近期白血病突破性研究盘点

白血病是一类造血干细胞恶性克隆性疾病，该病常见的病因包括病毒、化学、放射及遗传因素等，而且个体的发病原因又因自身机体的条件及所处环境而定，有数据显示，我国各地区白血病的发病率在各种肿瘤中占第六位。

近些年来，科学家们在白血病研究领域内取得了众多突破性的成就，本文中，小编就对近期白血病相关的热点研究进行了一一总结，与各位一起学习！

【1】Cell：新研究“歪打正着”发现白血病治疗新靶点

DOI： 10.1016/j.cell.2016.08.057

近日，来自美国麻省总医院和哈佛干细胞研究所的研究人员发现了一种治疗急性髓系白血病（AML）的新方法。在这篇发表在国际学术期刊Cell上的文章中，研究人员发现抑制一个特定代谢酶的作用能够促进白血病细胞的分化，减少它们的数目，降低它们形成癌症的能力。

髓样干细胞分化形成一群成熟白细胞的过程受到阻碍就会导致未成熟的异常细胞的增殖，进而抑制了正常血细胞的发育。在AML这种疾病中会发生许多基因的改变，该文章作者提出癌变过程中髓样干细胞分化的阻断需要经过几个重要的分子事件。研究人员在这些分子事件组成的通路上发现了一个潜在靶点，并且对于多数类型的AML来说这个靶点是共同的。

之前研究已经发现转录因子HoxA9在70%的AML病人体内仍然维持活性，而在髓样细胞正常的分化过程中该基因必须被关闭。但是到目前为止都还未发现靶向HoxA9的抑制剂分子。在这项研究中，研究人员开发了一种筛选HoxA9抑制剂的新方法。

【2】STM：小型临床研究为白血病病人展现免疫治疗新希望

DOI： 10.1126/scitranslmed.aaf2341

对于出现治疗后复发或从开始就不对治疗产生应答的急性髓系白血病病人来说，一种新型的免疫治疗方法展现出对抗急性髓系白血病的新希望。华盛顿大学医学院进行的一项小型临床试验提供证据表明免疫系统中的自然杀伤细胞（NK）可以在实验环境下被调动起来，重新激活并有效清除部分病人体内的癌细胞。相关研究结果发表在国际学术期刊Science Translational Medicine上。

在最终得到评估的9名病人中有5人可以观察到能够对治疗产生应答。4名病人实现病情的完全缓解，在治疗后至少一个月内出现白血病复发的迹象。1名病人得到部分缓解，治疗后一个月重新出现了异常细胞。剩下的4名病人没有对治疗产生应答。最长的完全缓解时间持续了大约6个月，而相比之下，对治疗不产生应答的AML病人平均生命期限只有3个月。

【3】JCI：中山大学科学家找到可能彻底治愈常见白血病的新靶点

DOI：10.1172/JCI85239

近日，来自中国中山大学的潘景轩教授带领研究团队在慢性髓性白血病（CML）的治疗靶点开发方面取得重要进展，他们发现甲基转移酶PRMT5是维持白血病干细胞存活和自我更新的重要因子，该研究成果有望推动对CML彻底治愈的进程。

对CML治疗药物伊马替尼不敏感的白血病干细胞被认为是CML抵抗BCR-ABL酪氨酸激酶抑制剂以及出现疾病复发的主要原因。发现新治疗靶点，清除白血病干细胞可能是治愈CML的一种策略。

在这项研究中，研究人员在CML细胞中发现BCR-ABL和蛋白质精氨酸甲基转移酶5（PRMT5）之间存在一个正反馈回路。他们观察到人类CML白血病干细胞中存在PRMT5过表达的现象。之后研究人员利用shRNA对PRMT5的基因表达进行沉默，也利用小分子抑制剂PJ-68阻断PRMT5的甲基转移酶活性，均发现能够降低来自CML病人的白血病干细胞的存活，抑制长期培养起始细胞。

【4】Cell：40年来，首次提出AML白血病治疗新药物

DOI：10.1016/j.cell.2016.08.057

在一项新的研究中，来自美国麻省总医院和哈佛干细胞研究所的研究人员鉴定出一种药物化合物可阻止小鼠体内的急性髓性白血病（acute myeloid leukemia， AML）发展，其中AML是一种骨髓癌症，而且人们在过去40年的时间内未开发出针对这种癌症的新药物。相关研究结果于2016年9月15日在线发表在Cell期刊上，论文标题为“Inhibition of Dihydroorotate Dehydrogenase Overcomes Differentiation Blockade in Acute Myeloid Leukemia”。论文通信作者为麻省总医院再生医学中心副主任David Sykes和主任David Scadden。

当造血干细胞和造血祖细胞不能够分化为成体白细胞而是处于一种未成熟的状态时，AML就会产生。这些未成熟的细胞占据骨髓中的空间，将健康细胞挤出，从而使得数量不断下降的健康血细胞更难赶得上身体的需求。

当前的疗法旨在利用毒性化合物---也就是作用强烈的化疗药物---杀死白血病细胞，并且最终会攻击人体，摧毁免疫系统，从而让病人容易患上可能是致命性的细菌感染和真菌感染。

