肝硬化患者如何预防肝细胞癌的发生

肝癌是一种十分常见的恶性肿瘤，在世界范围内为肿瘤死亡原因的第三位。发展中国家尤其是亚洲为高发区，我国肝癌的发病率很高，据卫生部、国家疾病预防控制中心报告，肝癌的死亡率在城市已居于第二位，农村为第一位。在所有原发性肝癌中，肝细胞癌（hepatocellular carcinoma, HCC）占80%。HCC的发病与多种病因有关，其中70%～80%的HCC中发现有肝硬化的存在。因此，肝硬化是肝细胞癌最常见的一种癌前疾病，对肝细胞癌的防治关键在于如何预防和治疗肝硬化及其相关疾病。

肝细胞癌发生的相关因素及预防

1、乙肝病毒

B型肝炎病毒（HBV）是一种嗜肝DNA病毒。据统计，全球共有约3.5亿HBV携带者，其中我国就占1.2亿。在世界范围内，慢性HBV感染是最常见导致HCC的原因。HBV导致HCC的确切机制尚未完全阐明，目前推测主要有两条途径引起HCC。一是与肝细胞的微小炎症、细胞损伤，有丝分裂，肝细胞再生及肝硬化有关，再生结节具有独立的克隆能力，并且对致癌物质敏感；二是HBV与染色体整合后直接激活促癌基因。因此通过根除或抑制HBV复制，抑制肝细胞微小炎症可以减少HCC发生的风险。

最有效地预防HBV相关HCC的方法是通过疫苗预防HBV的感染。在我国台湾地区的一项对6～14岁儿童的研究显示，应用HBV疫苗后HCC的年发生率可从初始的0.7/10万逐步下0.36/10万。

目前常见用于抗HBV治疗的药物有干扰素、拉米夫定、恩替卡韦等。现有资料显示，应用干扰素对于预防HCC的效果非常有限。另外一项应用前瞻性随机安慰对照研究观察了拉米夫定对651例代偿期HBV相关性肝硬化的长期随访研究显示，拉米夫定与安慰剂比较可以降低HCC的发生率3.9% vs 7.4%。

2、HCV

C型肝炎病毒HCV是一种单正链RNA病毒。HCV的持续感染和复制可以造成肝细胞的损伤，且与肝细胞癌的发生有一定的关系，肝细胞受损后坏死，再生导致肝硬化可能使感染HCV的患者发生肝癌。另外，HBV和HCV双重慢性感染也是肝细胞癌发生的重要因素之一，其相对危险度远高于二者单独相对危险度的乘积。HCV感染与肝癌发生发展的机理目前尚未完全阐明。

干扰素有助于预防HCV相关肝硬化患者HCC的发生，前瞻性随机对照研究显示，干扰素能够减少HCC的发生，但仅限于那些对干扰素治疗有反应的HCV感染患者。因此，如何有效抑制HCV复制是临床面临的重要问题。干扰素联合利巴韦林可以增强抗HCV效应，对于预防HCC的效果优于单一药物治疗。

3、慢性肝炎及肝硬化

不管是HBV或是HCV感染，肝硬化依然是HCC发生的最大风险的单一危险因素。慢性肝炎或肝硬化演变为肝细胞癌的风险与肝纤维化程度相关。对于C型肝炎4期纤维化F4患者，其每年发生HCC的风险约为5.8%，而F1～F3期患者仅为0.5%～2.6%。因此除了防治HBV和HCV外，治疗和延缓肝纤维化也是预防HCC的重要途径，但目前在针对肝纤维化方面，尚无很好的方法。钙离子拮抗剂具有一定作用，祖国中医中药也具有一定特色，但尚需深入研究及进一步开发。

4、其他

环境和饮食因素如黄曲霉素，饮酒和吸烟也与HCC的发生有关。因此，除了预防上述病因外，也应重视环境和饮食因素的预防。