乳腺癌骨转移治疗

双膦酸盐预防骨转移

双膦酸盐预防骨转移是目前非常有前景的研究领域。目前认为，双膦酸盐类药物能阻断肿瘤细胞生长与骨质破坏之间的恶性循环，减慢骨转移的发生和发展，并可导致某些肿瘤细胞的死亡。２００４年ＡＳＣＯ年会上公布的一项研究中，１０７９例原发性可手术乳腺癌患者均接受标准辅助治疗，在此基础上随机接受双膦酸盐或安慰剂治疗２年。结果显示，双膦酸盐组２年时发生第１次骨转移的病例数显著少于安慰剂组（Ｐ＝０．０１６），更为重要的是，随访１０年时，双膦酸盐组死亡病例数也显著少于安慰剂组（Ｐ＝０．０４８）。择泰作为乳腺癌辅助治疗预防骨转移的研究即将进行，其中两项研究的入组病例数分别为６０００例和３３００例。

双膦酸盐——氯膦酸盐、帕米膦酸盐和唑来膦酸均能有效治疗乳腺癌和多发性骨髓瘤引起的转移性骨病。截止目前，唑来膦酸是唯一经随机对照研究证实能有效治疗前列腺癌、肾细胞癌和其他实体瘤的双膦酸盐。可减少和延迟骨并发症的发生，从而改善患者生活质量，降低姑息治疗的费用。

除了降低骨转移引起的SRE，唑来膦酸还可以预防肿瘤原发部位的骨侵润。因此需要在肿瘤早期辅助治疗阶段给予唑来膦酸，但理想剂量和治疗方案还需进一步研究。目前几项大型临床研究正在或计划进行，针对唑来膦酸预防骨转移，预防肿瘤治疗诱发的骨丢失和唑来膦酸的探索性应用进行研究。

预防骨转移

AZURE研究的目的是探索在Ⅱ/Ⅲ期局部乳腺癌高危患者中辅助应用唑来膦酸降低复发的效果。研究预期时间为60个月，预期入组3300例患者，随后随机接受标准治疗联合唑来膦酸或安慰剂，观察至发生骨转移的时间和无病生存率。截止目前，已入组1200多例患者，初步结果将于2008年公布。另一项纳入6000例患者的美国SWOG研究组进行的研究比较了唑来膦酸、氯膦酸盐和伊班膦酸盐辅助治疗原发性乳腺癌的无病生存率，2009年入组结束。

预防癌症治疗诱发的骨丢失

正在进行的ABCSG-12研究初步结果显示，唑来膦酸能有效预防接受内分泌治疗的绝经前乳腺癌患者CTIBL。该结果提示，采用唑来膦酸预防癌症治疗诱发的骨丢失是可行的。骨丢失高危患者(包括接受长期芳香化酶抑制剂治疗)应每年测定BMD，T值低于-2.5的患者应接受唑来膦酸，T值介于-1.5～-2.5的患者应补充钙和维生素D。

Z-FAST和ZO-FAST研究将回答预防性应用双膦酸盐是否优于治疗性应用。Z-FAST研究早期数据显示，即刻应用优于延迟应用。CALGB 79809研究将评价每日补充钙和维生素D联合唑来膦酸3个月1次对辅助化疗导致卵巢衰竭的Ⅰ～Ⅲ期绝经期前乳腺癌患者的疗效。

总之,双膦酸盐的潜在治疗作用远远超过其最初适应证(恶性高钙血症和癌症诱发的骨丢失)。目前证据提示，唑来膦酸是治疗骨转移有效的双膦酸盐，也是唯一被证实对除乳腺癌以外其他实体瘤有效的双膦酸盐；此外，唑来膦酸还能有效预防CTIBL，正在进行的一系列大型研究将对唑来膦酸预防骨转移的疗效进行评估。