研究进展：依那西普血药浓度与AS患者临床疗效相关

背景：既往研究显示依那西普血药浓度与类风湿关节炎患者的临床疗效相关。然而，对于强直性脊柱炎（Ankylosing Spondylitis，AS）来说尚无这方面的研究。

目的：在AS患者中研究依那西普血药浓度和临床疗效之间的关系。

方法：对162名应用依那西普治疗的AS患者进行了为期24周的前瞻性队列研究。应用ELISA的方法检测了依那西普的谷浓度。采用AS疾病活动评分（ASDAS）[包括C-反应蛋白（CRP）和Bath AS疾病活动指数（BASDAI）] 评定疾病活动度。ASDAS≥2.1为疾病活动。因为依那西普可以在家中自行使用，谷浓度采样方面可能存在一些差异。

结果：在第24周时，ASDAS<2.1患者组（3.8 mg/L；IQR 2.5-5.2）的依那西普血药浓度显著高于ASDAS≥2.1（2.3 mg/L；IQR 1.2-3.4；p≤0.001）患者组。广义估计方程分析显示依那西普血药浓度与ASDAS、BASDAI、CRP和红细胞沉降率（ESR）之间显著相关（P＜0.001）。当患者按照依那西普血药浓度分为四组时，浓度最低组中（依那西普<1.80 mg/L）ASDAS≥2.1的患者达35%，而浓度最高组中ASDAS≥2.1的患者仅为14%。

结论：24周的观察研究发现AS疾病活动度及炎症和AS患者依那西普血药浓度相关。测定依那西普血药浓度或许有助于鉴别过度治疗和治疗不足的情况，并进一步优化AS患者的依那西普治疗。

吴医生点评：

该研究在162名应用依那西普治疗的AS患者中探讨了依那西普血药浓度和临床疗效之间的关系，发现低病情活动度组（ASDAS<2.1）的依那西普血药浓度显著高于高疾病活动组（asdas< span="">≥2.1）。既往尽管有类似研究，且结论与本项研究有差异，但该研究首次纳入了ASDAS评估病情指标，能够更真实地反映疾病活动程度，同时纳入本研究病例较多，观察时间较长，相较于其他研究而言，对临床应用指导性意义更大。

但是，该研究也有一些不足，首先在研究过程中有14名AS患者因治疗失败出组，其中13名ASDAS≥2.1，该研究未对此进行深入探讨；其次尽管依那西普没有或仅有极少的免疫原性，该研究未检测相关的抗药物抗体（ADAb）来分析依那西普失效的原因；另外部分AS患者还同时进行了DMARDs（如柳氮磺胺吡啶、甲氨喋呤）和NSAIDs的治疗，这本身就有可能影响依那西普的药代动力学，该研究未对DMARDs影响依那西普的药物反应进行深入分析。

当然，该研究也给我们很多启示。比如，结合依那西普的血药浓度测定，在更大样本的AS患者中探讨依那西普的优化方案；若提高依那西普的治疗剂量，是否会给血药浓度较低的AS患者带来更多的临床获益；依那西普血药浓度较高的患者是否可以拉长疗程，维持较低活动度等。

随着精准医疗的开展和深入，对药物血药浓度及临床疗效的关联性研究是临床医生关注的热点。该研究给我们在个体化用药方面，尤其是依那西普在AS患者中的应用，提供了新的思路和方法。在今后不断完善此类研究的基础上，或许可以得到指导AS患者生物制剂精准医疗的新方向。

原文章标题：Lower etanercept levels are associated with high disease activity in ankylosing spondylitis patients at 24 weeks of follow-up