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乔宇琪副主任医师 上海交通大学医学院附属仁济医院(东院) 消化科 药物的副作用一直是炎症性肠病病人最关心的问题之一。由于炎症性肠病属于慢性疾病,多数病人需要长期使用药物治疗,正确的看待药物的副作用是炎症性肠病诊治中的一个重要问题。在谈到药物副作用这个问题之前,我们需要对炎症性肠病治疗药物有个初步的了解。炎症性肠病治疗包括传统药物、生物制剂、新型小分子药物三个大类。传统药物主要包括5氨基水杨酸(5-ASA)类药物、糖皮质激素和免疫抑制剂三种类型。5-ASA目前广泛的用于轻-中度炎症性肠病的治疗,特别是轻-中度溃疡性结肠炎的治疗。5-ASA总体副作用较少,无论是用于疾病诱导缓解还是长期的维持治疗,都有相当高的安全性。常见的不良反应包括白细胞减少、肝肾功能受损、药物性胰腺炎等,但总体发生率较低。在用药期间规范监测即可。糖皮质激素具有一定的副作用,也是广大患友比较担心的一点。糖皮质激素的使用可能会导致满月脸、水牛背、骨质疏松、血糖血压升高、消化道出血、感染等等。但这些不良反应多发生于长期使用糖皮质激素的病人。糖皮质激素通常只用于炎症性肠病的诱导缓解,而无激素缓解也是目前炎症性肠病治疗所追求的目标之一。因此多数病人在使用糖皮质激素一段时间后会减量停用。因此权衡糖皮质激素使用的利弊,对于炎症性肠病病人是非常重要的。用于炎症性肠病治疗的免疫抑制剂包括巯嘌呤类、甲氨蝶呤、他克莫司等。这些药物通常都存在引起白细胞减少、肝肾功能受损、药物性胰腺炎等不良反应。同时一些免疫抑制剂的长期使用,也可能与肿瘤发病率上升有关。因此在维持用药阶段,如使用免疫抑制剂,需要定期监测相关问题,免疫抑制剂的长时间使用的风险和获益也需要征询医生的意见。目前批准用于炎症性肠病治疗的生物制剂包括英夫利西单抗、阿达木单抗、乌司奴单抗和维得利珠单抗。英夫利西单抗和阿达木单抗同属于抗TNF-α类药物,抗TNF-α药物的使用过程中,最需要注意的风险包括严重感染和恶性肿瘤。我国乙肝和结核的发病率高,对于使用抗TNF-α药物过程中出现的乙肝和结核的激活尤其需要重视。另外抗TNF-α药物使用过程中,同样存在白细胞减少或肝肾功能受损的问题,但并不多见。另外由于抗TNF-α药物存在一定的免疫原性,有可能诱发药物性狼疮和银屑病样皮疹,在用药过程中也需要予以监测。生物制剂中乌司奴单抗靶向作用于IL-12/IL-23的p40亚基,维得利珠单抗作用于α4β7整合素。这两种生物制剂的安全性较高,很少引起严重的感染,现有的资料也未提示肿瘤相关风险的显著增加,但仍需要更多的证据积累。这两种药物的免疫原性非常低,免疫原性相关的不良反应也较少。因此对于老年人等特定人群是不错的选择。目前国内上市的新型小分子药物除乌帕替尼外,均尚未获批炎症性肠病适应症。国外使用的过程中发现,JAK抑制剂托法替布除了引起常见的血细胞减少、肝肾功能受损以外,有可能引起脂代谢异常及增加血栓发生的风险,在使用过程中尤其需要重视。按目前国内的法律法规,如无特殊情况,仍建议选择国内已获批适应症的药物。本文已发表于科普读物《溃疡性结肠炎和克罗恩病120问》ISBN:978730823150304月13日 144 0 3
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赵晔主任医师 郑大一附院 消化内科 啊,那么首先呢,这个问题我讲是这样子的,第一个你要评评估你的这个关节疼,是不是确实是这个打内克之后药物的副作用,还是因为这个ibd,刚才我们前面提到了嘛,Ibd,它会合并有肠外的表现,特别是关节的病变,那是不是又出现一个新的问题了,其实胆一类克它本身就可以治疗强直,就可以治疗你的某些的这样一个关节的疾病啊,关节疾病,所以你要分清楚到底是药物的副作用,还是疾病的副作用,疾病的药时间合并症的问题,如果说是药物的副作用,那么建议你换药,但是如果说是这个疾病本身出现了合并的肠外的表现,那么就你要评估你的胆内科的疗效,是不是疗效不佳,要不要缩短时间,或者是增加剂量。 好吧。 嗯,有患者问,十二指肠溃疡经常。01月20日 20 0 1
