三甲
聂琦
副主任医师
武汉市金银潭医院
结核病科
异烟肼少见的不良反应
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异烟肼是抗结核病的经典药物，常见的不良反应有外周神经炎、肝损害、内分泌失调、中枢神经系统的兴奋、精神失常等。由于异烟肼临床的广泛应用，毒副反应也更趋多样化。现将异烟肼少见的不良反应综述于后，以供临床参考。
1 致面部痉挛、四肢抽搦
中国防痨通讯［1988；10（3）：126］曾报告1例常规量异烟肼致口、面、舌肌痉挛。随后程惠华也报告了1例［1］：患者女，68岁，因反复咳嗽、咯痰伴低热，盗汗2年入院。诊断为慢性纤维空洞型肺结核。入院后采用3 HRS／6 HRE抗痨方案。4个月后，患者面部出现阵发性痉挛抽动，口角麻木，流涎，发音不清，四肢抽搦。查血钙2.05 mmol.L－1。静推葡萄糖酸钙后症状减轻，发作次数减少。停用异烟肼，加服钙片，5 d后症状消失。10 d后血钙升至正常。再次投用异烟肼，7 d后上述症状又复出现。查血钙2.05 mmol.L－1。此后停用异烟肼，继服利福平、乙胺丁醇等抗痨药物，未再出现类似症状。
孙小军最近报道了3例服用异烟肼致面部、四肢肌肉抽搦［2］，出现于用药后8周。血钙＜2 mmol.L－1，停用异烟肼，静推葡萄糖酸钙后症状消失。
上述异烟肼引起抽搦，一般认为是由于异烟肼能降低血中25-羟基维生素D和1，25二羟基维生素D的水平，导致血钙降低，对长期使用异烟肼者，应定期检查血钙。
2 致急性胰腺炎
Rabassa AA等详细记录了1例异烟肼引起急性胰腺炎的病例［3］。患者男，35岁，因乏力、发热、呕吐及上腹部持续疼痛而住院。入院前曾服抗结核药（1日利福平600 mg，异烟肼300 mg，吡嗪酰胺500 mg）14 d。否认有饮酒、腹外伤、脂试验异常，否认膀胱及胰脏病史。无糖尿病和胰腺炎家族史。发病前未用其他药物，发病后曾服布洛芬止痛未奏效。经体检，超声及CT检查结果符合急性胰腺炎诊断，胆道正常。临床印象为药源性胰腺炎，疑为利福平所致。患者5 d后出院。此后单独服用异烟肼300 mg，6 h后于睡眠中痛醒。上腹剧烈触痛，并于上腹部反跳痛。血浆淀粉酶620 u.L－1，脂酶3488 u.L－1。患者8 d后出院。随后服利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇无任何临床症状。
3 致视物模糊
高扬平等报道［4］，患者男，25岁，因浸润型肺结核采用3 SRE／3 RE抗痨方案，治疗月余未愈。后又出现持续低热，头痛剧烈，呕吐频繁，神烦不安等症状，诊断为结核性脑膜炎，肺部Ⅲ(上中)/(（－）)。加用异烟肼0.4加注射用水20 ml，1日静注1次，口服0.2 g，应用至10 d总量达6 g时出现上述症状加重，头痛更剧烈，视物模糊不清，嗜睡呈半昏迷状态。疑为异烟肼所致。停用异烟肼5 d后，神志转清，头痛减轻，能识别日常用品，视力恢复。续用SRE无反应，6 d后再用异烟肼，又出现上述症状。高扬平等认为异烟肼超量至中毒反应，引起视神经损害毒副反应多有报道，但导致视神经萎缩，视物模糊的罕见。
孙小军也报道了1例异烟肼致视力下降的不良反应［5］。
4 致色素沉着
1例患者［6］因渗出性胸膜炎予以3 SHR／6 HR方案。治疗88 d时，上身出现皮肤搔痒，伴双侧乳房肿胀，疑为链霉素过敏乃停用，继续口服异烟肼、利福平症状无改善，但停用异烟肼5 d后症状减轻，再次服用异烟肼时上述症状又复出现，而上身出现的黄豆大小黑色素沉着，2年尚未消失。
5 致夜间遗尿
高鸿飞报道［7］，1例6岁男孩因咳嗽伴发热就诊。胸透示：两肺纹理增粗，两肺门淋巴结肿大，血常规及血沉正常，有结核病接触史。诊断为支气管炎、肺门淋巴结核待排除。给予红霉素1日100 mg，分4次口服，Tmp 1日200 mg，分3次口服，异烟肼1日200 mg，1次顿服。用药3 d，发现每夜都出现遗尿，未诉其它不适。白天无尿频、尿急、尿痛现象，无遗尿病史，停用异烟肼，其它药物照服，未再出现遗尿。后口服其它厂家生产的异烟肼，又出现夜间遗尿。
6 致过敏反应
孙小军报道了3例异烟肼致过敏反应［8］，表现为每次服异烟肼后出现高热、寒战，大汗淋漓，胸闷、恶心呕吐等，停药及应用异丙嗪后消失。全身多系统过敏反应1例，于服药后3周出现全身皮疹，畏寒发热，腹痛，口腔粘膜有针尖样出血点，双下肢散在小片状紫癜，肝脾肿大，全身多处淋巴结肿大。
7 其它
