药物难治性癫痫如何早期预判

药物难治性癫痫如何早期预判

癫痫疾病是神经内科的常见病，其中药物难治性癫痫（refractory epilepsy, RE）又称耐药性癫痫（intractable epilepsy, IE）是临床癫痫治疗的棘手问题。目前耐药性癫痫被定义为：经过 2 种正确选择、可耐受的抗癫痫药物的足够疗程及剂量的单药或联合用药仍未能控制发作的癫痫 [1]。临床上，约 1/3 的癫痫患者对各种 AED 不敏感，成为 RE。此外，约 1/5 的原发全面性癫痫和 1/3 的部分性癫痫成为 RE[2]。所以，对临床医师来讲，能够早期识别 RE，甚至提前预测其发生风险是很有必要的。

1、临床表现特征对于早期识别 RE 的意义

目前已经有很多研究表明癫痫发作类型及具体发作形式、致痫灶部位、发病年龄、药物初治反应等诸多因素对于 RE 的早期识别及预测均有一定意义 [2]。

1.1、癫痫发作类型及致痫灶部位与 RE 的发病风险关系

一项随访 30 年的儿童癫痫研究显示症状性癫痫、隐源性癫痫及特发性癫痫中，症状性癫痫被认为是 RE 发生的常见高危类型，其中有 78% 的全面性发作及 49% 的部分性发作患者发展为难治性癫痫。其次是隐源性癫痫，而特发性癫痫的治疗预后往往较好 [2-3]。但有的研究则认为部分性发作相较全面性发作更容易发生 RE[4]。

先前研究也发现：儿童强直发作、婴儿期肌阵挛发作及新生儿痫性发作等都是 RE 发生的高危因素。同时，癫痫持续状态也被证实是 RE 的重要危险因素之一 [5]。而颞叶起源性癫痫也与 RE 发生密切相关。以上均可用于 RE 发生的早期识别和预测 [2]。

1.2、癫痫发病年龄、发作频率及治疗反应与 RE 的发病风险关系

目前，低龄起病尤其是一岁内起病及癫痫发作频率过高（初治前或初诊发作频率＞10 次/日）已被证实是 RE 发生的常见高危因素 [4, 6, 7]。初次抗癫痫药物反应差或前期治疗失败及治疗后脑电图仍有癫痫波异常同样也是 RE 发生的高危因素 [3, 7]。以上方面对于 RE 的早期预测均有一定意义。

2、脑电图表现和 RE 的发病风险关系

脑电图检测是癫痫诊断最重要的一项检查工具。治疗前或初诊时 EEG 痫性放电以及发作间期 EEG 仍有弥散性癫痫波样异常等是 RE 发生的重要危险因素 [3, 8]。同时，这也是儿童期 RE 的常见预测因子 [6]。但脑电图的异常发现往往也与患者发作频率较高乃至癫痫持续状态密切相关。

3、神经系统及影像学特点与 RE 的发病风险关系

很多研究已经证实：神经系统发育异常如皮质发育不良、小头畸形等，以及早期智能障碍和其他神经功能缺陷都是 RE 发生的重要危险因素，尤其是在儿童癫痫患者当中。此外，颅脑影像学异常发现，尤其是导致症状性癫痫发作的直接病因表现同样也是 RE 发生的常见危险因素 [4-7, 9]。但这些因素，尤其是先天性神经系统发育异常也往往与继发性癫痫和低龄起病或新生儿、婴幼儿期痫性发作密切相关。

4、总结展望

目前，对于药物难治性癫痫的早期识别和预测来讲，临床研究已经积累比较丰富的实证资料，其中一些资料已经被体系化的应用于临床的综合系统评估中去了 [4]。所以 RE 的临床风险评估策略已经渐近成熟。此外，关于癫痫的更先进的脑电图技术和影像学检查技术如颅脑功能及代谢影像，以及有关遗传基因的临床研究也正日益增多，有些结果对于 RE 的早期风险评估也显示出了较高的临床价值。

参考文献

[1] 洪桢, 洪震, 周东. 耐药性癫 (癎) 的定义: 国际抗癫 (癎) 联盟治疗策略委员会专项作

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[2] 朱珠, 王毅. 难治性癫痫及其治疗研究. 世界临床药物, 2012. 33(1): p. 18-21.

[3] Wassenaar, M., et al. Prognostic factors for medically intractable epilepsy:

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[4] Huang, L., et al. A predictive risk model for medical intractability in epilepsy.

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[5] Seker Yilmaz, B., C. Okuyaz, M. Komur, Predictors of intractable childhood

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[6] Wirrell, E., et al. Predictors and course of medically intractable epilepsy in young

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study. Epilepsia, 2012. 53(9): p. 1563-9.

[7] 张燕芳, et al. 难治性癫痫早期预测因素的病例对照研究. 中华神经科杂志, 2011.

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[8] Ohtsuka, Y., et al. Predictors and underlying causes of medically intractable

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[9] Saygi, S., I. Erol, and F. Alehan, Early clinical predictors of intractable epilepsy in

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