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蔡直锋主治医师 山东大学齐鲁医院 儿童保健科 正常人夜间的睡眠是周期性的,非快速眼动睡眠期(NREM)和快速眼动睡眠期(REM)交替出现,在小婴儿交替一次大约为50分钟,每夜通常有8-10个睡眠周期。其中,REM睡眠对大脑的发育至关重要,在大脑快速发育的生命早期REM睡眠占比非常高,30周的胎儿REM睡眠占比80%,新生儿REM睡眠占比50%。青少年REM睡眠占比降低为20%。大于3个月的婴儿每次从清醒状态入睡,必须先进入NREM睡眠,大约50分钟后才出现第一次REM睡眠。所以每次夜醒一次,都会减少一次REM睡眠。如果频繁夜醒,会显著降低REM睡眠比例,从而影响大脑发育。研究表明,连续睡眠时间越长,婴幼儿智力发育越好。频繁夜醒可使睡眠片段化,从而影响婴幼儿智力发育及未来学习成绩。正常儿童夜醒次数2023年05月12日 130 0 0
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付朝杰副主任医师 枣庄市妇幼保健院 新生儿科 非遗传性因素:对轻度智力障碍或全面发育迟缓影响很大。产前因素:先天性感染(出生前/后脑部的感染),接触致畸物或环境毒物(药物、酒精、铅、汞、辐射等)。产时因素:早产、产伤、缺氧、窒息、颅内出血、低出生体重。产后因素:中枢神经系统感染、低血糖、脑外伤、惊厥后脑损伤、佝偻病、甲状腺功能低下、碘缺乏、营养不良、脑血管疾病、核黄疸、听力障碍、肿瘤以及社会文化经济心理因素等。 遗传性因素:遗传因素导致的ID可进一步分为综合征型智力障碍(除智力障碍外存在特定的临床表现或共患疾病)和非综合征型智力障碍。整体约占不明原因智力障碍的50%,在中重度患者中比例达2/3甚至更高,遗传性因素包括:染色体异常:结构和数目异常、亚端粒区异常。单基因病:微小变异、大片段异常、动态突变。线粒体病:微小变异、大片段异常。多基因或表观遗传异常。2022年07月16日 233 0 0
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付朝杰副主任医师 枣庄市妇幼保健院 新生儿科 Rett综合征是全球最常见的重度智力障碍遗传原因之一,是一种X连锁显性遗传的罕见病,主要发生在女性,在极罕见的情况发生在男性。Rett综合征通常在6-18个月大起病,出现智力障碍、发育迟缓、丧失语言行动能力、癫痫发作、睡眠障碍以及呼吸障碍等问题。除大多数病例是由于MECP2基因发生突变导致以外,CDKL5基因和FOXG1基因突变也是致病的原因。其致病机制仍在探究中,目前尚无有效的治疗方法。Rett综合征(Rettsyndrome,RTT)(OMIM:312750)又称雷特综合征,是一种可以导致严重智力障碍的X连锁显性遗传性疾病,患者常表现为早期生长和发育正常,随后出现发育缓慢,大脑和头部生长缓慢、智力障碍、癫痫发作、呼吸障碍、手部刻板动作、胃肠道问题等。另外,RTT患儿也会伴有血脂异常、胆囊炎等症状。发病率为1/10000~15000,患者多为女性,且新生变异在其中占较大比例。RTT临床表型广泛,主要累及女性。在临床中分为典型和非典型两大类。典型Rett综合征通常被分为4个阶段。(1)发育早期停滞期(6-18个月):此阶段容易被忽视,主要因为疾病的症状有些模糊,导致父母和医生一开始可能不会注意到轻微的发育放缓。患儿开始表现出较少的眼神接触,并且对玩具的兴趣降低;坐或爬行等粗大运动技能可能会出现动作延迟。