【5】Cancer Discov：英国女科学家Nature之后再发白血病治疗重磅研究

DOI： 10.1158/2159-8290.CD-16-0263

最近来自英国格拉斯哥大学的科学家们在慢性髓系白血病治疗方面又取得重大进展，他们找到新的药物组合可以杀死超过90%的慢性髓系白血病干细胞。相关研究结果发表在国际学术期刊Cancer Discovery上。

正常的造血干细胞发生癌变会导致慢性髓系白血病的发生，白血病干细胞会产生大量白血病细胞，如果不能得到治疗就会产生致命后果。现在慢性髓系白血病的治疗主要使用酪氨酸激酶抑制剂，但是仅接受这种治疗无法达到治愈疾病的效果，只能将疾病的发展控制在比较低的水平。因此许多病人需要终生维持酪氨酸激酶抑制剂治疗，但是这类药物非常昂贵，同时可能引起严重的副作用。

【6】NEJM：利用脐带血治疗白血病显神效

DOI：10.1056/NEJMoa1602074

日前，一项刊登在国际杂志New England Journal of Medicine的题为“Cord-Blood Transplantation in Patients with Minimal Residual Disease”的研究报告中，来自福瑞德哈金森肿瘤研究中心的研究人员通过研究表示，脐带血或许可以作为治疗成人和儿童白血病的优选方案，甚至在有些病例治疗过程中脐带血治疗还能够带来较好的结果。

为了比较不同方法治疗白血病的效果，研究者对582名白血病或骨髓增生异常综合征患者进行观察分析，如果来自无关供体相匹配的骨髓移植或干细胞移植不可用时，患者就会接受脐带血移植或来自无关供体的不相容骨髓移植或干细胞移植方法来治疗疾病。

研究者Filippo Milano说道，我们的研究表明，脐带血移植后患者的总体生存率和配对的无关移植的所观察到的结果往往是相当的，而且接受脐带血移植的患者似乎要比非配对骨髓移植或无关供体干细胞移植患者的寿命要长很多。脐带血移植的方法似乎对于微小残留白血病（minimal residual disease）患者尤其有益，而微小残留白血病是导致白血病复发，影响患者长期生存的重要因素。

【7】Leukemia：新研究绘制白血病基因突变图谱

DOI： 10.1038/leu.2016.69

来自新加坡癌症科学研究所的研究人员发现了促进急性早幼粒白血病（APL）发生的新基因变异。APL是急性髓系白血病的一个亚型，在该病的发病过程中会出现早幼粒细胞的异常积累。这项研究共包含了大约220个病人样本，其中既包括新诊断病例又包括复发病例。这些样本来自新加坡，德国，印度，美国和台湾等国家和地区。相关研究结果发表在国际学术期刊Leukemia上，该研究将为进一步提高APL的诊断和治疗效果铺平道路。

文章作者表示："病人通常对全反式维甲酸（ATRA）和三氧化二砷（ATO）这两种治疗方法应答较好，这两种方法也是治疗APL的优选模式。但是仍然存在一些病人不能对标准疗法产生应答，或者会在治疗后出现复发。众所周知在APL疾病中染色体变异会导致PML与RARA基因发生融合，这是该病的一个重要基因事件，但许多研究也证明其他基因异常与PML-RARA癌基因一起共同促进了APL的发展。因此揭示该疾病全部的分子图谱是一项非常有价值的工作。"

【8】Cell Stem Cell：白血病干细胞借助脂肪组织躲避化疗药物杀伤

DOI：10.1016/j.stem.2016.06.001

近日，来自美国科罗拉多大学的研究人员在国际学术期刊Cell Stem Cell上发表了一项最新研究进展，他们发现白血病干细胞能够在性腺旁脂肪组织中产生代谢适应性变化，从而抵抗化疗药物的杀伤作用，这项研究为解决白血病的耐药问题提供了重要的理论基础。

之前有研究表明脂肪组织是正常造血干细胞在骨髓外的一个储蓄池，并且有可能促进肿瘤发育。

在这项最新研究中，研究人员发现一个白血病干细胞的亚群能够利用性腺旁脂肪组织作为一个合适环境支撑癌细胞代谢从而躲避化疗药物的杀伤。他们建立了一个慢性髓系白血病急变期小鼠模型，通过研究发现驻留在脂肪组织中的白血病干细胞呈现出促炎症表型，同时能够诱导性腺旁脂肪组织的脂质分解。

【9】Nat Commun：我国科学家成功解析白血病发病的关键信号通路

doi：10.1038/ncomms12702

近日，一项刊登在国际杂志Nature Communications上的研究报告中，来自中国广东暨南大学和芬兰Minerva基金研究所的研究人员通过研究或为开发治疗急性淋巴细胞白血病（T-ALL）的新型疗法提供希望，T-ALL是一种恶性的血液癌症；文章中研究者揭开了一种新机制，该机制可以增强癌变T细胞的活力并且促进细胞增殖。

研究者发现，T-ALL白血病细胞能够利用特殊的信号通路来维持密集且依赖氧气的能量代谢，并且不断进行细胞分裂，这种信号通路主要基于ORP4L蛋白，而这种蛋白仅会在癌变的T细胞中表达。Olkkonen教授说道，我们发现，ORP4L蛋白可以同传递癌变细胞细胞膜上关键信号的特殊蛋白进行结合，后者可以加速钙离子从内质网中释放。