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侯著法 三甲
侯著法 副主任医师
成都中医药大学附属医院 血液科

卡铂按AUC给药的计算方法:

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卡铂按AUC给药的计算方法:

卡铂(Carboplatin)的剂量限制毒性主要是骨髓抑制,其血小板减少较粒细胞减少更为严重。卡铂无明显肾毒性,但治疗前肾功能状况却能显著影响卡铂所致血小板减少的程度。动物实验表明,卡铂的肾脏清除完全由肾小球滤过而完成,无肾小管的参与,胆汁排泄低于2%。早期研究注意到,治疗前肾小球滤过率(glomerular filtration rate,GFR)低下者血小板减少较普遍,因此研究者曾推荐按照GFR调整卡铂剂量。1984年Egorin等提出,静脉给卡铂后,血小板最低值与游离卡铂AUC(曲线下面积)相关。Calvert等也认为,主要根据GFR在60~100ml/min时确立的单药卡铂剂量400mg/m2,对于高GFR者并不适合。因此,根据GFR的变量改变影响游离卡铂AUC与所给剂量的线性关系,提出了卡铂按AUC给药的计算方法。这样计算出的卡铂剂量,可取得最大疗效并避免不可耐受的毒性。

卡铂按AUC给药的计算方法:

主要是根据Calvert公式进行。首先确定以下条件:性别、年龄、体重、血清肌酐和AUC,代入公式,即可算出卡铂应使用的剂量。

1、Calvert公式:卡铂剂量(mg)=所设定的AUC(mg/ml/min)×[肌酐清除率(ml/min)+25]

2、由于肌酐清除率检测复杂,不常进行此项检查,但可以通过血清肌酐(Serum Creatinine)来计算肌酐清除率。请注意:男性与女性肌酐清除率的计算方法有所不同。

男性肌酐清除率(ml/min)={[140-年龄(岁)]×体重(Kg)×1.23}÷血清肌酐(μmol/L)

女性肌酐清除率(ml/min)=男性肌酐清除率(ml/min)×0.85

3、AUC(mg/ml/min)取值:常取5~7,我们常取5。

以下是摘自martindale第35版关于卡铂给药的描述:Administration.Pharmacokinetic studies by Calvert and colleagues1 have indicated that the dose of carboplatin to produce a desired area under the concentration-time curve (AUC) could be calculated, based on the patient's glomerular filtration rate (GFR), as:Dose in mg = target AUC X (GFR + 25)

It should be noted that the resultant dose is given in mg and not in mg/m2. This formula was found to be useful in patients with higher than normal as well as reduced GFR. Suggested target AUCs were 5 mg/mL per minute in previously treated patients and 7 mg/mL per minute in those who had not previously received chemotherapy. In combination therapy the appropriate AUC value depended on the other drugs used: an AUC of 4.5 mg/mL per minute gave acceptable results when carboplatin was used with bleomycin and etoposide for testicular teratoma.


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侯著法
侯著法 副主任医师
成都中医药大学附属医院 血液科