(2)发育快速倒退期(1到4岁):开始患儿会出现明显的头部发育迟缓,逐步失去有目的的手部技能和语言表达能力,进展有快有慢;开始出现典型的手部动作,如拧、拍,以及反复将手移到嘴边等;会将双手抱在背后或两侧,随意触摸、抓握和松开,以上重复动作在睡眠时会消失;出现呼吸不规律,一些女性患儿在此阶段还出现类似自闭症的表现,走路不稳定,出现运动困难。(3)假性稳定期(2至10岁):在这个阶段,失用症、运动问题和癫痫发作尤为突出。与此同时,行为异常可能会有所改善,烦躁、哭泣和自闭症样特征减少。可能会对周围的环境表现出更多的兴趣,警觉性、注意力持续时间和沟通技巧可能会有所提高。许多患儿一生中的大部分时间都停留在这个阶段。(4)晚期运动恶化期(10岁以上):晚期运动退化阶段,可持续数年或数十年。突出的特征包括行动不便、脊柱弯曲和肌肉无力、僵硬、痉挛,肌肉张力增加以及手臂、腿或身体的异常姿势。认知、沟通或手部技能一般不会在第四阶段下降。重复的手部运动可能会减少,眼睛注视通常会改善。如果患儿存在一部分Rett综合征的临床症状但不符合所有诊断标准时,称为非典型Rett综合征,又可细分为:(1)保留语言型非典型RTT,患者保留有一定的语言功能;(2)早发癫痫型非典型RTT:其特征为生后1周至5个月出现癫痫发作,同时具有手刻板动作,手功能异常,以及严重的智力运动发育落后;(3)先天性非典型RTT:患者出生后6个月内发病。RTT主要致病基因为MECP2,位于染色体Xq28区域(如下图),包含4个外显子和3个内含子。编码的蛋白质甲基胞嘧啶结合蛋白2(MECP2),MECP2是一种广泛表达的蛋白,在大脑出生后神经元中表达最高,随着年龄和神经发生而增加。1992年,AdrianBird博士发现MECP2可作为基因转录表达的抑制因子,与DNA中对称的甲基化胞嘧啶-鸟嘌呤(5'-CpG-3')二核苷酸结合以改变染色质结构。MECP2主要有3个主要的功能域:CpG结合域(MBD)、转录抑制域(TRD)和C-末端域(CTD)。MECP2基因是一个转录调节子,能够调控基因的表达,具有转录激活子和抑制子的双重作用,在表观层面对中枢神经系统神经发育和正常功能的维持发挥着重要的作用。细胞内的MECP2通过MBD识别甲基化DNA并特异性地与之结合;MECP2表达量的改变可以导致MBD不能与甲基化DNA正确结合,阻碍它对下游靶基因表达的精确调控,导致神经发育性疾病Rett综合征。TRD募集多种转录因子,CTD占MECP2总长的3/5,可能介导染色体折叠,其缺乏可引起Rett综合征的不同表型。另外还有N-末端(NTD)、核定位信号(NLS)和间隔区(ID)等。但这些区域功能尚不明确。MECP2内部60%-65%是没有特定结构的,典型的二级结构主要集中在MBD。MECP2基因突变以点突变为主,其中错义突变和无义突变最常见。既往研究统计,MECP2存在一些热点变异,分别为R106W、R133C、T158M、R168X、R255X、R270X、R294X和R306C,可占总突变的70%;C末端的突变主要为小片段缺失,占比约为8%,大片段缺失,约占5%。另外,不是所有Rett综合征的患儿都是MECP2基因的突变,也有研究表明在患有非典型的Rett综合征的患儿中发现了FOXG1基因和CDKL5基因的突变。探究表明症状在早期发作、难治性癫痫和严重肌张力减退的RTT女孩中,CDKL5基因突变占30%,截止目前,报道有关CDKL5基因的40个不同变异;FOXG1基因编码FOXG1蛋白,是大脑早期发育所必需的,在RTT病例中占比例很低,截至目前,研究报道了FOXG1基因中不到20个变异。