中医药辨证治疗冠心病抗氧化的研究

中医药辨证治疗冠心病抗氧化的研究

摘要：中医采用不同制剂如汤剂、中成药、中药针剂等辨证治疗可以明显改善冠心病抗氧化功能,但仍需根据患者各自病情辨证施治,选择恰当的药物,深入研究中药作用机理,加强基础研究。

关键词：冠心病；抗氧化；中医药疗法；中成药;

The research of syndrome differentiation of traditional Chinese medicine treating the coronary heart disease by resisting oxidation

ZHAO Fengyi¹ HAN Xu²

(1.Nanjing university of Chinese medicine, 2. Chinese medicine hospital Jiangsu province

Nanjing, Jiangsu province, 210038)

Abstract：There are different preparations of traditional Chinese medicine, such as medicinal broth, proprietary Chinese medicine, Chinese medicine injection can obviously improve antioxidant function of coronary heart disease diagnosis, but still need to be according to their respective patient evidence-based medicine, choosing the right drugs, further study of mechanism of Chinese medicine, to strengthen basic research.

Keywords:Coronary heart disease (CHD)；Antioxidant; Traditional Chinese medicine therapy; Chinese patent medicine;

冠心病是严重危害人类健康的一类常见疾病。中医认为冠心病心绞痛属于中医“胸痹”、“心痛”范畴，其发病机制为本虚标实。现代医学认为冠心病系冠状动脉粥样硬化使血管腔阻塞,或功能性改变(痉挛)导致心肌缺血、缺氧而引起的心脏病。研究^[1]表明,氧自由基产生过多和(或)清除能力下降导致氧化—抗氧化失衡,是心肌缺血发病的重要机制,氧自由基参与组织损伤有关,其产物为过氧化脂质(LPO),它参予炎症反应,导致血管动脉硬化,甚至引起细胞死亡。机体为防御自由基损伤,有一系列保护酶类,如超氧化物歧化酶(SOD),谷胱甘肽过氧化物酶(GSH—PX),过氧化氢酶(CAT)^[2]。近年来，抗氧化治疗已经成为冠心病治疗的新方向。

1.口服中药

1.1中药治疗

闫凌云，张玉泉等^[3]在论证老年冠心病中西医基本病机的基础上,研究补虚化瘀祛痰饮组方构成的抗氧化作用机制。结果示：对照组患者治疗前、后血浆SOD活性及LPO含量无显著性差异(P>0105),中药干预组患者治疗后血浆SOD活性显著升高, LPO含量显著降低(P<0101);中药干预组MnSOD基因mRNA表达水平显著高于对照组(P<0101)。得出补虚化瘀祛痰饮能诱导单个核细胞MnSOD基因表达,干预氧自由基的产生,并增强消除氧自由基的功能。徐金美 杨连利等^[4]观察温阳化浊法治疗老年冠心病心绞痛的临床疗效及探讨其作用机理。结果示：治疗组在中医证候疗效、减少心绞痛发作次数、降低 FIB 浓度等方面均优于对照组，治疗组在改善血脂指标方面也有显著疗效。得出温阳化浊方治疗老年冠心病心绞痛疗效确切，机理可能与其具有扩冠、改善微循环、保护心肌细胞、改善血管内皮功能、调脂、降纤抗凝、抗衰老抗氧化等多种作用有关的结论。张氏等^[5]用补阳还五汤治疗冠心病70例,结果显示血清LPO水平和LPO/SOD比值明显下降,血清SOD水平升高(P<0.01)。提示该方抗脂质过氧化损伤可能是通过降低LPO水平和(或)提高SOD含量而发挥作用。吴氏等^[6]研究提示四逆汤可降低缺血心肌的OFR浓度和MDA含量,增加营养血流量和SOD活性,其保护缺血心肌是通过改善缺血心肌的灌流,减轻自由基损伤反应,加强自由基防御能力等多种机制实现。

