宫颈癌疫苗

【新闻热点】中国首个预防宫颈癌疫苗获批上市 专家认为：HPV疫苗上市并不意味着筛查工作停止

原创 2016-07-18 中国妇产科网 妇产科网

今天，葛兰素史克（GSK）对外宣布，希瑞适（人乳头状瘤病毒疫苗[16型和18型]）获得中国食品药品监督管理总局（CFDA）的上市许可，成为国内首个获批的预防宫颈癌的HPV疫苗。

HPV疫苗接种和宫颈癌筛查一起，将为中国女性预防宫颈癌提供更好的手段。希瑞适在中国注册用于9到25岁女性的接种，采用3剂免疫接种程序，有望在明年年初正式上市。

一项在中国开展的长达6年的希瑞适?临床试验入组了6000多名受试者分别接种疫苗和对照。结果显示，该疫苗在预防某些致癌型HPV相关的宫颈疾病方面具有很高的保护效力且具有令人满意的效益风险比。该结果与全球临床研究的数据是一致的。

据悉，宫颈癌是中国15岁至44岁女性中的第二大高发癌症，每年约有13万新发病例。每年，中国的宫颈癌病例占全球的28%以上。在全球范围内，平均每分钟即检查出一例新发病例，每两分钟就有一名女性死于宫颈癌。因此，中国在开展宫颈癌筛查项目的同时引进HPV疫苗接种将会显著降低宫颈癌和癌前病变的发病率，从而降低疾病负担。

专家连线

关于首个HPV疫苗中国上市，中国妇产科网记者第一时间采访了北京大学人民医院魏丽惠教授、中国医学科学院肿瘤研究所乔友林教授和美国康州大学医学中心邹长坪博士。

魏丽惠教授：HPV宫颈癌疫苗在国内上市是一件大事，宫颈癌疫苗的使用是一级预防，在一级预防里开展工作对预防早期宫颈癌的发生是非常有意义的。关于HPV疫苗的上市，并不意味着筛查工作的停止。因为HPV疫苗目前只对16、18型引起的宫颈癌有预防作用，但是还有很多其他型别也可以导致宫颈癌的发生。所以WHO明确规定，在应用HPV疫苗的国家，仍然要对妇女进行宫颈癌筛查，筛查的方法原则上与原规定相同。

中国的FDA明确规定，疫苗用于9-25岁的年轻女性，根据大量临床试验研究发现，对于未被感染的年轻女性有更好的免疫性和预防效果。所以全球在国家规定的应用HPV疫苗的年龄范围是9-20岁，我国规定的年龄是9-25岁，也是根据大样本的临床得出的结果。对于适宜年龄的女性，如何接种，其有效性和安全性如何都是值得关注的。

2006年HPV疫苗批准上市，至今有十年左右的时间，在全球应用的过程中看到了疫苗对于高危型，尤其是16、18型的HPV感染起到了一定的预防控制作用，高危型HPV引起的宫颈病变也明显减少了，四价疫苗明显也降低了尖锐湿疣的发生了。因此目前来看，HPV疫苗是安全的，有预防效果的。值得注意的是，在我国大范围的应用，还需要讨论如何使用、接种地点、如何观察、观察的指标、如何注意其安全性都是值得考虑的。特别是在给年轻女孩使用时应该要注意的问题，也是家长十分关注的。

乔友林教授：疫苗接种的年龄最好是在12岁左右，刚进入初中的时候最适合，小学年龄有点小了。疫苗接种有效，但是不是终身有效，还没有数据，目前还没有观察那么长时间。数据显示有效时间持续10年是可以的。

接种的疫苗是基因工程疫苗，没有DNA。一般来讲，病毒都有遗传物质，可以引起感染。但疫苗是基因工程通过改变它的外壳蛋白，形成病毒样颗粒VLP，刺激免疫细胞产生抗体，它并没有感染的作用，所以这种疫苗是非常安全可靠的。