RTT主要累及女性、再现率低,大部分以新生变异为主,可能是因为女性卵母细胞的X染色体处于低甲基化状态,而精子的X染色体高度甲基化,说明大多数MECP2基因突变遗传自父亲,又因为父亲的X染色体遗传给女儿,造成多数女性患病的情况。临床诊断:当观察患儿头围增长缓慢时,应当考虑患RTT的可能,应根据临床RTT的诊断标准加以明确。目前,RTT的最新诊断标准为2010年修订的版本(见下图)。☞典型RTT的诊断需要存在发育倒退期,随后有一定的恢复或稳定,同时具备所有的主要标准。☞对于非典型(或变异型)RTT的诊断,必须满足4个主要标准中的至少2个,以及11个支持标准中的5个。遗传学诊断:☞由于RTT不同时期临床表现差异很大,有与其他疾病相重叠的临床表型,容易与其他疾病混淆;另外,RTT虽然是一种遗传病,但只有1%是家族遗传的,大多数病例还是新生变异,如果患儿无RTT家族史但出现RTT的临床表型。这时建议通过基因检测来判断。☞进行MECP2基因突变的检测,对于未携带MECP2突变的患者,应进一步对FOXG1和CDKL5基因进行突变检测。☞部分携带体细胞嵌合突变的父亲或母亲可能无症状或存在轻微的症状,导致在确认病史和家族史时患儿被误认为是自发病例,故对于已生育RTT患者的家庭再生育时需进行产前诊断。现阶段RTT治疗缺乏有效的根治手段,最有效的治疗手段是未来的基因治疗。目前因RTT患者临床症状繁多,建议对症治疗,常用的治疗方法包括:1)理疗:增强运动能力,减缓肌肉变形;2)手术治疗:对于严重的脊柱弯曲可以进行手术治疗,协调平衡;3)音乐疗法:增强患儿的注意力和交往能力;4)药物治疗:包括氯胺酮、脑源性神经营养因子调节剂、抗抑郁药等;5)抗癫痫治疗;6)睡眠障碍治疗:褪黑激素等;7)其他:家庭的支持和辅导。2022年07月15日 973 0 0
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2021年04月24日 1910 0 1
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黄敬之副主任医师 福建中医药大学附属康复医院 儿科 阅读障碍是一种学习障碍,人们在使用特定的语言技能(尤其是阅读)上有困难。患有阅读障碍的人在其他语言技能上也有困难,比如拼写单词/词汇、写作和发音。特 征阅读困难是一种语言加工处理障碍,所以它会影响所有形式的语言,包括口头语言(口语)和书面语言(阅读、写作)。以下是阅读困难相关的一些特征。口头语言1、难以掌握词汇或使用适合年龄的语法2、学习字母、拼音和押韵有困难3、发音困难4、语言发育迟缓/晚说话5、听从指令有问题阅读1、很难记住字母/文字的发音和形状,或不能快速命名字母字母/文字2、朗读或默读文字材料有困难3、漏掉或误读字母/文字4、持续混淆b、d、p、q(超过一年级)5、阅读速度缓慢6、“磕磕绊绊”地写长单词或笔划多的文字7、阅读单词字母/文字顺序有问题(如颠倒)书面语言1、难以用书面语言组织成句子和段落2、校对困难3、字迹潦草或凌乱4、镜像书写(倒着写字母、单词、词汇,甚至是整个句子)5、学习拼写困难(可能在拼写测试中表现很好,但在日常工作中有很多错误)6、抄写困难7、难以把想法写在纸上8、有左右两种概念的不确定性人们可以在任何年龄都可能表现出这种症状,但往往出现在儿童时期。如果您的孩子有上面列举的症状中一两个,这并不一定意味着他们患有阅读障碍。在儿童发展水平上,在小学低年级阶段,出现字母倒转和镜像书写是正常的。原 因目前的研究还不清楚是什么原因导致了这种障碍,认为可能是在发育过程中出现的问题影响大脑处理信息方式。阅读障碍的严重程度也可能受到环境因素的影响。也有一些证据表明这种疾病是遗传的。根据一项研究,有阅读障碍的父母所生的孩子中有60%也会患上这种疾病。