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卢璐副主任医师 上海中医药大学附属龙华医院 脾胃病科 嗯,想看一下乌帕治疗是否安全,乌帕目前呢,是我们刚刚获批的一个小分子的药物,呃,小分子药物呢,它目前黑框警示的话是有一个啊冠心病还有一个血栓风是作为一个黑框警示的一个,呃呃,FDA的一个黑框警示,那如果你是存在有冠心病,心血管疾病,或者是说有深度的血栓风险,有比如说第二体是增高的静脉血栓,或者是有过肺肺栓塞的这些患者,我们要啊特别警惕这个药物的用药安全问题,那么一般目前呢,我们可能在年轻人身上会更希望他们去用到乌帕来治疗,对于一些年龄超过60岁的患者,老年患者,他们本来的血栓风险会比其嗯年轻人会高一些,所以对于一些年纪大于60岁的患者呢,我们可能用乌帕的话,可能要对它的安全性,嗯,作为进一步的一个研判啊,到底是他的获益会更多,还是他的一个不良反应会更多。 那如果没有以上这些风险的话呢,可能并不会有太大的问题。 刚刚确诊的。2023年12月18日 11 0 0
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乔宇琪副主任医师 上海交通大学医学院附属仁济医院(东院) 消化科 炎症性肠病(IBD),包括克罗恩病(CD)和溃疡性结肠炎(UC),是一组慢性肠道炎症疾病。尽管其确切原因尚不完全清楚,但目前的研究表明,免疫系统异常反应在病症发展中起着关键作用。治疗IBD的目标是减少炎症,减缓疾病进展,并改善患者的生活质量。在多种治疗方案中,Janus激酶(JAK)抑制剂正成为新的希望。JAK抑制剂属于小分子药物,与生物制剂(如抗体药物)相比,这些药物通常具有较小的分子量,并且可以通过口服给药。它们通过抑制JAK-STAT信号通路中的特定酶来工作,这是细胞内一条关键的信号转导通路,质控着炎症反应和免疫系统的多个方面。通过选择性抑制JAK酶,可以减少导致炎症的细胞因子的活性,从而达到抑制炎症的效果。托法替布是一种已经在国外获批用于UC治疗的JAK抑制剂。它是一种选择性JAK1和JAK3抑制剂,能够有效减轻炎症反应。国内尚未获得IBD的适应症,但在中度至重度活动性类风湿关节炎治疗中已经得到批准。OCTAVE研究显示,托法替布可为无论是否使用过抗TNF-α治疗的UC患者带来益处,但其潜在的不良反应,如血栓形成,也不容忽视。另一个值得关注的JAK抑制剂是乌帕替尼(Upadacitinib),这是一种选择性JAK1抑制剂。乌帕替尼的UC相关临床研究表明,它具有促进症状缓解和黏膜愈合的作用,甚至在难治性UC患者中也显示出良好的疗效和安全性。乌帕替尼在CD治疗中的效果同样令人鼓舞,对生物制剂反应不足或不耐受的CD患者,乌帕替尼也有上佳表现。目前,乌帕替尼已在国内获批用于成人CD和UC的治疗,并成功入选了2023版国家医保目录。新版医保目录将于2024年1月起正式执行,这意味着IBD患者将有更广泛的治疗选择。除了JAK抑制剂之外,还有其他小分子药物也在进行临床研究,例如口服PDE4抑制剂和TLR9激动剂局部治疗。随着这些药物的进一步研究和开发,我们有理由期待它们在未来IBD的治疗中扮演重要的角色。IBD治疗领域的发展正处于一个重要的时期。JAK抑制剂作为其中的重要类别,为我们提供了一个既有效又便于管理的治疗新选择。2023年12月15日 276 0 0
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