邹长坪博士：HPV疫苗在中国上市对于中国的妇女是一件非常有意义的事情，是一个里程碑。有了这个疫苗以后，宫颈癌的预防能够有一个非常大的推进。这个疫苗虽然2016年在中国正式上市，但是在全世界一百多个国家已经使用了十年。宫颈癌的疫苗上市后，我们还是需要按照每年原定的筛查计划进行筛查，因为不论是两价疫苗，还是四价疫苗，它的保护作用都是70%。所以还需要按照正常的筛查时间和间隔常规地进行筛查，因为还有30%不受到疫苗的保护。所以疫苗上市对宫颈癌的预防是非常有意义的一件事情，但是筛查还是应该按照常规进行。

在其他的国家，疫苗的接种年龄除了9-25岁以外，在加拿大25-45岁也是可以进行接种的。年龄比较小的时候，她的免疫性能、保护性能是非常好，所以第一批批准的9-25岁的接种年龄是与国际上的多数的国家都是相符的。对于25岁-45岁或者50岁的成熟妇女来说，免疫原性和保护性稍微比年轻的妇女低一些，达到80%左右。这个是第一批批准的接种年龄为什么比较年轻，与国外一致，有免疫原性和保护性的考虑。

另外年轻的一代来接种，从她的性生活开始就保护她不被HPV的病毒感染，这样下一代就保护了不受HPV病毒的侵袭，以此来预防宫颈癌，所以这是一级预防。我们希望一直接种下去，从长远的目的来看，我们将来也有一个没有宫颈癌的未来。

在GSK的三次的免疫接种是0-1-6，那四价疫苗是0-2-6。0-1-6的接种时间是第一次打，然后隔1个月再接种，然后6个月以后再接种。现在国际上二价疫苗也在试行两剂接种，一共接种两次。宫颈癌的预防是全球的预防，世界卫生组织等也在尝试接种两次。目前中国还是以三次接种作为常规的接种方式。

因为这个疫苗是新的疫苗，虽然在全球100多个国家已经使用了10年以上，但是还是一个新的疫苗。这个疫苗到现在为止有10年的保护作用，10年以后她血液里免疫因子还是维持的比较高。所以药监局公布的保护性是7年以上。目前在全球其他的国家，已经做到10年、15年。15年以后，需要不需要第二次的加强，现在还没有结论。

此外，国际医学争议协会很快在中国要召开HPV疫苗的国际会议，针对中国的HPV疫苗上市有一个国际性的讨论，使用疫苗的国家和地区的专家和中国准备推行疫苗的国家系统、妇幼系统、医院系统会一起针对如何在中国更好的使用HPV疫苗进行讨论。

关于HPV疫苗

2006 年，世界上第一支可以预防癌症的疫苗——HPV疫苗，由美国食品药品监督管理局（FDA）批准上市，并获得世界卫生组织（WHO）的认可。早在2014年，WHO就发布指南，呼吁大家接种宫颈癌疫苗，认为接种宫颈癌疫苗和定期进行宫颈筛查，是最有效的防控措施。

截止目前已有一百多个国家引进了宫颈癌疫苗，其中超过六十多个国家推行了国家疫苗接种。这些国家中，有相当一部分将之称为“宫颈癌疫苗”，尽管这不够严谨，但国际上普遍认定，HPV 疫苗对9-45岁的女性都有预防效果，如果女性能在首次性行为之前注射 HPV 疫苗，会降低 80%-90%的宫颈癌及癌前病变发生率。

虽然从2007年HPV疫苗就开始了中国内地的上市之路，但由于新药审评标准存在争议，它依然是被禁止的。有学者研究显示，2006-2012 年间，因为9到15岁的女孩未能接种HPV疫苗，可能造成中国未来38万的宫颈癌新发病例和21万宫颈癌死亡病例。

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部分内容来自于GSK中国微信公众号