阅读障碍并不是由于智力不足或缺乏学习欲望。许多阅读障碍患者的智力是正常的或高于平均水平。诊 断没有单一的测试可以诊断阅读障碍。实际上,临床医生会根据患者的年龄使用各种测试和观察措施。这也就意味着幼儿园孩子得到的评估方式可能与高中孩子不一样。专业人员将会检查孩子的身体,以明确是否有可能导致阅读困难的身体原因,比如听力和视力障碍。如果没有发现身体上的原因,接下来,专业人员将对孩子进行进一步的评估。阅读障碍作为一种特殊的学习障碍(SLD)被纳入了美国的《残疾人教育法》(IDEA)。SLD是一个宽泛性术语,可以用来描述许多种学习障碍,如阅读障碍和书写障碍等等。评 价在最初开始的评估过程中,专业人员会检查孩子的相关背景和家族史信息,包括幼儿园和中小学的入学情况、学校反馈、成绩报告、操行记录、学科辅导记录和以前的评估检查报告等。然后,专业人员将对以下几个方面进行标准化测试:1、理解2、解码技能3、流畅性和准确性4、字母/文字的知识5、听力理解6、音素意识7、语音意识8、阅读速度9、句子写作10、文字识别有些评估项目被明确地建议为阅读障碍测试。但是,许多评估者使用诊断性的阅读、写作和语言测试,并未标记为阅读障碍测试。治 疗在适当的帮助下,许多有阅读障碍的人可以学会良好的阅读和写作技能,但是早期的识别和治疗是关键。患有阅读障碍的学生通常需要强化语言、阅读和多感官教学来提高读写能力。学校也可以通过一些调整来帮助阅读障碍的学生。例如,有阅读障碍的学生可以延长一定的时间来完成任务,允许他录下课堂讲课内容,而不仅仅是记笔记。在家里,他们可以使用生字卡来培养视觉识别文字/词汇的能力,也可以听书(而不是读书)。他们还可以使用电脑软件检查拼写和语音转换软件来帮助写作。言语和语言治疗可以解决发音、音素意识、感受性语言、表达性语言和其他言语和语言障碍症状。如果你怀疑孩子有阅读障碍,该怎么办?如果您怀疑孩子有阅读障碍,请联系专业人员,了解如何进行评估、诊断。并进一步收集相关的阅读障碍的网上、线下资源,以获取更多的帮助。欢迎关注我们的微信公众号“儿童发育障碍康复中心”,获取更多相关资讯。2021年04月19日 2911 0 2
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尚丽副主任医师 上海德济医院 癫痫中心 Rett综合征起病早,一般出生6~18个月起病,是一种严重影响儿童精神运动发育的疾病,主要累及女孩,是引起女孩重度智力障碍的主要原因,发病率约为1/10000~1/15000。头部生长缓慢、语言倒退、手部失用及刻板样动作为特点,并伴有严重精神运动发育迟滞及倒退,孤独行为。女性患儿可以有癫痫发作,间断过度换气或屏气,脊柱侧弯,共济失调。Rett综合征是由于基因突变所导致的。经典的Rett综合征95%可见MECP2的基因突变。其实MECP2基因在我们人体内广泛存在,主要在我们神经系统内进行表达,正常MECP2基因调控对中枢神经系统成熟及学习及记忆等功能具有重要作用,当MECP2发生基因突变功能丧失后,就会导致中枢神经系统成熟障碍,产生一系列中枢神经系统症状。其实,Rett综合征并不全是由MECP2基因所引起,一些不典型或变异型的Rett与其他基因突变有关,还可见于CDKL5、FOXG1(1.5%)。Rett综合征的临床表现具有一定的阶段性,并与年龄相关,共分为四期:I 期:自6-18个月发病时起,持续数月。表现为发育停滞,头部生长迟缓,对玩耍及周围的环境无兴趣,肌张力低下。Ⅱ期:自1-3岁时起,持续数周至数月。表现为发育迅速倒退伴激惹现象,手的失用与刻板动作,孤独症表现,语言丧失,失眠,自虐。