新生儿巨细胞病毒IgG阳性有一个理性的认识了。新生儿巨细胞病毒IgG阳性，大部分都是母亲因为体内存在Ig抗体，然后这些抗体通过胎盘到达了新生儿体内，我们称为胎传抗体，而不是病毒传给了孩子，大部分的新生儿巨细胞病毒抗体都属于这种情况。当然也有少数的新生儿，在IgG抗体通过胎盘的同时，也有巨细胞病毒通过胎盘传给了孩子，巨细胞病毒感染胎儿后可产生不同程度的器官损伤，包括肝脏、听力、大脑、肺、肾脏等等，如果严重的情况就需要抗病毒治疗。那么，问题来了，在面对新生儿巨细胞病毒抗体IgG阳性时，如何判断只是简单的胎传抗体还是真正的病毒感染呢？在没有明显临床表现的情况下，对于巨细胞病毒抗体IgG阳性可以不处理，在生后4-6周后复查抗体滴度，如果有明显的下降，那么考虑胎传抗体；如果滴度下降不明显，甚至是升高的，就需要考虑巨细胞病毒感染，并且后续需要进一步完善相关检查。本文系王建辉医生授权好大夫在线（www.haodf.com）发布，未经授权请勿转载。2015年12月11日69647
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张旭烨主治医师 平顶山市第一人民医院 儿科 （1）巨细胞病毒的感染分为先天性感染（宫内感染）和后天性感染；新生儿生后两-三周以内血清巨细胞病毒IgM和DNA阳性，一般判断为宫内感染。宫内感染主要会影响宝宝听力。宫内感染往往问题很多，而后天感染一般没有症状。（2）巨细胞病毒感染很常见,有时很难分清宫内感染还是出生时感染。可做听力筛查，最主要的危害是影响听力。（3）巨细胞病毒感染后会一直在体内。我国大部分人体内都有这个病毒。（4）母乳喂养不是巨细胞病毒感染的禁忌症，我国很多人母乳中巨细胞病毒DNA阳性。只要是足月、免疫功能正常的小孩，就可以母乳喂养。（5）巨细胞病毒的治疗药物会有副作用，因此治疗仅限于有症状的感染，限于有巨细胞病毒活跃复制。活跃复制的指标是血中CMV-DNA阳性。如听力正常，血中CMV-DNA阴性，不需要治疗。（6）引起转氨酶高，黄疸的原因很多，并不一定是巨细胞感染。（7）巨细胞感染主要是原发感染会引起问题，感染再激活也会有问题，不过相对较轻。（8）关于继续给宝宝喂母乳问题，有些专家认为不要喂，但有研究表明，母亲CMV-IgG阳性给宝宝喂母乳没问题。我们绝大部分体内都有这个病毒，宝宝迟早都会受感染。调查发现，到2岁时，60%的宝宝都感染过了，只有极少数会显出有病。（9）血中CMV-DNA可以看出病毒有没有复制，尿中的CMV-DNA和CMV-IgG都看不出来。CMV-Igm阳性可持续6个月，也不是看病毒是否复制的好指标。（10）CMV-DNA呈阴性就不需要治疗。听力正常不能代表说病毒没有复制。但听力正常，你的小孩有没有其他的表现，即使CMV-DNA阳性，国外也不考虑治疗，如实在不放心，治疗一疗程也可，但要权衡治疗的效果和药物的副作用。（11）宝宝的巨细胞病毒IgG抗体阳性、巨细胞病毒IgM抗体阳性表示宝宝也受到了感染，但不能代表血的CMV-DNA也是阳性，也不能说明病毒在复制，因为巨细胞病毒IgM抗体在有些人感染后或一次活动后可持续长达6个月阳性，而血的CMV-DNA持续时间短。2013年01月26日9199
