食物过敏

食物过敏的症状纷繁多样，且多发于各种器官，包括口腔(口腔过敏综合征)、皮肤(荨麻疹和急性特应性湿疹)、呼吸系统(鼻炎和哮喘)、胃肠系统(恶心、呕吐、腹痛和腹泻)，以及其他症状(如结膜炎、血管性水肿、全身性过敏反应等)。现在普遍认为全食物致敏原蛋白不仅作用于胃肠道黏膜，也可能作为生物活性物质被全身吸收。

我们每天都会摄入多种多样的食物，这使得食物过敏的诊断程序变得更加复杂。根据效应器官及其症状表现，在确诊为食物过敏之前，必须排除许多炎症和其他疾病状况。如果病历提示患者症状与食物或饮料的摄入有关，可能有助于判断是否是食物过敏，当然，食物过敏仅是食物不良反应的一个亚类。

排除食物中毒或传染病是非常重要的，即如果两人或多人暴露于同一食物，均发生反应，很可能是由过敏之外的机制引发的。类似过敏症状也可能是食源性中毒的一部分。另一种鉴别诊断包括遗传的或后天的代谢缺陷，其中乳糖酶缺乏症可能是最常见的，还包括成年人和青少年患者中的酒精不耐受，酒精也可以通过降低患者产生反应的阈剂量而成为诱发食物过敏的一个辅助因素。

味觉也可以介导生理和病理反应，并引发某些条件性表现，如厌恶感。此时，味觉感受器接受刺激后引起中枢神经反射，最终导致可被误认为是食物过敏的反应。这一点再加上因之前摄入某种食物引发严重反应而造成的潜在心理恐惧，是食物过敏诊断过程中采用双盲安慰剂对照激发试验的主要原因。

在考虑并排除了以上提到的鉴别诊断后，如果诱发患者反应的食物量可以被人群中的大多数个体所耐受，则可以作出食物过敏的诊断。

用过敏食物进行阳性激发可以有力支持这一诊断，但阳性激发本身不能说明疾病的机制。按照定义，食物过敏是一种食物超敏反应，具有免疫学特性，而非免疫学食物超敏反应(前面描述为食物不耐受)取决于其他可能尚未明确的机制。由于后者的疾病状况并没有在病理生理学方面得到详尽的描述，因此必须建立食物超敏反应的临床验证诊断方法，而不能仅仅依靠实验室或其他临床辅助检查。

除IgE介导的食物过敏外，食物过敏的定义范围还涵盖了其他疾病，多数情况下，IgE介导的食物过敏可能使肠胃炎或嗜酸细胞性食道炎患者症状加剧并诱发病理变化。

总IgE是一般特异性反应的指标，但并不能用于辨别是否是食物过敏。就像激发过程中对组胺或类胰蛋白酶等的急性检测一样，也没有很大的临床价值。所以，食物过敏中最重要的一个指标是针对食物致敏原的特异性IgE。?

??? IgE位于肥大细胞上，当其与致敏原发生交联后释放介质。这也是上述急性症状的产生基础。皮肤点刺试验是除血液样本检测之外的另一种食物过敏的主要诊断方法，这种诊断方法是基于皮肤上的IgE抗体和肥大细胞。但食物过敏最常见的是特异IgE介导的免疫反应，这表明食物过敏性免疫反应的引发并不一定与诱发器官有关。

食物过敏的特异性皮肤试验结果仅供参考，不一定有诊断价值。皮肤试验结果阴性无排除诊断价值，这是因为：(1)非IgE介导型皮肤试验可呈阴性；(2)变应原制剂用生料制备，而食物经烹调、消化后变应原性可能有所改变；(3)某些水果、蔬菜的商品制剂变应原成分不稳定，贮存一段时间后效价大大降低，可用鲜榨汁代替进行点刺试验以提高检测灵敏度，但应设立阳性对照(组胺)，除外物理、化学刺激引起的假阳性反应。对于严重过敏反应患者，皮内试验具有一定的危险性，应慎用，建议用体外检测或点刺试验代替。

血清特异性IgE检测(RAST或ELISA法)与点刺试验结果具有相同的诊断价值。其优点在于安全性高。缺点：价格昂贵、费时，检测食物种类有限。值得注意的是，特异性IgE的水平越高，表明诱发临床症状的可能性越大，但并不一定同临床症状的严重程度直接相关。此外，近年来随着生物化学及分子生物学的进展，人们已经可以针对变应原的致敏蛋白组分特异性IgE进行检测，这被称为变应原分子诊断或变应原组分诊断(componentresolved diagnosis)。这种方法，可以帮助人们区分致敏、交叉反应以及真正的过敏反应，明确个体化的致敏方式，评估过敏反应严重程度的风险，并最终帮助预测疾病的自然病程。

在一项非正式的问卷调查中，30％的受访者报告其患有食物过敏；可检测到对食物提取物过敏的人群比例为20％；据最近的人口调查显示，真正的食物过敏影响了l％～10％的人群。这些数字清楚地说明临床医生在诊断食物过敏时所面临的困难。

