口服避孕药不良反应的防治

副反应的发生与避孕药中雌、孕激素种类和剂量有一定关系。与雌激素相关的副反应，在服药较近期发生，如恶心、呕吐、乳房胀痛或增大、体液潴留引起周期性体重增加、白带多、头晕、头痛等类早孕反应，静脉系统不良反应与雌激素剂量较高有关系。与孕激素相关的副反应发生在服药较远期，如乳房触痛、头痛、乏力、嗜睡、痤疮、多毛症、体重增加；脂代谢和糖代谢异常；动脉系统如心肌梗死和中风等。避孕药中孕激素会有部分雄激素的活性，如食欲增加、体重增加、抑郁、性欲或快感减退、痤疮、脂溢性皮炎、瘙痒等。改用第3代抗雄激素的孕激素配伍的避孕药，能减少雄激素的副反应和治疗雄激素过多。不同妇女对各种激素的反应亦不一样，更换制剂可能减轻副反应。

1. 类早孕反应 少数妇女在服药初期，有轻度的恶心、食欲不振、乏力、头昏、嗜睡、呕吐等类早孕反应，多由雌激素引起。常在开始服药后1～2周期发生，继续服药后即可自行改善。

1.1 症状轻者，无需处理，随服药时间延长，可自行缓解。

1.2 症状重者，可加服维生素B610mg，每日3次，共3～5次。

1.3 经上述处理效果不明显者，可于每次服药时，加服抗副反应片（每片含羟哌氯丙嗪0.5～2mg，溴化钾50mg，咖啡因30mg，维生素B630mg，颠茄8mg），每日1片，共3日。

2. 点滴或突破性出血 一般发生在服药初期，表现为点滴出血或月经样突破出血。出血常见的原因为漏服、不定时服用、服药方法错误或药品质量受损；个别妇女体内激素平衡受到避孕药的影响，不能维持子宫内膜的完整性而导致出血，可在医生检查指导下作如下处理。

2.1 出血发生在月经周期的前半周期，提示雌激素剂量不足，加服炔雌醇0.005～0.010mg（1～2片），与避孕药同时服到该服药周期结束。

2.2 出血发生在月经周期的后半期，表明孕激素剂量不够，加服孕激素或短效避孕药1片（即每次服用2片短效避孕药），直到该服药周期结束。

2.3 出血量多如月经量或出血发生在最后几片药时（即已满18片药），可以停药，当作月经来潮，在出血第5天再开始服下一个周期的避孕药。

2.4 如果连续2个周期发生异常出血，而且出血时间较固定，可于每次出血前2日开始，每天加服炔雌醇1片（0.005mg），直到该服药周期结束，预防出血。如果出血时间不固定，可以从服药开始，每天加服炔雌醇1片（0.005mg）连服22日。一般连续加服3个周期后停药，如恢复正常剂量又有出血者，则以后均需每天加服炔雌醇1片，或改用复方左炔诺孕酮三相片，它是模拟月经周期中雌孕激素不同比例制成的避孕药，可以减少不规则出血。

3. 月经量减少或停经 一般停服避孕药后能自行恢复正常。月经过少或闭经，系因子宫内膜受抑制所致。处理如下：

3.1 月经量减少，一般不处理。如月经量过少，可每日加服炔雌醇1片（0.005mg），连续22日，与避孕药同时服到该药周期结束。

3.2 停药后7日内月经未来潮为停经，应先排除早孕，然后在次日晚开始服下1周期避孕药。

3.3 如果连续2个周期发生停经，应排除妊娠，停药观察，通常由于雌激素不足，内膜萎缩所致。大多数停药后内膜可以自然恢复，而且月经复潮。

3.4 闭经3个月以上，应停药，排除妊娠，等月经恢复；如在停药后1个月仍未行经，可采用以下方法治疗：肌内注射黄体酮20mg，每天一次，连续3天；或肌内注射复方黄体酮1支（内含黄体酮20mg，苯甲酸雌二醇2mg），每天1次，连续3天；或每日口服甲羟孕酮10mg，连续7天。一般停止治疗后1周内月经来潮。亦可采用雌、孕激素人工周期治疗2～3个月；或于出血第5日口服氯米芬50mg，每日1次，共5日，连用3个周期，如不计划生育者，停服避孕药期间，需采取其他屏障避孕法。经上述方法治疗，月经还未复潮者，应进一步检查闭经原因。

4. 皮肤褐斑 5％～8％妇女服用避孕药后，面颊部出现蝶形斑或雀斑，与雌激素引起的色素沉着有关。停药后色斑多能自行减弱，不影响健康。

5. 体重增加 少数妇女在长时间服用短小避孕药后，体重会增加，不影响健康。若体重增加明显可以停药观察。

6. 乳房胀痛 一般不需处理，随服药时间延长，症状可以自行消失。

7. 其他 极少数妇女服药后发生精神抑郁、头晕、乏力、性欲减退、皮疹、皮肤瘙痒等。可停药观察，酌情对症处理。

严重不良反应安全性研究

1. 心血管系统的影响 无心血管危险因子的服用避孕药妇女，心肌梗死和缺血性中风增高2倍。<35岁妇女服用低剂量雌激素不增加出血性卒中的危险性，>35岁的高2倍。第2代和第3代避孕药静脉血栓栓塞分别增高3倍和5倍。第2代（左炔诺孕酮），第3代（地索高诺酮、孕二烯酮）。服用复方避孕药的妇女可引起血压升高。对吸烟者建议不采用口服避孕药。

