奥希替尼：一个对中国患者极其重要的肺癌新药

在今天举办的世界肺癌大会上，公布了万众瞩目的肺癌靶向药物，奥希替尼的首个三期临床试验数据，结果令人振奋。

“奥希替尼”这个名字很多人不熟悉，但它有个如雷贯耳的小名：AZD9291！

这个药还没上市，就已经被广大中国患者熟知多年。等着使用奥希替尼的患者，中国最多，没有之一。

为什么呢？

因为它是很多中国患者需要的第三代EGFR靶向药物！

咱们先复习一下肺癌的分类：

肺癌=非小细胞肺癌（——85%）+小细胞肺癌（——15%）

非小细胞肺癌又可以按两个系统分：

（按照细胞形态）非小细胞肺癌=腺癌+鳞癌+大细胞癌

（按照基因突变）非小细胞肺癌=EGFR突变+ALK突变+KRAS突变…

细胞形态和基因突变被结合在一起，才是比较完整的描述，比如EGFR突变肺腺癌，KRAS突变肺鳞癌，等等。

奥希替尼是第三代EGFR靶向药物，顾名思义，针对的是EGFR突变的肺癌患者。

很有意思的是，欧美肺癌患者中EGFR突变不到10%，而中国肺癌患者中却有近30%，肺腺癌中更是高达50%以上！所有的EGFR靶向药物，从一代到三代，都像是欧美药厂专门给中国患者订制的。

（二）

EGFR突变患者通常会先使用第一代EGFR靶向药物，比如易瑞沙、特罗凯或者国产的凯美纳。无论哪一个，最开始效果都往往很不错，但可惜，平均1年左右，大多数患者都会对一代靶向药物产生耐药性。如果肿瘤快速进展，就需要换药了。

耐药的出现，通常是因为癌细胞发生了变化，不同患者发生的变化是不同的。其中51%-63%有因为EGFR基因又产生了一个叫T790M的新突变（也是EGFR突变的一种）。这个突变，让一代药物无法再抑制突变蛋白，因而失效。

耐药怎么办呢？以往，耐药后几乎只能换成混合化疗方案，但三代药物奥希替尼的出现，给由于T790M新突变而耐药的患者提供了更好的一个选择。

而且，亚裔（含中国），比非亚裔患者受益大！

女性比男性患者受益大！

不吸烟比吸烟患者受益大！

（三）

所有EGFR一代耐药的人都应该用奥希替尼么？

不是的！

它最有效的是针对T790M突变患者，这占耐药患者的一大半。但对由于别的原因，比如cMET，或者HER2基因扩增而导致的耐药，它效果并不好，极可能还不如化疗，所以不推荐盲试。

（四）

这次公布的数据还有一点让很多医生和患者特别兴奋：

奥希替尼可能对脑转移有效！

因为EGFR突变肺癌患者，50%以上都会发生脑转移，比没有EGFR突变的患者高很多。而一代EGFR靶向药物，绝大多数会被血脑屏障挡在外面，无法进入大脑。所以，一旦发生脑转，治疗效果就大打折扣，患者生活质量和生存时间都会受到很大影响。

以往，对这些患者没有什么好办法，通常只有放疗这个选项。

临床试验显示EGFR患者如果出现脑转，无论是否有T790M突变，使用奥希替尼都很可能是比第一代靶向药物更好的选择。最终结果如何，有待进一步证实。

（五）

奥希替尼目前已经在欧美和日本、加拿大、韩国、香港等地上市，在中国大陆也正在加速审批，希望能尽快惠及患者。