精神分裂症联用托吡酯的疗效及安全性

治疗精神分裂症时，联合用药扮演着重要的角色，有助于增强现有抗精神病药的疗效及减轻不良反应。既往有研究显示，托吡酯有助于改善精神分裂症患者的病情和/或减轻体重，但现有证据存在冲突。

在这一背景下，一组研究者针对现有随机对照研究开展了一项meta分析，旨在评估抗精神病药联合托吡酯治疗精神分裂症谱系障碍的疗效及耐受性。研究于9月1日在线发表于《斯堪的纳维亚精神病学学报》（IF 6.128）。

本项研究的第一作者为广州惠爱医院郑伟医师，通讯作者为郑伟及澳门大学、首都医科大学项玉涛教授。本次分析纳入了所有探讨抗精神病药联用托吡酯治疗精神分裂症谱系障碍，且报告了至少1个主要转归的随机对照研究。分析联合主要转归包括PANSS、BPRS总分改善及体重变化；次要转归包括阳性、阴性、一般精神病理学症状，体重指数（BMI），腰围及臀围，腰臀比，糖脂指标，全因及特定原因停药及不良反应频率等。研究者计算了标准化或加权均数差（SMD/WMD）、风险比（RR）及95%置信区间，以及伤害需治数（NNH）。

本项分析共纳入了16项RCT，934名受试者，研究时长11.8±5.6周；托吡酯平均剂量为164.9±70.4 mg/d（50–300, 中位=139.0mg/d）。主要结果如下：

疗效

总体症状：托吡酯显著优于对照（SMD: 0.58, 95% CI: 0.82, 0.35, P < 0.00001）；

阳性症状：托吡酯显著优于对照（SMD: 0.37, 95% CI: 0.61, 0.14, P = 0.002）；

阴性症状：托吡酯显著优于对照（SMD: 0.58, 95% CI: 0.87, 0.29, P < 0.0001）；

一般症状：托吡酯显著优于对照（SMD: 0.68, 95% CI: 0.95, 0.40, P < 0.00001）。

体重及代谢指标

体重：托吡酯显著优于对照（WMD: –2.75 kg, 95% CI: 4.03, 1.47, P < 0.0001）；

体重指数：托吡酯显著优于对照（WMD: –1.77, 95% CI: 2.38, 1.15, P < 0.00001）；

甘油三酯：托吡酯显著优于对照（P = 0.006）；

胰岛素水平：托吡酯显著优于对照（P < 0.00001）。

值得注意的是，无论RCTs在中国/亚洲或是西方开展，双盲或开放标签，是否与氯氮平联合，在原治疗方案基础上增效或是与抗精神病药同时启动使用，研究质量高低，上述疗效及体重方面的优势存在一致性。

Meta回归分析中，托吡酯针对总体症状的疗效受病程较短这一因素的调节（P = 0.047），而体重下降则在预防性研究/同时启动使用研究中更为显著（相比于干预性研究/增效研究，P < 0.001）。

全因停药率方面，托吡酯与对照无显著差异（P = 0.16）。

相比于对照，托吡酯导致以下问题的风险更高：

集中注意力/注意困难（P = 0.03, NNH = 8, 95% CI=4–25）；

精神运动缓慢（P = 0.02, NNH = 7, 95% CI = 4–25）；

感觉异常（P = 0.05, NNH = 2, 95% CI = 4–33）。

与此同时，托吡酯导致以下问题的风险更低：

体重增加≥7%（P = 0.0001, NNH = 2, 95% CI = 2–3）；

便秘（P = 0.04, NNH = 9, 95% CI = 5–100）。

研究者指出，本项分析的局限性在于纳入研究数量相对较小，且大部分研究中的信息并非极其完善；此外，研究时长相对较短（2-24周）。然而，上述结果足以显示，对于精神分裂症谱系障碍患者而言，联用托吡酯尽管可能升高某些不良事件的风险，但总体上仍是一种安全有效的联合用药策略，可有效促进症状改善及体重的下降。其中，托吡酯组体重增加≥7%的风险显著低于对照，且NNH仅为2，相当可观。

本项分析结果与发表于今年6月《J Clin Psychiatry》（IF 5.408）的另一项Meta分析较为一致，可参考：抗精神病药联用托吡酯的多重获益：Meta分析

文献索引：Zheng W, et al. Efficacy and safety of adjunctive topiramate for schizophrenia: a meta-analysis of randomized controlled trials. Acta Psychiatr Scand. 2016 Sep 1. doi: 10.1111/acps.12631. [Epub ahead of print]