异烟肼少见的不良反应尚有：流感样症状［9］、诱发红斑狼疮［10］、男性乳房肿大［11］、频繁遗精［12］、诱发癫痫和精神分裂症［13］以及皮肤脉管炎［14］等。
1 致面部痉挛、四肢抽搦
中国防痨通讯［1988；10（3）：126］曾报告1例常规量异烟肼致口、面、舌肌痉挛。随后程惠华也报告了1例［1］：患者女，68岁，因反复咳嗽、咯痰伴低热，盗汗2年入院。诊断为慢性纤维空洞型肺结核。入院后采用3 HRS／6 HRE抗痨方案。4个月后，患者面部出现阵发性痉挛抽动，口角麻木，流涎，发音不清，四肢抽搦。查血钙2.05 mmol.L－1。静推葡萄糖酸钙后症状减轻，发作次数减少。停用异烟肼，加服钙片，5 d后症状消失。10 d后血钙升至正常。再次投用异烟肼，7 d后上述症状又复出现。查血钙2.05 mmol.L－1。此后停用异烟肼，继服利福平、乙胺丁醇等抗痨药物，未再出现类似症状。
孙小军最近报道了3例服用异烟肼致面部、四肢肌肉抽搦［2］，出现于用药后8周。血钙＜2 mmol.L－1，停用异烟肼，静推葡萄糖酸钙后症状消失。
上述异烟肼引起抽搦，一般认为是由于异烟肼能降低血中25-羟基维生素D和1，25二羟基维生素D的水平，导致血钙降低，对长期使用异烟肼者，应定期检查血钙。
2 致急性胰腺炎
Rabassa AA等详细记录了1例异烟肼引起急性胰腺炎的病例［3］。患者男，35岁，因乏力、发热、呕吐及上腹部持续疼痛而住院。入院前曾服抗结核药（1日利福平600 mg，异烟肼300 mg，吡嗪酰胺500 mg）14 d。否认有饮酒、腹外伤、脂试验异常，否认膀胱及胰脏病史。无糖尿病和胰腺炎家族史。发病前未用其他药物，发病后曾服布洛芬止痛未奏效。经体检，超声及CT检查结果符合急性胰腺炎诊断，胆道正常。临床印象为药源性胰腺炎，疑为利福平所致。患者5 d后出院。此后单独服用异烟肼300 mg，6 h后于睡眠中痛醒。上腹剧烈触痛，并于上腹部反跳痛。血浆淀粉酶620 u.L－1，脂酶3488 u.L－1。患者8 d后出院。随后服利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇无任何临床症状。
3 致视物模糊
高扬平等报道［4］，患者男，25岁，因浸润型肺结核采用3 SRE／3 RE抗痨方案，治疗月余未愈。后又出现持续低热，头痛剧烈，呕吐频繁，神烦不安等症状，诊断为结核性脑膜炎，肺部Ⅲ(上中)/(（－）)。加用异烟肼0.4加注射用水20 ml，1日静注1次，口服0.2 g，应用至10 d总量达6 g时出现上述症状加重，头痛更剧烈，视物模糊不清，嗜睡呈半昏迷状态。疑为异烟肼所致。停用异烟肼5 d后，神志转清，头痛减轻，能识别日常用品，视力恢复。续用SRE无反应，6 d后再用异烟肼，又出现上述症状。高扬平等认为异烟肼超量至中毒反应，引起视神经损害毒副反应多有报道，但导致视神经萎缩，视物模糊的罕见。
孙小军也报道了1例异烟肼致视力下降的不良反应［5］。
4 致色素沉着
1例患者［6］因渗出性胸膜炎予以3 SHR／6 HR方案。治疗88 d时，上身出现皮肤搔痒，伴双侧乳房肿胀，疑为链霉素过敏乃停用，继续口服异烟肼、利福平症状无改善，但停用异烟肼5 d后症状减轻，再次服用异烟肼时上述症状又复出现，而上身出现的黄豆大小黑色素沉着，2年尚未消失。
5 致夜间遗尿
高鸿飞报道［7］，1例6岁男孩因咳嗽伴发热就诊。胸透示：两肺纹理增粗，两肺门淋巴结肿大，血常规及血沉正常，有结核病接触史。诊断为支气管炎、肺门淋巴结核待排除。给予红霉素1日100 mg，分4次口服，Tmp 1日200 mg，分3次口服，异烟肼1日200 mg，1次顿服。用药3 d，发现每夜都出现遗尿，未诉其它不适。白天无尿频、尿急、尿痛现象，无遗尿病史，停用异烟肼，其它药物照服，未再出现遗尿。后口服其它厂家生产的异烟肼，又出现夜间遗尿。
6 致过敏反应
孙小军报道了3例异烟肼致过敏反应［8］，表现为每次服异烟肼后出现高热、寒战，大汗淋漓，胸闷、恶心呕吐等，停药及应用异丙嗪后消失。全身多系统过敏反应1例，于服药后3周出现全身皮疹，畏寒发热，腹痛，口腔粘膜有针尖样出血点，双下肢散在小片状紫癜，肝脾肿大，全身多处淋巴结肿大。
7 其它
异烟肼少见的不良反应尚有：流感样症状［9］、诱发红斑狼疮［10］、男性乳房肿大［11］、频繁遗精［12］、诱发癫痫和精神分裂症［13］以及皮肤脉管炎［14］等。
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