反复使用抗菌药增加癌症风险————

近日宾夕法尼亚大学的 Yang 教授在 EJC 发表了关于抗菌药使用与癌症风险关系的研究。

抗菌药的广泛使用会改变人体内微生物的构成及数量，而菌群失调已被证实与多种癌症相关，既往流行病学研究曾试图评估抗菌药暴露与癌症风险的关系，但由于未校正常见癌症风险因子、选择偏倚、未考虑抗菌药使用时间及类型等原因，目前并未得出肯定的结论。

为了明确抗菌药暴露与癌症风险的关系，Yang 教授在综合考虑前述因素之后，利用基于大规模人群医疗记录的数据库对 15 种常见恶性肿瘤进行了巢式病例对照研究。排除有癌症家族史及抗菌药暴露时间距评估时间小于 1 年的患者，对患者进行年龄、性别、抗菌药使用部位及随访时间进行匹配。

共计纳入 125441 例癌症患者及 490510 例对照，其中最常见的癌症在男性和女性中分别为前列腺癌（27212 例）和乳腺癌（31131 例）。使用最普遍的抗菌药是青霉素，超过 45% 的个体在随访期间使用过青霉素。

研究显示抗菌药与癌症风险关系因肿瘤类型及抗菌药类型不同而有所差异。

青霉素增加食管、胃、胰腺及结肠癌症风险，且增加程度与使用次数呈正相关；大环内酯类使用超过 5 次增加胆管癌风险；磺胺类轻微增加乳腺癌风险；青霉素、头孢类及大环内酯类增加肺癌和多发性骨髓瘤风险，尤其在使用超过 5 次的患者中表现更为显著；青霉素、喹诺酮类、磺胺类和四环素类轻微增加前列腺、膀胱和肾脏癌症风险。

单次使用任何类型抗菌药或距离末次使用抗菌药时间超过五年对癌症风险影响不大。抗菌药不增加黑色素瘤、宫颈癌、骨肉瘤、肝细胞癌和胆囊癌罹患风险。抗病毒药与抗真菌药不增加癌症风险。

由于目前并未发现抗菌药有直接的致癌效应，研究者推测抗菌药对癌症风险的影响源于人体内微生物的改变。多项研究已经证实肠道菌群与癌症的重要关系，但这种效应是肠道菌群特有的还是其他部位菌群所共有尚未可知。

反复使用特定类型抗菌药增加癌症风险，消化道、泌尿生殖道及肺癌罹患风险升高尤为显著。青霉素与癌症风险相关性最显著，而抗病毒药及抗真菌药与癌症风险不相关。评估抗菌药与癌症风险的关系必须考虑抗菌药对体内菌群的影响。