HER2阳性乳腺癌治疗向规范化和个体化发展

近年来，随着一系列针对HER2阳性乳腺癌研究结果的公布，抗HER2治疗作为HER2阳性患者治疗的基础地位已经确立。1998年第一个上市的曲妥珠单抗（赫赛汀），已成为目前唯一拥有早期和晚期HER2阳性乳腺癌全面适应证的标准治疗药物。同时，随着新的抗HER2治疗药物的涌现，HER2阳性乳腺癌取得了越来越好的治疗效果。因而，围绕乳腺癌抗HER2治疗的规范化个体化应用也越来越吸引公众的关注。

HER2阳性早期乳腺癌

一年曲妥珠单抗是辅助抗HER2标准

30年来，针对HER2基因的探索在不断深入。从最初的不了解到发现HER2基因可能与乳腺癌相关，再到被明确为预后因子，直至成为乳腺癌可能的病因之一，HER2成为了重要的靶点。各大权威指南针对HER2阳性早期乳腺癌辅助治疗推荐方案基本一致，一年曲妥珠单抗是辅助抗HER2标准。然而现状是，中国只有20%的患者接受了标准治疗，除了靶向药物高昂的治疗费用外，在临床实践中治疗不规范是主要的问题。

HER2阳性晚期乳腺癌

指南推荐分线治疗

在HER2阳性晚期乳腺癌治疗中，抗HER2治疗已树立了3大重要里程碑。首先，曲妥珠单抗作为全球（中国）第一个抗HER2药物，在10多年广泛临床研究和实践经验中，因其显著的生存获益奠定了基石地位；2012年，帕妥珠单抗获得FDA一线治疗适应症，三期CLEPOPATRA研究证实，帕妥珠单抗+曲妥珠单抗+多西他赛方案使生存期显著延长15.7个月，达到56.5个月；2013年，T-DM1获得FDA二线治疗适应症，T-DM1相比拉帕替尼联合卡培他滨，延长生存期5.8个月。

一线治疗中：帕妥珠单抗/曲妥珠单抗联合紫杉类三药联合方案获得NCCN/ASCO/ESMO各大指南的一致强烈推荐，为优选方案。并且，ESMO的ABC2指南指出，无论有无既往辅助曲妥珠单抗，化疗联合曲妥珠单抗优于化疗联合拉帕替尼。

二线及后线治疗中：T-DM1也获指南一致强烈推荐的二线优选药物。ASCO指南强调二线及以上治疗建议应以HER2靶向治疗为基础，同时指出既往辅助曲妥珠单抗完成后≤12个月内复发应遵循二线抗HER2推荐。

脑转移的治疗

抗HER2系统治疗具有重要意义

HER2阳性是乳腺癌脑转移的高危因素和不良预后因素，由于HER2阳性患者靶向治疗带来越来越长的生存获益，针对HER2阳性脑转移乳腺癌的治疗决策备受关注。2014年，ASCO首次发布的HER2+乳腺癌脑转移治疗指南认为，生存预后较好者有条件尽量局部治疗，但同时强调了抗HER2系统治疗的重要性。全身治疗的原则是：脑转移诊断时若全身疾病未进展不应改变全身治疗，否则应遵循晚期抗HER2推荐。

HER2阳性乳腺癌的治疗应以抗HER2靶向治疗为基础，含曲妥珠单抗方案是国际国内指南一致推荐为早期和晚期各阶段的标准方案。新型抗HER2治疗药物的出现，带来更多的长期获益。随着临床研究数据的进一步发布，国际指南对于抗HER2分线治疗推荐逐步清晰，乳腺癌抗HER2个体化规范化应用越来越受重视。由于注册研究尚未在中国开展，帕妥珠单抗和T-DM1均尚未进入中国临床。在尚不可获得新抗HER2药物情况下，曲妥珠单抗依然是标准治疗基石和进展后治疗基础。