复发性胎停应检查哪些项目?

发表者：高江曼人已读

目前，很多复发胎停患者均来风湿免疫科检查有关项目，希望能找到胎停的原因，那么应该检查哪些项目？

1. 抗磷脂综合征及血栓形成项目：抗磷脂抗体（包括IgM、IgA和IgG型抗心磷脂抗体及抗β2糖蛋白I抗体和狼疮抗凝物），易栓组合（含狼疮抗凝物和蛋白S和蛋白C等）、抗凝血酶III，凝血III（含D-二聚体和纤维蛋白原等）、血小板聚集率。抗磷脂抗体是对自身甘油磷脂成分所产生的一组特异性自身抗体。生理状态下带负电荷的磷脂并不暴露于细胞膜外表,而在病理状态下,带负电荷的磷脂分布到细胞外表面，结合到血管内皮细胞膜磷脂上可改变细胞膜稳定性;结合到血小板上可增加血小板的粘附和聚集能力,从而促使血栓形成,随着胎盘血管血栓形成加重，引起胎盘梗死，导致流产。

2.甲状腺功能项目：很多女性有甲减或甲亢，也会因为甲状腺功能异常导致复发性流产。

3.血型及血型抗体检查：夫妻双方的血型不合，尤其O型血母亲易发生复发性自然流产（因O型母体对AB抗原均可产生IgG抗体，并可通过胎盘屏障）。异常增高的血型抗体作用于滋养层细胞或通过胎盘进入胎儿体内，导致胎儿- 胎盘单位多器官组织细胞的损伤，而流产。

4.HLA基因检查：夫妻间的HLA相似性大(共同抗原相似性大)可能是反复自然流产的原因之一。正常情况下，父方的HLA抗原可刺激母体产生相应的HLA抗体,保护胎儿免受母体免疫系统的攻击，如果夫妻间的HLA相容性过高，母体对胚胎的父系抗原免疫识别功能不全，则不能有效地刺激母体产生保护性抗体，胎儿暴露于母体免疫系统的监视之下，使母体产生排斥反应，导致流产和死胎的发生。反复自然流产夫妇共有HLA –DR、HLA-A和HLA-B的频率显著高于正常生育夫妇。

5. 封闭抗体：封闭抗体的缺乏也是反复自然流产的重要原因之一。胎儿胎盘单位不被母体排斥,依赖母体产生封闭抗体及其他免疫抑制物质,从而阻止有害的母体反应。封闭抗体主要是针对胚胎HLA-Ⅱ类抗原和淋巴细胞交叉反应抗原而产生的,可通过与胎儿胎盘滋养叶抗原结合或母体淋巴细胞结合而防止胚胎父系抗原被母体免疫系统识别和杀伤,阻止胚胎滋养层遭受免疫攻击,有助于维持妊娠。目前检测出的封闭抗体包括: (1)抗温B细胞抗体(抗HLA - DR抗体) ; ( 2)抗淋巴细胞交叉反应抗原抗体; ( 3)抗FC (即抗体FC段)受体抗体; (4)微淋巴毒抗体; (5)抗冷B细胞抗体(非HLA冷B细胞抗体) ; (6)抗父亲的补体依赖性抗体等。不同的封闭抗体作用的部位不同,抗HLA - DR抗体及抗淋巴细胞交叉反应抗原抗体均能与母胎界面局部的滋养层细胞有关抗原结合,封闭胎儿抗原,阻断母体免疫细胞的攻击;抗FC受体抗体能阻止某些对胎儿有害的IgG类抗体通过胎盘屏障,对胎儿起保护作用。此外,母体还产生抗封闭抗体独特型抗体,它不仅能在母胎免疫界面局部,而且还可以在体循环与有害的免疫活性细胞(如杀伤性T细胞、自然杀伤细胞等)及有关因子如IL - 2等发生作用,阻断有害的免疫应答, 与封闭抗体形成重要的免疫保护网络。

6. 抗生殖免疫抗体包括抗精子抗体、抗子宫内膜抗体、抗卵巢抗体、抗绒毛膜促性腺激素抗体、抗核抗体谱（包括ANA、ENA和ds-DNA等）和抗透明带抗体。抗精子抗体不仅能干扰精子的代谢和获能,而且还影响受精、受精卵着床和胚胎发育,最后导致流产。正常育龄妇女血清及宫颈粘液不含抗精子抗体，反复自然流产妇女血清阳性率为36. 4%。育龄妇女子宫内膜在卵巢激素的调节下,产生周期性剥脱,剥脱的子宫内膜随着月经血流出体外,一般不诱导机体产生自身免疫反应。由于子宫内膜损伤、炎症等使内膜组织作为自身抗原刺激机体产生的抗子宫内膜抗体，可与子宫内膜中的靶抗原结合，激活补体反应,破坏子宫内膜的结构,使子宫内膜发育不良及对孕卵的接受性降低,不利于孕卵着床,导致不孕和流产。

7. T、B淋巴细胞亚群及自然杀伤细胞（NK）细胞、免疫球蛋白和补体、白细胞介素2、干扰素γ和肿瘤坏死因子：Th1 /Th2型细胞因子的失衡与反复自然流产有关。CD4 +辅助性T细胞根据其分泌的细胞因子不同可分为具有两种功能不同的亚群，即Th1 (T辅助细胞1)和Th2 ( T辅助细胞2)细胞。Th1细胞以分泌白细胞介素2、干扰素γ和肿瘤坏死因子为主; Th2细胞以产生白细胞介素4、5、6 和10为主。Th1型细胞因子主要介导细胞免疫和局部炎症反应, 参与免疫应答,与免疫损伤有关。Th2型细胞因子主要促进B细胞增殖和抗体生成、介导体液免疫,参与介导免疫耐受形成。妊娠是以Th2型细胞因子为主的生理现象，反复自然流产妇女蜕膜免疫细胞产生过量胚胎毒性细胞因子, Th1/Th2 平衡偏向Th1,而 Th2受抑制。