浅谈HPV感染

发表者：曹玲君人已读

HPV是宫颈癌与癌前病变的一个重要致病因素，它像一把双刃剑，既提高了宫颈疾病的诊出率，同时又给人们带来过度的恐慌和负担，如何正确面对HPV感染和预防，这是一个迫在眉睫的事情。

一、HPV 感染的特点

HPV 感染过程可分为三个阶段：潜伏感染期、亚临床感染期、临床症状期。其感染有以下特点：

（1）人类是 HPV 的唯一自然宿主。

（2）HPV 具有严格的组织特异性，主要感染皮肤及黏膜鳞状上皮。HPV 在正常人群外阴、生殖道、肛门甚至口咽部都有一定的感染率，其感染与复制增殖依赖于上皮细胞的分化。

（3）大多数（80%）的 HPV 感染是一过性的，这是 HPV 感染最常见的结局。90% 的 HPV 感染在两年内消退，其消退的时间主要由 HPV 型别决定，低危型 HPV 感染需要 5～6 个月，高危型需要 8～24 个月，只有极少数 HPV 感染者发生临床可见的下生殖道尖锐湿疣、鳞状上皮内病变和癌等。

（4）肛门生殖器官的 HPV 感染通常是性接触传播的。非性交途径和通过污染物的传播是不多见的，但直接皮肤接触也被认为是一种传播方式。母婴具体的传播方式尚不明了，一般认为新生儿感染源于产道接触传播，导致新生儿咽喉乳头瘤病、结膜乳头瘤病，但发生率不高。

（5）由于所有高危型 HPV 都以相同途径传播，所以同时感染多种 HPV 极为常见。

（6）免疫反应在对抗 HPV 感染过程中发挥重要作用，以细胞免疫为主，体液免疫仅占很小一部分。二者功能减弱会导致病变迅速向瘤变及癌症转化，研究发现感染 HIV 的女性常同时感染 HPV，与未感染 HIV 的女性相比，这些患者患宫颈上皮内瘤变及进展为浸润性宫颈癌的可能性很大。

二、HPV的感染途径

宫颈HPV阳性，虽然没有“梅毒阳性”或者“HIV阳性”那么令人想入非非，但是也有点拷问夫妻双方忠诚度的意思。为啥这么说呢？有科学家的研究为证：HPV主要是通过性行为传播的，丈夫性伴侣多的话，妻子HPV阳性率明显增高；同样的，如果女性的性伴侣多，那么她感染HPV的几率也大大增加。科学家都这么说了，你还有什么好说呢？

性生活频率不是导致宫颈病变的主要危险因素，而性伴侣的数目是影响 HPV 感染、宫颈癌前病变和宫颈癌的主要因素。有研究发现使用避孕套可轻度降低女性感染 HPV 的机会，但总体来说避孕套对 HPV 的影响极为有限，因为避孕套有时并不能遮住所有生殖器皮肤。男性因素也在 HPV 感染甚至宫颈癌发生中发挥重要作用，男性阴茎 HPV 的存在可使其女性性伴侣宫颈受感染的危险增加 9 倍，有研究指出：既往性伴侣死于宫颈癌的男性，其现有性伴侣发生宫颈癌的风险增高；性伴侣有冶游史时，女性发生宫颈癌的风险也增高；男性包皮环切术可降低性伴侣 HPV 的感染风险，已接受包皮环切术的男性，即使有多个性伴侣，其性伴侣发生宫颈癌的风险也较低。另外，女性第一次性生活的年龄也很重要，首次性交年龄越小，HPV 感染率越高。

但是，如果仅仅因为HPV阳性，而去怀疑对方，甚至闹离婚，很有可能是冤枉了对方。很多时候并没有很明确的原因，女性就感染了HPV；还有一些可能通过接触感染者的衣物、生活用品、用具等而使自己受累。说到这里，要提一句，HPV其实还是蛮娇贵的，在某一些环境条件下它很难存活，比如在温度极高的桑拿房、池水已消毒的游泳池中，基本不用担心，放心地玩。所以说，HPV阳性不一定是“乱搞”得来的，很多时候可以说是“莫名其妙”就查出来的。

三、HPV阳性与宫颈癌

宫颈癌是女性生殖器官三大恶性肿瘤之一，它最常见的类型是鳞状细胞癌，与HPV感染是有因果关系的。但是并不是说HPV阳性，就一定会生宫颈癌。

首先，目前已知的HPV亚型有近200种，大多数不会引起宫颈癌，仅仅引起尖锐湿疣、皮肤疣等问题，能够引起宫颈癌的HPV亚型只是一部分，其中有14种高危亚型，最常见的是16和18型。

其次，研究发现，女性一生中，感染HPV的风险要超过50%！乍一看，这数字很可怕啊，超过一半的概率！但是，科学家又发现，这些感染的人有90%可以通过人体自身的免疫力清除掉HPV，也就是说大多数感染的女性，啥也不用管，啥事也不干，一年多之后自己就会转阴。这里就要提一下自身的免疫力啦，如果平时身体长期处于亚健康状态、长期使用免疫抑制剂或者糖尿病血糖控制不好的人，有可能就清除不了HPV哦。所以，保持身体健康、心情愉悦，是非常必须的。那么，还有10%，超过一年还没清除掉HPV的人，不就危险啦！别怕，科学研究发现，这些人当中只有不到1%最终可能发展为宫颈癌。另外对于 HPV 持续感染的女性，吸烟是发生重度宫颈上皮内瘤变的协同因素。在感染高危型 HPV 女性中进行病例对照和队列研究发现，吸烟女性宫颈癌发生率高于不吸烟者。最后，会不会生宫颈癌，除了HPV这个外因之外，还有人体自身的内因，这个和个人基因有关，有的人就算持续感染高危型HPV也不怕，有的人就容易生癌。怎么说呢，要么就感谢爸妈给你一身好基因，要么就怪自己在细胞分裂的时候没有抓住好的基因！