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张旭烨主治医师 平顶山市第一人民医院 儿科 巨细胞病毒感染是由巨细胞病毒（cytomegalovirus，CMV)引起的一种全身感染性疾病，属性传播疾病。巨细胞病毒为DNA病毒，感染的特征性病变为感染细胞增大，细胞核和细胞质内分别出现嗜酸性和嗜碱性包涵体。巨细胞病毒具有潜伏活动的生物学特征，多为潜伏感染，可因妊娠而被激活。 巨细胞病毒传播途径成年男女的主要传播途径为性接触，亦可经唾液、精液、宫颈分泌物、血、尿等传播。孕妇患巨细胞病毒感染可以垂直传播给胎儿．母婴垂直传播是巨细胞病毒的重要传播途径，包括 ①宫内感染：通过胎盘感染，尤以妊娠最初3个月胎儿感染率最高，妊娠后期常不引起胎儿感染； ②产道感染：隐性感染的孕妇，在妊娠后期巨细胞病毒可被激活，从宫颈管排出巨细胞病毒，胎儿经软产道分娩时．接触或吞含病毒的宫颈分泌物和血液而感染； ③出生后感染：产妇唾液、乳汁、尿液中均含有巨细胞病毒，可通过密切接触、哺乳等方式而感染。 巨细胞病毒对胎儿及新生儿影响 细胞病毒先天感染的发病率为0.4％一2.4％，严重者流产、死胎、死产及新生儿死亡。巨细胞病毒感染的存活新生儿绝大多数无明显症状和体征，仅有约1O％可出现低体重、黄疸、紫癜、肝脾肿大、智力障碍、视网膜脉络膜炎、脑内钙化、小头症等。多数患儿出生后数小时至数周内死亡，死亡率高达50％一80％，幸存者常有智力低下、听力丧失和迟发性中枢神经系统损害为主的远期后遗症；而无症状者中有5％一l5％在生后2年始出现发育异常。 巨细胞病毒感染的诊断 巨细胞病毒的诊断临床表现无特异性：确诊依据为病原学和血清学检查。 常用方法有： ①酶联免疫吸附试验检测孕妇血清巨细胞病毒IgG、IgM； ②孕妇宫颈脱落细胞或尿液涂片行Giemsa染色后，在光镜下检测脱落细胞核内嗜酸性或嗜碱性颗粒，可见到巨大细胞包涵体，这种特异细胞称猫头鹰眼细胞，具有诊断价值； ③DNA分子杂交技术检测巨细胞病毒DNA，此法简便、快捷、敏感； ④PCR检测技术。扩增巨细胞病毒DNA，短时间内可获满意结果，资料表明，我国孕妇巨细胞病毒感染率为8．82％，新生儿脐血清巨细胞病毒IgM阳性率为2．32％；分子杂交技术检测孕妇血白细胞巨细胞病毒DNA阳性率为8．7％，母乳汁巨细胞病毒DNA阳性率为lO．26％。 新生儿先天性巨细胞病毒感染的诊断 除根据孕妇感染巨细胞病毒史和患儿的临床表现外，主要根据实验室检查结果确诊。若为宫内感染，出生时从新生儿尿液或脑脊液中能检出巨细胞病毒包涵体，或从脐血或新生儿血中测出巨细胞病毒IgM，具有诊断价值。若为产道感染，至少于生后2周方能从新生儿尿液中检出巨细胞病毒包涵体。此外，新生儿尿液、胃洗出液、脑脊液沉渣作涂片并染色后，在光镜下查到巨大细胞内含典型嗜酚性核内包涵体，均具有诊断价值。 巨细胞病毒感染的处理1．妊娠早期确诊孕妇患巨细胞病毒感染，应立即行人工流产终止妊娠，或等待至妊娠20周时抽取羊水或脐静脉血检查特异性IgM，若为阳性应终止妊娠进行引产，以免分娩先天缺陷儿。 2．妊娠晚期感染巨细胞病毒或从宫颈管分离出病毒者无需特殊处理；妊娠足月临产后，可经阴道分娩，因胎儿可能已在宫内感染巨细胞病毒。由于新生儿尿液中可能有CMV，故应使用一次性尿布，或用过的尿布做消毒处理。 3．产妇乳汁中检测出巨细胞病毒，应停止哺乳，改用人工喂养。 4．抗病毒药物对巨细胞病毒感染孕妇无实际应用价值，阿糖腺苷8一10mg／(Kg．d)静脉滴注可能有效。大剂量干扰素能抑制病毒血症，缓解病情。2013年01月26日8367
