罗湖医院开展恶性肿瘤免费NK细胞治疗

深圳市深圳罗湖医院集团罗湖人民医院（深圳大学附属深圳罗湖医院）联合深圳市赛欧细胞生物科技有限公司、深圳市汉科生物工程有限公司和深圳市默赛尔生物医学科技发展有限公司（排名不分先后）联合申办的一项名为“自体NK细胞用于中晚期恶性肿瘤治疗的临床研究”的临床科研研究，已经由该院医学伦理委员会和学术委员会批准可以实施。本临床科研项目主要是采用自体NK细胞用于中晚期恶性肿瘤的临床治疗研究，主要以具有明确病理学诊断的恶性肿瘤患者为研究对象，以晚期、转移、复发性恶性肿瘤患者为主，评价自体NK免疫细胞治疗中晚期恶性肿瘤的安全性与有效性，属开放、对照的单中心临床研究。本研究项目的时间进度初步确定为2016年11月25日到2017年12月31日。

1.项目患者入组标准：①组织学、脱落细胞学或遗传学检测确诊的临床III-IV期恶性肿瘤患者；②年龄18-80岁；③经手术、放射治疗、化疗或者靶向药物治疗后无效出现复发、转移或耐药，需提供临床、组织学、CT或其它手段证实资料；④无严重的肝脏、心脏、肾脏功能、出凝血功能障碍；⑤患者预期生存期>3个月，KPS评分>60分；⑥签署知情同意书。

2.患者排除标准：①既往6个月内曾接受过其他免疫细胞治疗，包括树突状细胞（DC）、细胞因子诱导细胞（CIK）、细胞毒T淋巴细胞（CTL）或其他类型免疫细胞治疗；②自身免疫性疾病患者；③HIV感染，活动性HBV，HCV及SY感染；④对IL-2高度敏感；⑤怀孕或哺乳女性；⑥无至少一位家属或者法定代理人作为此项目的被告知和知情同意人作本文本意见表述并签字者。

3.治疗例数：完整病例60人次。

4.主要疗效观察指标：①NK相关免疫指标；②肿瘤标志物水平；③患者生活质量评分；④无进展生存期（PFS）；⑤实体肿瘤疗效评价；⑥总生存期（OS）；

5.治疗流程：患者入组后，收集完整的临床资料，完成首次入组相关指标检查，静脉采血30-50ml进行自体血液NK细胞的处理与制备，13-17天后进行细胞回输。28天后可重复第二个治疗周期。化疗患者可以与NK细胞治疗序贯进行。

6.质量控制与监控：本项目细胞质量由无关第三方检查、监测并出具相应的检测报告。

7.治疗收费：本研究将严格按照“2016年5月4日，国家卫计委电视电话会议”相关精神，免费为受试人员提供NK细胞制剂。本研究中相关肿瘤、免疫指标检查费用约为8000元，连同其他住院诊疗费用不在免费范围，需要患者通过医疗保险、农村合作医疗以及自费方式负担。由于本项研究采用的是细胞生物技术治疗，在诊疗中可能会产生一些治疗之初难以预料的其他不良反应发生，部分不良反应甚至可以危及生命，或者引发患者病情加重，住院时间延长，住院费用增加，由此也会产生一些额外的诊疗费用，均不属于本次诊疗的免费范围之内。

8.项目研究者、项目负责人：深圳市罗湖医院肿瘤内科高文斌主任医师，联系电话：13266778968，0755-82646002

9.入组流程：拟入组患者请携带全部临床资料于深圳市罗湖医院肿瘤门诊就诊，经过初步临床评价后可以办理入组相关后续手续。

医院地址：深圳市罗湖区友谊路47号

门诊时间、地点：每周一、周三上午，门诊楼2层20诊室。

附：NK细胞作用、效应介绍：NK细胞是人体免疫系统中主要特征为CD3-CD56+淋巴细胞群，连接先天性和后天继发性免疫，正常情况下，NK细胞多循环于外周血中，并保持着未活化的状态。NK细胞作为天然的免疫系统的重要组成部分，具有着独特的免疫调节能力和细胞毒功能，可以在未经过致敏的情况下，在清除衰老细胞，病原微生物入侵时候发挥着重要的作用。NK不同于T细胞和B细胞，缺少基因重排，不像T细胞，B细胞一样通过特异性TCR识别靶细胞，而是通过胚系基因表达的受体识别靶细胞，为了避免对健康组织误伤，NK细胞通过过表达KIRs、NKG2和MHC-peptide结合来负调控活性。一旦肿瘤细胞或其他损伤细胞为逃避免疫攻击下调MHC消除抑制信号，NK细胞通过某些激活信号杀伤靶细胞，如通过肿瘤细胞表面富集的IgG抗体启动ADCC功能，直接杀伤肿瘤细胞。基于NK强大的肿瘤细胞杀伤活性，人们认为NK细胞是免疫监视的重要细胞。2000年柳叶刀（Lancet）杂志发表了日本学者的文章，他们对3625个居民11年随访发现，NK细胞活性越高，癌症发生率越低，且达到统计学显著差异。然而，由于多种机制的存在，癌症患者NK细胞功能严重障碍，在肿瘤微环境中更是如此。基于此，研究者们设计了使用NK细胞治疗难治复发肿瘤的临床试验方案。尝试使用自体的NK细胞治疗恶性肿瘤，对淋巴瘤和乳腺癌的临床试验研究也表明，使用自体NK细胞治疗，有一定的治疗效果。活化NK细胞治疗急性髓性白血病的疗效，已经得到多数血液学专家的认同。综合而言，NK细胞治疗难治/复发AML，50%以上病例可达完全缓解，预期2年无病生存率超过30%。这种治疗方式也逐渐被移植于实体瘤的治疗。目前，在美国NIH官方注册的NK细胞临床试验研究多达800多项，用于多种癌症的治疗。利用吉西他滨（gemcitabine）联合NK细胞治疗多种晚期实体瘤，包括胰腺癌、胆管癌、非小细胞肺癌和膀胱癌等，细胞治疗进行10个疗程，几乎所有病例均出现治疗反应，90%病例出现肿瘤标记物下降，部分病例完全缓解。NK细胞治疗难治/复发实体瘤也已经进入临床试验阶段。目前单就NIH注册的NK细胞治疗淋巴瘤临床试验已有20余项，部分使用细胞多来源于患者家属，HLA配型单配子相合者。但是，也有使用自体NK细胞系治疗淋巴瘤及其它实体瘤的临床报告，证明治疗是安全的，部分病例出现治疗效果。