生物制剂在炎性关节病中的应用

益赛普
[通用名] 注射用重组人Ⅱ型肿瘤坏死因子受体一抗体融合蛋白。

[英文名] Recombinant Human Tumor Necrosis Factor-O Receptor

益赛普由上海中信国健药业有限公司研制，并获得国家食品药品监督管理局的临床研究批件。它是一种叫肿瘤坏死因子拮抗剂的融合蛋白，它能够阻断免疫系统产生的过多的TNF从而发挥作用，在类风湿关节炎、强制性脊柱炎、银屑病关节炎患者体内，通常有过多的TNF。益赛普能将TNF的水平减低，降低骨关节的破坏，从而减少致残的发生，在此类疾病的治疗中发挥强大的作用。

本品适用于中度及重度活动性类风湿关节炎、强制性脊柱炎、银屑病关节炎和克隆恩病患者。 常见不良反应是注射部位局部反应，包括轻至中度红斑、搔痒、疼痛和肿胀等，注射部位反应通常发生在开始治疗的第一个月内，在随后的治疗中发生频率降低。注射部位反应平均持续3-5天。其它不良反应为头痛、眩晕、皮疹，咳嗽，腹痛等。 败血症，活动性结核病患者、对本品或制剂中其他成分过敏者禁用。患者只需花费进口药物的一半价格就能避免骨关节畸形等终身残疾。

英夫利西单抗(IFX类克)
2008年欧洲抗风湿病联盟(EULAR)年会公布了BeSt研究的5年结果,这是一项在荷兰进行的RA治疗策略性研究，早期使用IFX的患者病情缓解和停药比率高于传统治疗组。近年来,很多学者开始观察生物制剂对早期强直性脊柱炎(AS)的疗效。英国学者Barkham观察了49例病程小于3年、人类白细胞抗原B27(HLA-B27)阳性、磁共振成像(MRI)提示骶髂关节水肿的早期AS患者。接受IFX治疗的患者骶髂关节破坏和国际强直性脊柱炎评估工作组(ASAS)评分皆显著优于对照组,提示早期治疗可改善早期AS患者病情,防止结构进一步破坏。俄罗斯学者观察了IFX对髋关节受累的AS患者的疗效,在给予IFX输注3次后,22例病情活动、髋关节受累的AS患者髋关节疼痛和积液明显减轻,继续治疗后,患者病情稳定维持在良好水平。因此,髋关节受累的AS患者给予IFX治疗可以快速缓解髋关节病变,且疗效持久。 除了对早期AS治疗的观察外,德国学者Baraliakos 进行了一项长期使用IFX治疗AS患者的研究。69例病情活动的患者使用IFX治疗3年,共43例完成试验,其中42例经过短暂的停药后继续使用IFX治疗至第7年。83%的患者在治疗过程中达到ASAS 20缓解,65%和62%的患者分别达到ASAS 40 和ASAS 5/6缓解。该研究提示,IFX治疗对AS患者长期有效。另一项来自英国风湿病学会(BSR)的研究显示,从2002年到2006年间使用肿瘤坏死因子(TNF)拮抗剂治疗的572例AS患者,约半数联合使用DMARD治疗。多数患者达到良好的临床缓解,且联合使用DMARD的患者改善更明显。 除了对RA和AS具良好疗效外,IFX还用于治疗其他免疫相关疾病,如非感染性、对糖皮质激素和常规免疫抑制剂耐药的葡萄膜炎。西班牙学者观察了14例葡萄膜炎患者,其中5例为白塞病,3例为结节病,2例为弥漫型视网膜下纤维综合征,2例为多发性脉络膜炎,还有1例为特发性血管炎。这些患者接受了糖皮质激素和(或)免疫抑制剂治疗后仍有病情活动以及视力下降。在0、2、6周给予IFX 5 mg/kg治疗,以后每8周给药1次,平均治疗时间为(9.3±5.9)个月。13例(92.8%)患者的炎症得以控制,视力提高,并且停用糖皮质激素和免疫抑制剂。仅1例因副作用停药的白塞病患者出现复发,未出现严重不良反应。该研究提示,IFX治疗免疫性葡萄膜炎的疗效好且安全性高。此外,已有文献提示IFX对结节病、韦氏肉芽肿病和脓皮病也具有良好疗效。