1.2中成药治疗

王师菡、王 阶^[7]等评价丹蒌片对痰瘀互阻型冠心病心绞痛患者的临床疗效。结果示治疗组临床总有效率［81. 2% ( 26 /32) ］，显著优于对照组［43. 3%( 13/30) ，P ＜0. 05］。得出丹蒌片可以改善痰瘀互阻型冠心病心绞痛患者临床症状，抑制炎症反应，具有稳定斑块及抗氧化作用。张炜宁、张 烨^[8]观察冠心通络胶囊对冠心病心绞痛患者氧化应激的影响,以期从抗氧化方面探讨该药的作用机制。冠心通络胶囊用于治疗冠心病心绞痛的复方中药制剂,其作用机制与扩张冠状动脉、增加冠状动脉血流量及降低心肌耗氧量、降低全血粘度、血浆粘度、红细胞压积、改善患者血液粘稠度有关。结果示治疗组与对照组治疗前与正常对照组比较血浆MDA升高而SOD、GSH)PX活力降低(P <0.01),而治疗后治疗组MDA水平明显下降而SOD、GSH)PX活力明显升高(P <0.01),与正常对照组比较差异无显著性意义(P >0.05)。得出冠心病心绞痛患者存在氧化应激,冠心通络胶囊有一定抗氧化作用,是该药有效治疗冠心病心绞痛的机制之一。杜云 姜希娟^[9]观察救心胶囊对缺氧损伤后内皮细胞抗氧化损伤能力的影响,以探讨该复方保护内皮细胞和防治冠心病的作用机制。运用内皮细胞(Endothelium Cells,EC)培养技术,建立缺氧损伤模型,并以两种不同的给药方式)无菌中药提取液和载药血清进行分组培养,并观察内皮细胞超氧化物歧化酶(SOD)活性和丙二醛(MDA)含量的变化。结果示内皮细胞缺氧损伤后,其SOD活性显著降低,MDA含量明显升高,而中药处理后能有效抑制上述改变。得出救心胶囊能增强细胞的抗氧化损伤能力,具有良好的保护内皮细胞的作用的结论。张玉泉^[10]探讨麝香保心丸对冠心病不稳定型心绞痛患者的疗效及对氧化应激的影响。将84 例冠心病不稳定型心绞痛患者随机分为对照组和观察组各42例。结果示治疗后观察组总有效率为 95. 24%，优于对照组的 80. 95%( P<0. 05) ; 治疗后观察组平均每天心绞痛发作次数及硝酸甘油用量均明显低于对照组(P<0. 05) ; 两组治疗后 SOD 及 TAC均较治疗前上升，观察组上升更明显( P <0. 01) ; 两组治疗后 MDA 及 LPO 均较治疗前下降，观察组下降更明显(P< 0. 01) 。得出麝香保心丸对冠心病不稳定型心绞痛有较好的临床疗效，其作用机制可能与调节心肌细胞的氧化和抗氧化平衡有关的结论。赵锦程^[11]观察益气通络丹对冠心病病人红细胞过氧化反应及红细胞变形性的影响，结果示治疗前红细胞 SOD、全血GSH-Px、CAT活力、血浆AOA 明显下降(P<0.05)，红细胞膜 MDA含量明显升高(P<0.05)，红细胞IF 明显升高(P<0.01)。治疗后与治疗前比较，红细胞 SOD、全血 GSH-Px、CAT 活力、血浆 AOA 明显升高(P<0.01)，红细胞膜 MDA 含量明显降低(P<0.01)，红细胞IF 明显降低(P<0.01)。得出益气通络丹能减轻病人血液过氧化反应，改善红细胞变形性(ED)结论。

