胆囊癌诊治系列：（一）胆囊癌流行病学及病因

发表者：王剑明人已读

胆囊癌（Gallbladder Cancer，GBC）是指发生于胆囊（包括胆囊底部、体部、颈部以及胆囊管）的恶性肿瘤。我国胆囊癌发病率占同期胆道疾病的0.4%～3.8%，位列于消化道肿瘤的第6位，5年总生存率仅为5％。胆囊癌疗效的提高主要取决于对其主要高危因素的认识，准确的临床分期和根治性手术切除方法的应用。依据中华医学会外科学分会胆道外科学组制定的《胆囊癌诊断和治疗指南（2015版）》，本系列文章将系统论述胆囊癌的病因学、病理学类型、临床病理分期、临床表现、胆囊癌辅助检查、术前评估、手术治疗及非手术治疗等相关问题。

胆囊癌的病因学及流行病学

（一）胆囊结石

约85％的胆囊癌患者合并胆囊结石。胆囊结石患者患胆囊癌的风险是无胆囊结石人群的13.7倍，在胆囊结石患者中，单个结石直径＞3cm者患胆囊癌的风险是直径＜1cm者的10倍。

（二）胆囊慢性炎症

胆囊组织慢性炎症与胆囊肿瘤关系密切。胆囊慢性炎症伴有黏膜腺体内的不均匀钙化、点状钙化或多个细小钙化被认为是癌前病变。胆囊壁因钙化而形成质硬、易碎和呈淡蓝色的瓷性胆囊，约25％瓷性胆囊与胆囊癌高度相关。

（三）胆囊息肉

近５％的成年人患有胆囊息肉样病变，但多数为假性息肉，无癌变可能，具体包括：由载脂泡沫状巨噬细胞构成的胆固醇性息肉（胆固醇沉积症，约占60％）；胆囊腺肌症；由肉芽组织或纤维组织构成的增生黏膜或炎性息肉（约占10％）。胆囊息肉具有恶变倾向的特征如下：（1）息肉直径≥10mm（约1／4发生恶变）；（2）息肉直径＜10mm合并胆囊结石、胆囊炎；（3）单发息肉或无蒂息肉，且迅速增大者（增长速度＞3mm／6个月）。年龄＞50岁胆囊息肉患者，恶变倾向增高，需动态观察。

四、胰胆管汇合异常

胰胆管汇合异常是一种先天性畸形，胰管在十二指肠壁外汇合入胆总管，丧失oddi括约肌控制功能，胰液逆流入胆囊，引起黏膜恶变，在组织学上多表现为乳头状癌；约10％的胆囊癌患者合并胰胆管汇合异常。

五、遗传学

遗传因素是胆囊癌的常见危险因素，有胆囊癌家族史者，其发病风险增加。基因遗传背景占胆囊结石总发病风险的5％～25％，有胆囊结石家族史者，胆囊癌发病风险亦增加。

六、胆道系统感染

慢性细菌性胆管炎明显增加了胆管黏膜上皮组织恶变的风险。常见的致病菌是沙门菌（如伤寒沙门菌、副伤寒沙门菌）和幽门螺杆菌，伤寒带菌者中胆囊癌患病率可增加12倍；幽门螺杆菌携带者的胆囊癌患病率增加6倍，其发病机制可能与细菌诱导胆汁酸降解有关。

七、肥胖症与糖尿病

肥胖症者［体质量指数（BMI）>3 kg/m²］可明显增加胆囊癌发病率，其ＢＭＩ每增加5kg/m²，女性患胆囊癌风险增加1.59倍，男性增加1.09倍。肥胖症引起的代谢综合征可增加患胆囊癌的风险，如糖尿病是形成结石的危险因素，糖尿病与结石协同促进胆囊癌的发生。

八、年龄和性别

胆囊癌发病率随年龄增加呈上升趋势，＜45岁发病率为0.04-0.06/10万；45～54岁为0.67-0.70/10万；55～64岁为2.02-2.25/10万；65～74岁为4.74-5.31/10万；75～84岁为8.00-8.69/10万；>85岁为9.93-11.74/10万。此外，女性发病率为1.38-1.52/10万，男性发病率为0.84-0.86/10万，女性发病率较男性高。

九、地区与种族

胆囊癌的发病率随着地区和种族的不同有所变化。发病率最高的地区包括南美的安第斯山脉、亚洲，东中欧（如匈牙利、德国和波兰）、以色列等地相对较高，而在美国和大多数西方国家及地中海国家（如英国、法国及挪威等）发病率则较低。除去地理环境影响，胆囊癌发病率在一些土著民（如美国印第安人及南美洲的智利土著人）以及朝鲜族人群中也处于较高水平。我国胆囊癌发病率占同期胆道疾病的0.4%～3.8%，位列于消化道肿瘤的第6位，5年总生存率仅为5％。

依据中华医学会外科学分会胆道外科学组在2015年发布的《胆囊癌诊断治疗指南》，为了预防胆囊癌的发生，出现下列危险因素时行胆囊切除术，且胆囊标本应广泛取材病检：（1）直径大于3cm的胆囊结石；（2）合并有胆囊壁不均匀钙化、点状钙化或者多个细小钙化的胆囊炎，以及瓷性胆囊；（3）胆囊息肉大于10mm；小于10mm息肉合并胆囊结石、胆囊炎；单发或无蒂的息肉且迅速增大者（>3mm/6月）；（4）对于合并有胆囊结石、胆囊炎的胆囊腺肌症；（5）胰胆管汇合异常合并胆囊占位性病变；（6）胆囊结石合并糖尿病。