十大肺癌治疗明星药物，拿走不谢！

统计数据显示，我国2015年肺癌发病人数已达到73.3万，因肺癌死亡的人数已上升到61万，肺癌发病率和死亡率均居恶性肿瘤首位。不过，从治疗角度讲，一个积极的趋势是近年来，关于肺癌靶向药物及免疫药物的研究层出不穷，为肺癌患者带来了更多的选择、更大的希望。以下总结了十大肺癌治疗常见药物的适应症范围、临床效果等，希望对患者朋友们有所帮助。

Keytruda通用名Pembrolizumab(派姆单抗)，是默沙东推出的一款抗PD-1单克隆抗体。Keytruda与另外一个PD-1抑制剂Opdivo在多个癌种的治疗领域中的竞争颇富戏剧性。具体到肺癌领域，Keytruda目前为止暂时领先：2015年10月Keytruda被批准用于二线治疗接受过传统化疗治疗后的PD-L1阳性的非小细胞肺癌；2016年10月FDA批准Keytruda用于一线治疗PDL1»50%同时无EGFR和ALK突变的的非小细胞肺癌，此次获批主要是基于一项名为keynote-024的随机、开放、III期临床试验的数据。keynote-024研究比较了Keytruda单药治疗与标准铂类药物化疗对转移性鳞状(18%)或非鳞状(82%) nsclc的治疗效果。结果表明与标准的含铂化疗相比，使用Keytruda的患者无进展生存期与总体生存率都得到了显著的改善。这样在肺癌治疗领域Keytruda就逐渐确立了领先地位。

Opdivo通用名nivolumab (纳武单抗)，是BMS推出的一款新型的PD-1抑制剂类靶向抗肿瘤药物。2014年以来它被批准上市的适应症已经达到6个，其中包括用于经铂为基础化疗期间或化疗后疾病进展的转移性非小细胞肺癌，若有EGFR或ALK突变，则要先经EGFR或ALK靶向治疗。但是它在肺癌适应症上的扩大上没有明显成果。

Tecentriq通用名Atezolizumab，是罗氏旗下基因泰克开发的一种针对PD-L1的单克隆抗体。PD-L1是PD-1的配体，因此和PD-1单抗Opdivo、Keytruda类似，Tecentriq的机理同样是阻断PD-L1/PD-1相互作用。2016年10月，Atezolizumab被FDA批准用于二线治疗转移性非小细胞肺癌适应患者包括经过铂化疗期间或之后疾病以后有所恶化进展，如具有EGFR或ALK基因突变，经其他靶向治疗后无效的患者。FDA的批准是基于名为POPLAR和OAK的两项临床试验研究的积极结果：POPLAR是一项全球性、多中心、开放标签、随机的2期临床试验，评估了Tecentriq与多西他赛相比，治疗经治复发性局部晚期或转移性NSCLC的患者的疗效和安全性，研究显示与用多西他赛治疗相比Tecentriq可以显著性的提高整体研究人群的中位生存期。另外Tecentriq 3线治疗非小细胞肺癌的上市申请处于FDA审批阶段，Tecentriq还有多达15项的肺癌临床试验正在进行中，其中7项一线初治肺癌的III期研究。

Yervoy通用名Ipilimumab(依匹木单抗)，是一种免疫调节剂，又称为免疫节点抑制剂，此类药物通过抑制免疫节点用来激活免疫系统，使免疫系统能够识别和杀伤肿瘤细胞。Yervoy的靶点是细胞毒T淋巴细胞相关抗原4 (CTLA-4)。CTLA-4是一个重要的免疫节点蛋白，它可以通过下调免疫系统(降低细胞毒T淋巴细胞的活性)，从而使肿瘤细胞避免被免疫系统清除， Ipilimumab就是通过关闭这种抑制机制使得细胞毒性T淋巴细胞可以重新识别并杀伤肿瘤细胞。目前Ipilimumab有多个针对肺癌的临床研究正在进行中，包括联合纳武单抗以及传统化疗药物用于治疗小细胞肺癌和非小细胞肺癌，此药有较好的治疗肺癌前景。