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黄荣卫主任医师 昆明市儿童医院 感染科 一、CMV感染后机体相关变化 机体受CMV的感染后，可出现多种抗体。乳汁、宫颈分泌物、唾液中尽管有特异性抗体出现，包括中和抗体。但仍能检出CMV，说明抗体并不能阻止病毒扩散。胎儿从母体被动获得的抗体不能阻断经宫内、产道或乳汁传播的感染。研究证明，致死性CMV攻击前，在小鼠腹腔或静脉注入0.2ml高效价抗CMV球蛋白，可完全保护动物免于死亡。1个月后再用CMV等二次攻击，动物仍全部存活，表明抗体有降低CMV的毒力作用。初次感染后，CMV将在宿主细胞中无限期存在成潜伏状态。可能累及多种组织器官，尸检提示肺、肝、胰、唾液腺、中枢神经系统及肠也可能是病毒潜伏场所。先天性感染的严重程度，与缺乏产生沉淀抗体的能力和T细胞对CMV的应答有关。儿童和成年人感染CMV后，在外周血中出现具有抑制细胞毒表型的活化T淋巴细胞，如果宿主的T细胞功能受损，潜伏的病毒就可能复活并引起多种症候群。组织移植后发生的慢性刺激，为CMV活化，诱发疾病提供了条件。某些针对T细胞的强烈免疫抑制剂如抗胸腺细胞球蛋白，与临床CMV症候群高发率有关。此外，CMV在功能上可作为辅助因子，使潜伏感染的HIV活化。CMV感染可引起机体的免疫功能降低，特别是细胞免疫功能下降。CMV感染对胸腺发育及脾细胞、单核吞噬细胞、NK细胞及CTL细胞的功能有着显著的影响。 （一）、对胸腺、脾脏的影响 实验室急性CMV感染的新生豚鼠，胸腺发育受抑，T细胞数减少，成年鼠感染CMV后，88%胸腺可检出CMV。 CMV感染致脾功能受影响，脾脏淋巴细胞对conA刺激的增殖下降，脾细胞产生的IL-2显著降低。 （二）、对免疫细胞的影响 CMV感染引起的免疫抑制与病毒在细胞内的复制有关。CMV可以在单核吞噬细胞、T细胞、B细胞及一些尚未确定的单核细胞中复制，其中单核吞噬细胞最易感染CMV，淋巴细胞在免疫反应中具有重要的调节功能和效应功能。CMV感染后，可引起淋巴细胞的多种免疫功能受损。 CMV感染多表现为急性单核细胞增多症。外周血淋巴细胞对有丝分裂原、CMV抗原和HSV抗原增殖反应减弱，诱导干扰素水平下降，CD4/CD8比值从1.7±0.7下降为0.2+0.2,T细胞活性降低.这种变化有的可持续相当长时间,病后10个月，大多数患者T细胞亚群比例仍未完全恢复正常。 CMV感染的免疫抑制作用主要是被病毒感染的大单核细胞和CD8细胞的功能异常所致。单核吞噬细胞在抗CMV免疫中起着枢纽作用，不但可以直接吞噬、杀伤病毒，更重要的是可以处理、提呈抗原，分泌细胞因子，调控和扩大免疫反应。当CMV感染后，单核吞噬细胞功能受到影响，CMV感染巨噬细胞引起其吞噬功能降低，细胞内氧自由基产生减少，FC受体、补体受体的表达发生改变，且其抗原提呈功能降低，产生IL-1降低，对IL-1及IL-2的反应亦降低。Moses等用胸腺细胞增殖试验检测，IL-1活性降低，IL-1产生降低可引起TH/TS细胞比例失衡。NK细胞有拮抗CMV扩散的作用。NK细胞积极参与了抗CMV感染的全过程，但存在高的NK活力不一定是保护性应答，而是活动性感染的证明。NK细胞虽不能阻止原发性CMV感染的出现，但一旦存在感染后，NK细胞能在CMV感染早期出现，有限制扩散、使感染局限的作用。NK细胞、CTL细胞是抗CMV的重要效应细胞。在CMV复制早期，感染性病毒体产生前，它们能裂解感染细胞，使病毒在细胞间扩散流产。