2. 乳腺疾病 避孕药能显著降低乳腺良性疾病的发病率，包括纤维腺瘤、慢性囊性乳腺病。使用避孕药的妇女乳腺癌的危险有轻微增加，服药5年以上增加20％，并在停药后10年内危险性逐渐降低。停药10年后，乳腺癌的危险与未服药的妇女相同。服药妇女比从未服药妇女患乳腺癌时更易被早期诊断，临床期别更早，较少扩散，预后更好。

3. 宫颈癌 避孕药可增加宫颈癌发生的危险，随着时间的延长，危险增加。

4. 子宫肿瘤 子宫内膜癌：服药妇女可减少约50％子宫内膜腺癌的发生机率。即口服复方避孕药对子宫内膜有保护作用。停药后仍有保护作用。 子宫肌瘤：避孕药不会使肌瘤增长。

5. 卵巢肿瘤 良性卵巢肿瘤：避孕药可降低功能性卵巢肿瘤的发生。卵巢癌：避孕药可降低卵巢癌的发生，尤其是上皮性卵巢癌的主要4中组织亚型（浆液性、黏液性、子宫内膜样癌及透明细胞癌）均可降低危险，随用时间延长而降低，使用5年约降低50％。

6. 肝脏肿瘤 肝癌：口服避孕药与肝癌之间的关系有争议。对于肝炎活动期有肝功能损害者为禁忌。乙肝患者及时肝功能正常，最好不用口服复方避孕药。良性肝肿瘤：有报道避孕药增加肝腺瘤的发生，随服用时间的延长而增加，且潜在有发生破裂而大出血的危险。停服避孕药后，能自行恢复。局灶性结节型增生不发生肝破裂。

7. 代谢方面：糖代谢：复方口服避孕药对糖代谢有一定的影响，对有糖尿病家族史，或有糖尿病倾向的妇女，应慎用复方避孕药，特别是含左炔诺孕酮（LNG）的配方。脂代谢：流行病学调查提示复方口服避孕药增加心血管疾病的发病危险。雌激素可使高密度脂蛋白及甘油三酯升高，孕激素可使其降低。

8. 血凝及纤溶系统 血小板的变化：血小板聚集增高。凝血因子的变化：血浆凝血酶原、血凝因子VII、IX、X均有不同程度增加。抗凝系统的变化：服药妇女抗凝血酶III（AT-III）浓度与活性明显降低。雌激素主要是通过降低AT-III活性，使凝血酶消耗减少，而导致“血栓前状态”。雌激素可以激活纤溶系统，服药妇女纤溶酶原活性增强，而纤溶抑制剂浓度降低，这样以抗衡促凝因子的增加。由此可见，雌、孕激素在增加凝血因子的同时，也可能增强纤溶系统的活性，对止血系统有平衡作用。

9. 眼睛 避孕药有可能增加视网膜动脉和静脉血栓栓塞或体液潴留，引起视神经水肿，从而影响视力，可致单眼或双眼失明、复视、眼肿或眼痛。

10. 对子代的影响 认为临床应用剂量的口服避孕药无明显的致畸作用，短效口服避孕药使用与出生缺陷之间没有联系。停药后生育力多立即恢复。根据流行病学调查，停药后妊娠对胎儿无影响，出生婴儿畸形发生率并不增加。现用的短效低剂量口服避孕药停药后即可妊娠，不用停药半年。从优生角度而言，最好采用屏障避孕法3个月后再怀孕为好，一旦妊娠不必要人工流产。

注意事项

1. 服药前应进行常规体格检查，了解有无口服避孕药的禁用及慎用情况，进行必需的知情选择。

2. 服药妇女应每年定期随访体检、妇科检查、宫颈涂片，如发现异常，及时停药。

3. 服药期间若出现下肢肿胀疼痛、头痛等情况，应警惕血栓栓塞性疾病或其他血管疾病。对于择期大手术的妇女，手术前至少停药4周。

4. 若有视力障碍、复视、视乳头水肿、视网膜血管病变等情况，应立即停药作进一步检查。

5. 服药期间避孕失败妊娠，建议终止妊娠。

6. 避孕药片受潮、磨损、过期，均不宜服用。

7. 避孕药的警告信号（ACHES症状第一个英文字母）abdominal pain 腹痛：严重腹痛；chest pain 胸痛：严重胸痛、咳嗽、气短或吸气时剧痛；headache 头痛：严重头痛、头晕、乏力、麻木特别是单侧；eye problem 眼睛问题：失明、视力模糊、语言问题；severe leg pain 严重腿痛：小腿或大腿。