有15%可能会出现惊厥发作,癫痫可以容易控制也可以难治。Ⅲ期:自2-10岁时起,持续数月至数年,表现为严重的智力倒退或明显的智力低下,孤独症表现改善。惊厥,典型的手的刻板动作,明显的共济失调,躯体失用,反射增强,肢体僵硬,醒觉时呼吸暂停,食欲好但体重下降,早期的脊柱侧弯,咬牙。Ⅳ期:10岁以上,持续数年,表现为上、下运动神经元受累的体征,严重倒退,发生肌肉萎缩和骨骼畸形,完全依赖轮椅移动。进行性脊柱侧弯,肌肉废用,肌体僵硬,双足萎缩,失去独立行走的能力,生长迟缓,不能理解和运用语言,眼对眼的交流恢复,惊厥频率下降。Ⅴa:原来有行走功能,但是在这一期丧失;Ⅴb:从未有行走功能,临床症状更严重。Rett综合征的诊断标准Rett综合征主要依靠临床表现进行诊断,并分为典型和不典型两类,符合下列标准的为典型的Rett综合征。必须标准:1.产前和围生期正常2. 生后6个月精神运动发育正常,也可以生后即发育落后3. 出生时头围正常4. 出生后头围增长缓慢5. 6个月-2岁半丧失已获得的有目的的手的技能6. 手的刻板动作,如绞手、拍手、咬手、搓手等7. 社会交往能力的下降,交流障碍,丧失已获得的语言,认知功能受损8. 1-4岁出现共济失调步态及躯体的失用。支持标准:1. 觉醒时呼吸异常:间断地呼吸暂停,间断地过度换气,屏气,凝视;2. 脑电图异常:慢波背景或阵发性的慢节律;痫样放电,惊厥发作可有可无;3. 惊厥;4. 与肌肉的废用和肌张力不全相关的肌张力异常;5. 周围血管运动异常;6. 儿童期进行性脊柱侧弯或后凸;7. 生长迟缓;8. 双足萎缩、发凉,双手细小排除标准:1. 内脏器官增大或其他蓄积性疾病的体征2. 视网膜病变或视神经萎缩、白内障3. 产前或围生期脑损伤4. 存在其他代谢性或进行性神经病变5. 由严重的感染或头部外伤而引起的神经病变不典型Rett综合征诊断标准如下:必须标准:至少具有以下6项指标的3项1. 在婴儿晚期或儿童早期丧失(或部分丧失)已获得的手的精细功能2. 丧失已获得的语言(单词/句子/儿语)3. 手的刻板动作4. 早期出现的交流能力的异常5. 头围增长缓慢,小于2SD(即使仍在正常范围内)6. Rett综合征的临床特征:倒退期(II期)后接触与交流能力有一定的恢复(III期),而不是整个学龄期与青春期缓慢的神经运动功能倒退支持标准:至少具有以下11项中的5项1. 呼吸异常(过度通气和/或屏气)2. 吹气/吞咽空气3. Rett综合征特征性的咬牙4. 步态失用5. 脊柱侧弯/后凸6. 下肢神经系统异常7. 脚小,青紫/凉,自主神经/营养异常8. 特征性的Rett综合征的脑电图异常9. 自发地突然地大笑/尖叫10. 知觉异常/迟钝11. 眼睛注视排除标准:同典型Rett综合征根据患儿的临床表现,不典型Rett综合征又分为顿挫型、保留语言功能型、晚发倒退型、先天性、早发惊厥型。治疗由于Rett综合征的病因和发病机制不明确,故无特异性治疗。目前主要靠加强护理及对症处理。1、康复治疗方法主要包括物理疗法、作业疗法、言语疗法等,可通过物理治疗方法提高肌力,防止肌肉萎缩,提高运动功能,同时可通过矫形支具矫治骨骼畸形,延缓疾病的进展。通过作业疗法提高精细活动功能,促进手的运动功能恢复, 建立基本的日常生活技能,通过言语疗法提高宝宝语言表达和理解能力,同时与宝宝多进行沟通,听音乐及与患儿"玩耍",采用不同方法扩展与外界交流的途径,提高社会交往能力。2、骨质疏松可引起病理性骨折,需要注意防护;3、患者可有心律失常、QT间期延长,尽量避免使用吗丁啉、奎尼丁、胺碘酮、丙咪嗪、红霉素、酮康唑,以免加重心律失常;4、手术治疗:对弯曲的脊柱手术治疗,使躯体重新获得平衡,阻止脊柱的继续变形;5、抗惊厥:对有惊厥发作的患儿,用抗癫痫药物治疗;6、其他:大剂量Vit B6及镁对有孤独症表现的患儿有较好的疗效,镁离子也可以减少过度换气,可以补充肉碱,褪黑素可以改善睡眠障碍,溴隐亭及纳洛酮使部分患儿临床症状有所好转。2020年04月08日 44114 0 2
