常用的肿瘤标志物及其临床意义

肿瘤标记物（tumor Marker, TM）又称肿瘤标志物，主要是指特征性存在于恶性肿瘤肿瘤细胞，或由恶性肿瘤细胞异常而产生的物质，或是宿主对肿瘤的刺激反应而产生的物质，并能反映肿瘤发生、发展，监测肿瘤对治疗反应的一类物质。存在于肿瘤患者的组织、体液和排泄物中，能够用免疫学、生物学及化学的方法检测。其在肿瘤普查、诊断、判断预后和转归、评价治疗疗效和高危人群随访观察等方面都具有较大的实用价值。

肿瘤标志物用于临床诊断的有多种，主要有癌胚抗原类、酶类、激素类、糖蛋白类、癌基因类和细胞表面肿瘤抗原类等六大类。前四类称为血清肿瘤标志物，后两类称细胞肿瘤标志物，目前大都已可用于临床检测。

血清中肿瘤标记物是目前肿瘤临床常用的检测方法之一，可辅助检测早期肿瘤，有助于临床诊断、分期、指导治疗和判断疗效及监测肿瘤复发或转移等。

1. 甲胎蛋白 甲胎蛋白（α-fetoprotein, AFP）是诊断原发性肝癌的最佳标志物，诊断阳性率为60%～70%。现已广泛运用于原发性肝癌的普查、诊断、判断治疗效果及评估。血清AFP浓度通常与肝癌大小正相关。排除生殖腺胚胎瘤、妊娠及活动性肝病的基础上，血清AFP检查诊断肝癌的标准：①AFP>500μg/L持续4周以上；②AFP>200μg/L持续8周以上；③AFP由低浓度逐渐升高而不降低。注意①在生殖腺胚胎瘤、少数转移性肿瘤及妊娠、活动性肝病、肝硬化炎症活动期时血清AFP可呈低水平升高，但多不超过300ug/L；②部分慢性肝病患者，AFP呈低水平升高，常先有血清ALT明显升高，AFP呈同步升高，但一般于1-2月内随病情好转，ALT下降，AFP随之下降。若AFP呈低浓度（50～200μg/L）持续时间超过2月或更久，而ALT正常，应特别警惕亚临床肝癌可能。

   AFP异质体比较重要的是伴刀豆球蛋白A（ConA）、小扁豆凝集素（LCA）和豌豆凝集素（PSA）等，通常所说的AFP异质体实际上是指与LCA或PSA结合的AFP-L3。血清AFP异质体活性动态曲线对判断肝癌治疗效果、估计预后和预报复发有着极其重要的意义。AFP异质体不受AFP浓度、肿瘤大小和病期早晚的影响，同时测定AFP异质体与AFP可提高原发性肝癌的诊断率。一般而言，LCA结合型AFP≥25％考虑原发性肝癌可能性大，反之考虑良性肝病。值得注意的是，血清AFP异质体在某些转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宫癌之间有一些重叠，甚至在某些非肿瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有升高。

2. 癌胚抗原 癌胚抗原（carcino-embryonic antigen, CEA）属于广谱性肿瘤标志物，更是多种肿瘤转移复发的重要标志。CEA显著升高时往往提示有消化道肿瘤。恶性肿瘤中，CEA阳性率依次为结肠癌（70%）、胃癌（60％）、胰腺癌（55％）、肺癌（50％）、乳腺癌（40％）、卵巢癌（30％）、子宫癌（30%）。但吸烟、妊娠期、部分良性肿瘤、炎症、肝硬化及退行性疾病患者中，CEA也有不同程度的CEA水平升高，但升高程度远远低于恶性肿瘤。另外，血清CEA可以作为鉴别良性与恶性肿瘤的依据。

3. 癌抗原50 癌抗原50（cancer antigen 50, CA50）是最常用的糖类抗原肿瘤标志物。其广泛存在于胰腺、胆囊、结直肠癌、肝癌、胃癌等肿瘤中。CA50在多种恶性肿瘤中可检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的阳性检出率居首位（94.4%）；其它依次为肝癌（88%）、卵巢与子宫癌（88%）和恶性胸水（80%）等。因此其可用于胰腺癌、胆囊癌、肝癌等辅助诊断和监测预后，对胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。但是CA50在溃疡性结肠炎、肝硬化、黑色素瘤等也可升高。

4. 癌抗原19-9 CA19-9在胰腺癌、胆囊（管）癌及肝癌等恶性肿瘤中有较高阳性率，以胰腺癌为最高，故CA19-9是胰腺癌较好的标志。且CA199可为临床分期、评估预后及监测复发或转移等可靠指标。

5. 癌抗原242 CA242是与胰腺癌、结直肠癌等恶性肿瘤相关的糖脂类抗原。血清CA242用于胰腺癌等的辅助诊断有较好的敏感性（80%）和特异性（90%）。其在肝癌、肺癌、卵巢癌等患者中可不同程度升高。

   其他一些常用的肿瘤标记物，如CA72-4、CA125、CAl5-3等在肝癌、胆囊癌、胆管癌、胰腺癌中均有不同程度升高，但阳性率均不如上述肿瘤标记物。

常见的消化道恶性肿瘤肿瘤标志物联合检测