骨髓增生异常综合征（MDS）最新治疗方案

MDS治疗方案

治疗方案

MDS推荐治疗，除正确评估病人的全身状态之外，主要根据国际预后评分系统（IPSS）评分进行。美国食品药物管理局批准了4个药物用于治疗MDS，其中包括两个去甲基化药物：阿扎胞苷和地西他滨；一个铁螯合剂：地拉罗司；一个免疫调节剂：雷利度胺。还特别提供了如下的注意事项和支持治疗。

IPSS低危或中危- 1的病人 IPSS低危或中危- 1的病人，无需输血的患者；无症状中度血细胞减少的患者----观察

IPSS低危或中危- 1的病人，有症状性贫血，每月需要输<2个单位（U）红细胞；促红细胞生成素的水平≤500 mU/mL----治疗如下：

1. 考虑促红细胞生成素（ESAs）治疗，加或不加粒细胞生长因子

2. α-促红素40,000-60,000U SC每周一次，加或不加非格司亭

3. α-Darbepoetin 150-300微克，SC，每周一次

4. α-Darbepoetin 300微克，SC，每周一次，加非格司亭300微克，SC，每周3次，调整剂量，使血红蛋白（Hb）维持在11-13克/升的水平，白细胞计数≤10 ×109 /L

IPSS低危或中危- 1的病人，出现贫血症状（无血小板减少或中性粒细胞减少的症状）；每月输注红细胞<2 U；血清促红细胞生成素的水平低（≤500 mU/mL），且对ESAs无反应，或失去反应----治疗如下：

1. 考虑使用阿扎胞苷/地西他滨或雷利度胺

2. III期临床试验发现：阿扎胞苷可摆脱对输血的依赖，提高生活质量（QOL），提高总生存（OS）

3. 阿扎胞苷的推荐剂量为75 mg/m2 ，SC或IV，D​​1-7，每28天重复。

4. 或是具有类似效果的其它使用方案，阿扎胞苷，75mg/m2， SC或IV，D1-5，D8和D9，28天重复

5. 或是地西他滨，FDA批推荐的用法：15 mg/m2， IV>3小时，每8小时一次（或45
mg/m2/day），连用为3D，每6wk重复

6. 或是地西他滨，门诊应用， 20 mg/m2， IV，>1小时，连用1-5天，每28天重复

7. 或是来那度胺10毫克每天PO，连续应用1-21天，28D为一个疗程。这是del（5q31）患者的首选治疗，无论是单独del（5q31）或合并有其他细胞遗传学异常。对低危或中危-1的MDS患者，来那度胺能改善血液血的缺馅。

IPSS低危或中危-1的病人，出现贫血症状（无血小板减少或中性粒细胞减少的症状）；每月输注红细胞<2 U；血清促红细胞生成素的水平低（≤500 mU/mL）

1. 评估对使用免疫抑制反应的可能性

2. 病人<60岁，且人类白细胞抗原（HLA-DR15阳性，对输血依赖产生的时间短（<1年），可用马抗胸腺细胞球蛋白（ATG），40毫克/kg/天，IV，持续4-6H以上连用4天，同时加用环孢素A，5-12毫克/kg/天，第14天开始使用，并维持血浆浓度为200至400ng/ml的治疗水平

3. 最近的临床研究强化了过去的临床试验结果，与最佳支持治疗相比，ATG和环孢素治疗能显着改善患者的血液学异常

IPSS低危或中危-1的病人，出现贫血症状；每月输注红细胞<2 U；血清促红细胞生成素的水平高（≤500 mU/mL），可能对免疫抑制治疗的反应不佳的患者

1. 来那度胺，每天10毫克，口服，连续应用1-21天，每28D重复一次，这是del（5q31）患者的首选治疗，无论是单独del（5q31）或其他细胞遗传学异常，对低危或中危-1的MDS都可改善血液学的异常

