新发现—并非所有的可切除胰腺癌病人均能从根治性手术中获益

胰腺癌是恶性程度最高的消化道肿瘤，近年来发病率递增。我们团队对最近10年内（2001~2009年）上海市居民（上海市31家医院）进行流行病学调查，发现胰腺癌发病率由9.86%上升至15.23%；但伴随而来的是病人死亡率居高不下，即使诊治手段显著提高，死亡率仍然接近于发病率（Cancer Lett，2014），与目前整个国际趋势相当。迄至目前，根治性手术仍是胰腺癌病人获得长期生存的唯一希望。不过，尽管手术技术的提高，手术范围的扩大，手术安全性的增加，以及术后放化疗联合等辅助策略的加强，可切除胰腺癌病人的术后5年生存率仍徘徊在20%左右，约80%的胰腺癌病人尽管接受各种治疗也难以活过5年。我们中心（包括复旦大学华山医院及肿瘤医院）总结了10年来同一团队（倪泉兴教授领衔）诊治后资料完整的800例胰腺癌根治性切除病人，发现10年间病人总生存时间（overall survival）并无显著延长。单一手术似乎无法根本改善胰腺癌病人生存。正如Blake Cady教授在2007年美国肿瘤外科年会上所言“In the world of surgical oncology, Biology is King Selection is Queen. Technical maneuvers are the Prince and Princess”。充分认识肿瘤（包括胰腺癌）生物学特征才是真正“攻克”肿瘤壁垒，赢取抗癌战争的核心。

刘亮教授近10年来一直从事“肿瘤越治越扩散”方向的研究，先后发现介入化疗本身引起肿瘤缺氧，激活癌细胞内β-catenin signaling而增加肺转移；发现抗血管生成治疗药物Sorafinib下调癌细胞内HTATIP2分子促进肿瘤转移，还发现常用的化疗药物奥沙利铂也会导致癌细胞出现上皮-间质转化，增加恶性潜能。相关发现被国际主流期刊《临床肿瘤杂志》（Clin Cancer Res，2010），《癌症科学》（Cancer Sci，2010），胃肠病学（Gastroenterology，2013）发表，并被国内“参考消息”，“文汇报”,"解放日报“等报道。

本项研究历时2年，刘亮教授课题组与复旦大学数学系和上海交通大学生物统计系合作，系统分析了复旦大学胰腺癌研究所5年来164例根治性胰腺癌病人血清学资料及生物样本，并与局部进展期（257例）和转移性（384例）的胰腺癌病人资料进行回顾性分析，发现术前具有“CEA+/CA125+/CA19-9 ≥1000U/ml”血清学特征的胰腺癌手术病人难以从手术获益：（1）这部分病人，哪怕接受根治性手术切除并恢复良好（术后2周出院），中位生存期也仅有5.1个月， 1年生存率几乎为零。（2）这部分手术病人的术后生存时间与因肿瘤晚期，无法接受手术的局部进展期病人相比，并无显著差别 （P > 0.05）。（3）这部分病人术后半年的肿瘤复发率大于90%，暗示术前体内即存在“隐性转移病灶（occult metastasis）”。所有结果获得复旦大学附属华山医院10年间227例根治性切除病人资料进一步证实体现其真实性。

最近，这一突破性发现被国际主流的癌症病学杂志（International Journal of Cancer）全文接收，具有重大的临床及科研意义。刘亮教授认为：对于“CEA+/CA125+/CA19-9 ≥1000U/ml”特征的这一部分胰腺癌病人，哪怕肿瘤早期也应首先采用新辅助治疗，尽早控制体内存在的“隐性转移病灶”。另外，单纯扩大手术范围如扩大区域的淋巴清扫，替换人造血管等对这一部分病人无效；对切除困难的病人可采取相对保守的治疗策略，不必盲目追求手术根治。

Liu L, Xu H, Wang W, Wu C, Chen Y, Yang J, Cen P, Xu J, Liu C, Long J, Guha S, Fu D, Ni Q, Jatoi A, Chari S, McCleary-Wheeler AL, Fernandez-Zapico ME, Li M, Yu X.

《A Preoperative serum signature of CEA+ /CA125+ /CA19-9 ≥ 1,000 U/mL indicates poor outcome to pancreatectomy for pancreatic cancer》

Int J Cancer. 2014 Oct 1. doi: 10.1002/ijc.29242. [Epub ahead of print] PMID: 25273947 [PubMed - as supplied by publisher]