在小鼠模型中，病毒作用了3-5天时，抗病毒效应由NK细胞介导，NK细胞活性可由IFN增强。6-21天，脾、外周血存在CTL细胞的杀伤活性。NK细胞、CTL细胞活性的高低决定了机体对CMV感染的敏感性及感染恢复的难易性。但CMV感染时，NK细胞及CTL细胞活性亦受到严重影响。此外，特异性细胞免疫有阻止CMV感染再发作用。有人检测了20个发生CMV感染肾移植受者T细胞应答，发现有14个有CMV细胞毒应答，而6个不出现细胞毒应答者有严重的临床后果。因此，特异性T细胞存在，有阻止CMV感染再发的作用。二、临床表现临床表现因感染途径不同而异。先天性巨细胞病毒感染者有20%在出生时无任何症状，但也有出生后不久出现昏睡、呼吸困难和惊厥等，并于数天或数周内死亡。其他症状有意识运动障碍、智力迟钝、肝脾肿大、耳聋和中枢神经系统症状等。围产期感染的婴儿绝大多数没有症状，只有少数在出生后3个月发生间歇性发热、肺炎和单核细胞增多症。成人的巨细胞病毒单核细胞增多症比儿童多见，主要表现为发热和疲乏。在发热1-2周后，血液中淋巴细胞绝对值增多，且有异形性变化、脾肿大和淋巴结炎等。因输血所致的巨细胞病毒单核细胞增多症，多发生于输血后3-4周，症状与一般的巨细胞单核细胞增多症相同，偶尔可发生间质性肺炎、肝炎、脑膜炎、心肌炎、溶血性贫血及血小板减少症等。肾移植患者在术后2个月内几乎都会发生巨细胞病毒感染，50%-60%无症状，40%-50%的病人表现为自限性非特异性综合征。艾滋病患者几乎都有巨细胞毒感染，有广泛的内脏损害。三、预防: 巨细胞病毒对人类的危害性很大，所以我们应积极预防其发生。 1)进行有意识的身体素质的锻炼。提高机体免疫机能及抗病能力，特别是育龄期妇女，以减少巨细胞病毒对胎儿的严重危害。 2)对于孕妇或有慢性消耗性疾病、免疫力低下等患者要注意保护，使她们远离传染源。 3)注意环境卫生、饮食卫生。 4)乳汁中巨细胞病毒阳性者，不应哺乳。 5)免疫防治。尚在研究和探索中。四、巨细胞病毒感染的实验室检查: （一）、病毒分离 最好用唾液、尿液、生殖道分泌物、乳汁和白细胞，接种到人的成纤维细胞内繁殖和分离，细胞病变效应(CPE)在1天或数周后出现，经固定和HE染色后可观察到巨细胞，核内有内包涵体，核周晕圈及嗜酸性胞浆内包涵体，很象“猫头鹰眼”(owl′s eye)亦可用单克隆或多克隆抗体的荧光染色等方法检查。 （二）、血清抗体检测 最常用的有补体结合试验(CF)、间接免疫荧光试验(IIF)、免疫酶试验(EIA)、间接血凝试验(IHA)和放射免疫试验(RIA)等检测CMV-IgG和IgM抗体。当单份血清标本已确定既往有CMV感染时，应当立即留血清标本，以及间隔2周、4周、8周再留血清标本，结合病毒分离可作原发感染诊断。 （三）、DNA探针 已广泛应用于检测CMV，其中以32P标记的探针敏感性最高，对某些标本来说，杂交方法可能比病毒分离更敏感。 （四）、聚合酶链式反应(PCR)（1）巨细胞病毒的感染分为先天性感染（宫内感染）和后天性感染；新生儿生后两三周 ）巨细胞病毒的感染分为先天性感染（宫内感染）和后天性感染；新生儿生后两-三周 阳性，一般判断为宫内感染。以内血清巨细胞病毒 IgM 和 DNA 阳性，一般判断为宫内感染。宫内感染主要会影响宝宝听力。宫内感染往往问题很多，而后天感染一般没有症状。 听力。宫内感染往往问题很多，而后天感染一般没有症状。 病毒感染很常见 有时很难分清宫内感染还是出生时感染。