食物过敏的诊断需要在患者病史与食物过敏的免疫学原理之间建立起可靠的联系，患者可能对一种或几种食物产生过不良反应。对食物不良反应患者进行评估的第一步是获取详细的病史。该病史并不足以作为食物过敏诊断的唯一标准，但可以为临床医生评估过敏反应的严重程度提供依据。食物过敏最常见的症状是口腔接触性荨麻疹(即与过敏食物接触后，口腔黏膜立即肿大和发痒)，是一种轻度反应。全身反应则可能涉及一个或多个靶器官，包括皮肤、胃肠道、呼吸道和心血管系统。过敏性反应是食物过敏中最严重的临床表现，需要医疗急救。它被定义为全身性的、可能致命的变态反应。

接下来第二步，是通过体外或皮肤点刺实验对可疑食物进行特异性IgE检测，与IgE介导的病理生理学临床反应建立联系。然而这些诊断试验只能说明食物特异性IgE抗体的存在，而不能用于食物过敏的确诊。为了证明报告病史与检测到的食物特异性IgE之间的临床关联，最后还常常需要用阳性食物激发试验来验证。如果充分符合诊断标准，在发生过敏性反应的情况下，临床医生应尽量避免采用食物激发验证试验。

诊断试验的质量不仅取决于提取物，还取决于食物过敏的发病机制。在婴幼儿中，食物过敏大多是胃肠道对食物致敏原的初级致敏所导致的，这种食物致敏原具有消化抗性。成年人食物过敏的一个显著特征是继发性食物过敏的发生率高，其初级致敏过程是由吸入性致敏原(即花粉)导致的。这是由于食物致敏原和吸入性致敏原的结构同源性高，基于交叉反应，它们可被吸入性致敏原的特异性IgE所识别。通常，相较于交叉反应，以食物提取物为基础的诊断试验对初级食物过敏反应的敏感性更高。已在初级食物过敏反应中观察到，对于有些食物，其致敏原特异性IgE的水平越高，激发后产生过敏反应的可能性也越大(所谓的95％阳性预测值)。但这一诊断步骤并不精确，最主要是它不能预测食物过敏反应的严重程度。

对食物过敏患者的评估还包括可能影响过敏反应严重程度的因素。可能会增强食物过敏反应的因素有体育锻炼，以及非甾体抗炎药、β-阻断剂和酒精摄入。另一影响过敏反应的重要因素是过敏食物的剂量或摄入量。采用双盲、安慰剂对照的食物激发试验可以提供关于剂量对受试患者个体过敏症状发展影响的重要信息。很低剂量的食物不会引发过敏症状，说明存在未观察到有害作用剂量(no ?observed adverse effectlevel，NOAEL)，即一定量的致敏食物对于患者个体是安全的。随着剂量的增加，患者常常会先出现轻微的食物过敏反应症状，更严重的全身症状则常发生在高剂量暴露的情况下。

关于食物过敏特异性免疫治疗(food allergy specific immunotherapy，FAST)曾有一个为期7年的项目，旨在建立一个安全有效的食物过敏治疗方法。基于鱼类和水果在健康饮食中的普遍性和重要性，该项目主要研究这两种食物引发的持续和严重的过敏反应疗法。目前已经证明，使用皮下注射食物提取物治疗食物过敏是有效的，但由于可能引发一些过敏性副反应，所以也非常危险。FAST的目的是开发一个安全的替代品，用低致敏性的重组致敏原来取代食物提取物水溶液作为活性成分。另外，为了提高安全性，低致敏性致敏原还需要吸附在氢氧化铝上。鱼和水果引发的严重过敏反应均是由单一致敏原所导致，即鱼中的小白蛋白和水果中的LTP。因此开发一种新型的生物技术产品是具有可行性的。FAST项目的第一部分就是对几种获得低致敏性致敏原的方法进行评估。

转基因食品的安全性及潜在致敏性评估也很重要，了解哪些食物蛋白与IgE结合是至关重要的信息。若来自于已知致敏原来源或与数据库中已知或公认致敏原有同源性，则要求使用对致敏原来源或同源致敏原敏感的受试者的血清进行转基因蛋白产品的血清筛选。随着分子变态反应学的出现，对IgE结合蛋白及其IgE抗体特性的了解不断深入。分子变态反应学对转基因食品评估的重要性是不可估量的。目前，IgE抗体与转基因蛋白相关性的确立变得越来越可行。但另一方面，对于一个蛋白是否能够增加IgE的诱导产生，即是否具有致敏作用的潜在可能，还不能进行科学预测。

食物过敏是非常常见而且重要的一类变态反应疾病。其发病机制主要为IgE介导的I型变态反应。临床上常见速发型表现，可同时累及多个器官或系统，重者可出现过敏性休克造成死亡。应根据病史、皮肤试验、特异性IgE检测结果综合分析明确诊断。双盲安慰剂对照食物激发试验（DBPCFC）是目前公认的食物变态反应诊断的金标准。现阶段最佳治疗的方法仍是禁食致敏食物制品，意外暴露诱发症状时应及时对症处理。将来可能会有过敏原组分、抗IgE、特异性免疫治疗等新的检测方法、治疗手段，需要进一步去验证和研究。