2. 或是阿扎胞苷，75 mg/m2， SC或IV。D1-7;28天为一疗程; III期临床试验表明，它能改善输血依赖，生活质量，和OS

3. 或是另一种类似的反应率的阿扎胞苷使用方案：75mg/m2 ，SC或IV，D1-5天，D8和D9，每28D为一疗程

4. 或是地西他滨，美国FDA批准的方案：15 mg/m2 IV，>3H，每8h一次（或45
mg/m2/day），连用3D，每 6wk重复一次

5. 或是广泛采用的地西他滨的门诊使用方法：：20 mg/m2 IV，>1小时，D1-5天，每28D重复

IPSS评分高危或中危-2的患者，无论输血频率如何；或中危-1的患者，输血频率高的患者（>2 U RBC/每月）：

1. 选择一部分患者接受高强度的化疗

2. 最佳的候选人，包括年轻患者没有合并症，一般状况良好，和足够的心理准备

不适合接受高强度治疗的患者：

1. 阿扎胞苷，75 mg/m2， SC或IV，D1-7; 28天重复，III期临床试验证明：此方案能改善输血的依赖，QOS，和OS

2. 或是另一种类似的反应率的阿扎胞苷使用方案：75mg/m2 ，SC或IV，D1-5天，D8和D9，每28天为一疗程

3. 或是地西他滨，美国FDA批准的方案：15 mg/m2 IV，>3H，每8h一次（或45mg/m2/day），连用3D，每 6wk重复一次

4. 或是广泛采用的地西他滨的门诊使用方法：20 mg/m2 IV，>1小时，D1-5天，每28D重复

适合接受高强度治疗的患者：

1. 类似AML的诱导治疗，如7+3方案（去甲氧柔红霉素12 mg/m2， IV，D1-3天，加阿糖胞苷100-200 mg/m2/day，持续静脉输液，D1-7

2. 阿扎胞苷或地西他滨，使用方法同上

3. 建议咨询异基因造血干细胞移植专家

4. 异基因造血干细胞移植可作为初始治疗或在MDS诱导治疗后进行

特别注意事项：

1. 异基因造血干细胞移植可能是治愈MDS的唯一方法

2. 在采取输血支持治疗之前，感染发生之前，或转化为AML之前，患者应早期咨询移植专家

3. 一般来说，年轻患者，IPSS为中危- 2和高危的患者，主张早期接受移植

4. 考虑参加各种临床试验

5. 上述治疗方案作为一线方案使用，一线治疗方案无效时，尚无没有标准的治疗方案

6. 在这种情况下，强烈推荐参加临床试验

7. 考虑选择一个特定的治疗方案时，重要要考虑是起效时间，疗效持续时间，这是评价疗效是否成功的关键

8. 在疾病没有进展，药物没有出现毒性，新的方案出现之前，不要轻易改变治疗方案

下面是一些治疗方案的起效时间：

1. EPO或EPO合用粒细胞集落刺激因子（G - CSF）：8-12wk

2. 来那度胺：4-6wk

3. ATG+环孢素：4个月

4. 阿扎胞苷或地西他滨：1.7-3个月

5. 7+3诱导治疗：4-6wk

支持治疗

1. 支持治疗期间，推荐预防性使用抗生素，长期严重的中性粒细胞减少（<0.5 × 10⁹ / L，≥7D），无论是治疗或疾病的本身，均可增加机会性感染和中性粒细胞减少性发热的风险，在这种情况下，中性粒细胞减少期间，应考虑预防性抗生素，如氟喹诺酮类，第二代唑类抗真菌药物，和抗疱疹病毒制剂

2. 输血治疗：对有症状的贫血的病人，应输注红细胞（去白的红细胞）；血小板减少引起出血时，应输注血小板；准备接受骨髓移植的病人，应输注辐照红细胞；输注辐照红细胞可改善贫血相关的疲劳和预防出血

3. 输血引起铁过载的处理：对于生存长的患者，接收20-30单位红细胞输注时，可能会发生输血导致的铁过载

4. 终末器官铁沉积可能导致心脏，肝脏，或内分泌功能障碍

5. 铁螯合剂有去铁胺和地拉罗司，但他们在减少MDS患者的并发症方面的作用还没有被证实

6. 所有的铁螯合剂有以下缺点：去铁胺是皮下输注不方便，输注部位皮肤反应和白内障;拉罗司是一种口服剂，但它是昂贵的，需要监测视力，肾脏和肝脏的功能，严重血小板减少时禁用。