（2）巨细胞病毒感染很常见 有时很难分清宫内感染还是出生时感染。可做听力筛查，最 ）巨细胞病毒感染很常见,有时很难分清宫内感染还是出生时感染 可做听力筛查， 主要的危害是影响听力。 主要的危害是影响听力。 （3）巨细胞病毒感染后会一直在体内。我国大部分人体内都有这个病毒。 ）巨细胞病毒感染后会一直在体内。我国大部分人体内都有这个病毒。阳性。 （4）母乳喂养不是巨细胞病毒感染的禁忌症，我国很多人母乳中巨细胞病毒 DNA 阳性。 ）母乳喂养不是巨细胞病毒感染的禁忌症， 只要是足月、免疫功能正常的小孩，就可以母乳喂养。 只要是足月、免疫功能正常的小孩，就可以母乳喂养。（5）巨细胞病毒的治疗药物会有副作用，因此治疗仅限于有症状的感染，限于有巨细胞病 ）巨细胞病毒的治疗药物会有副作用，因此治疗仅限于有症状的感染，毒活跃复制。 活跃复制的指标是血中 CMV-DNA 阳性。 阳性。 如听力正常， 阴性， 毒活跃复制。 如听力正常，血中 CMV-DNA 阴性， 不需要治疗。 不需要治疗。 的原因很多， （6）引起转氨酶高，黄疸的原因很多，并不一定是巨细胞感染。）引起转氨酶高，黄疸的原因很多 并不一定是巨细胞感染。 （7）巨细胞感染主要是原发感染会引起问题，五、治疗正常儿童及成人感染巨细胞病毒，一般都只有轻微症状，毋须治疗。通常只有免疫系统缺陷病人才需要治疗。阿糖腺苷、阿昔洛韦、干扰素等对单纯疱疹和带状疱疹有效的抗病毒药物，对本病均无效。有学者报道，预防应用大剂量阿昔洛韦，可降低骨髓移植和肾移植病人巨细胞病毒感染的发生率，但未获公认。 1、更昔洛韦：更昔洛韦体外抗单纯疱疹病毒和巨细胞病毒的活性l0～100倍强于阿昔洛韦，被许可用于爱滋病病人的巨细胞病毒视网膜炎，以及用于器官移植病人以预防巨细胞病毒感染。 更昔洛韦治疗巨细胞病毒视网膜炎的剂量为5毫克/每公斤体重，静注，1日2次，14～21日，然后继续以每日5～6毫克/每公斤体重，应用6～7日，可延缓视网膜炎的进展。如果确诊婴儿巨细胞病毒感染，可以用更昔洛韦治疗，每次5mg/kg，一天2次，二周后复查肝功能（GPT，黄疸指数等），体检肝脏大小变化。大多数的患儿预后良好。可以继续母乳喂养。父母不需要再作检查。 注意：更昔洛韦治疗巨细胞病毒，虽然在开始治疗后1～4周，血和尿培养转为阴性，但停止用药2～5周后，所有病人临床症状复现，病毒学检查又转阳性，故必须长期应用每日5毫克/每公斤体重，每周5日的维持量，但常因发生白细胞减少而不得不终止治疗。 对其他类型的巨细胞病毒感染，更昔洛韦的效果不一，早期治疗可获一定效果，但如同视网膜炎，终止治疗后亦往往复发。 更昔洛韦单独用于治疗巨细胞病毒肺炎的疗效较差，但与巨细胞病毒免疫球蛋白联合应用后，可显著提高临床有效率。 2、膦甲酸钠：能抑制疱疹病毒的DNA聚合酶和HIV-l的逆转录酶。近已获批准用于并发巨细胞病毒视网膜炎的爱滋病病人，剂量为60毫克/每公斤体重，1日3次，3周后，继以每日90毫克维持量，可延缓视网膜炎的进展，存活时间亦延长，可能与其抗人体免疫缺陷病毒作用有关。 膦甲酸钠对耐受更昔洛韦的巨细胞病毒感染有效，但因膦甲酸钠有肾毒性、电解质失衡、抽搐、恶心等副作用，病人不易耐受。轻度的CMV感染通常不需治疗而可自行缓解，当感染威胁到人的生命或视力时，就需用更昔洛韦或膦甲酸进行抗病毒治疗。2012年08月13日41985
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