布氏杆菌病（-）

• 概述

布氏杆菌病是由布氏杆菌引起的人畜共患的急、慢性传染病。又称马尔他热或波状热。牛、羊和猪是主要传染源，母畜感染后可引起流产，人因接触病畜或食用受染牛奶或奶制品而感染。潜伏期1～3周，临床特点是缓慢起病，长期发热、多汗、虚弱、全身痛和关节痛，急性期症状多在3～6月内消退。慢性布氏杆菌病尤为牛型病例，常因众多含糊主诉误诊为神经衰弱。本病发病机制较为复杂，细菌和毒素繁殖成为原发病灶。当大量病原菌冲破淋巴屏障进入血流则成为菌血症。本病所累及的组织器官很广泛，但以单核—巨噬细胞系统、骨关节系统、神经系统等常见。血和骨髓培养分离到布氏杆菌可确诊，血清凝集试验若效价在1∶100以上亦有辅助诊断意义，布氏杆菌素皮内试验常用于回顾性诊断。治疗首选四环素或联合应用链霉素，疗程3周，复发病例可重复疗程。预防和控制家畜布氏杆菌病是预防人患此病的关键。

• 症状、体征

（一）急性期：多缓慢起病，少数突然发病。

1、发热：热型不一，以不规则多见，典型的波浪热已不多见。不同菌种感染，热型不同。羊种菌感染法热明显，牛种菌感染低热者多。患者高热时可无明显不适，但体温下降后自觉症状加重，这种发热与其他症状相矛盾的现象有一定诊断意义。此外尚可存在脉搏体温分离，呈相对缓脉现象。

2、多汗：是本病主要症状之一，患者发热或不发热，亦有多汗。大量出汗后可发生虚脱。

3、关节疼痛：为关节炎所致，常在发病之初出现，亦有发病后1个月才出现者。多发生于大关节如膝、腰、肩、髋等关节。关节炎可分两类；一类为感染性，常累计一个关节，滑囊液中可以分理处布氏杆菌。另一类为反应性。常为多关节炎。腾头性质初为游走性，枕刺样疼痛，以后头痛固定在某些关节。除关节炎外，可有滑膜炎、腱鞘炎和关节周围软组织炎。

4、神经系统症状：以神经痛多见，常有坐骨神经痛和腰骶神经痛。少数可发生脑膜脑炎，脊髓炎等。

5、泌尿生殖系统症状：可发生睾丸炎、副囊炎、前列腺炎、卵巢炎、输卵管炎及子宫内膜炎。尚可发生特异性乳腺炎，表现为乳腺浸润性肿胀而无压痛。此外稍有少数患者可发生肾炎、膀胱炎等。

6、肝、脾及淋巴结重大：约半数患者可出现肝肿大和肝区疼痛。牛种菌感染者肝损害为非特异性肝炎或肉牙肿，未经治疗可发展为肝硬化。猪种菌感染则常引起肝化脓性变。脾多为轻度肿大。淋巴结肿大与感染方式由于，经口感染者颈部、咽后壁和颌下淋巴结肿大为主，接触性传染者多发生在腋下或腹股沟淋巴结。有时腹腔或胸腔淋巴就亦可受累。肿大的淋巴结一般无明显疼痛，可自行消散，亦有发生化脓，破溃而形成瘘管者。

急性期布氏杆菌病患者经抗菌治疗后，约有10％以上复发。复发常法身于急性感染后数月，亦有发生于治疗后2年者。这可能是寄生于细胞内的细菌，逃脱了抗生素和宿主免疫功能的清除。在流行区，有时复发与再感染不易区别。

（二）慢性期：病程长于1年者为慢性期。

本期可由急性期没有适当治疗发展而来，也可无明显急性病史发现时已为慢性。主要表现疲乏无力，有固定或反复发作的关节和肌肉腾头，可存在骨和关节的器质性损害。此外厂有精神抑郁、失眠、注意力不集中等精神症状。

慢性期可分两型：1、慢性活动型：体温正常或有低热，症状和体征反复发作并逐渐加重。血清学检查阳性；2、慢性相对稳定型：体温正常，体征和症状因气侯变化或劳累过度而加重者。

• 疾病病因

  1、传染源：主要为病畜，包括绵阳、山羊、黄牛、水牛、奶牛及猪。其他动物如狗、鹿、马、骆驼等亦可为传染源。

  2、传播途径：病原菌主要通过体表皮肤粘膜的接触进入人体，如接产羊羔、屠宰病畜、剥皮、挤奶等接触；此外亦可经消化道，如进食含布氏菌的生奶、奶制品或被污染的饮水和肉类而感染；吸入被布氏菌污染尘埃而感染的气溶胶传播亦为传播途径之一。

  3、易感性：人群普遍易感，病后有一定免疫力。

• 病理生理

  本病发病机制较为复杂，细菌和毒素繁殖成为原发病灶。当大量病原菌冲破淋巴屏障进入血流则成为菌血症。在血流中生长繁殖的布氏菌，受机体多种免疫因素作用，如CD4和CD8细胞及其所产生的细胞因子α干扰素、细胞溶解素等，使菌体破坏释放出内毒素和其他物质，导致毒血症的出现。部分病原菌被单核—巨噬细胞吞噬后可在其中繁殖，并随血流播散至全身各部位（主要是肝、脾、骨髓和肾等处）进一步繁殖，引起组织细胞的变形、坏死。病原菌可以多次进入血流引起临床症状反复加重；当病灶部位的T淋巴细胞被细菌致敏并再次接触抗原后，能释放细胞因子，趋化和激活巨噬细胞聚集于布氏菌周围，不断吞噬和杀灭布氏菌，形成包裹感染灶的肉牙肿被巨噬细胞清除的布氏菌可以寄生于单核—巨噬细胞内，在一定情况下大量繁殖，并再次冲破所寄生细胞，引起复发。