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孙攀主治医师 郑州大学第三附属医院 儿童康复科 孩子是家庭的未来和希望,十月怀胎,一朝分娩,孩子的健康成长关乎着家庭的幸福。在孩子的成长道路上,运动和语言的发育是婴幼儿发育的重要内容,只有等孩子能独立行走、能开口说话后,一颗悬着的心才能安放下来。在门诊上经常会遇见一些“说话晚”的孩子来就诊,有的孩子已经过了2岁,还不能去开口说话。家里老人常常认为是“贵人语迟”,不相信自己孩子有问题,认为上了幼儿园就好了,一部分孩子确实是这样,但是另外一部分孩子并不那么幸运,他们的语言发育并没有追赶上来,从而错过了最佳治疗时间。所以,家长朋友们要早期发现孩子语言发育迟缓的苗头,及时就诊和评估,必要时进行干预治疗,不能讳疾忌医,造成终生的遗憾。一、如何确定孩子存在语言发育迟缓语言发育迟缓是指儿童语言表达能力或理解能力明显落后于同龄儿。如果能听懂,说不出来,称为“表达性语言障碍”;若听不懂,也不会说,称为“感受性语言障碍”。一般来说,宝宝6~9个月开始咿呀学语;1岁时开始发出“baba、mama、dada”等词汇;1岁半时可以表达5-10个词汇、用手指向感兴趣的东西;2岁时能说的词汇50个左右、可以把两个词连到一起;3岁时可以说完整的句子。若宝宝在相应的月龄没有达到上述目标,则可能存在语言发育迟缓。二、为何会出现语言发育迟缓儿童语言发育迟缓是因为智力障碍、听力障碍、孤独症、构音器官疾病、语言环境不良等因素所致。1.智力障碍 存在智力障碍的儿童,因为对语言理解能力差,因而语言表达能力也比正常儿童落后。 2. 听力障碍 正常的听力是语言学习的前提,听力正常的婴儿一般在4~9个月,最迟不超过11个月开始呀呀学语,这是语言发育的重要阶段性标志,而听力障碍的儿童由于缺乏有声环境和言语的刺激,在语言发育最关键的2~3岁内不能建立正常的语言学习,最终导致出现不同程度的言语和语言障碍。3.儿童孤独症 社交障碍、交流障碍(包括语言交流和非语言交流)、刻板行为是该病的特征性表现。4.构音器官疾病 包括如脑性瘫痪、脑炎后遗症等导致发音器官运动障碍的疾病和唇裂、腭裂、舌系带过短等器质性疾病。5.环境因素 ①留守儿童:随着社会经济的发展,出现了很多留守儿童,父母在外地务工,孩子留给祖辈去抚养,爷爷奶奶在穿衣、吃饭等生活上可能照顾的比较周到,但与孩子的交流和沟通很欠缺;②双语家庭环境:现在的父母都是望子成龙、望女成凤,不让孩子输在起跑线上,早早的就开始让孩子学习英语等第二语言,导致孩子容易出现语言混淆现象。三、出现语言发育迟缓如何治疗语言发育迟缓的治疗专业性比较强,首先要进行智力测试、语言评估、听力测试等检查,找出病因,才能制定个体化的治疗方案。早期孩子出现的语言问题,往往是后期学习障碍的早期表现。因而家长朋友们要细心观察你家宝贝的语言发育情况,必要时及时就医。2019年08月17日 2754 3 5