Iressa通用名为Gefitinib(吉非替尼)，在国内的商品名为“易瑞沙”，是一种表皮生长因子受体抑制剂(EGFR inhibitor)。它应用于EGFR高表达或者突变的肿瘤治疗中。2003年FDA批准Gefitinib作为单一药物用于治疗扩散性传统化疗药物治疗失败的非小细胞肺癌(三线治疗)，是最早被批准的应用于肺癌的靶向治疗药物；2015年FDA批准用于一线治疗非小细胞肺癌；2009年被欧盟批准全线治疗扩散性非小细胞肺癌。在2017年公布的国家医保目录中,易瑞沙也被纳入其中。

AZD9291通用名是osimertinib（商品为Tagrisso），是一种口服的、不可逆的、第三代EGFR抑制剂（EGFR-TKI）。2015年FDA批准AZD9291用于治疗经表皮生长因子（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗后，在经FDA批准的测试中被检测出进展性出现EGFR T790M 突变阳性的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。此项批准是基于2个单组、多中心、共有411名受试者参与的2期临床试验，这些受试者是经其他EGFR抑制剂药物治疗后病情恶化的EGFR T790M突变阳性的晚期非小细胞肺癌患者，两个试验中AZD9291的客观应答率（ORR）分别为57%和61%。

Alecensa通用名Alectinib(阿雷替尼)，是一种口服性ALK抑制剂，由中外制药和罗氏联合开发。2015年12月FDA批准用于经克唑替尼治疗疾病进展或不能耐受克唑替尼的ALK阳性的晚期或转移性NSCLC，Alecensa获得批准是基于两项单臂临床试验，这两项临床试验的受试者都是不再对克唑替尼治疗敏感的转移性ALK阳性NSCLC患者，他们接受了一天两次的口服Alecensa治疗。第一项临床试验有38%的患者达到了肿瘤部分缩小，且疗效平均持续了7.5个月。第二项临床试验有44%的患者达到了肿瘤部分缩小，且疗效平均持续了11.2个月。

Xalkori通用名Crizotinib(克唑替尼)，是一种间变性淋巴瘤激酶(ALK)和ROS1抑制剂，2011年被FDA批准用于ALK阳性的局部晚期或转移的非小细胞肺癌，Xalkori被批准主要是基于在临床试验中对晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者客观缓解率达到50%到61% ，雅培分子诊断业务部门用于诊断ALK阳性的VysisALK Break ApartFISH(荧光原位杂交)探针试剂盒同时被批准。2016年FDA批准Xalkori用于治疗晚期ROS1-阳性非小细胞肺癌患者，这些肺癌患者在ROS1基因具有突变，这种突变大约仅影响1%非小细胞肺癌患者。FDA做出最新审批决定是基于50位ROS1-阳性非小细胞肺癌患者的研究结果，这50位患者的肿瘤都已经从原发位置发生广泛转移。结果显示2/3的参与者肿瘤缩小或者消失。这种改善持续了平均18.3个月的时间，在这一审批过程中，Xalkori先后被授予突破性治疗、优先审查地位以及孤儿药称号等。

Cyramza通用名Ramucirumab(雷莫芦单抗)，是一种全人源单克隆抗体，靶点是血管内皮生长因子受体2 (VEGFR2)，其抗癌机制与阿瓦斯汀类似，都是通过抑制血管生成来阻止癌细胞的增殖与扩散。2014年FDA批准Ramucirumab同紫杉醇联合用于治疗转移性非小细胞肺癌治疗以及EGFR或者ALK突变的经过其他靶向药物治疗过的NSCLC。批准是基于一项来自六大洲的26个国家的1253名非鳞状细胞和鳞状细胞的非小细胞肺癌患者的国际研究，发现Ramucirumab比安慰剂组的总生存期延长了1.4个月，除此之外中位总生存期，平均无进展生存期，整体响应率等指标都有显著性改善。

Avastin（阿瓦斯汀）通用名Bevacizumab，是一种抗血管表皮生长因子A (VEGF-A)单克隆抗体，它可以抑制肿瘤组织内的血管生长从而增强化疗疗效。2006年FDA批准Bevacizumab用于联合传统化疗药物一线治晚期非小细胞肺癌，此批准是基于一项名为E4599的III期临床研究，此研究表明，经过阿瓦斯汀治疗后，病人的总体生存期提高了2个月。中国于2010年引进阿瓦斯汀，被批准用于治疗晚期结直肠癌。