目前治疗进行性肌营养不良的治疗措施（3)

降低炎性反应对DMD肌肉组织病理观察可见炎性细胞浸润，但炎症属继发性，不列入“炎性肌病”，但在DMD发病过程和当前治疗中有重要意义。实验证实，CD4 或CD8 T细胞，或巨噬细胞等免疫细胞在肌组织增多，病理即加重，反之则减轻。因此，针对免疫细胞和细胞因子的免疫抑制／抗炎疗法，一直是DMD／BMD治疗中的重点。

(一)免疫抑制剂

1．糖皮质激素：迄今仍是最有效和最实用的治疗手段。2004年4月在荷兰的欧洲神经肌肉中心(ENMC)的研讨会上，来自西欧和北美的专家们一致认为隅，迄今为止，因对其他疗法尚难判断，激素治疗DMD仍是当前的“金标准”。它能显著延缓病程，包括行走功能和脊柱侧弯的出现，并因膈肌纤维化减轻而可持续维持呼吸功能，还可维持心功能。需强调，近年来实验发现，泼尼松的作用远不仅限于减轻肌组织内炎性细胞浸润，除免疫抑制作用外，此药还能下调激活白细胞的基因表达；调节蛋白溶解与细胞钙内流；加强肌生成、抑制细胞凋亡等对肌细胞的直接作用，从而减轻DMD时肌肉变性。此外，最值得注意的是，它可上调“urotrophin”蛋白的基因表达，后一蛋白的结构及部位均与dys相似相近，因而也能补偿dys，用以治疗DMD。据2004年Cochrane循证医学资料，随机对照研究证实，激素确能在短期(6月～2年)内改善DMD患儿的肌力和肌功能，副作用也显而易见，但在临床上并不严重。最有效的泼尼松龙剂量似为0．75 mg／(kg·d)。所以，激素疗法值得继续深入研究，首先是避免或减轻长期使用激素后难免的不良副作用，特别是因骨质疏松导致的骨折与脊柱侧弯以及体重增加。

现认为，至少2种措施可以达到或部分达到这一目的:

(1)越早使用，副作用出现越晚越轻，2～5岁患儿开始使用激素治疗者与年龄较大时使用者相比，前一组对激素的耐受性以及正常肌功能的延长，均显著优于后者。

(2)间歇、小剂量使用：如隔日或每周2次甚至1次，晨服20 mg；或用10 d停10 d，或每周末用1次等，迄今共有7种不同的间歇疗法。即使长期使用，副作用出现既轻也晚。应强调，长期使用时必须强调生活质量，即，以骨密度和体重作为监测指标，与肌力及肌功能并列人监测内容。平时也应避免美式快餐、多晒阳光、服用维生素D等。deflazacort类似泼尼松，用于欧陆，对DMD疗效也佳，不仅能维持肌力和肌功能，还可改善心、肺功能，减缓脊柱侧弯的发展，故对失去步行能力的患儿仍有治疗价值。副作用也较轻，特别是骨质脱钙。但每天服用比间歇服用的疗效更佳。最近，Beenakker等Ⅱ叫报告，用泼尼松0．75 mg／(kg·d)治疗尚能行走的17例5～8岁的DMD患儿，每服10 d，停20 d后再服10d，连续6个月，经过2个月的清除期后，另用其他方案6个月；显示肌功能与肌力的衰退均得以延缓，虽有副作用，但不影响生活质量。故短期的泼尼松间歇治疗值得推荐。

2．硫唑嘌呤：防止白细胞增生，但也抑制肌肉的卫星细胞增生，从而抑制肌肉的修复与增生，故尚有争议。环孢素，主要作用是能抑制钙调神经磷酸酶(calcineurin)，但后者能否在正常肌组织生长中起到调节作用，也有争议。为此，这类药物在DMD等肌病的作用仍须继续研究。

3．细胞因子调节作用： 肿瘤坏死因子a(TNFa)：DMD时上调，炎症与细胞毒性均加强，若TNF—a被抑制，如用依坦西普(eternacept)等药治疗类风湿关节炎一样，则能控制DMD时炎性介导作用而改善病理。但也有相反报道，抑制TNF—a后DMD的炎症与坏死交替出现，而TNF—a反而能促进肌肉修复。因此，现尚无法评价。