宫颈癌的发生一般需要经过四个阶段：HPV 感染，持续性病毒感染引起宫颈上皮细胞病变，持续性病毒感染引起宫颈癌前病变，宫颈浸润癌。

需要明确的是 HPV 的持续性感染是宫颈病变发展为 CINⅡ-Ⅲ甚至宫颈癌的必要条件。单纯 HPV 感染并不意味着一定会发生宫颈癌，从 HPV 感染发展至浸润性宫颈癌的平均时间需要 25～30 年，这是一个由量变到质变，渐变到突变的漫长过程。

四、HPV感染的处理与宫颈筛查

既然90%HPV感染可以自愈，是不是就可以不去管它？当然不是！虽然我们说的HPV感染的人90%可以自愈，但是，第一次检查发现HPV阳性的时候，谁知道她已经感染多久了，除非你每个月都在查。所以，如果HPV阳性，医生也是不敢干等着它转阴的。

那么，发现HPV阳性了，按照规范，首先，要有宫颈脱落细胞学检查，目前用的比较多的是TCT或LCT，一般这个会和HPV一起检测，那就可以直接进到第二步骤；第二步就是做个阴道镜检查；有问题的话，第三步宫颈组织病理学分析诊断。这就是标准的宫颈癌诊断“三阶梯”步骤，绝大多数宫颈病变，包括癌前病变可以成功诊断出来，然后再经过一些简单的治疗，就可以治愈，根本不需要把子宫切掉。当然，如果是癌变，那就需要根据宫颈癌的分期以及病人的生育需求，进行治疗。到了需要治疗的阶段，就交给专业的医生吧，自己就不要瞎百度了。

有一部分HPV阳性，经过三阶梯检查，没有发现宫颈的病变，仅仅单纯的慢性宫颈炎，那么可以算是比较好的结果，定期找医生复查就好。因为病毒目前没有特效药，所以也没有很明确可以杀HPV的药物，不过有一些研究提示干扰素可能具有治疗作用，可以用一下。另外，国外有HPV疫苗，分预防性和治疗性的，对于持续HPV阳性者，也可以试一下。

2012 年 ACS/ASCCP/ASCP 宫颈癌预防及早期诊断筛查指南建议宫颈癌筛查应在 21 岁开始。30～65 岁女性，最好每 5 年行一次细胞学 +HPV 联合检测，或者每 3 年一次细胞学单独筛查。30 岁及以上人群如果细胞学筛查阴性并且高危型 HPV 检测阴性，那么未来 4～6 年内发生 CINⅡ或Ⅲ的几率非常低。

无论采用何种方式的筛查，当既往有足够多的阴性筛查结果，且没有 CIN2 或以上病变的历史时，>65 岁就应该停止筛查。足够多的阴性筛查结果定义为：在过去 10 年内连续 3 次细胞学结果阴性或连续 2 次联合筛查阴性，且最近的一次筛查在 5 年之内。既往有 CINⅡ或Ⅲ或原位腺癌的患者应该在上述病变消退或治疗后继续筛查足够 20 年，哪怕超过了 65 岁的年龄界限。

五、关于HPV 疫苗

HPV 疫苗是人类首次尝试通过疫苗消灭一种癌症，具有划时代的意义。HPV 疫苗分为治疗性 HPV 疫苗和预防性 HPV 疫苗，治疗性 HPV 疫苗正在研发阶段，预防性 HPV 疫苗已经上市。目前 FDA 已经批准了三种 HPV 疫苗以有效的预防 HPV 感染，分别是默克公司的 Gardasil（佳达修）及 GARDASIL9（佳达修，九价重组人乳头状瘤病毒疫苗）和葛兰素史克的Cervarix。Gardasil 为覆盖 HPV-16、18、6、11 的四价疫苗，GARDASIL9 为覆盖 HPV 16、18、31、33、45、52 和 58 型的九价疫苗，Cervarix为覆盖 HPV16 和 18 的二价疫苗。其中 GARDASIL9 为 2014 年方获批准的新疫苗。

HPV 疫苗通常分 3 次给药注射，共需要 6 个月左右的时间完成，即开始的第 1 次、第 2 个月注射第 2 次，6 个月后注射最后一次。

美国疾控中心和美国妇产科学会推荐 9～26 岁女性接受疫苗接种，HIV 感染的 9～26 岁女性也建议接种 HPV 疫苗。鼓励女孩在暴露于 HPV 年龄来到前就进行 HPV 疫苗接种。当然，年龄的限制并非绝对的，关键是看有没有性生活，HPV 疫苗对于无性生活史的女性效果最佳，有性生活后 HPV 感染的机会增大，注射疫苗的预防作用会降低。

需要知道的是注射疫苗并不能完全预防宫颈癌的发生。2 价和 4 价的疫苗只能免疫 2 种最致癌的 HPV 高危型，即 HPV16 和 18 型。这两种 HPV 亚型和超过 75% 的宫颈癌有关。然而，尽管数据显示既往未感染 HPV 的女性中疫苗能提供 100% 针对 HPV16 和 18 造成的 CIN，但是另有 30% 的宫颈癌来自于疫苗尚未覆盖的其他 HPV 高危亚型。9 价疫苗虽然可以额外提供另外 5 种高危型的免疫，但是依旧不能覆盖所有高危亚型。