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肖冰 上海新华医院 遗传咨询科 智障(intellectual disability, ID),是一组严重危害儿童青少年身心健康的常见疾病, 在世界各地的患病率为1-3%。智障患者表现为认知功能低于平均水平(智商<70),日常生活适应能力严重受限,需要广泛的家庭和社会支持。这类患者在发育方面往往落后于正常孩子,同时伴有其他一些表现,比如面容特殊,体表一些可见的畸形比如手脚畸形等,或者内脏畸形比如心脏异常等。这类患者家长的基本诉求主要有以下3个:1. 我的孩子患了什么病?2. 将来孩子的情况如何?3. 如果再生一个孩子,是否还会像现在这个孩子?有些家长还会问这样一个问题:我们大人需要做哪些检查来避免这种情况。实际上,再发风险评估取决于现在这个孩子的病因诊断,一定要从生病的孩子身上才有可能查到病因,只有明确病因,才可以进行准确的再发风险评估,并再下次怀孕的时候进行产前诊断,避免这类情况的再次发生。因此关键问题是病因诊断。发育落后/智力低下病因很复杂,既有环境因素也有各种遗传因素,但其中遗传因素占很重要的作用,约2/3的智障是由遗传因素所致,主要包括各类染色体异常和单基因异常等。其中染色体异常是最常见的遗传病因。染色体是细胞中携带遗传物质的结构,每个人体细胞内均有23对(46条)染色体,躯体和大脑的发育依赖于正常的染色体数目和结构。如果染色体的数目存在异常或者哪怕只是存在细微的结构异常,都会对个体的生长发育造成极大影响。比如唐氏综合征,就是21号染色体多了一条,从而造成患儿智力低下,有些患者还有心脏畸形等表现。 以前我们通过抽血对染色体进行分析,可以发现比较大的染色体改变,检出率为3-5%。但一些小的染色体改变仍可以导致严重的临床表型,而且这些微小的染色体改变是常规核型分析看不到的。近些年发展的染色体芯片技术可以对全基因组进行扫描,不仅可以发现大片段的染色体改变,也可以检出核型分析无法发现的微小染色体缺失或扩增。打个比方说,如果核型分析是用10倍的显微镜看,那么染色体芯片就是用1000倍甚至10000倍的来看,分辨率大大提高,从而使检出率提高到20%-30%。2010年,国际细胞遗传学芯片协作组建议将基因芯片作为不明原因智力低下/发育落后,自闭症,多发畸形一线首选检测技术。目前,国内很多实验室包括我们医院在内,芯片检测已经是常规检测项目。除了染色体异常与此相关外,单基因异常也与智障相关。人类有上万个基因,目前发现其中几千个基因和智力低下相关。但很多智障综合征表现上会有重叠,即使经验丰富也很难从表现上直接作出诊断。近年来技术发展迅速,目前的全基因测序技术可以实现对几乎所有智障相关基因进行检测,从而帮助患者在基因层面找到疾病的原因。有患者家长会问基因芯片和基因测序有什么不同。简单地讲,如果说芯片是检测遗传物质的多少,量上的改变,那么基因测序就是更加精细的检测每个基因的各个点的改变,质的改变。这两种改变都是导致智障的主要病因。我们在实际应用中发现染色体芯片和二代基因测序的应用有很大的临床价值,为很多四处求医的家庭解决了病因诊断的问题,甚至有些疑难病例经过基因检测找到病因。那么找到病因的好处主要有两个方面: 第一,对于诊断的患者本身,有些疾病如果有治疗方法,可以帮助指导治疗,并且可以知道疾病的发展,预后评估, 可以做一些针对性预防措施和检测。比如BWS综合征容易并发肿瘤,诊断确立后,需要告知患者进行定期随访和监测。第二,也是最重要的,可以根据检测结果确定疾病的发生与父母是否有关系,下次怀孕的风险是多少, 需要怎样做来避免患儿出生。因此,染色体芯片和基因测序的应用可以大大提高智障患者分子病因诊断率,进而提供预后指导,并为有生育需求的家庭提供更加准确的再发风险评估,制定完善的产前诊断方案,从而避免患儿的出生。2018年02月13日 3458 6 10
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