  本病所累及的组织器官很广泛，但以单核—巨噬细胞系统、骨关节系统、神经系统等常见。初期为衍性渗出，组织细胞变形、坏死。亚急性和慢性期为组织细胞增生，肝、脾脏、淋巴结等处能增殖性结节和肉牙肿。慢性期部分病人肉牙组织发生纤维硬化性变，临床则出现后遗症。

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  诊断、检查

  一、实验室检查

  （一）血象白细胞计数正常或减少，淋巴或单核细胞增多。部分患者有血小板减少。

  （二）病原菌培养主要取血或骨髓作培养，后者为阳性率高于前者。淋巴腺组织、脓性物或脑膜炎患者的脑脊液培养亦常有阳性结果。本菌培养需特殊配音及。此外细菌生长缓慢，需10日以上方可获阳性结果。新近有报告应用BACTEC240血培养系统作血液骨髓培养来分氏杆菌，阳性率各自为82.6％和81.2％，且4—7天内能获结果。

  （三）血清学检查

  1、凝集试验标准的是试管法（STA）或虎红平板凝集试验（RBPT），主要检测特异性IgM和IgG。后者操作简便，常用于普查。前者常用于诊断。滴度≥1：160有意义。

  2、ELISA法检查各类1g抗体，敏感性强。包括Dags—ELISA等。

  3、其他免疫学试验包括免疫荧光抗体检测、2—疏基乙醇试验（2—ME），抗人球蛋白试验、RIA等。

  以上血清学试验，均不同程度地存在与其他细菌感染的交叉反应，如霍乱弧菌、结核杆菌、土拉伦菌及耶尔森菌等感染。因此诊断时应注意结合临床表现和流行病史进行分析。

  （四）PCR技术

  近年来开展CR检测布氏族杆菌DNA，能快速、准备做出诊断。有报告应用牛种菌16SαRNA序列作引物，其敏感性大于31KD编码基因和外膜蛋白编码基因。

  二、诊断

  1、流行病学史包括流行地区有接触羊、猪、牛等家畜或其皮毛、引用未消毒的羊奶、牛奶等流行病史，对诊断有重要参考意义。

  2、临床表现急性期有发热、多汗、关节疼痛、神经痛和肝脾、淋巴结肿大等。慢性期有神经、精神症状，以及骨、关节系统损害症状。

  3、实验室检查血、骨髓或其他体液等培养阳性或PCR阳性可以确诊。血清学检查阳性，结合病史和体征亦可做出诊断。

  
  

  
  

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  治疗方案

  （一）急性期

  1、一般治疗和对症治疗包括卧床休息、补充维生素和水分。高热患者应用物理降温。头痛、关节疼痛剧烈者应用镇痛及；中毒症状明显和睾丸炎严重者，可适当应用肾上腺皮质激素。

  2、病原治疗布氏杆菌为细胞内细菌，因此病原治疗的抗原药物应选择能进入细胞内的药物。为提高疗效，减少复发和防止耐药菌株的产生。一般采取联合用要和多疗程疗法。

  WHO推荐多西环素200mg/d和利福平600—900mg/d联用，疗程6周。亦有认为多西环素200mg/d周加氨基糖甙类链霉素1g/d肌注2周，效果亦佳。此外喹诺酮类，有很好的细胞内渗透作用，亦可应用。复方磺胺甲恶唑能渗透到细胞内，对急性患者退热较快。常用剂量翁每日4—6片（每片含TMP80mg，SMZ400mg），分2次口服。连服4—6周。布氏杆菌脑膜炎患者可以应用头孢曲松与利福平联用。

  （二）慢性期

  治疗较为复杂，应包括病原治疗、脱敏治疗及对症治疗。

  1、病原治疗急性发作型、慢性发作型、慢性活动型、具有局部病灶或细菌培养阳性的慢性患者，均需病原治疗。方法同急性期。

  2、菌苗疗法目前被布氏杆菌致敏的T淋巴细胞是引起机体损害的基础。少量多次注射布氏菌抗原使致敏T细胞少量多次释放细胞因子，可以避免激烈的组织损伤而又消耗致敏T细胞。

  临床上对静止型一般应用布氏杆菌菌体菌苗、溶菌素和水解素，布氏菌酚不溶性组分或去除部分内毒素的布氏菌菌苗，用于皮下、肌肉或静脉注射。静脉注射反应较大。有神经、心肌、肝、肾损害忌用。

  3、对症治疗包括理疗和中医治疗等。

  
  

  
  

  
  

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  预后及预防包括隔离病人、治疗病畜。加快畜产品的卫生监督。做好个人防护和职业人群防护。对有可能感染本病的易感者进行菌苗预防接种。家畜亦可进行菌苗免疫。目前国外已进行DNA疫苗研究。预后本病一般预后良好。大多数患者即使不经治疗亦有自愈倾向。未经抗生素治疗者一般1—3个月内可康复，但易复发。及时治疗者病程大为缩短。死亡原因主要是心内膜炎、的神经系统并发症等。少数病例可遗留关节病变和肌肉痉挛，使肢体活动受限。
  

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