关于吡非尼酮治疗特发性肺纤维化各国指南推荐汇总

2011年特发性肺纤维化（IPF）指南的发布可以说在肺间质纤维化研究历程中具有重要意义，是一重要里程碑。首次把IPF影像学表现写入IPF定义中，指出并强调高分辨率CT在诊断IPF中的地位，预计阳性率为90-100%，为临床提供了IPF肺高分辨率CT的诊断标准，极大提高了IPF的诊断率，增加了临床医生对IPF的认识，为积累临床诊治经验奠定了诊断基础。

2011年ATS/ERS/JRS/ALATIPF指南推荐

2011IPF指南是第一个基于循证医学的指南。2011年国际指南对IPF的治疗做出强弱推荐和不推荐的建议。这个推荐的依据来自2010年5月30号之前所有发表的文章，专家委员会对这些文章进行全面回顾，质量评级后，最后投票决定的。专家主要看的也就是目前已有的RCT研究的证据是不是充足。依据IPF的强推荐治疗，也就是有充分的RCT研究结果证明对患者有益的治疗，包括长期氧疗和肺移植。但是目前没有一个药物被认为可以作为强推荐的治疗。但是在弱推荐中，吡非尼酮为其中一个弱推荐药物。

2013年德国IPF指南新推荐

结合2011年IPF国际指南和2012年国际临床研究数据和证据的更新，德国IPF专家委员会在2013年2月发布新的德国IPF指南。

基于吡非尼酮在2010年发表的日本SP3的III期研究和2011年发表的CAPACITY的III期研究的阳性结果，吡非尼酮的推荐从“弱不推荐”上升为“弱推荐”。

基于单用N-乙酰半胱氨酸的结果当时尚未发表，所以单用N-乙酰半胱氨酸保持“弱不推荐”。

基于2013年德国IPF指南推出后，德国发起了一项名为INSIGHTS-IPF的研究，旨在对德国IPF患者进行健康趋势调查。德国20个专科中心登记的IPF患者，2013年10月29日前总共录入261例IPF患者，结果显示：每6个患者中有1个患者（16.5%）没有接受任何IPF药物治疗。激素的使用率还是很高，尽管国际指南反对使用，占21.8%。但是，基于2012年的PANTHER研究的负面结果后，三联治疗的使用比例只有1.2%。N-乙酰半胱氨酸的处方比例在32.8%：其中单药治疗占11.1%。吡非尼酮使用占47.4%，已经成为使用比例最高的药物，其中单药治疗占31.8%，一部分和NAC或激素联用。其他药物治疗占6%。长期氧疗占28.4%。另外，5个患者列入肺移植。

2013年英国NICEIPF指南推荐

2013年6月英国国家卫生与临床技术优化研究所（NICE）发布《诊断和管理疑似IPF》指南，对于药物治疗IPF的建议如下：

推荐吡非尼酮作为IPF患者（FVC%预计值在50％-80％，也就是轻中度IPF患者）的一个治疗选择。

不推荐使用其他药物，包括安倍生坦、硫唑嘌呤、波生坦、复方新诺明、吗替麦考酚酯、泼尼松龙、西地那非、华法林。

2013年法国IPF指南推荐

2013年12月法国发布《诊断和管理特发性肺纤维化：法国实用指南》，对于药物治疗IPF的建议：

明确推荐处方吡非尼酮，作为在2011年在欧盟获批上市的唯一一个治疗IPF的药物，根据适应症，推荐治疗FVC%预计值≧50％和DLCO≧35%的轻中度IPF患者。

明确不推荐处方以下药物：三联疗法(强的松，硫唑嘌呤和N-乙酰半胱氨酸)、糖皮质激素+免疫抑制剂、糖皮质激素、抗-维生素K类抗凝药物、秋水仙碱、环孢素A、g-干扰素、依那西普、波生坦、马西替坦、安贝生坦。

在患者出现顽固性咳嗽时，使用小剂量糖皮质激素可能缓解症状，在IPF急性发作时需要激素冲击治疗。低剂量吗啡的衍生物可能减轻呼吸困难。

从各国颁布的特发性肺纤维化指南中可以看出，吡非尼酮的地位不断上升，对吡非尼酮治疗IPF获益的信心越来越强。

吡非尼酮作为目前全球唯一获批的IPF治疗药物，随着循证医学证据的积累，和各国专家的用药经验的积累，吡非尼酮在权威指南推荐中的等级不断上升。目前已经得到国际专家的一致认可和推荐。