2.静脉注射中药治疗

林涛^[12]探讨红花注射液对冠心病患者冠脉血流、抗氧化能力及脂质代谢的影响。选取70例冠心病患者为研究对象，将其随机分为对照组和观察组，每组各35例，对照组进行常规用药治疗，观察组在对照组的基础上加用红花注射液，然后将两组患者治疗前及治疗后２、４周的冠脉血流指标、抗氧化能力指标及血脂指标进行检测及比较。结果示差异有统计学意义（均为Ｐ＜0.05）。得出红花注射液对冠心病患者冠脉血流、抗氧化能力及脂质代谢的影响较大的结论。杨艳秋^[13]观察中药当归提取的主要活性成分阿魏酸钠对老年冠状动脉粥样硬化性心脏病(简称冠心病)心绞痛患者血浆及红细胞中过氧化脂质含量和超氧化物歧化酶活力、全血谷胱甘肽过氧化物酶活性、红细胞过氧化氢酶活性、血浆内皮素和一氧化氮水平的影响。结果示①阿魏酸钠的清除氧自由基能力: 治疗组治疗前血浆和红细胞过氧化脂质含量明显高于对照组(P < 0.01), 血浆和红细胞超氧化物歧化酶活性、红细胞过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性明显低于对照组(P < 0.01)。治疗组治疗后血浆和红细胞过氧化脂质含量明显低于治疗前(P < 0.05), 血浆和红细胞超氧化物歧化酶活性、红细胞过氧化氢酶和谷胱甘肽过氧化物酶活性明显高于治疗前(P < 0.05～0.01)。说明阿魏酸钠有清除自由基、减轻膜脂质过氧化、提高抗氧化酶活性的作用。祁莉萍、汪太平^[14]研究丹参液对稳定型心绞痛患者抗氧化作用。将80例稳定型心绞痛患者随机分成两组,分别用基础药物治疗和加用丹参液治疗10天,监测临床指标及氧化指标:丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱苷肽过氧化物酶(GSH-Px)。两组比较,丹参液组MDA、SOD、GSH-Px、SOD/MDA、$MDA、$SOD、$GSH-Px明显改善,差异有显著性(P<0105)。丹参液治疗后临床症状及心电图改善与氧化、抗氧化指标显著相关(P<0105)。得出丹参注射液对稳定型心绞痛患者具有治疗作用,其临床症状及心电图的改善与其抗氧化机制有关的结论。李俐、万贞^[15]观察丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液对冠心病心绞痛患者氧自由基的影响。将56 例心绞痛患者应用丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液静脉滴注治疗后, 观察其心绞痛症状缓解及心电图改变情况, 同时检测其血浆中谷胱甘肽过氧化物酶(GSH- Px) 、过氧化物歧化酶(SOD) 活性及丙二醛(MDA) 含量的变化。结果示心绞痛患者应用丹参酮ⅡA磺酸钠注射液治疗后, 其心绞痛症状明显缓解, 心电图表现改善, 同时血浆 GSH- Px 和 SOD 活性升高 (P 均<0.01), 血浆 MDA 含量降低(P<0.05)。得出丹参酮ⅡA 磺酸钠注射液对心绞痛患者的治疗作用可能与其促进机体氧自由基的清除有关。丹参酮ⅡA磺酸钠注射液对冠心病心绞痛患者氧自由基的影响的结论。陈莉莉^[16]探讨灯盏花素治疗冠心病的疗效机理。用灯盏花素治疗冠心病伴高粘滞血症患者40例,与用复方丹参注射液治疗的同样患者40例进行对比,两组疗程均15天.对血清脂质过氧化物(LRD)含量、超氧化物歧化酶活性(sOD)、血脂、血液流变学指标进行检侧.结果示患者症状、心电图、血脂、血流变、LPO、SOD,治疗组较对照组改善明显(P<0.05)。得出灯盏花素降低冠心病者血液的高粘滞状态,提高抗氧化能力,有效改善其症状。

3.其它

林婉娟, 陈东风等^[17]观察针灸治疗冠心病心绞痛的临床疗效并从氧化应激角度探讨其作用机理。将60例冠心病心绞痛患者随机分成治疗组、对照组各30例, 治疗组予针灸配合药物治疗; 对照组仅用药物治疗, 两组患者治疗前后分别测定血浆SOD、GSH- PX活力、MDA水平。治疗组总有效率为90%, 对照组总有效率为70%, 得出针灸配合药物治疗冠心病心绞痛有明显疗效的结论。童利民,陆小平等^[18]观察电针内关、郄门穴配合西药对冠心病心绞痛患者血清超氧化物歧化酶(SOD)与丙二醛(MDA)含量的影响。将140例患者随机分为治疗组80例,对照组60例。治疗组用电针内关、郄门穴配合西药治疗;对照组单纯口服西药治疗。治疗前后均进行SOD、MDA含量检测。得出电针内关、郄门穴配合西药治疗冠心病心绞痛,具有较强的抗氧化和细胞保护作用,能减轻自由基对心肌细胞的损伤的结论。

小结

综上所述，中医药方法通过调节冠心病患者的抗氧化机能来治疗CHD心绞痛有明显的优势,但目前研究尚存在以下问题:1）研究不够深入，中医药在阐述抗氧化治疗冠心病的机理时，多把SOD、MDA、GSH- PX等多种酶一起作为抗氧化的参考指标，没有明确究竟是通过影响哪一种酶，或是哪个环节来达到抗氧化的目的。2）中医冠心病的辨证论治原则缺少统一标准,且治疗用药选方不同,组成药物剂量模糊,中药的具体作用机理及作用环节尚不明确。3）中药注射剂的应用更应注重辨证论治,中药注射剂治疗CHD亦应在中医理论指导下,否则疗效不佳。因此若根据患者各自病情辩证施治,选择恰当的药物,深入研究中药作用机理,加强基础研究,中医药辩证治疗CHD抗氧化就能发挥更大的作用。

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基金项目:江苏省科技厅省级科技创新与成果转化(重点科技支撑与自主创新)专项(编号:BZ2011040);江苏省中医药局科技项目(编号:LZ11013)