晚期非小细胞肺癌神经内分泌表达的化疗效果和预后分析

南京市胸科医院 呼吸内科 曾谊

神经元特异性烯醇化酶（NSE）是诊断小细胞肺癌的首选标记物，在临床应用广泛，其敏感性和特异性均已达到70％～90％，由于NSE是细胞内涉及能量代谢的酶，因此它在血清中的浓度可反应肿瘤细胞的损伤程度和细胞死亡情况，故可成为疗效观察和预后的监测指标。近年来发现部分非小细胞肺癌也具有神经内分泌化性质，本课题拟通过检测血清中NSE的水平，发现伴有神经内分泌倾向的晚期非小细胞肺癌，分析该类型肺癌对全身化疗的反应，并监测其在预后方面的特征，从而增进我们对该类型肺癌的了解。

1 资料与方法

1．1研究对象

我们共研究病例75例，均为我院2004年1月至2006年5月的住院病例，肿瘤分期为Ⅲa期至Ⅳ期，所有病人临床评分均在６０分以上，但没有手术指征或拒绝进行手术治疗。

1．2分组情况

进行血清NSE检测，目前我院采用免疫酶标法（ELISA）测定NSE值，正常值为13.5ug/L。NSE高于正常值（A组），NSE低于正常值（B组）。

A组男性20例、女性10例，年龄32至78岁，平均年龄：56.7岁，其中腺癌18例，鳞癌8例，低分化癌4例；临床分期： Ⅲa期：３例； Ⅲb期：15例；Ⅳ期：12例。

B组男性29例、女性16例，年龄40至76岁，平均年龄：59.2岁，其中腺癌26例，鳞癌13例，低分化癌6例；临床分期：Ⅲa期：4例； Ⅲb期：25例；Ⅳ期：16例。

1．3研究方法

采用以铂类为基础的化疗方案，NP（NVB 25mg/ m²第一天、第八天，DDP 70mg/ m²第一天）或GP（GMZ 1.0/ m²第一天、第八天、，DDP 70mg/ m²第一天）；每例完成四个疗程化疗，A组病例在化疗两周后复查NSE水平。于化疗后第20天复查全胸正、侧位片或胸部CT。两个疗程后按WHO肿瘤病灶疗效评价标准，评定近期疗效。并将A、B两组数据进行对比分析，得出统计学结果。对两组病例进行随访，分析A、B两组在生存期上是否存在差异。

2 结果

2．1 两组病例在年龄、性别、病理类型、疾病分期等方面均无明显差异，但 A组Ⅲb期病例多为锁骨上淋巴结或对侧纵隔淋巴结转移（N3） ，而B组则多为恶性胸腔积液（T4）。

2．2两组病例化疗近期疗效比较：（表1）

由表1可见A组的近期化疗有效率优于B组（P<0.01），但B组的疗效持续时间优于A组（P<0.05）。

注：A组病例在两个周期化疗后NSE均下降至正常水平。

2．3两组病例远期生存率比较：（表2）

由表2可见，两组半年生存率的差异不大（P>0.05），但A组的一年生存率明显低于B组，差异有显著性（P<0.05）。

3 讨论

烯醇化酶是催化糖原酵解途径中甘油分解的最后的酶，NSE是烯醇化酶的ｒ-亚单位，在神经元、神经内分泌细胞及神经源性肿瘤中的浓度很高，在以往的研究中，NSE一直是作为小细胞肺癌及神经源性肿瘤的最具价值的血清肿瘤标记物，可以代表病患体内的肿瘤负荷量，对肿瘤的诊断，病情的监测及疗效和预后的判断有较高的临床价值。近年来的医学研究发现，部分非小细胞肺癌亦具有神经内分泌化倾向，过去将此类肺癌称为“肺不典型内分泌瘤”，1999年WHO将其正式归于Ⅱ类肺NE肿瘤，理论上说此类肿瘤的生物学特性应该介于小细胞肺癌和非小细胞肺癌之间，但国内在有关NSE对非小细胞肺癌的影响报道相对较少。

本组研究发现在75例晚期非小细胞肺癌中有30例NSE结果高于13.5ug/L，证明确实有部分非小细胞肺癌具有神经内分泌化倾向。该组病例在临床特征如：年龄、性别、病理类型、疾病分期等方面较其他非小细胞肺癌无明显差异，但我们发现A组Ⅲb期病例多为锁骨上淋巴结或对侧纵隔淋巴结转移（N3），而B组则多为恶性胸腔积液（T4），2000年云径平等在研究中发现伴有淋巴结转移的非小细胞肺癌长期生存率较低，说明有淋巴结转移的非小细胞肺癌瘤细胞的侵袭力强，预后差。

化疗作为晚期非小细胞肺癌综合治疗的主要手段占有重要的地位，Skov BG及欧阳太能在研究中均发现，部分非小细胞肺癌存在较高的神经内分泌化水平，该类型肺癌较其他非小细胞肺癌对化疗更为敏感，且随着NSE水平的升高，肺癌对化疗的敏感性也同比上升，其机制目前尚未完全清楚，但可能与小细胞肺癌化疗的敏感性相类似。在本研究中A组的近期化疗有效率达63.3%，表现为原发性肿块不同程度的退缩，患者临床症状如：胸痛、胸闷、痰血等均有所的缓解，明显优于B组的44.4%（P<0.01）。但从两组的疗效平均持续时间来看，A组为2.5个月，明显低于B组的4.6个月（P<0.05），这表明随着NSE水平的升高，化疗的近期疗效虽然上升，但疗效维持时间较短，很快便会出现不同程度的复发、转移，预后不佳。从两组的生存率来看，半年生存率差别不大，A组为83.3%，B组为82.2%（P>0.05），但一年生存率差异显著，A组为26.7%，大部分病人死于远处转移或局部复发，与B组的37.8%相比，差异显著（P<0.05）。目前两组长期生存率尚在进一步随访中。

本研究结果提示：伴有神经内分泌化倾向的晚期非小细胞肺癌对化疗相对较为敏感，但疗效持续时间短，易于复发转移，生存期短，预后较差，而测定晚期非小细胞肺癌的血清NSE水平，可以作为预测化疗有效率及判断预后的指标之一。