强直性肌营养不良（萎缩性肌强直）

强直性肌营养不良曾被称为萎缩性肌强直，是一组以肌无力、肌强直、肌萎缩为主要特点的全身多个系统受累的常染色体显性遗传病。除骨骼肌受累外，还常伴有白内障、心律失常、糖尿病、秃发、多汗、性功能障碍、智力减退等问题。不同患者的病情严重程度可相差很大，同一家系中可见从无症状的成人杂合子到病情严重的婴幼儿。发病率13.5/10万。

肌强直特征：

1 肌肉收缩后不能立即放松：包括随意收缩或受刺激后收缩；

2 肌肉兴奋性增高：包括电刺激和机械刺激后；

3 肌肉在重复收缩或重复电刺激后松弛、症状消失；

4 寒冷环境中强直加重；

5 肌电图：连续的高频后放电；

【临床特点】

1. 多30岁以后隐袭起病、进展缓慢；常染色体显性遗传，有家族史；

2. 不同患者间严重程度差异较大，部分患者可仅在查体时被发现。

3. 肌强直：表现为用力收缩后肌肉不能正常地松开；主要影响手和头面部动作、行走和进食；扣击肌肉时可见肌球形成。遇冷时症状加重；活动后好转；

4. 肌无力和萎缩：以颞肌和咬肌最明显，导致患者面容瘦长、颧骨隆起的“斧状脸”；颈部消瘦而稍前屈呈现“鹅颈”；

5. 骨骼肌外表现：

1. 白内障、

2. 内分泌障碍（睾丸小、月经不规律、过早停经、不孕；糖耐量异常或糖尿病；宽额、秃顶）；

3. 智力低下、脑室扩大；

4. 听力障碍、多汗等；

5. 其他肌肉：

1. 心肌受累（心律不齐、心悸、晕厥、ii～iii度房室传导阻滞）；

2. 胃肠平滑肌受累（假性肠梗阻、便秘、肛门括约肌受累导致大便失禁）；

6. 非肌肉的神经系统受累：少见

   6.1 周围神经系统：

   6.2 中枢神经系统：

【辅助检查】

1. 肌电图：是重要诊断依据；肌强直放电＋肌源性损害；

2. 基因检测：是确诊依据；[ 我今年门诊遇到过一例56岁男性患者，约20年前（具体年限记不清了）曾经4位当时在京的国内顶尖神经病学专家会诊诊断“神经性肌强直”，但临床表现很像强直性肌营养不良；可惜的是患者不愿做基因检查，只能停留在疑诊阶段。]。

   2.1 DM1---19号染色体长臂13.3位点的肌强直蛋白激酶基因ctg动态突变（患者:50-2000～4000，正常：5-40）；常见。

   2.2 DM2---染色体3q21．3的锌指蛋白基因的内含子内，核苷酸重复序列CCTG异常扩增达75～11000次; DM2病年龄晚于成人起病的DMl，平均发病年龄48岁，尚无先天起病的报道; 早期表现为近端肌肉受累，力弱特征性的分布是屈髋和伸髋肌肉(常为力弱的首发点)、颈屈肌、肘伸肌和指屈肌.疼痛是DM2突出的特点; DM2内分泌改变较DMl多见但无消化道症状;

   2.3 DM3---非CTG非CCGT重复扩展型DM。

3. 血ck：正常或仅轻度升高；

【鉴别诊断】

1. 先天性肌强直（myotonia congenita，Thomson病)：也为常染色体显性遗传

1.1婴儿或儿童期起病；

1.2貌似运动员的肌肥大，无肌萎缩；

1.3无内分泌和心肌受累表现；

1.4部分患者有精神症状：易激惹、抑郁、强迫观念；

1.5肌电图无肌源性损害；

2. 先天性副肌强直(paramyotonia congenita)：也为常染色体显性遗传

2.1出生后起病；

2.2反常性肌强直：活动后出现；

2.3 多累及面和上肢远端肌肉，肌强直遇冷后出现，在温暖状态下迅速消失；

3.神经性肌强直（neuromyotonia, Isaacs' syndrome):

3.1儿童或青少年期起病；

3.2持续性肌肉颤搐（若用手触摸颤搐时的肌肉，会有隔着麻袋摸一堆蠕动的蛇的感觉），伴出汗，腕或踝痉挛；

3.3肌电图见肌肉颤搐；

【治疗】

1. 尚缺乏根治手段；

2. 对症：主针对肌强直症状－－－奎宁或普鲁卡因酰胺（有心脏传导阻滞者禁用）、卡马西平、苯妥英钠等钠离子通道阻滞药物；

   国外临床研究证实慢心律（美西律，Mexiletine）和妥卡尼要优于苯妥英，但相对于强直性肌营养不良、先天性肌强直等氯离子通道肌强直来说，Mexiletine对钾恶化性肌强直、先天性副肌强直、高钾性周期性麻痹等钠离子通道肌强直的效果更佳。